yjx6半固體制劑

1、第六章 半固體制劑第一節(jié)第一節(jié) 軟膏劑軟膏劑一、軟膏劑的概念與組成一、軟膏劑的概念與組成o 軟膏劑軟膏劑(Ointments)是系指藥物與適宜基是系指藥物與適宜基質(zhì)混合制成的具有適當黏度的半固體狀制劑，質(zhì)混合制成的具有適當黏度的半固體狀制劑，其中含有的藥物可以溶解、也可以分散于基其中含有的藥物可以溶解、也可以分散于基質(zhì)中。質(zhì)中。o 治療用軟膏劑主要由活性成分和基質(zhì)組成，治療用軟膏劑主要由活性成分和基質(zhì)組成，此外，還含有一些添加劑（如防腐劑、助溶此外，還含有一些添加劑（如防腐劑、助溶劑、乳化劑、抗氧劑、增稠劑、皮膚滲透促劑、乳化劑、抗氧劑、增稠劑、皮膚滲透促進劑等）。進劑等）。分類分類o 按分散

2、系統(tǒng)分按分散系統(tǒng)分 溶液型、混懸型和乳劑型溶液型、混懸型和乳劑型p 按基質(zhì)的性質(zhì)和特殊用途分按基質(zhì)的性質(zhì)和特殊用途分 油膏劑、乳膏劑、凝膠劑、糊劑和眼膏劑油膏劑、乳膏劑、凝膠劑、糊劑和眼膏劑二、二、軟膏劑的基質(zhì)軟膏劑的基質(zhì)o 性質(zhì)穩(wěn)定、與主藥不發(fā)生反應(yīng)性質(zhì)穩(wěn)定、與主藥不發(fā)生反應(yīng); ;有吸水性有吸水性; ;潤潤滑無刺激稠度適宜，易于涂布滑無刺激稠度適宜，易于涂布; ;不妨礙皮膚不妨礙皮膚的正常功能，具有良好的釋藥性能的正常功能，具有良好的釋藥性能; ;易清洗，易清洗，不污染衣物。不污染衣物。o 軟膏劑的基質(zhì)分類：軟膏劑的基質(zhì)分類：o （一）油脂性基質(zhì)（一）油脂性基質(zhì)o （二）乳劑型基質(zhì)（二）乳劑

3、型基質(zhì)o （三）水溶性基質(zhì)（三）水溶性基質(zhì)（一）油脂性基質(zhì) o 指動植物油脂、類脂、烴類及硅酮等為基質(zhì)。指動植物油脂、類脂、烴類及硅酮等為基質(zhì)。此類基質(zhì)能形成封閉性油膜，促進皮膚水合此類基質(zhì)能形成封閉性油膜，促進皮膚水合作用，主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物。一般不作用，主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物。一般不單獨使用。單獨使用。1 烴類烴類o 包括凡士林、固體石蠟和液體石蠟、地蠟和包括凡士林、固體石蠟和液體石蠟、地蠟和微晶蠟。這類基質(zhì)可在皮膚表面形成一層細微晶蠟。這類基質(zhì)可在皮膚表面形成一層細膩的油膜，防止水分的蒸發(fā)，有利于角質(zhì)層膩的油膜，防止水分的蒸發(fā)，有利于角質(zhì)層的水化。的水化。凡士林凡士林o 中包括中

4、包括n-n-石蠟、異石蠟、異- -石蠟、環(huán)狀石蠟，也可石蠟、環(huán)狀石蠟，也可以含有不飽和烴與芳香烴：不同批號及不同以含有不飽和烴與芳香烴：不同批號及不同等級的凡士林的性質(zhì)因組成中石蠟的差別而等級的凡士林的性質(zhì)因組成中石蠟的差別而不同，很難進行質(zhì)量控制。不同，很難進行質(zhì)量控制。o 有黃、白兩種顏色的凡士林，白凡士林是由有黃、白兩種顏色的凡士林，白凡士林是由黃凡士林經(jīng)漂白而制得。黃凡士林經(jīng)漂白而制得。 o 為了改變凡士林的稠度，一般可加入液體石為了改變凡士林的稠度，一般可加入液體石蠟、羊毛脂及某些聚合物例如低分子量聚異蠟、羊毛脂及某些聚合物例如低分子量聚異丁烯。丁烯。 石蠟與液體石蠟石蠟與液體石蠟o

