中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院高級(jí)免疫學(xué)思考題修改版

1、第一章緒論1. 什么是免疫學(xué)？研究免疫系統(tǒng)構(gòu)成和功能并揭示其作用機(jī)理的一門生物學(xué)學(xué)科；（研究抗原 性物質(zhì)、機(jī)體的免疫系統(tǒng)和免疫應(yīng)答的規(guī)律和調(diào)節(jié)以及免疫應(yīng)答的各種產(chǎn)物和各 種免疫現(xiàn)象的一門生物學(xué)學(xué)科)。2. 什么是先天性免疫（innateimmunity)?又稱固有免疫，是機(jī)體早期阻止、抑制和殺滅病原的防御能力，是抵抗和消滅 外來(lái)抗原的第一道防線.它包括四類防御屏障:解剖屏障，如皮膚、黏膜等； 生理屏障，如溫度、低PH環(huán)境等；細(xì)胞吞噬屏障，如巨噬細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞 等；炎癥反應(yīng)屏障，如組織損傷釋放的抗菌活性物質(zhì)。3. 什么是獲得性免疫（acquiredimmunity)?又稱適應(yīng)性免疫，是機(jī)體受

2、到抗原刺激后產(chǎn)生的針對(duì)該抗原的特異性抵抗 力，主要有抗體和T淋巴細(xì)胞承擔(dān)。它具備四個(gè)特征：抗體特異性；多樣性;免疫記憶；識(shí)別自我和非我。4. 我國(guó)民間出現(xiàn)免疫防控疫病最早是什么時(shí)候？公元11世紀(jì)宋代5. 巴斯德研宄出的三種疫苗是哪些？禽霍亂疫苗炭疽桿菌疫苗狂犬病弱毒疫苗6. 抗體概念的由來(lái)1939年Elvin Kabat用卵白蛋白（OVA)免疫家兔證明血清中的伽馬球蛋白 (gamma-globulin)現(xiàn)稱免疫球蛋白(immunoglobulin)，是決定免疫力的成分， 由此將球蛋白中具有免疫活性的成分稱為抗體(antibody)。7. 克隆選擇學(xué)說(shuō)的主要內(nèi)容是什么？每個(gè)淋巴細(xì)胞都表達(dá)針對(duì)某一

3、特定抗原的受體，該受體的特異性在淋巴細(xì) 胞接觸抗原之前就形成了，抗原與特異性受體結(jié)合激活淋巴細(xì)胞，活化的淋巴 細(xì)胞增殖成淋巴細(xì)胞克隆，該淋巴細(xì)胞克隆與原初的淋巴細(xì)胞就有相同的免疫特 異性。8. 抗體多樣性是怎樣證實(shí)的？是誰(shuí)證實(shí)的？其在免疫學(xué)發(fā)展中有何意義？抗體多樣性的證實(shí)經(jīng)歷了一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，也傾注了很多人的心血。它的證 實(shí)大體可以分為以下幾個(gè)階段：生源學(xué)說(shuō)和體細(xì)胞突變學(xué)說(shuō)的提出，生源學(xué)說(shuō)認(rèn)為，所有編碼抗體的基因 都是從親本遺傳下來(lái)而事先存在。但是這一學(xué)說(shuō)很難解釋免疫球蛋白在重鏈和輕 鏈構(gòu)成的可變區(qū)具有如此浩瀚的多樣性，而在恒定區(qū)卻保持不變；體細(xì)胞突變學(xué) 說(shuō)認(rèn)為，基因組含有的免疫球蛋白基因數(shù)目

4、較少，體細(xì)胞通過(guò)基因突變和重組產(chǎn) 生了大量的特異性抗體。但它也同樣很難解釋可變區(qū)基因突變的同時(shí)而恒定區(qū)卻 保持不變。 雙基因模型假說(shuō)的提出，其核心內(nèi)容是：無(wú)論是輕鏈還是重鏈都是由兩條獨(dú)立 的基因編碼，其中一條編碼可變區(qū)，而另一條編碼恒定區(qū)。這兩條基因在DNA 水平上通過(guò)某種機(jī)制發(fā)生重組連接到一起，形成了一個(gè)連續(xù)的DNA序列，經(jīng)轉(zhuǎn)錄 和翻譯形成一條輕鏈或重鏈；此外在生殖細(xì)胞內(nèi)含有數(shù)以萬(wàn)計(jì)的可變區(qū)基因，而 恒定區(qū)基因只有一個(gè)。該基因重組模型解釋了為何免疫球蛋白存在恒定區(qū)不變而 可變區(qū)千差萬(wàn)別的現(xiàn)象。但是由于實(shí)驗(yàn)證據(jù)不足，未能被大家普遍接受。瑞典Basel免疫學(xué)研究所的SusumuTonegawa利

5、用限制性內(nèi)切酶和DNA重組 技術(shù)揭開(kāi)了抗體多樣性的神秘面紗。他用同位素標(biāo)記的mRNA發(fā)現(xiàn)：在胚胎細(xì)胞 基因組中編碼抗體的基因有多個(gè)片段，每個(gè)片段之間被其他基因序列分隔著，可 變區(qū)基因與恒定區(qū)基因被一段較大的基因片段所分隔，該分隔段的基因含有酶切 位點(diǎn)，隨著胚胎細(xì)胞向淋巴細(xì)胞分化，到終末漿細(xì)胞階段時(shí)，可變區(qū)基因與恒定 區(qū)基因相互靠近，而插在它們之間的基因被切除掉，重鏈與輕鏈都遵循這一原則。Tonegawa的研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步研究證實(shí)了抗體多樣性主要來(lái)源于基因重組和 體細(xì)胞基因突變；同時(shí)他也證實(shí)了一個(gè)基因編碼恒定區(qū)，一個(gè)基因編碼可變區(qū)的 雙基因模型學(xué)說(shuō)，也否認(rèn)了 “一條基因編碼一種蛋白質(zhì)”的原則，推動(dòng)

