廠房設(shè)施設(shè)備設(shè)計方案

1、11/22/2021二00三年十月國家藥監(jiān)局培訓(xùn)中心國家藥監(jiān)局培訓(xùn)中心客座專家客座專家 中國醫(yī)藥集團(tuán)公司惠利康高新技術(shù)有限公司中國醫(yī)藥集團(tuán)公司惠利康高新技術(shù)有限公司高級工程師高級工程師 王穎王穎 11/22/2021111/22/2021廠房設(shè)施、設(shè)備q概述q潔凈廠房確認(rèn)廠房選址及總平面布置潔凈廠房與工藝平面布置潔凈廠房的內(nèi)裝修空調(diào)凈化對潔凈廠房的要求GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容q空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證q水系統(tǒng)驗(yàn)證11/22/2021211/22/2021GMP簡介簡介GMP是英文是英文GOOD MANUFACTURING PRACTICE的縮寫，中文含義為的縮寫，中文含義為“藥品藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

2、規(guī)范生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。它是藥品生產(chǎn)和。它是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是制藥企業(yè)必須質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是制藥企業(yè)必須遵循的管理制度。遵循的管理制度。11/22/2021311/22/2021GMP簡介簡介GMP包含的主要內(nèi)容：包含的主要內(nèi)容：硬件硬件廠房設(shè)施廠房設(shè)施設(shè)備（生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備（生產(chǎn)設(shè)備/檢驗(yàn)設(shè)備）檢驗(yàn)設(shè)備）軟件軟件管理標(biāo)準(zhǔn)管理標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)操作標(biāo)準(zhǔn)操作標(biāo)準(zhǔn)記錄11/22/2021411/22/2021GMP簡介簡介藥品生產(chǎn)過程中非常常見的錯誤藥品生產(chǎn)過程中非常常見的錯誤交叉污染、污染交叉污染、污染混淆混淆人為差錯人為差錯11/22/2021511/22/2021交叉污染：是

3、指通過人流、工器件傳送、物料傳送、空氣流動等途徑，將不同品種藥品的成分互相干擾、污染。污染：是因人、工器件、物料、空氣等不恰當(dāng)?shù)牧飨?，使?jié)崈艏墑e低的區(qū)的污染物傳入潔凈級別高的生產(chǎn)區(qū)造成污染。混雜：是指因車間平面布局不當(dāng)及管理不嚴(yán)，造成不合格的原料、中間體及半成品誤作合格品繼續(xù)加工、包裝出廠，或生產(chǎn)中遺漏任何生產(chǎn)程序或控制步鄹。11/22/2021611/22/2021GMP簡介簡介GMPGMP的實(shí)質(zhì)的實(shí)質(zhì) 通過必備的硬件保障以級嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)通過必備的硬件保障以級嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)程，防止藥品在生產(chǎn)全過程中出現(xiàn)藥程，防止藥品在生產(chǎn)全過程中出現(xiàn)藥品交差污染品交差污染/污染污染/混淆混淆/人為差錯人為差錯11

4、/22/2021711/22/2021GMP簡介簡介GMPGMP的實(shí)質(zhì)的實(shí)質(zhì) 在藥品生產(chǎn)過程中在藥品生產(chǎn)過程中“嚴(yán)格執(zhí)行嚴(yán)格執(zhí)行GMP意味著不給任何偶然發(fā)生的意味著不給任何偶然發(fā)生的事件以機(jī)會事件以機(jī)會”。11/22/2021811/22/2021q概述概述 GMP中關(guān)于廠房與設(shè)施的內(nèi)容共有中關(guān)于廠房與設(shè)施的內(nèi)容共有23條條 由由SDA發(fā)布藥品發(fā)布藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn) 225條中關(guān)于廠房與設(shè)施的內(nèi)容共有條中關(guān)于廠房與設(shè)施的內(nèi)容共有89條條11/22/2021911/22/20211.1.制造環(huán)境制造環(huán)境 1.1 廠房廠房1.1.1 1.1.1 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整藥品生產(chǎn)