5、 石蠟是一種固態(tài)飽和烴混合物，為白色或淡黃色半透明物。o 液體石蠟為無色透明油狀液體，用于調(diào)節(jié)凡士林基質(zhì)的稠度2.類脂類類脂類o 羊毛脂：淡黃色粘稠微具臭味的半固體，具有良好的吸水性，為取用常吸收30%水分改善稠度，稱為含水羊毛脂，可吸收二倍的水而形成乳劑型基質(zhì)，很少單用做基質(zhì)，常與凡士林合用改善凡士林的吸水性與滲透性o 蜂蠟與鯨蠟：具一定的表面活性作用，屬較弱的W/O型乳化劑，在O/W乳劑型基質(zhì)中起穩(wěn)定作用。3.二甲硅油（硅酮）二甲硅油（硅酮） o 硅酮與烴類基質(zhì)具有相似的物理性質(zhì)，最重硅酮與烴類基質(zhì)具有相似的物理性質(zhì)，最重要的化合物是二甲基硅油（或稱二甲基聚硅要的化合物是二甲基硅油（或稱二

6、甲基聚硅氧烷，氧烷，DimethylpolysiloxanesDimethylpolysiloxanes），），o 硅酮的稠度范圍較寬，在軟膏中常用的粘度硅酮的稠度范圍較寬，在軟膏中常用的粘度在在50-150-1，000000厘斯，具有優(yōu)異的防水功能，厘斯，具有優(yōu)異的防水功能，表面張力很小，對氧或熱穩(wěn)定，主要用作制表面張力很小，對氧或熱穩(wěn)定，主要用作制備保護性乳膏來保護皮膚免受水溶性刺激物備保護性乳膏來保護皮膚免受水溶性刺激物的侵襲。的侵襲。 （二）乳劑型基質(zhì)乳劑型基質(zhì) 將固體的油相加熱熔化后與水混合，在將固體的油相加熱熔化后與水混合，在乳化劑的作用下形成乳化，最后在室溫下為乳化劑的作用下形成

7、乳化，最后在室溫下為半固體的基質(zhì)。常用的油相多數(shù)為固體：硬半固體的基質(zhì)。常用的油相多數(shù)為固體：硬脂酸，石蠟，蜂蠟，高級醇等，有時為調(diào)節(jié)脂酸，石蠟，蜂蠟，高級醇等，有時為調(diào)節(jié)稠度加入液體石蠟、凡士林或植物油等。稠度加入液體石蠟、凡士林或植物油等。 分為W/O和O/W型兩類。o 皂類 一價皂，二價皂，三價皂p 脂肪醇硫酸（脂）鈉類 十二烷基硫酸鈉（SDS）p 高級脂肪酸及多無醇酯類 十六醇及十八醇： 硬脂酸甘油酯：W/O乳化劑 脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類：非離子乳化劑p 聚氧乙烯醚的衍生物 平平加O：O/W乳化劑 OP：為O/W乳化劑常用的乳化劑（三）水溶性基質(zhì) o 水溶性基質(zhì)使用得較多的是聚乙二醇