6、了分子生 物學(xué)的發(fā)展，也使得免疫學(xué)從此進(jìn)入了分子免疫學(xué)時(shí)代。9.動(dòng)物免疫學(xué)在哪方面有應(yīng)用？在獸醫(yī)方面的應(yīng)用動(dòng)物疫病的免疫防控一些傳染病的消滅主要是依靠疫苗，如我國(guó)利用兔 化牛瘟疫苗消滅了牛瘟，通過(guò)免疫防控各類動(dòng)物傳染病，因此免疫防控一直是畜 禽傳染病控制的重要手段。傳統(tǒng)的弱毒疫苗和滅活疫苗仍然發(fā)揮著重要作用，某 些基因工程疫苗已在實(shí)踐中應(yīng)用。此外，應(yīng)用抗血清或卵黃抗體注射發(fā)病畜禽或 對(duì)個(gè)體動(dòng)物進(jìn)行被動(dòng)免疫防控或治療，再有，一些幼齡動(dòng)物通過(guò)獲得母源抗體而 得到天然被動(dòng)免疫保護(hù)。動(dòng)物疫病的診斷抗體與相應(yīng)的抗原結(jié)合具有高度的敏感性和特異性。根據(jù) 該特點(diǎn)建立了各類血清學(xué)和細(xì)胞免疫檢測(cè)技術(shù)。這些技術(shù)在動(dòng)

7、物傳染病、寄生蟲 病的診斷與監(jiān)測(cè)中已廣泛應(yīng)用，另外，通過(guò)血清學(xué)技術(shù)也可以對(duì)新分離的病原進(jìn) 行血清學(xué)分型和鑒定，也可以對(duì)疫苗免疫效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。獸藥殘留檢測(cè)利用抗原與抗體的特異性結(jié)合反應(yīng)為基礎(chǔ)的分析技術(shù)，以抗 體為核心試劑，具有高選擇性、高靈敏度等特點(diǎn)。免疫分析在獸藥殘留分析中有 廣泛的應(yīng)用前景，已經(jīng)滲透到獸藥殘留分析的各個(gè)環(huán)節(jié)。獸醫(yī)基礎(chǔ)研究作為生物科學(xué)的研究工具生物活性物質(zhì)的超微定量、動(dòng)植物物種鑒定、動(dòng)植物 育種、分子生物學(xué)及其它生物科學(xué)等。第二章免疫系統(tǒng)1.什么是中樞淋巴器官，有何作用？又稱初級(jí)淋巴器官，是淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟的場(chǎng)所，包括胸腺和骨髓。禽類的 法氏囊是B淋巴細(xì)胞成熟的主要場(chǎng)所，所以也

8、是中樞免疫器官。骨髓是B細(xì)胞產(chǎn)生和成熟的地方，骨髓中含有B細(xì)胞發(fā)育的重要細(xì)胞即骨髓基 質(zhì)細(xì)胞，它與B細(xì)胞之間接觸分泌各種因子（如VCAM-1，SCF，IL-7等）促進(jìn)B 細(xì)胞的發(fā)育。胸腺是T細(xì)胞發(fā)育和成熟的場(chǎng)所，在胸腺的皮質(zhì)區(qū)和髓質(zhì)區(qū)分布 著胸腺上皮細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，這些基質(zhì)細(xì)胞相互交錯(cuò)共同構(gòu)成了三維網(wǎng)絡(luò)空間，為T細(xì)胞提供發(fā)育場(chǎng)所。2. 什么是外周淋巴器官，有何作用？又稱次級(jí)淋巴器官，是抗原遞呈和發(fā)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所，包括淋巴結(jié)、脾臟、 以及各種粘膜相關(guān)淋巴組織，腸道相關(guān)淋巴組織也屬于外周淋巴器官。淋巴結(jié)中 含有大量的免疫細(xì)胞，如T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等共同參與對(duì) 抗原的

9、捕獲、加工、遞呈和應(yīng)答。3. 什么是髓類細(xì)胞，包括哪些？髓類細(xì)胞是由髓樣前體細(xì)胞分化而來(lái)的非淋巴細(xì)胞細(xì)胞群，它包括血液中的 嗜中性粒細(xì)胞、異嗜性細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞/巨噬細(xì) 胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、巨核細(xì)胞以及紅細(xì)胞。4. 禽類的髓類細(xì)胞有何特性？禽類的髓類細(xì)胞中沒(méi)有嗜中性粒細(xì)胞，取而代之的是異嗜性細(xì)胞，這種細(xì)胞 缺少嗜中性粒細(xì)胞功能強(qiáng)大的多種消化酶，因此禽類對(duì)細(xì)菌性疾病較敏感。5. 什么是防御素（defensin),有何特點(diǎn)？防御素是由機(jī)體的呼吸道、消化道粘膜和皮膚上皮細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞分泌 的一類小分子陽(yáng)離子多肽，由18_24個(gè)氨基酸組成，富含Cys，這類小肽普遍存 在于高等

10、生物中，對(duì)病原微生物具有廣譜的毒殺效應(yīng)，是高等生物抗病原入侵的 重要防御物質(zhì)。防御素可以分為a、和三種，a防御素主要由嗜中性粒細(xì)胞 和粘膜杯狀細(xì)胞產(chǎn)生，防御素主要由粘膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生，分子量比a防御素大， a和防御素廣泛存在于各種動(dòng)物，而防御素僅存于非人類靈長(zhǎng)動(dòng)物。它具備兩個(gè)特點(diǎn)：抗菌譜廣，病原微生物難以對(duì)防御素產(chǎn)生抗性突變。第三章天然免疫1. 病原感染引起早期免疫應(yīng)答的基本過(guò)程病原微生物入侵宿主后，首先引起宿主先天性免疫應(yīng)答。巨噬細(xì)胞在識(shí)別和 吞噬入侵的抗原后，分泌白細(xì)胞介素（IL-12)和腫瘤壞死因子（TNF)，IL-12 與TNF激活NK和KNT細(xì)胞，活化的NK和NKT細(xì)胞分泌伽瑪干擾素（

11、IFN-y )， IFN-t進(jìn)一步活化巨噬細(xì)胞，活化的巨噬細(xì)胞具有強(qiáng)大的吞噬、殺滅和清除病原 的能力，進(jìn)而消除入侵的病原。而NK和NKT分泌的Th1或Th2細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。2. 天然免疫分子有哪些？第一，抗菌肽，又稱宿主防御肽，是由單一基因編碼的小分子蛋白，沒(méi)有特 異性，具有廣譜殺滅病原菌和病毒的特點(diǎn)，目前發(fā)現(xiàn)最最重要的抗菌肽有兩類： 防御素和凱瑟琳抗菌肽防御素，是由機(jī)體的呼吸道、消化道粘膜和皮膚上皮細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞分泌 的一類小分子陽(yáng)離子多肽，由18_24個(gè)氨基酸組成，富含Cys，這類小肽普遍存在于高等生物中，對(duì)病原微生物具有廣譜的毒殺效應(yīng)，是高等生物抗病原入侵的 重要防御物質(zhì)。凱瑟

