NGAL新型急性腎損傷指標(biāo)

1、2012年年 5月月市 場 部 AKI 簡介簡介急性腎損傷(Acute Kidney Injury,AKI) 2005年9月急性腎損傷網(wǎng)絡(luò)協(xié)作組(Acute Kidney Injury Network，AKIN)建議的AKI定義為： 在3個(gè)月內(nèi)發(fā)生的臨床表現(xiàn)為血、尿、組織檢測和影像學(xué)檢查下不同程度的腎臟結(jié)構(gòu)、功能以及腎臟損害標(biāo)志的異常，包括急性腎功能衰竭(ARF)、急性腎小管壞死(ATN)、移植腎延遲復(fù)功(DGF)等一大組疾病的臨床術(shù)語。 AKI診斷標(biāo)準(zhǔn)：腎功能在48h內(nèi)突然降低，血肌酐(SCr)升高絕對(duì)值26.4molL（0.3mg/dl）或SCr較基礎(chǔ)值增高50（增至基線值1.5倍）；或持

2、續(xù)6h尿量減少(尿量0.5ml/kg/h)。 AKI定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)的提出，將急性腎衰竭的治療理念從如何治療急性腎衰竭這種疾病，提前到如何防止AKI的發(fā)生。急性腎損傷(Acute Kidney Injury,AKI)AKIN分期血肌酐 0. 5 mLkg-1h-1超過6 h增至基線值的1. 52. 0 倍（RIFLE和AKIN分期）或增加26.4mol/L（AKIN分期） 0. 5 mLkg-1h-1超過6 h增至基線值的2. 03. 0 倍尿量增至基線值的3倍以上或絕對(duì)值354mol/ L且急性增高44.2mol/ L 0. 3 mLkg - 1h - 1 超過12 h 或無尿12 h1期2期

3、3期RIFLE分期衰竭（Failure）損傷（Injury） 危險(xiǎn)（Risk）終末期腎病 （ESRD）腎功能喪失（Loss）持續(xù)腎衰竭超過4個(gè)星期持續(xù)腎衰竭超過3個(gè)月預(yù)后判斷RIFLERIFLE（20042004）和）和AKINAKIN（20052005）分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)）分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn) 住院患者中 國內(nèi) 發(fā)病率為 0.120.41，病死率為 537.9 國外 發(fā)病率為 2.3820，病死率為 47.856.4 在重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)中病死率高達(dá) 3776.19內(nèi)科理論與實(shí)踐 2010,5(3)AKI發(fā)病率AKI in ICUBEST Kidney 研究研究 低血容量 （26%）心源性休克（27%

4、） 大手術(shù) （34%）感染性休克（48%）腎毒性藥物（19%）肝腎綜合征（5.7%）23個(gè)國家，54個(gè)ICU近3萬患者AKIAKI病因病因 如果迅速采取適當(dāng)?shù)闹С中源胧珹KI通常是可逆的。目前，根據(jù)腎臟損傷的原因和嚴(yán)重程度不同，大約10%的AKI患者將不能恢復(fù)完整的腎功能，可能終生需要透析或腎臟移植。 所以，提早發(fā)現(xiàn)并治療AKI至關(guān)重要!AKI-早發(fā)現(xiàn)早治療 在過去的數(shù)十年，盡管血液凈化技術(shù)和危重癥醫(yī)學(xué)有了很大的發(fā)展，但AKI死亡率仍然居高不下。缺乏早期診斷指標(biāo)致使診斷及治療延遲是AKI至今死亡率仍高的一個(gè)重要原因。 流行病學(xué)資料顯示AKI診斷及療效判定的傳統(tǒng)評(píng)價(jià)指標(biāo)并未起到改善臨床預(yù)后的作

5、用。目前采用的AKI定義主觀性很強(qiáng)，敏感性和特異性不高，而且沒有考慮如年齡、性別、種族、個(gè)體差異以及藥物等對(duì)肌酐生成的影響。尋找早期尋找早期AKI標(biāo)志物是今后研究方向標(biāo)志物是今后研究方向 因此，目前基于血肌酐和尿量的AKI的定義并不能反映出急性腎損傷的所有臨床特征。尋找新的敏感、特異、能反映病變嚴(yán)重程度的生物學(xué)標(biāo)志物對(duì)AKI早期診斷、指導(dǎo)治療及判定預(yù)后具有重要意義。 新興的AKI標(biāo)志物有 NGAL、KIM-1、IL-18 等。內(nèi)科理論與實(shí)踐 2010-5(3) 國際移植與血液凈化雜志2008-1-6-1尋找早期尋找早期AKI標(biāo)志物是今后研究方向標(biāo)志物是今后研究方向什么是什么是NGAL 中性粒細(xì)

