第四節(jié)化學物質(zhì)毒性的影響因素

1、主講：田偉星毒作用的影響因素毒作用的影響因素化學物的化學物的本身因素本身因素研究化學物毒作用影響因素的意義研究化學物毒作用影響因素的意義一、一、 化學物因素化學物因素化合物的化學結(jié)構(gòu)化合物的化學結(jié)構(gòu)化合物的理化性質(zhì)化合物的理化性質(zhì)化合物的化學活性化合物的化學活性化合物的化合物的生物活性生物活性化學結(jié)構(gòu)化學結(jié)構(gòu)取代基團取代基團構(gòu)型構(gòu)型毒作用性質(zhì)毒作用性質(zhì)毒作用大小毒作用大小HHHHHHCH3麻醉作用麻醉作用抑制造血機能抑制造血機能1 1、取代基的影響、取代基的影響- -毒作用性質(zhì)毒作用性質(zhì)HHHHHHNH2麻醉作用麻醉作用抑制造血機能抑制造血機能具有形成高鐵血具有形成高鐵血紅蛋白作用紅蛋白作用

2、1 1、取代基的影響、取代基的影響- -毒作用性質(zhì)毒作用性質(zhì)同分異構(gòu)體同分異構(gòu)體旋光異構(gòu)體旋光異構(gòu)體構(gòu)型構(gòu)型同分異構(gòu)體同分異構(gòu)體一般：對位一般：對位鄰位鄰位間位間位如二甲苯、硝基酚、氯酚等如二甲苯、硝基酚、氯酚等但也有例外：如鄰硝基苯醛但也有例外：如鄰硝基苯醛對硝基苯醛對硝基苯醛2 2、同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響：、同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響： 烷、醇、酮等碳氫化合物，碳原子愈多烷、醇、酮等碳氫化合物，碳原子愈多毒性愈大毒性愈大( (甲醇與甲醛除外甲醇與甲醛除外) )。但碳原子數(shù)超過一定限度時。但碳原子數(shù)超過一定限度時( (一般一般為為7 79 9個碳原子個碳原子) )，毒性反而下降，毒性

3、反而下降( (如戊烷毒性作用如戊烷毒性作用己烷庚烷，但辛烷毒性迅速減低己烷庚烷，但辛烷毒性迅速減低) ) 。3 3、分子飽和度、分子飽和度 碳原子數(shù)相同時，不飽和鍵增加其毒性增加，如乙碳原子數(shù)相同時，不飽和鍵增加其毒性增加，如乙烷的毒性烷的毒性 乙烯的毒性乙烯的毒性 乙炔的毒性。乙炔的毒性。v研究化學結(jié)構(gòu)與毒作用的關(guān)系在毒理學研究化學結(jié)構(gòu)與毒作用的關(guān)系在毒理學 中具有重要意義中具有重要意義l通過比較，預測新藥物生物活性通過比較，預測新藥物生物活性l推測新藥物的毒作用機理推測新藥物的毒作用機理l預先估計新藥物安全限量范圍預先估計新藥物安全限量范圍l按照人類要求生產(chǎn)高效低毒的藥物。按照人類要求生產(chǎn)

4、高效低毒的藥物?；瘜W結(jié)構(gòu)與毒性關(guān)系化學結(jié)構(gòu)與毒性關(guān)系結(jié)構(gòu)活性關(guān)系研究已成為毒理學的一個重要內(nèi)容結(jié)構(gòu)活性關(guān)系研究已成為毒理學的一個重要內(nèi)容 1 1、溶解性、溶解性 毒物在水中的溶解度直接影響毒性的大小，水毒物在水中的溶解度直接影響毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈大。如中溶解度越大，毒性愈大。如As2S3溶解度較溶解度較As2O3小小3萬倍，其毒性亦小萬倍，其毒性亦小 影響毒性作用部位：如刺激性氣體中在水中易影響毒性作用部位：如刺激性氣體中在水中易溶解的氟化氫溶解的氟化氫(HF)、氨等主要作用于上呼吸道，、氨等主要作用于上呼吸道，而不易溶解的二氧化氮而不易溶解的二氧化氮(NO2)則可深入至肺泡，則可深入至肺泡，引起肺水腫引起肺水腫脂溶性物質(zhì)易在脂肪蓄積，易侵犯神經(jīng)系統(tǒng)脂溶性物質(zhì)易在脂肪蓄積，易侵犯神經(jīng)系統(tǒng)2 2、揮發(fā)性、揮發(fā)性 3 3、分散度、分散度 二、接觸因素二、接觸因素接觸頻率和期限接觸頻率和期限一、物種間遺傳學差異一、物種間遺傳學差異二、個體間遺傳學差異二、個體間遺傳學差異 氣象條件氣象條件 季節(jié)或晝夜節(jié)律季節(jié)或晝夜節(jié)律 化學物的聯(lián)合作用化學物的聯(lián)合作用（一）氣象條件（一）氣