12、琳抗菌肽，是在動(dòng)物中存在的一大類小分子多肽，具有較強(qiáng)的殺菌作用， 它的功能區(qū)與凱瑟琳藥物具有很高的同源性，故此得名。該抗菌肽主要以無(wú)活性 的抗原肽形式貯存于細(xì)胞內(nèi)，在細(xì)胞受刺激后，被加工處理成為有活性的小肽分子，釋放于細(xì)胞外執(zhí)行殺菌功能。第二，溶菌酶，又稱細(xì)胞壁溶解酶，是一大類廣泛存在于自然界中的酶蛋白它能 水解菌體細(xì)胞壁的肽聚糖，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁損傷，進(jìn)而殺滅細(xì)菌，在先天性抗感染過(guò)程中起到十分重要的作用。第三，能夠螯合鋅、鐵等金屬離子的小肽，如鈣衛(wèi)素，乳鐵素等。3. 防御素殺滅病原菌的機(jī)制是什么？普遍認(rèn)為，帶正電的防御素與帶負(fù)電的細(xì)菌細(xì)胞膜相互吸引，防御素在細(xì)胞 外膜形成二聚或多聚體形成跨膜的

13、離子通道，從而擾亂細(xì)胞膜的通透性及細(xì)胞能 量狀態(tài)，導(dǎo)致細(xì)胞膜去極化，呼吸作用受到抑制以及細(xì)胞ATP含量下降，最終是 靶細(xì)胞死亡；防御素的抗病毒作用則是通過(guò)與病毒外殼蛋白結(jié)合而導(dǎo)致病毒失去 生物活性。4. 吞噬細(xì)胞有哪些，非吞噬性的先天性免疫細(xì)胞有哪些？(一）吞噬細(xì)胞是機(jī)體內(nèi)具有吞噬功能細(xì)胞的總稱，它可分為功能互補(bǔ)的兩大 類:髓樣吞噬細(xì)胞，包括嗜中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞；單核吞噬細(xì)胞，又稱單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞，包括那些結(jié)構(gòu)相似、來(lái)源和功能相 同的巨噬細(xì)胞，如枯否氏細(xì)胞（肝)、塵細(xì)胞（肺)、巨噬細(xì)胞（脾)、組織細(xì)胞(結(jié)締組織)、小膠質(zhì)細(xì)胞（腦)。(二）非吞噬性的先天性免疫細(xì)胞天然殺傷性

14、細(xì)胞（NK)，體積較大，內(nèi)含顆粒，細(xì)胞膜沒(méi)有典型的T或B細(xì)胞 的表面標(biāo)志，該細(xì)胞無(wú)需抗原刺激即可殺滅靶細(xì)胞。天然殺傷性T細(xì)胞（NKT)，細(xì)胞含有CD161 (NK1.1)和NKR-P1表面標(biāo)志并具有TCR，但TCR不與MHC分子結(jié)合而與MHC分子相似的CD1分子結(jié)合。NKT細(xì)胞 沒(méi)有T細(xì)胞一樣的免疫記憶功能，因此被認(rèn)為是先天性免疫細(xì)胞。 T細(xì)胞，它是T淋巴細(xì)胞的一種，其TCR復(fù)合體是由 兩條鏈和CD3分子組成。 T細(xì)胞除了通過(guò)TQ被活化外，還可以通過(guò)非TQ結(jié)合途徑（如 PAMPS，TNF，超抗原等）被活化，因此被認(rèn)為是先天性免疫細(xì)胞。5. 什么模式識(shí)別受體，什么是病原相關(guān)分子模式？模式識(shí)別受體

15、（PRRs)，又稱模式識(shí)別分子（PRMs)，是宿主細(xì)胞識(shí)別病原的 特殊分子，專門識(shí)別病原微生物的特征性分子結(jié)構(gòu)。病原相關(guān)分子模式（PAMPs)，是病原微生物所特有的能被天然免疫細(xì)胞所識(shí) 別的靶分子，也是微生物共有的在進(jìn)化上保守的模式分子，廣泛分布于病原體細(xì) 胞表面。6. 模式識(shí)別分子在免疫應(yīng)答反應(yīng)中有何意義？模式識(shí)別受體（PRRs)又稱為模式識(shí)別分子，是宿主細(xì)胞識(shí)別病原的特殊分子。模式識(shí)別受體專門識(shí)別病原微生物的特征性分子結(jié)構(gòu)。先天性免疫應(yīng)答首先 要通過(guò)模式識(shí)別受體識(shí)別病原微生物的特定成分（PAMP)以啟動(dòng)免疫應(yīng)答，免疫 應(yīng)答的類型與強(qiáng)度都與模式識(shí)別分子識(shí)別PAMP有關(guān)。因此，模式識(shí)別受體特異

16、 性識(shí)別PAMPs是先天性免疫應(yīng)答的前提和基礎(chǔ)。7. NF-k B信號(hào)傳導(dǎo)途徑是什么？NF-B信號(hào)傳導(dǎo)途徑分為經(jīng)典途徑和替代途徑。 NF-B信號(hào)傳遞經(jīng)典途徑：（詳圖參見(jiàn)教材P51)在NF-kB信號(hào)傳遞經(jīng)典途徑中，使NF- B從IB的束縛中釋放出來(lái)是激活 NF-B信號(hào)傳遞通路的關(guān)鍵。當(dāng)細(xì)胞受體（TNFR1/2，TCR，BCR，PRRs)與相應(yīng)的 配體結(jié)合后，招募和活化接頭分子向下游傳遞信號(hào)，活化IKK和IKK。IKK /IKK是IkB的激酶，活化后使IkB磷酸化。在SCFbTrCP-type E3連接酶的 作用下，磷酸化的IkB被泛素化，通過(guò)蛋白酶體降解，p5Q/RelA得以釋放，進(jìn)入細(xì)胞核，結(jié)