8、基質(zhì)o 是聚乙二醇400與聚乙二醇4000的混合物。因為這些成分均為水溶性，該制劑基質(zhì)只要吸水8%，即會影響其物理化學的性質(zhì)。為了使該基質(zhì)能與大量的水混溶，可以用少量的十八醇來代替一些聚乙二醇4000。 三、軟膏劑的附加劑三、軟膏劑的附加劑p 抗氧劑 抗氧劑，與自由基反應(yīng)抑制氧化反應(yīng) 還原劑，更易被氧化從而保護該物質(zhì) 抗氧劑的輔助劑，螯合劑p 防腐劑 無配伍禁忌，熱穩(wěn)定性，貯存穩(wěn)定，對皮膚無刺激，無毒，無過敏性。四、軟膏的制備o 研磨法（incorporation method）o 熔融法（fusion method）o 乳化法（二）藥物加入的方法o 藥物不溶于基質(zhì)或組分時藥物不溶于基質(zhì)或組分

9、時o 藥物可溶于基質(zhì)某組分時藥物可溶于基質(zhì)某組分時o 藥物可直接溶于基質(zhì)中藥物可直接溶于基質(zhì)中o 具有特殊性質(zhì)的藥物具有特殊性質(zhì)的藥物o 中藥浸出物為液體時中藥浸出物為液體時五、質(zhì)量檢查o 主藥含量測定o 物理性質(zhì)的檢測o 刺激性o 穩(wěn)定性o 藥物釋放度測定o 體外試驗法o 體內(nèi)試驗法處方分析題處方分析題1醋酸氟輕松軟膏處方：o 醋酸氟輕松0.25 g o 硬脂酸150 g o 羊毛脂20 g o 白凡士林250 g o 三乙醇胺20 g o 甘油50 g o 羥苯乙酯l g o 蒸餾水加至l000 g o 本品為何種類型的軟膏基質(zhì)，為什么?o 寫出處方中各成分的作用及本品的用途。1醋酸氟輕松

10、軟膏處方：o 醋酸氟輕松0.25 g 主藥 o 硬脂酸150 g 油相o 羊毛脂20 g 油相o 白凡士林250 g 油相o 三乙醇胺20 g 乳化劑o 甘油50 g 保濕劑o 羥苯乙酯l g 防腐劑 o 蒸餾水加至l000 g 溶劑o 本品是OW型乳劑基質(zhì)。o 因處方中三乙醇胺與部分硬脂酸生成的胺皂為主要的OW型乳化劑。o 氟輕松為主藥；1、油相部分：o 硬脂酸部分為生成胺皂乳化劑的原料，其余為油相成分，作為潤滑劑、增稠劑；o 羊毛脂為油相成分，調(diào)節(jié)稠度與吸水性；2、水相部分：o 三乙醇胺與部分硬脂酸生成的胺皂作乳化劑；甘油為保濕劑；o 白凡士林為油相成分；o 羥苯乙酯為防腐劑；o 蒸餾水為

11、水相。 o 2指出下列處方制成的制品屬于什么類型的軟膏基質(zhì)，分析處方中各組分的作用，設(shè)計一種制備方法。o 處方：單硬脂酸甘油酯l00 go 硬脂酸200 g o 白凡士林200 g o 液體石蠟250 g o 甘油l00 g o 十二烷基硫酸鈉l g o 三乙醇胺5 g o 羥苯乙酯0.5 g o 蒸餾水加至2000 g2基質(zhì)類型：本品屬于OW型乳劑基質(zhì)。處方分析：油相為單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、液體石蠟、羥苯乙酯；水相為甘油、十二烷基硫酸鈉、三乙醇胺、蒸餾水；乳化劑為十二烷基硫酸鈉(OW型)和部分硬脂酸與三乙醇胺反應(yīng)生成的硬脂酸胺皂(OW型)；單硬脂酸甘油酯(WO型)起輔助乳化劑作用