5、企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔荒軐λ幤飞访婕斑\(yùn)輸?shù)炔荒軐λ幤飞a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙合理，不得互相妨礙 11/22/20211011/22/20211.1.2 1.1.2 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈等級程及所要求的空氣潔凈等級進(jìn)行合理布局進(jìn)行合理布局. .同一廠房間同一廠房間內(nèi)及相鄰之間的操作不得相內(nèi)及相鄰之間的操作不得相互妨礙互妨礙. .人流、物流應(yīng)遵循潔凈級別人流、物流應(yīng)遵循潔凈級別 由低向高的方向，不同的潔由低向高的方

6、向，不同的潔凈級別應(yīng)有緩沖過渡凈級別應(yīng)有緩沖過渡11/22/20211111/22/20211.1.廠區(qū)的圍墻廠區(qū)的圍墻, ,圍欄圍欄1.1 1.1 圍墻圍墻, ,圍欄要定期檢查圍欄要定期檢查, ,維護(hù)維護(hù)2.2.廠區(qū)內(nèi)各建筑物設(shè)捕鼠器廠區(qū)內(nèi)各建筑物設(shè)捕鼠器2.1 2.1 廠區(qū)捕鼠器圖廠區(qū)捕鼠器圖2.2 2.2 定期檢查結(jié)果報告定期檢查結(jié)果報告( (SMP SMP 管理規(guī)程支持管理規(guī)程支持) )3.3.主大門要安裝毛刷防蟲及滅蟲燈主大門要安裝毛刷防蟲及滅蟲燈3.1 3.1 毛刷要定期檢查毛刷要定期檢查, ,更換更換3.2 3.2 廠區(qū)要有滅蟲燈圖廠區(qū)要有滅蟲燈圖3.3 3.3 滅蟲燈定期檢查結(jié)

7、果報告滅蟲燈定期檢查結(jié)果報告( (SMP SMP 管理規(guī)程支持管理規(guī)程支持) )1.1.3 1.1.3 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施設(shè)施11/22/20211211/22/2021 1.1.4 1.1.4 在設(shè)計和建設(shè)廠房時，在設(shè)計和建設(shè)廠房時，應(yīng)考慮便于清潔工作。潔凈室應(yīng)考慮便于清潔工作。潔凈室的內(nèi)表面應(yīng)平整、光滑、無裂的內(nèi)表面應(yīng)平整、光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁和并能耐受清洗和消毒，墻壁和地面的交接處宜成弧型或采取地面的交接處宜成弧型或采取其他措施，以減少灰塵積聚和其他措施，以減少灰塵積聚

8、和便于清潔。便于清潔。生產(chǎn)區(qū)域屋面生產(chǎn)區(qū)域屋面、墻面墻面、地面定期的維護(hù)保養(yǎng)地面定期的維護(hù)保養(yǎng)11/22/20211311/22/2021 1.1.51.1.5生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應(yīng)有與生生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯和交叉污染。減少差錯和交叉污染。 11/22/20211411/22/2021 1.1.61.1.6潔凈區(qū)內(nèi)的各種管道、潔凈區(qū)內(nèi)的各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)燈具、風(fēng)口以及其

9、他公用設(shè)施，在設(shè)計和安裝時應(yīng)考慮施，在設(shè)計和安裝時應(yīng)考慮避免出現(xiàn)不易清潔的部位避免出現(xiàn)不易清潔的部位 1. 管道減少彎曲管道減少彎曲 2. 燈具采用嵌入式，上檢修燈具采用嵌入式，上檢修 3. 風(fēng)口應(yīng)平整風(fēng)口應(yīng)平整,接口要密封接口要密封 11/22/20211511/22/2021 1.1.71.1.7潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)的要潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)的要求提供足夠的照明。主要工作求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為室的照度宜為300300勒克斯；對勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部門可照度有特殊要求的生產(chǎn)部門可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施照明設(shè)施 燈具定期檢查燈具定期檢查

10、、更換更換 應(yīng)急燈具定期檢查應(yīng)急燈具定期檢查、更換規(guī)程更換規(guī)程 11/22/20211611/22/20211.2 空調(diào)凈化設(shè)施空調(diào)凈化設(shè)施 1.2.1 1.2.1 進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣必須進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分潔凈度等級。潔凈區(qū)的劃分潔凈度等級。潔凈區(qū)的微生物和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，微生物和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果記錄存檔。監(jiān)測結(jié)果記錄存檔。 11/22/20211711/22/2021空氣潔凈度級別表空氣潔凈度級別表 塵粒最大允許數(shù)/立方米 微生物最大允許數(shù)- 潔凈度級別 0.5um 5um 浮游菌/立方米 沉降菌/皿-100級 3,500 0