17、合特定基因的啟動(dòng)子（PrcmQtQr)，啟動(dòng)相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。 NF- B信號(hào)傳遞替代途徑：在NF-KB信號(hào)傳遞替代途徑中，將NF-Bpl05和pl00降解為p50和p52 是活化該信號(hào)傳遞通路的關(guān)鍵。形成p52/RelB異源二聚體是NF- kB信號(hào)傳遞替代途徑的標(biāo)志。當(dāng)細(xì)胞受體（BAFF-R、LT、CD4QR)與相應(yīng)的配體結(jié)合后，招募和活化接頭分子NIK?；罨腘IK激活I(lǐng)KK，使IKK結(jié)合p1Q5或pl00泛 素化，通過(guò)26s的蛋白酶體降解，pl00降解后產(chǎn)生p52，p52可形成p52/ p52 同源二聚體或p52/RelB異源二聚體（產(chǎn)生的p50通常與p65形成p50/RelA異源

18、二聚體），p52/RelB異源二聚體可直接進(jìn)入細(xì)胞核，結(jié)合特定的啟動(dòng)子 (Promotor)，啟動(dòng)相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，而p52/p52同源二聚體要與Bc13 形成復(fù)合體，調(diào)控相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。第四章T細(xì)胞的發(fā)育、成熟與分化1. 胸腺細(xì)胞陽(yáng)性選擇和陰性選擇過(guò)程是什么，有何生物學(xué)意義？在胸腺中，每天產(chǎn)生1*107個(gè)T細(xì)胞，僅有1_3%的T細(xì)胞最終發(fā)育成熟， 成為成熟的CD4+或CD8+T細(xì)胞，絕大部分細(xì)胞在陽(yáng)性選擇和陰性選擇過(guò)程中凋 亡，其中那些不能與自身MHC結(jié)合的T細(xì)胞在發(fā)育過(guò)程中被誘導(dǎo)凋亡的過(guò)程稱之 為陽(yáng)性選擇，而那些與自身MHC或MHC-Ag結(jié)合過(guò)強(qiáng)的細(xì)胞同樣被誘導(dǎo)凋亡，這 個(gè)過(guò)程稱

19、之為陰性選擇陽(yáng)性選擇決定了 T細(xì)胞的MHC限制性即T細(xì)胞只識(shí)別自身表達(dá)的MHC，陰性 選擇決定了 T細(xì)胞對(duì)自身組織的耐受，避免了那些與自身MHC或MHC-Ag結(jié)合過(guò) 強(qiáng)的T細(xì)胞到外周組織被活化而攻擊自身組織引起自身免疫病。2. 解釋CTL殺傷靶細(xì)胞的特異性和限制性CTL即細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞，也稱CD8T，它由于在胸腺中發(fā)育成熟而來(lái)，經(jīng)過(guò) 胸腺中的陽(yáng)性選擇過(guò)程，因此存活下來(lái)的CLT都具有MHC限制性，它只能識(shí)別表 達(dá)自身MHC的靶細(xì)胞，最終殺傷表達(dá)自身MHC的靶細(xì)胞；同時(shí)，由于在胸腺細(xì)胞 發(fā)育過(guò)程當(dāng)中，TCR基因不同的片段經(jīng)過(guò)隨機(jī)組合、重排，甚至突變，就產(chǎn)生了 具有不同特異性或同一特異性不同親和力

20、的TCR。因此，對(duì)單個(gè)的CLT而言，它 表面存在一種能識(shí)別某一抗原的TCR，也就是說(shuō)，特定的CLT只識(shí)別同一遺傳背 景抗原遞呈細(xì)胞（APC)遞呈的某一抗原（如A表位），而不識(shí)別其他抗原（如B 表位），體現(xiàn)了 CLT殺傷靶細(xì)胞的特異性。3. 超抗原引起免疫損傷的原理是什么？超抗原（superantigen)是細(xì)菌或病毒產(chǎn)生的毒素物質(zhì)，這種物質(zhì)對(duì)MHC- 類分子的a鏈和CD4T細(xì)胞TCR的V鏈具有高親合力，因此可以通過(guò)MHC-類 分子和TCR外側(cè)將其緊密結(jié)合在一起，引起5-20%的CD4T細(xì)胞同時(shí)活化，產(chǎn)生 大量的細(xì)胞因子，造成免疫損傷，臨床上出現(xiàn)全身性中毒現(xiàn)象，譬如葡萄球菌產(chǎn) 生的腸毒素污染食物

21、引起中毒以及昆蟲叮咬引起的中毒性休克等。4. CD28與CTLA4的作用是什么？CD28與CTLA4都是調(diào)控T細(xì)胞活化程度的共刺激分子。調(diào)控T細(xì)胞活化的信號(hào)有兩大類：一類是正調(diào)控信號(hào)，具有促進(jìn)T細(xì)胞活化 的作用，主要通過(guò)CD28和IC0S共刺激分子與APC的B7-1、B7-2、或B7h等膜 分子結(jié)合產(chǎn)生活化信號(hào)；另一類是負(fù)調(diào)控信號(hào)，對(duì)T細(xì)胞活化具有抑制作用， CTLA4是具有代表性的負(fù)調(diào)控分子，其配體是APC表達(dá)的B7-1和B7-2膜分子。因此，CD 28具有促進(jìn)T細(xì)胞活化的作用，而CTLA4具有抑制T細(xì)胞活化的作用， 這兩種共刺？敫分子共同調(diào)控T細(xì)胞活化，從而使免疫應(yīng)答在適當(dāng)?shù)姆秶鷥?nèi)進(jìn)行，

22、防止免疫應(yīng)答過(guò)強(qiáng)而造成免疫損傷。第五章B細(xì)胞發(fā)育、成熟與活化1.免疫球蛋白的多樣性是怎樣形成的？免疫球蛋白是在B細(xì)胞發(fā)育成熟過(guò)程中由多基因組合而成，在造血干細(xì)胞DNA 中，這些多基因片段之間被大小不同的基因隔開(kāi)，每個(gè)基因都編碼一段蛋白，L 鏈和H鏈分別由不同的基因編碼，L鏈由數(shù)目不等V、J、C基因組合編碼，H鏈 由數(shù)目不等的V、D、J、C基因組合編碼，經(jīng)過(guò)這些基因的組合，就會(huì)產(chǎn)生大量 不同的免疫球蛋白分子。需要強(qiáng)調(diào)的是，在B細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中，基因片段是隨機(jī) 重組的，最后成熟的每個(gè)B細(xì)胞只含有1種確定的L-VJC/H-VDJC組合，也僅編碼一種BCR。具體的多樣性主要由以下幾個(gè)方面決定： 可變區(qū)D