6、胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）是脂質(zhì)運(yùn)載蛋白家族的一個(gè)新成員。NGAL不僅僅存在于嗜中性粒細(xì)胞中，也會(huì)出現(xiàn)在特定的上皮細(xì)胞內(nèi)，例如腎小管上皮細(xì)胞。 通常NGAL在人類的一些組織(腎、肺、胃和結(jié)腸)中以很低的水平表達(dá)。 分子量 25KDa 參考范圍 EDTA血漿：37-180ng/mL 尿液：0.9-100ng/mLNGALl發(fā)生缺血性和毒性腎損傷過程中，腎小管上皮細(xì)胞的NGAL將顯著增加，在開始的兩個(gè)小時(shí)內(nèi)，尿液和血液中NGAL水平將顯著增加，因此NGAL是早期急性腎損傷的敏感標(biāo)志物。圖為腎臟損傷后尿NGAL濃度隨時(shí)間的變化曲線臨界值為什么為什么NGALNGAL能夠作為能夠作為AKIAK

7、I的標(biāo)志物的標(biāo)志物Journal of the American Society of Nephrology Clin J Am Soc Nephrol. 2008 May; 3(3): 665673. 通常以下情況會(huì)導(dǎo)致NGAL水平偏高：心血管手術(shù)患者、病危人員、膿血性或出血性休克、腎移植、靜脈X射線造影劑的反應(yīng)和腎毒性治療反應(yīng)。50%以上的病人都會(huì)出現(xiàn)一定程度的急性腎功能衰竭，通常大病后期出現(xiàn)使得死亡率大大增加。NGAL ICU 重癥監(jiān)護(hù) 急診室傷檢分類 心肺搭橋手術(shù)術(shù)后監(jiān)測 腎移植預(yù)后評(píng)估 評(píng)估靜脈內(nèi)造影劑腎毒性NGAL臨床應(yīng)用 1、NGAL是什么的敏感標(biāo)志物？腎損傷后多長時(shí)間NGAL能

8、被檢測出？ ICU、心血管外科、急診科、腎移植外科、腎內(nèi)科、兒 科、腫瘤科等 急性腎損傷 2h QAv 2、NGAL的適用科室有哪些？3.NGAL在在ICU應(yīng)用應(yīng)用NGAL VS 胱抑素C VS 肌酐 Clin J Am Soc Nephrol. 2008 May; 3(3): 665673. American Society of Nephrology現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)志 第26卷第2期 2011年3月NGAL VS 胱抑素C VS 肌酐 在腎臟損傷時(shí)，NGAL水平的升高早于胱抑素C和肌酐。胱抑素C和肌酐是功能性標(biāo)志物，而NGAL是真正的損傷標(biāo)志物。 肌酐對(duì)腎小球?yàn)V過功能的輕微改變不敏感。血清肌酐

9、值在腎功能喪失50%以上才起變化，并且在腎損傷后1-2天才會(huì)升高。同時(shí)其還受到年齡、性別、進(jìn)食、肌肉容量、藥物、水化情況等因素的影響。NGAL優(yōu)勢Journal of the American College of Cardiology Vol. 57, No. 17, 2011尿尿NGAL NGAL - -血清肌酐血清肌酐- -尿尿NGAL NGAL + +血清肌酐血清肌酐- -透析概率住院期間死亡概率額外重癥護(hù)理時(shí)間額外住院時(shí)間16倍2.6倍3天8天AKI陰性陰性國外臨床研究 由表可以看出，入住ICU的患者在24h時(shí)檢測的肌酐和NGAL均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，NGAL可用于AKI的快速診斷。 A

10、KI患者的病死率和住院時(shí)間均比無AKI的高，建議患者入住ICU時(shí)一并檢測NGAL，及早發(fā)現(xiàn)腎損傷，可降低病死率和減少住院時(shí)間。結(jié)論中華醫(yī)學(xué)雜志 2011-1-25 第91卷第4期山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 544例國內(nèi)臨床研究 ICU患者的AKI發(fā)病率及病死率均較高 AKI可延緩患者住院周期，加重醫(yī)療負(fù)擔(dān)，并且預(yù)后不樂觀。 在早期AKI中，NGAL水平會(huì)快速上升，且敏感性、特異性高，對(duì)臨床AKI的早期診斷、預(yù)防、治療和改善其預(yù)后有著重要意義。結(jié)論NGAL用于其他疾病的診斷用于其他疾病的診斷對(duì)比劑腎病 CIN 隨著對(duì)比劑的廣泛使用，CIN成為醫(yī)院獲得性腎衰竭的主要原因之一。CIN的發(fā)病率為1.3%-16%