11、5 1-10,000級 350,000 2,000 100 3-100,000級 3,500,000 20,000 500 10-300,000級 10,500,000 60,000 1,0001511/22/20211811/22/20211.2.21.2.2 潔凈室潔凈室(區(qū)區(qū))的窗房的窗房,天棚及進(jìn)入市內(nèi)的通道、天棚及進(jìn)入市內(nèi)的通道、風(fēng)口、與墻壁或天棚的連風(fēng)口、與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封?？諝鉂嵔硬课痪鶓?yīng)密封?？諝鉂崈舻燃壊煌南噜彿块g之凈等級不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于間的靜壓差應(yīng)大于 5帕，潔帕，潔凈室（區(qū)）與室外的大氣凈室（區(qū)）與室外的大氣的靜壓差應(yīng)大于的靜壓差應(yīng)大于 10

12、帕，并帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置應(yīng)有指示壓差的裝置11/22/20211911/22/20211.2.31.2.3 潔凈室（區(qū)）的溫潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在殊要求時，溫度應(yīng)控制在1826 C ，相對濕度應(yīng)相對濕度應(yīng)控制在控制在4565%11/22/20212011/22/20211.2.4 1.2.4 潔凈室（區(qū)）安裝的潔凈室（區(qū)）安裝的水池、地漏不得對藥品生產(chǎn)水池、地漏不得對藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染產(chǎn)生污染1.2.5 1.2.5 不同潔凈室（區(qū)）之不同潔凈室（區(qū)）之間的人員物料出入，應(yīng)有防間的人員物料

13、出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施止交叉污染的措施11/22/20212111/22/2021 1.2.61.2.6生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施，分品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施，分裝室應(yīng)保持相對負(fù)壓，排至室外的裝室應(yīng)保持相對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；生產(chǎn)風(fēng)口；生產(chǎn)b-b-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化須使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格系統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開分開。11/2

14、2/20212211/22/2021二、廠房與設(shè)施(0801-2901)1102潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其它措施。 規(guī)范第11條原文是：墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 對于未成弧形的，應(yīng)注意檢查其其它措施的實(shí)施情況。措施有效，并切實(shí)得到執(zhí)行，不應(yīng)判為缺陷。11/22/20212311/22/20211102減少灰塵積聚和便于清潔是為什么規(guī)定墻壁與地面的交界處宜成弧形的目的。企業(yè)在進(jìn)行GMP改造時，切莫不顧目的，為了弧形而弧形，有些企業(yè)改造后的弧形反而增加了兩條縫隙，成為藏污納垢的場所。11/22/20212411/22/202112

15、05儲存區(qū)物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品的存放是否有能夠防止差錯和交叉污染的措施。 1、在藥品GMP檢查中對于成品的存放同樣適用于本條款。如發(fā)現(xiàn)成品的存放存在產(chǎn)生差錯的可能，可用本條判罰。因?yàn)橐?guī)范第12條原文內(nèi)容：“存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯和交叉污染?！?、特別是潔凈區(qū)內(nèi)的原輔料暫存間及中間站防止物料差錯的管理尤為重要。本區(qū)域應(yīng)按庫區(qū)管理，嚴(yán)格領(lǐng)發(fā)料制度，切實(shí)做到賬卡物相符。特殊藥品進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)后仍應(yīng)專門控制。11/22/20212511/22/2021*1501 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定凈化。規(guī)范附錄明確的四個潔凈度級別100級；1萬級；10萬級；30萬級。規(guī)范明

16、確規(guī)定了藥品生產(chǎn)中主要工序的凈化級別，企業(yè)必須遵守。企業(yè)應(yīng)在廠房竣工后取得省級藥檢部門的凈化檢測報告。11/22/20212611/22/2021需要注意的凈化級別1、深部組織創(chuàng)傷外用藥品及粘膜用藥（含滴眼劑）的暴露工序：附錄3（非無菌藥品）明確規(guī)定其凈化級別為10萬級。2、表皮外用藥品暴露工序：附錄3（非無菌藥品）明確規(guī)定其凈化級別為30萬級。 創(chuàng)可貼等不屬于深部組織創(chuàng)傷外用藥品，按表皮外用藥的凈化級別進(jìn)行控制是妥當(dāng)?shù)摹?1/22/20212711/22/2021原料藥凈化級別的問題原料藥分為無菌原料藥和非無菌原料藥無菌原料藥指國標(biāo)規(guī)定有無菌檢測項(xiàng)目的（用于粉針劑）。萬級精制、百級分裝（含內(nèi)