12、；防腐劑為羥苯乙酯；保濕劑為甘油；稠度調(diào)節(jié)劑為凡士林和液體石蠟。制備方法： 取油相單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林與液體石蠟和羥苯乙酯置蒸發(fā)皿中，加熱至7580使熔化。另取水相甘油、十二烷基硫酸鈉和三乙醇胺溶于蒸餾水，加熱至同溫度。 將油相緩緩加入水相中，邊加邊攪拌直至乳化完全，放冷即得。o3紅霉素軟膏o處方：紅霉素l000萬單位 液體石蠟50 g 凡士林加至1000 go本品為何種類型的軟膏基質(zhì)，為什么?寫出處方中各成分的作用及制備方法。o4處方：白蜂蠟120.5 g 硼砂5.0 g 石蠟l20.5 g 液體石蠟560.0 g 純化水適量制成 1000 go1)本品為何種類型的軟膏基質(zhì)，為什

13、么?o2)制備過程的操作要點是什么?o5水楊酸凝膠o處方：水楊酸l.0 g 羧甲基纖維素鈉1.2 g 甘油2.0 g 苯甲酸鈉0.1 g蒸餾水16.8mlo本品為何種類型的凝膠基質(zhì)?寫出處方中各成分的作用及制備方法。o參考答案：o3本品是油脂性基質(zhì)。因處方中的液體石蠟和凡士林均為油脂性基質(zhì)。紅霉素為主藥，液體石蠟、凡士林為油脂性基質(zhì)。o制法：取紅霉素置研缽中，加入經(jīng)150干熱滅菌1小時并冷至室溫的液體石蠟研成糊狀。另取經(jīng)150干熱滅菌1小時的凡士林置于夾層配料桶中，冷卻至40左右，加入上述混合物，攪勻，即得。o4本品屬WO型乳劑基質(zhì)。本處方有兩類乳化劑：一類是蜂蠟中少量游離高級脂肪酸與硼砂水解

14、生成的氫氧化鈉作用形成的鈉皂，為OW型乳化劑；另一類是蜂蠟中的少量高級脂肪醇及其脂肪酸酯類，為WO型乳化劑。由于處方中油相占80，比例遠大于水相，故最后形成的是WO型乳劑型基質(zhì)。o油相、水相分別在水浴上加熱至70左右，在同溫下將水相緩緩注入油相中，向同一方向不斷攪拌至冷凝。o5本品是水性凝膠基質(zhì)。水楊酸為主藥，羧甲基纖維鈉為水溶性高分子，形成凝膠，甘油為保濕劑，苯甲酸鈉為防腐劑，蒸餾水為溶劑。o制法：取羧甲基纖維素鈉置研缽中，加入甘油研勻，邊研邊加入溶有苯甲酸鈉的水溶液，待溶脹后研勻，即得水性凝膠基質(zhì)。再取藥物置研缽中，分次加入該基質(zhì)研勻，即得。 第三節(jié)第三節(jié) 凝膠劑凝膠劑o 凝膠劑的種類和組

15、成 凝膠劑(Gels)是指藥物與適宜的輔料制成的均勻或混懸的透明或半透明的半固體制劑。 o 凝膠劑基質(zhì)主要是指水溶性凝膠基質(zhì)，包括天然樹膠西黃耆膠、果膠、海藻酸、黃原膠、瓜爾膠、瓊脂；天然物質(zhì)的衍生物如甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素及合成的聚合物如卡波姆等水性凝膠劑水性凝膠劑1.卡波姆(Carbomer)：o 卡波姆是新型的凝膠基質(zhì)，P型的卡波姆（如卡波姆940P）可供口服（苯含量小于0.01%），其它規(guī)格如卡波姆940、941和1300系列僅供外用?？ú烦视H水性和吸濕性，比天然的樹膠更加粘稠?？ú吩谒蟹稚⑿纬蓽啙岬乃嵝匀芤?，加入NaOH或胺類物質(zhì)（如三乙醇胺