23、NA重排。Ig的可變區(qū)由兩個(gè)基因編碼，一個(gè)是L鏈的V基因，另一個(gè)是H鏈V基因。每 個(gè)V、D、J基因片段的兩側(cè)都存在獨(dú)特的重組信號(hào)序列（RSS)，每個(gè)RSS都包括 回文結(jié)構(gòu)、若干堿基構(gòu)成的插于片段以及富含AT的保守序列。這些RSS可被重組酶切割，從而出現(xiàn)V-J或V-D-J的組合。這樣的組合極大的增加了 Ig的多樣性。 輕鏈和重鏈的組合。根據(jù)H鏈和L鏈基因片段的重排，如果隨機(jī)組合，可以產(chǎn)生260萬(wàn)左右的Ig， 但實(shí)際上由于H鏈和L鏈并非以相同的幾率表達(dá)，相互配對(duì)也不會(huì)完全隨機(jī)，因 此實(shí)際并沒(méi)有如此之多，但這并不能對(duì)Ig多樣性產(chǎn)生根本性改變。 體細(xì)胞突變雖然成熟的B細(xì)胞已經(jīng)有了確定的V-J和V-D-

24、J基因片段的組合，但在遇到 抗原刺激開(kāi)始增值時(shí)，會(huì)出現(xiàn)基因突變，突變率是普通體細(xì)胞的十萬(wàn)倍，因而稱 之為體細(xì)胞超突變，且突變主要發(fā)生在H鏈和L鏈的互補(bǔ)決定區(qū)（CDR)，因此體 細(xì)胞突變能產(chǎn)生高親合力的抗體，而產(chǎn)生高親合力的B細(xì)胞在低濃度的抗原刺激 情況下會(huì)優(yōu)活化增值，因此形成了高合和力B細(xì)胞優(yōu)勢(shì)細(xì)胞群，這個(gè)過(guò)程也叫親 合力成熟。由于Ig可變區(qū)的編碼基因一共有600bp，因此每增值兩代就會(huì)出現(xiàn) 至少一次的基因突變，這也極大的增加了 Ig的多樣性。 恒定基因變化與抗體性別的轉(zhuǎn)換。當(dāng)B細(xì)胞識(shí)別抗原被活化后，其確定的V-D-J片段可能會(huì)和不同的恒定區(qū)基因 組合，形成型別不同的抗體，這一現(xiàn)象稱之為型別轉(zhuǎn)

25、換。雖然型別轉(zhuǎn)換后恒定區(qū) 不同，但可變區(qū)卻保持不變，這也極大的增加了 Ig的種類。此外，成熟的B細(xì)胞表達(dá)膜結(jié)合免疫球蛋白，而受抗原激活B細(xì)胞產(chǎn)生的漿細(xì)胞 表達(dá)分泌型Ig。以上這些因素綜合起來(lái)，形成了抗體分子的多樣性。2. B細(xì)胞活化的分子機(jī)理是什么？（注意TI、TD活化B細(xì)胞的差異）抗原刺激B細(xì)胞后，需要輔助性T細(xì)胞（Th)直接接觸B細(xì)胞才能使其活化， 這類抗原稱之為胸腺依賴性抗原（TD)。哪些不需要Th細(xì)胞就能活化B細(xì)胞的抗 原稱為胸腺非依賴性抗原（TI)。1.TI抗原活化B細(xì)胞原理。TI抗原分為TI-1抗原和TI-2抗原兩種類型。TI-1抗原主要是細(xì)菌的一些細(xì)胞壁成分，譬如脂多糖大多 數(shù)T

26、I-1抗原時(shí)B細(xì)胞的有絲分裂原，在高濃度條件下能同時(shí)活化多個(gè)B細(xì)胞克隆，大約1/3的B細(xì)胞同時(shí)被活化分泌抗體，沒(méi)有嚴(yán)格的抗原特異性，而在低濃度 時(shí)能夠刺激活化特異的B細(xì)胞產(chǎn)生針對(duì)特異性抗原表位的抗體。TI-2抗原通過(guò)交聯(lián)多個(gè)BCR分子活化B細(xì)胞，這類抗原與TI-1抗原相比有 三個(gè)特點(diǎn)：不是B細(xì)胞分裂原，只活化特定的B細(xì)胞克?。恍枰猅H細(xì)胞產(chǎn) 生的細(xì)胞因子參與才能使B細(xì)胞完全活化，產(chǎn)生抗體并進(jìn)行不同型別的抗體轉(zhuǎn) 換；只活化成熟的B細(xì)胞，對(duì)不成熟的B細(xì)胞有抑制作用，而TI-1抗原對(duì)成 熟不成熟抗原都有活化作用。TI抗原引起免疫應(yīng)答最顯著的特點(diǎn)是不產(chǎn)生記憶細(xì)胞，產(chǎn)生的抗體類型主要 是IgM，免疫應(yīng)答

27、程度較弱。2 . TD抗原活化B細(xì)胞機(jī)理。TD抗原活化B細(xì)胞需要Th細(xì)胞直接接觸才能使B細(xì)胞活化。B細(xì)胞活化需要兩 種最基本的信號(hào)刺激，一是抗原結(jié)合BCR產(chǎn)生的第一刺激信號(hào)，另一種是Th細(xì) 胞膜上CD40L與B細(xì)胞膜上的CD40相結(jié)合產(chǎn)生的第二刺激信號(hào)。第一信號(hào)產(chǎn)生 后，B細(xì)胞上調(diào)表達(dá)MHC-II類分子和B7共刺激分子。Th細(xì)胞通過(guò)膜受體識(shí)別 MHC-II類分子遞呈的抗原，同時(shí)其細(xì)胞膜上的共刺激分子CD28與B細(xì)胞的B7 分子結(jié)合，Th細(xì)胞被活化?；罨腡h細(xì)胞上調(diào)表達(dá)CD4QL，該分子與B細(xì)胞表 面的CD4Q結(jié)合產(chǎn)生進(jìn)一步刺激B細(xì)胞的第二信號(hào)，使B細(xì)胞活化因此B細(xì)胞先 活化Th細(xì)胞，活化的T