17、包材的暴露工序）非無菌原料藥的精制、分裝在30萬級。 注意：小容量注射劑原料的取樣、稱量都是在10萬級進(jìn)行。11/22/20212811/22/20211502 潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定監(jiān)測，空氣 監(jiān)測結(jié)果是否記錄存檔。1504 空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。監(jiān)測的主要內(nèi)容包括風(fēng)量、風(fēng)速、換氣次數(shù)、壓差、溫濕度、塵埃粒子、浮游菌和沉降菌。檢查時需查規(guī)定 和記錄。必要時可查原始數(shù)據(jù)和依據(jù)。11/22/20212911/22/20211604 用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗是否能密閉，有良好的通風(fēng)、除塵設(shè)施。按潔凈區(qū)管理，人流、物流分開，排風(fēng)要有

18、防塵設(shè)施。容器具的清洗、存放應(yīng)按潔凈區(qū)管理。這條款包括中藥提取的收膏工序。直接入藥的藥粉滅菌后的出口應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)。11/22/20213011/22/2021*1903 潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間是否設(shè)置緩沖設(shè)施,潔凈室(區(qū))人流、物流走向是否合理。 對于物料由潔凈區(qū)到非潔凈區(qū)，如果為自動傳輸設(shè)備，可以不設(shè)緩沖設(shè)施(30萬級和10萬級)，但須采取有效措施保護(hù)潔凈區(qū)。11/22/20213111/22/2021*2001生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品是否使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施1、“獨(dú)立的廠房”是指獨(dú)立的用于生產(chǎn)的房屋，其實(shí)質(zhì)就是獨(dú)立的建筑物。2、口服青霉素類同樣適用本條款。11/22/20213

19、211/22/2021*2002、*2102、*2101頭孢類、性激素類避孕藥、激素類、抗腫瘤素類化學(xué)藥品的生產(chǎn)條件的問題 1、頭孢類、性激素類避孕藥強(qiáng)調(diào)的是生產(chǎn)區(qū)域和空調(diào)的嚴(yán)格分開。2、激素類、抗腫瘤類藥品強(qiáng)調(diào)是有有效的防護(hù)措施和防止交差污染的必要驗(yàn)證。11/22/20213311/22/2021關(guān)于相對負(fù)壓檢查條款*2001、*2204、*2205、*2218、2401條均規(guī)定有相對負(fù)壓的控制，這對于防止污染和保護(hù)環(huán)境都是必要的。必須得到有效的相對負(fù)壓控制。前四條都是帶星的，做不到相對負(fù)壓，應(yīng)整改。11/22/20213411/22/2021關(guān)于壓差 正壓差是抵擋外來污染的重要參數(shù)，相對負(fù)

20、壓差是防止污染外溢的重要參數(shù)。 無論是正壓還是相對負(fù)壓，都必須得到有效的控制。潔凈室的壓差不符合要求，可能隱含更深問題。 潔凈區(qū)的壓差不是越大越好。11/22/20213511/22/20212401非無菌藥品產(chǎn)塵大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風(fēng)產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對負(fù)壓。主要檢查：1、是否有捕塵設(shè)施，直排不等于捕塵。前者是為防止對潔凈區(qū)及操作人員的污染。后者是為防止對空氣凈化系統(tǒng)的污染。2、是否直排，直排是否有防止空氣倒灌的設(shè)施。3、是否保持相對負(fù)壓。（應(yīng)有壓差指示裝置）11/22/20213611/22/2021*2002 生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥

21、品與其它類藥品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴(yán)格分開，使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。 “嚴(yán)格分開”是指有效隔斷的獨(dú)立的生產(chǎn)區(qū)域。人、物流應(yīng)嚴(yán)格分開。應(yīng)處理好不同樓層的物料傳遞。11/22/20213711/22/2021*2102 生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品是否與其它藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)，不可避免時，是否采用有效的防護(hù)措施和必要的驗(yàn)證。1、強(qiáng)調(diào)的是避免使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)。這是企業(yè)應(yīng)當(dāng)做到，檢查員必須詳查。2、沒有絕對禁止（不含性激素），但規(guī)定了嚴(yán)格的限制條件。特別是對空氣系統(tǒng)、設(shè)備清洗的驗(yàn)證是檢查的重點(diǎn)。11/22/20213811/22/2021*21023、使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)