16、）或弱無機堿（如氨水），可中和卡波姆的酸性，誘發(fā)出其粘性形成凝膠劑。2.纖維素衍生物類：o 纖維素衍生物在許多方面與天然樹膠很相似，但不易受細菌或真菌的侵襲。例如羧甲基纖維素鈉，可對混懸液、凝膠劑及局部外用乳劑起穩(wěn)定、增稠的作用。羥丙甲纖維素（Methocel A4M, E4M, F4M, K4M）可用于凝膠制劑。水凝膠劑的制法水凝膠劑的制法o 水溶性藥物水溶性藥物 先將藥物溶于水或部分甘油，其余處方成分按基質(zhì)配置方法制成水凝膠基質(zhì)，再與藥物溶液混勻加水至足量攪勻即可。o 水不溶性藥物水不溶性藥物 先將藥物與少量水或甘油研細、分散，再混于基質(zhì)中攪拌即可。乳膠劑乳膠劑o 乳膠劑是乳膠型凝膠劑，可

17、以通過調(diào)節(jié)乳劑和凝膠體系的類型改變藥物的釋放速度。o 分類：O/W W/Oo 是難溶性藥物局部給藥制劑的有效載體。第三節(jié)第三節(jié) 眼膏劑眼膏劑o 指供眼用的滅菌軟膏。常用凡士林與羊毛脂等混合油性基質(zhì)眼膏劑的制備 與一般軟膏劑制法基本相同，但必須在凈化條件下進行。眼膏劑的質(zhì)量檢查 中國藥典第第 四四 節(jié)節(jié) 栓栓 劑劑o 栓劑（suppository）系指藥物與適宜基質(zhì)制成供人體腔道給藥的固體制劑。o 栓劑在常溫下為固體，塞入人體腔道后，在體溫下能迅速軟化、熔融或溶解于分泌液， 逐漸釋放藥物而產(chǎn)生局部或全身作用。 一、概一、概 述述 o 栓劑的形狀因使用腔道不同而異,也因使用腔道不同而有不同的名稱,

18、如肛門栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等。 o 目前，常用的栓劑有直腸栓和陰道栓，后者主要用于陰道疾病的局部治療作用。o 肛門栓的形狀有圓錐形、圓柱形、魚雷形等。長約34cm, o 陰道栓的形狀有球形、卵形、鴨嘴形等， 栓劑形狀栓劑的治療作用栓劑的治療作用o （一） 局部作用的栓劑 o （二）全身作用的栓劑（一） 局部作用的栓劑o 起局部作用的肛門栓常用于通便、止血、止癢、止起局部作用的肛門栓常用于通便、止血、止癢、止痛、痔瘡及直腸炎等。痛、痔瘡及直腸炎等。o 用于陰道的栓劑主要是起局部作用?？捎糜诳咕糜陉幍赖乃▌┲饕瞧鹁植孔饔??？捎糜诳咕?、月經(jīng)失調(diào)、外陰陰道炎及外陰搔癢等，炎、月

19、經(jīng)失調(diào)、外陰陰道炎及外陰搔癢等，o 局部作用的栓劑只在腔道局部起作用，藥物通局部作用的栓劑只在腔道局部起作用，藥物通常不吸收。應(yīng)選擇熔化或溶解、釋藥速度慢的栓劑常不吸收。應(yīng)選擇熔化或溶解、釋藥速度慢的栓劑基質(zhì)。水溶性基質(zhì)制成的栓劑因腔道中的液體量有基質(zhì)。水溶性基質(zhì)制成的栓劑因腔道中的液體量有限，使其溶解速度受限，釋放藥物緩慢，較脂肪性限，使其溶解速度受限，釋放藥物緩慢，較脂肪性基質(zhì)更有利于發(fā)揮局部藥效?；|(zhì)更有利于發(fā)揮局部藥效。（二）全身作用的栓劑o 目前，用于全身作用的栓劑主要是肛門栓。o 1.作用特點o 是可部分避免或全部避免口服藥物的首過效應(yīng),降低副作用、發(fā)揮療效；不受胃腸PH或酶的影響