28、h細(xì)胞又反過(guò)來(lái)幫主B細(xì)胞活化。3.細(xì)胞因子對(duì)B細(xì)胞免疫應(yīng)答的影響成熟的B細(xì)胞通過(guò)BCR識(shí)別特定的TD抗原并在Th細(xì)胞的輔助下被活化。Th 細(xì)胞除了通過(guò)CD40L結(jié)合CD40提供共刺激信號(hào)外，還根據(jù)抗原的性質(zhì)分泌相應(yīng) 的細(xì)胞因子以調(diào)控免疫應(yīng)答的走向。IL-4和IL-12是調(diào)控免疫應(yīng)答的重要細(xì)胞因 子。IL-4促進(jìn)Th2免疫應(yīng)答，使免疫應(yīng)答超體液免疫方向發(fā)展；而IL-2是免疫 應(yīng)答朝著細(xì)胞免疫方向發(fā)展。譬如在CD4T細(xì)胞分化試驗(yàn)中，如果培養(yǎng)液中加入 IL-4和抗IL-12的抗體，細(xì)胞將分化為Th2細(xì)胞，即主要分泌IL-4和IL-10，如果加入IL-12和抗IL-4的抗體，細(xì)胞 將分化為Th1細(xì)胞，

29、即主要分泌IL-2和IFN-。如果Th1細(xì)胞因子較多，免疫 應(yīng)答主要是細(xì)胞免疫；如果Th2細(xì)胞因子較多，免疫應(yīng)答主要是體液免疫。124. B細(xì)胞一一抗體親和力成熟過(guò)程在淋巴組織中，抗原被B細(xì)胞或其他抗原遞呈細(xì)胞捕獲并經(jīng)就加工處理后成 為可以被MHC遞呈的抗原短肽，活化Th細(xì)胞，在Th細(xì)胞的輔助下，B細(xì)胞活化， 增殖分化成為漿細(xì)胞并且產(chǎn)生抗體，此時(shí)的抗體是親和力低，因?yàn)锽細(xì)胞在分裂 增殖過(guò)程中BCR會(huì)發(fā)生超突變，超突變主要集中在H鏈和L鏈可變區(qū)的互補(bǔ)決定 區(qū)（CDR)，而CDR決定了抗原和抗體的親和力，因此超突變的B細(xì)胞產(chǎn)生的不同 親和力的抗體。由于抗原和抗體結(jié)合是動(dòng)態(tài)的結(jié)合和解離過(guò)程，所以只有

30、具有高 親和力的B細(xì)胞才能競(jìng)爭(zhēng)地結(jié)合到樹(shù)突狀細(xì)胞表面展示的抗原，進(jìn)而增殖分化成 為漿細(xì)胞，漿細(xì)胞產(chǎn)生具有高親和力的抗體，這樣逐漸形成高親和力B細(xì)胞的優(yōu) 勢(shì)細(xì)胞群，故把通過(guò)抗原選擇產(chǎn)生高親和力抗體的過(guò)程稱之為抗體親和力成熟過(guò) 程。而低親和力的細(xì)胞不能競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合到抗原，隨后凋亡被巨噬細(xì)胞清除。5. 什么是載體效應(yīng)？半抗原必須與載體以化學(xué)鍵結(jié)合才能誘導(dǎo)動(dòng)物產(chǎn)生免疫應(yīng)答，在再次免疫中， 動(dòng)物只有接種與初次免疫相同的半抗原載體復(fù)合物才能引起針對(duì)該半抗原的再 次免疫應(yīng)答，該現(xiàn)象稱為“載體效應(yīng)”。第六章抗原與抗體1 抗原的概念是能被B細(xì)胞免疫球蛋白受體識(shí)別或與MHC結(jié)合后被T細(xì)胞受體識(shí)別的物質(zhì)。 它具備兩個(gè)基

31、本性質(zhì)：免疫原性，指該物質(zhì)在免疫動(dòng)物后能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免 疫應(yīng)答的特性反應(yīng)原性，指該該物質(zhì)本身不能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答但能夠與 抗體結(jié)合的特性。2. 抗原表位、半抗原和完全抗原的概念抗原表位：又稱為抗原決定簇，是抗原分子存在的能與TCR/BCR或抗體Fab部分 特異結(jié)合的化學(xué)基團(tuán)，是引起免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。按結(jié)構(gòu)分：順序決定簇 構(gòu)象決定簇；按功能分：隱藏性決定簇功能性決定簇 半抗原：只具有反應(yīng)原性而不具有免疫原性的物質(zhì)，它通常是些小分子物質(zhì)，如 某些化合物、重金屬離子、激素等。它與大分子物質(zhì)結(jié)合后就可能具有免疫原性。 半抗原一般分子很小，僅有一個(gè)抗原表位所以也是單價(jià)抗原，單價(jià)抗原不能活化 B細(xì)

32、胞。羧基璀擇19-13免疫球蛋ft %GI結(jié)構(gòu)的鏌式E完全抗原:既具有免疫原性又具有反應(yīng)原性的物質(zhì)，它可以理解為大分子物質(zhì)(載 體）與半抗原的復(fù)合物。3. 抗體的基本結(jié)構(gòu) 單體免疫球蛋白由兩條H鏈和兩條L鏈組成，肽鏈之間由二硫鍵結(jié)合。兩條H鏈和兩條L鏈在一起形成可變區(qū) 和恒定區(qū)。VH和VL組成可變區(qū)，可變區(qū)是抗體識(shí)別結(jié)合 抗原的部分，H鏈和L鏈的其余部分為恒定區(qū)，CH1和CH2 相連部分為鉸鏈區(qū)?？勺儏^(qū)分為超變區(qū)和骨架區(qū)，超變區(qū) 又稱為互補(bǔ)決定區(qū)，該區(qū)域有三個(gè)氨基酸序列高變區(qū)，這 些氨基酸序列和空間的改變決定了抗體識(shí)別抗原的特異 性和多樣性。IgG、IgE、IgD為單體，IgA有單體有雙體，I