11、，成為導(dǎo)致醫(yī)源性急性腎衰竭的第三位致病因素。 下表為NGAL與胱抑素C在冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后對(duì)比劑腎病的臨床意義。兩組血胱抑素C與NGAL在造影術(shù)前術(shù)后的數(shù)值變化中國急救醫(yī)學(xué)2010年11月第30卷第11期中山市人民醫(yī)院、廣州軍區(qū)總醫(yī)院 360例NGAL VS 肌酐 據(jù)研究，在發(fā)生CIN的患者中，大部分患者是在使用對(duì)比劑之后2-3天開始出現(xiàn)SCr升高，4-5天后SCr才會(huì)達(dá)到高峰而大多數(shù)行介入術(shù)后患者在術(shù)后1-3天內(nèi)均可出院，患者在院期間所查的SCr不能及時(shí)準(zhǔn)確的反映其腎功能損害程度，這也意味著失去了給予可能發(fā)生CIN患者治療的最佳時(shí)機(jī)。 所以NGAL在診斷與預(yù)測CIN時(shí)也具有較高的臨床意義。中國

12、急救醫(yī)學(xué)2010年11月第30卷第11期腎移植預(yù)后評(píng)估 移植腎功能延遲恢復(fù)是腎移植后常見的并發(fā)癥，是腎移植后早期腎功能異常的主要形式，其發(fā)病率為10-50。目前移植腎功能延遲恢復(fù)定義大多是根據(jù)尿量、肌酐下降速率、或是否需要透析來定義的，但這種診斷一般在腎移植后數(shù)天以后，不利于術(shù)后的早期干預(yù)治療。早期移植腎功能恢復(fù)狀態(tài)不僅影響手術(shù)效果，同時(shí)也是影響移植腎長期存活的原因，因此早期移植腎功能異常的預(yù)警診斷和病因診斷非常關(guān)鍵。中國組織工程研究與臨床康復(fù) 第14卷 31期 2010-7-30腎功能迅速恢復(fù)組早期腎功能異常組中國組織工程研究與臨床康復(fù) 第14卷 31期 2010-7-30健康對(duì)照組解放軍第

13、三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院 71例腎功能迅速恢復(fù)組VS早期腎功能異常組 24h 急性腎損傷是腎移植后必然發(fā)生的過程，NGAL在預(yù)測腎移植后移植腎功能延遲恢復(fù)有價(jià)值，在急性腎小管壞死發(fā)生時(shí)，NGAL指標(biāo)明顯上升。 結(jié)果說明早期NGAL檢測在腎移植后AKI病因診斷中是具有臨床意義的。結(jié)論 NGAL除在對(duì)比劑腎病、腎移植預(yù)后評(píng)估方面表現(xiàn)卓越，還可用于糖尿病腎病、心肺搭橋手術(shù)術(shù)后監(jiān)測等。在此就不一一介紹了。l1、在檢測AKI時(shí)，NGAL與胱抑素C和肌酐相比有什么優(yōu)勢？ NGAL反應(yīng)時(shí)間快，2h。胱抑素c：12h。肌酐:24h。 肌酐與性別、體重、年齡、營養(yǎng)狀況和藥物等有關(guān)，腎功能50%QA 方法：膠乳增強(qiáng)免疫

14、比濁法 雙試劑 適用儀器：全自動(dòng)生化分析儀 （日立、奧林巴斯、貝克曼、東芝、杜邦等） 測試時(shí)間：10分鐘 試劑比例：3:1 參考范圍：EDTA血漿：37-180ng/mL 尿液：0.9-100ng/mL 九強(qiáng)產(chǎn)品參考文獻(xiàn)急性腎損傷生物標(biāo)志物研究進(jìn)展。王鵬飛、沈玲紅、何奔。內(nèi)科 理論與實(shí)踐。2010年第5卷第3期Urine NGAL Predicts Severity of Acute Kidney Injury After Cardiac Surgery: A Prospective Study .Clin J Am Soc Nephrol. 2008 May; 3(3): 665673. A

15、merican Society of Nephrology急性腎損傷：嚴(yán)峻的跨學(xué)科難題。陳楠、張文。醫(yī)師報(bào)。2010-12-29早期檢測急性腎衰生物標(biāo)記物的新進(jìn)展。王振璞、吳建永。國際移植與血液凈化雜志。2008-1-6-1急性腎損傷早期的分子標(biāo)志物NGAL。王彩紋、王小中。分子診斷與治療雜志。2009年7月第1卷第2期血Cystatin C與尿NAG在急性腎功能損傷中的診斷應(yīng)用。王震煒、徐曉萍、徐磊、于嘉屏?，F(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志。第26卷第2期2011年3月The Outcome of Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin-Positive Subclinical Acute Kidney Injury.Journal of the American College of Cardiology Vol. 57, No. 17, 2011參考文獻(xiàn)Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin is an early biomarker for acute kidney injury in an adult ICU population. Dinna N. Cruz.Intensive Care Med (2010) 36:444451以急性腎損傷網(wǎng)絡(luò)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)