20、；可避免藥物對胃腸粘腹的刺激；對不能吞服藥物的病人可使用此類栓劑；不能口服的藥物可制成此類栓劑。o 盡管直腸給藥有許多優(yōu)點，但由于直腸無蠕動作用，表面無絨毛，皺褶較少，故有效吸收面積及局部體液容量與胃、小腸相比均要小的多，因此直腸不是理想的吸收部位。 2.藥物吸收途徑o 栓劑直腸給藥后的吸收途徑有兩條：o 通過直腸上靜脈進入肝，進行代謝后再進入大循環(huán)；o 通過直腸中、下靜脈和肛管靜脈，進入下腔靜脈,繞過肝臟而進入大循環(huán)。如果栓劑進入直腸深度愈小，愈靠近直腸下部，栓劑所含藥物在吸收時不經(jīng)肝臟而直接進入大循環(huán)。為此栓劑在應(yīng)用時塞入距肛門口約2cm處為宜。這樣給藥總量的50%75%的藥物不經(jīng)過肝。影

21、響直腸吸收的因素o 生理因素o 藥物的理化性質(zhì)：脂溶性與解離度 粒度 溶解度二、栓劑的處方組成二、栓劑的處方組成o （一）藥物 o （二）基質(zhì) o （三）添加劑 （一）（一）藥物o 栓劑中藥物加入后可溶于基質(zhì)中，也可混懸于基質(zhì)中。（二）基質(zhì)（二）基質(zhì) o 室溫時具有適宜的硬度,當塞入腔道時不變形、不破碎。在體溫下易軟化、融化，能與體液混合或溶于體液；對粘膜無刺激性、無毒性、無過敏性；性質(zhì)穩(wěn)定不妨礙主藥的作用與含量測定；不因晶形的轉(zhuǎn)化而影響栓劑的成型；基質(zhì)的熔點與凝固點的間距不宜過大，油脂性基質(zhì)的酸價應(yīng)在0.2以下，皂化價應(yīng)在200245間，碘價低于7；適用于冷壓法及熱熔法制備栓劑，且易于脫模。

22、o 1.油脂性基質(zhì)o 2.水溶性和親水性基質(zhì) 1.油脂性基質(zhì)o (1)可可豆脂（cocoa butter） 本品化學組成為脂肪酸甘油三酯，主要為硬脂酸酯、棕櫚酸酯和油酸酯等的混合物。o (2)半合成脂肪酸甘油酯 系由天然植物油（如椰子或棕櫚種子油等）水解、分餾所得C12C18游離脂肪酸，經(jīng)部分氫化再與甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合酯。(2)半合成脂肪酸甘油酯 o 半合成椰油酯: 系由椰油加硬脂酸再與甘油酯化而成。o 半合成山蒼子油酯: 由山蒼子油水解、分離得月桂酸再加硬脂酸與甘油經(jīng)酯化而得的油酯。o 半合成棕櫚油酯: 系以棕櫚仁油經(jīng)堿處理而得皂化物，再經(jīng)酸化得棕櫚油酸，加入不同比例的硬脂酸、甘油經(jīng)酯化而得到的油酯。o 硬脂酸丙二醇酯：系由硬脂酸與1，2-丙二醇經(jīng)酯化而得，是硬脂酸丙二醇單酯與雙酯的混合物。2.水溶性和親水性基質(zhì)o 甘油明膠（gelatin glecerin）系用水、明膠、甘油組成,三者按一定的比例（10：20：70）在水浴上加熱溶和，蒸去大部分水而成，放冷后凝固。本品的優(yōu)點是制品有彈性，不易折斷，且在體溫下不融化，但能軟化并緩慢地溶于分泌液中,故藥效緩慢,持久o 聚乙二醇類(polyethylene glycols；PEG) 也稱碳蠟（carb