33、gM為五聚體。4. Fab與Fc片段各起何作用？Fab: 1、特異性識(shí)別并結(jié)合抗原；2、中和效應(yīng)，中和細(xì)菌毒素和病毒等物質(zhì)；3、促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬；Fc: 1、與免疫球蛋白選擇性通過(guò)胎盤有關(guān)；2、激活補(bǔ)體系統(tǒng)；3、決定免疫球蛋白分子的親細(xì)胞性4、介導(dǎo)細(xì)胞免疫活性（如ADCC)5、與免疫球蛋白通過(guò)黏膜進(jìn)入外分泌液有關(guān);6、決定各類免疫球蛋白的抗原特異性。5. ADCC作用是什么抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC)。NK細(xì)胞通過(guò)Fc受體結(jié)合抗體后殺傷靶細(xì)胞。具體過(guò)程：首先抗體結(jié)合在細(xì)胞表面抗原，然后NK細(xì)胞膜上的FC 受體（CD16)再結(jié)合到抗體的FC，最后NK細(xì)胞受到活化后釋放粒酶等物質(zhì)殺傷

34、 靶細(xì)胞，最終把細(xì)胞凋亡。6. 單抗制備的基本原理是什么？經(jīng)過(guò)抗原免疫的動(dòng)物的B細(xì)胞可以產(chǎn)生特異性的抗體，但無(wú)法長(zhǎng)期存活，而 骨髓細(xì)胞（如SP2/0)不能產(chǎn)生抗體但可以無(wú)限增殖，通過(guò)細(xì)胞融合劑將兩種細(xì) 胞融合成雜交瘤細(xì)胞，該細(xì)胞既能分泌抗體又能獲得無(wú)限增殖的能力。（為便于 理解，以對(duì)單抗制備過(guò)程加以補(bǔ)充）以抗原免疫小鼠，取脾細(xì)胞在融合劑（如PEG)的作用下與骨髓瘤細(xì)胞（如 SP2/0)融合，由于骨髓瘤細(xì)胞存在次黃嘌呤鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶缺陷 (HGPRT-)，對(duì)氨基蝶呤敏感，不能合成嘌呤，在有選擇性的培養(yǎng)基HAT (含有 次黃嘌呤（H)，氨基蝶呤（A)和胸腺嘧啶（T)存在下不能存活，因此在HA

35、T 培養(yǎng)基中必須有HGPRT才能存活，通過(guò)與B細(xì)胞融合可獲得HGPRT，所以通過(guò)使 用HAT選擇培養(yǎng)基可以篩選雜家瘤細(xì)胞。通過(guò)終點(diǎn)稀釋法可獲得單個(gè)細(xì)胞生長(zhǎng)的 克隆，根據(jù)培養(yǎng)液中抗體檢測(cè)進(jìn)行篩選陽(yáng)性克隆。為保證分泌的抗體為單抗，往 往進(jìn)行3-4次克隆篩選。7. 同種型、同種異型、抗體獨(dú)特型抗體是什么（P116)同種型（isotype):指同一種屬每個(gè)個(gè)體都具有的相同的免疫球蛋白抗原特 異性，其抗原決定簇主要存在于Ig的C區(qū)，如：IgG與IgM之間的差異。（注： 關(guān)鍵要理解概念，知道為何實(shí)驗(yàn)時(shí)要做同型對(duì)照，其意義何在）同種異型(allotype):即使是同種型抗體（如IgG)，氨基酸編碼的肽鏈可能

36、 有細(xì)微差異，由這種差異形成的抗原決定簇稱為同種異型?？贵w獨(dú)特型（idiotype of the antibody):抗體的可變區(qū)VH與VL組成特異的抗原識(shí)別位點(diǎn)，其氨基酸序列和空間結(jié)構(gòu)是獨(dú)一無(wú)二的，該結(jié)構(gòu)不僅結(jié)合抗原表位，也具有抗原性。抗體可變區(qū)形成的抗原決定簇稱為獨(dú)特型，由于抗體有三個(gè)超變區(qū)，超變區(qū) 外還有骨架區(qū)可能出現(xiàn)多個(gè)抗原決定簇，即多個(gè)獨(dú)特型（idiotope），將同一個(gè)抗體多個(gè) idiotope合稱為抗體獨(dú)特型。8. 各種血清學(xué)試驗(yàn)的基本原理I.瓊脂凝膠擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)：?jiǎn)蜗騿螖U(kuò)散，雙向雙擴(kuò)散；P119II. 紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)（HA)和紅細(xì)胞凝集抑制試驗(yàn)（HI)P12QIII. 間接血凝試驗(yàn)

37、（IHA)P121-122IV. 凝集抑制試驗(yàn)P122-123V. 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA)P123-124VI. 熒光抗體檢測(cè)P125VII. 放射性免疫檢測(cè)技術(shù)P125-126VIII. 免疫聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)P127IX. 酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)試驗(yàn)P127-128X. 流式細(xì)胞術(shù)P128注：請(qǐng)參考高級(jí)免疫學(xué)一一鄭世軍，理解記憶！9. ELISA臨界值的設(shè)定？第七章主要組織相容性復(fù)合體與抗原遞呈1. MHC-I和MHC-II類分子的模式圖MHC-IMHC-IIMHC-I類分子屬于膜結(jié)合蛋白，主要由鏈跨膜蛋白和2微球蛋白組成， 鏈有三個(gè)區(qū)域：1、2、3，其中1、2形成抗原結(jié)合槽，可容納遞呈的 81

38、0個(gè)氨基酸斷肽。2與鏈非共價(jià)結(jié)合，是MHC-I類分子表達(dá)所必需的。 MHC-II類分子屬于膜結(jié)合糖蛋白，主要由和鏈組成，是/異二聚體構(gòu)成 的二聚體。l和1區(qū)域形成肽結(jié)合槽。2. 什么是抗原加工與遞呈將抗原蛋白降解為能與MHC結(jié)合并形成復(fù)合物的肽段過(guò)程稱為抗原加工；將 抗原肽-MHC復(fù)合物運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞膜表面展示的過(guò)程，稱之為抗原遞呈。3. 什么是交叉抗原遞呈某些抗原或抗原在某些佐劑的作用下能從內(nèi)噬體進(jìn)入細(xì)胞漿，通過(guò)內(nèi)源性抗 原遞呈途徑展示抗原，這種外源性抗原通過(guò)胞漿內(nèi)加工過(guò)程并與MHC-I類分子結(jié) 合進(jìn)行抗原展示的過(guò)程稱為交叉抗原遞呈。4. 內(nèi)源性抗原與外源性抗原概念與抗原遞呈特點(diǎn)內(nèi)源性抗原，是指

39、在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生和加工的抗原，包括正常細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白、 腫瘤蛋白、病毒或細(xì)菌在感染細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的蛋白等。內(nèi)源性抗原遞呈途徑又稱為 細(xì)胞漿途徑，其遞呈的抗原一定是在細(xì)胞漿內(nèi)，胞內(nèi)抗原經(jīng)泛素化后，通過(guò)蛋白 酶體加工處理，降解為8-11個(gè)氨基酸的抗原肽，通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（TAP)進(jìn)入內(nèi)質(zhì) 網(wǎng)與MHC-I類分子結(jié)合組成MHC-I-抗原肽復(fù)合物，展示于細(xì)胞膜表面，提供給 CD8+T細(xì)胞識(shí)別。外源性抗原是由吞噬或內(nèi)吞途徑攝入并經(jīng)內(nèi)吞途徑加工的抗原。經(jīng)細(xì)胞吞 噬的抗原在內(nèi)噬體中降解成13-18個(gè)氨基酸短肽，與分泌泡中的MHC-II類分子 結(jié)合成復(fù)合物，展示于細(xì)胞表面，供CD4T細(xì)胞識(shí)別。外源性抗原始終有質(zhì)膜包 裹著，

40、因此進(jìn)入不到胞漿內(nèi)，但如果由于某種因素是抗原物質(zhì)進(jìn)入包漿內(nèi)，則會(huì) 用過(guò)內(nèi)源性抗原呈途徑展示抗原。5. 李氏桿菌、布氏桿菌、沙門氏菌通過(guò)什么途徑進(jìn)行抗原遞呈的（內(nèi)源）李氏桿菌、布氏桿菌、沙門氏菌都是胞內(nèi)寄生菌，它們產(chǎn)生的毒素等都屬于 內(nèi)源性抗原，所以它們經(jīng)過(guò)內(nèi)源性抗原遞呈途徑遞呈抗原，內(nèi)源性抗原經(jīng)泛素化， 通過(guò)蛋白酶體的加工處理，降解為抗原肽，然后由轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（TAP)轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì) 網(wǎng)與MHC-I類分子結(jié)合組成MHC-I-抗原肽復(fù)合物，展示于細(xì)胞膜表面，供CD8+T 細(xì)胞識(shí)別，進(jìn)行細(xì)胞免疫。6. 大腸桿菌、葡萄球菌、鏈球菌通過(guò)什么途徑進(jìn)行抗原遞呈的（外源）大腸桿菌、葡萄球菌、鏈球菌是胞外寄生菌，屬于

41、外源性抗原，故經(jīng)外源性 抗原遞呈途徑遞呈抗原。外源性抗原經(jīng)吞噬細(xì)胞吞噬，形成內(nèi)噬體，抗原在內(nèi)噬 體中降解成抗原肽，與分泌泡中的MHC-類分子結(jié)合成復(fù)合物，展示于細(xì)胞膜 表面，供CD4T細(xì)胞識(shí)別。MHC-類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與恒鏈結(jié)合，抗原結(jié)合槽部 分得以保護(hù)，當(dāng)分泌泡與內(nèi)噬體融合后，抗原肽取代恒鏈的保護(hù)夾進(jìn)入抗原結(jié)合 槽，分泌泡與細(xì)胞膜結(jié)合使MHC-抗原肽復(fù)合物展示于細(xì)胞膜表面，完成遞呈 過(guò)程供。7. 如何理解新城疫病毒（NDV)、禽流感病毒（AIV)引起感染后產(chǎn)生的免疫應(yīng) 答過(guò)程？（僅供參考）機(jī)體對(duì)微生物的感染具有天然的抵抗力。當(dāng)病毒突破機(jī)體第一道防線（包括 天然生理屏障，機(jī)械屏障，炎癥反應(yīng)屏障

42、和吞噬細(xì)胞屏障等）后，隨即引發(fā)機(jī)體 產(chǎn)生針對(duì)病毒的特異性獲得性免疫。這由t、b淋巴細(xì)胞介導(dǎo)。首先，先天性免疫對(duì)病毒的抵抗過(guò)程是通過(guò)機(jī)體分泌的先天性免疫分子和吞 噬細(xì)胞來(lái)實(shí)現(xiàn)的。病毒侵入機(jī)體后，防御素、吞噬細(xì)胞以及NK細(xì)胞起著是重要 的清除作用。防御素與病毒囊膜結(jié)合導(dǎo)致一部分病毒失去活性;吞噬噬細(xì)胞通過(guò)PRR識(shí)別PAMP 吞噬病毒，然后分泌IL-2和TNF，IL-2和TNF激活NK/NKT，活化的NK/NKT分 泌IFN，IFN-進(jìn)一步活化巨噬細(xì)胞，活化的巨噬細(xì)胞具有強(qiáng)大的吞噬、殺滅和清除病原的能力，而且伽馬IFN也有抗病毒作用。而NK/NKT通過(guò)分泌TH1 或TH2調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。突破機(jī)體第一道防線后，病毒引起機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫，并以細(xì)胞 免疫為主。細(xì)胞免疫：病毒經(jīng)細(xì)胞以內(nèi)源性抗原提呈途徑展示于細(xì)胞表面。病毒被吞噬 后被泛素化，由蛋白酶體加工處理成8-11個(gè)氨基酸短肽，通過(guò)運(yùn)轉(zhuǎn)蛋白TAP進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 和MHC-1類分子結(jié)合，組成Ag-MHC-1復(fù)合物，展示于細(xì)胞膜表面。CD8T通過(guò)TCR 與提呈在APC表面的AgMHC-1結(jié)合形成第一信號(hào)，另外共刺激信號(hào)分 子B7與CD28結(jié)合形成第二信號(hào)激活T細(xì)胞形成