22、的，應(yīng)從嚴(yán)掌握，要詳細(xì)檢查其防護(hù)措施是否有效、可靠、穩(wěn)定。有任何隱患都不應(yīng)予以通過，要嚴(yán)格認(rèn)真檢查驗(yàn)證數(shù)據(jù)的真實(shí)性與完整性。企業(yè)不能提供驗(yàn)證的完整原始數(shù)據(jù)的，也不應(yīng)通過認(rèn)證。注意：配料容器及清洗工具應(yīng)專用、潔凈服的清洗應(yīng)嚴(yán)格分開。11/22/20213911/22/20212601 倉儲區(qū)是否保持清潔和干燥，是否安裝照明和通風(fēng)設(shè)施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制是否符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。取樣時是否有防止污染和交叉污染的措施。 條款中是沒有*的，但在審核時按*條款判定。11/22/20214011/22/20212601主要檢查：1、清潔和干燥情況、照明和通風(fēng)設(shè)施。2、溫濕度控制情況，這種控制是

23、否符合藥品儲存的要求。重點(diǎn)在需陰涼儲存的物料（含原輔料、中藥材、包材、成品）3、溫濕度控制記錄。4、取樣條件是否能夠避免引入異物，防止造成污染或者交叉污染。取樣的條件應(yīng)與生產(chǎn)的潔凈級別一致。11/22/20214111/22/2021 特別提請注意，儲存溫度是保證藥品符合質(zhì)量要求的一個重要因素。如果企業(yè)認(rèn)為藥品標(biāo)準(zhǔn)確定的藥品儲存溫度不符合藥品的實(shí)際，企業(yè)應(yīng)申報修改標(biāo)準(zhǔn)，批準(zhǔn)后按新標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。在此之前，還必須按原批準(zhǔn)的儲存要求條件做。物料的留樣儲存條件必須與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的相一致。11/22/20214211/22/20212701 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的稱量室或備料室空氣潔凈度等級是否與生產(chǎn)要求一致，是否有

24、捕吸塵設(shè)施，有防止交叉污染的措施。潔凈室稱量區(qū)域或備料區(qū)域是造成污染或交叉污染的危險區(qū)域，該區(qū)域的潔凈度等級必須得到有效保證，必須要有捕吸塵設(shè)施和防止污染措施。該區(qū)域?qū)Σ僮魅藛T也應(yīng)有必要的防護(hù)措施，避免藥物對人體的傷害。11/22/20214311/22/20212901 對有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內(nèi)，有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。 部分企業(yè)車間使用的千分之一或萬分之一天平?jīng)]有防震設(shè)施。11/22/20214411/22/2021q潔凈廠房確認(rèn)潔凈廠房確認(rèn)總圖布置總圖布置-原則-布置實(shí)例潔凈廠房與工藝平面布置潔凈廠房與工藝平面布置-潔凈廠房基本參數(shù)-生產(chǎn)用

25、房的設(shè)置原則（GMP防止差錯）-工藝生產(chǎn)用房-生產(chǎn)輔助用房-人員與物料凈化潔凈廠房的內(nèi)裝修潔凈廠房的內(nèi)裝修-建筑材料與裝修-建筑放火空氣凈化對潔凈廠房的要求空氣凈化對潔凈廠房的要求-空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)分別設(shè)置的情況-空氣凈化系統(tǒng)不宜回風(fēng)的情況-潔凈廠房應(yīng)設(shè)置排塵、排風(fēng)的情況GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容11/22/20214511/22/2021q 潔凈廠房選址的原則潔凈廠房選址的原則 潔凈廠房的選址和總圖布置除要考慮一般工廠建筑所應(yīng)考慮潔凈廠房的選址和總圖布置除要考慮一般工廠建筑所應(yīng)考慮的環(huán)境條件，包括地形、氣象、水文地質(zhì)、工程地質(zhì)、交通的環(huán)境條件，包括地形、氣象、水文地質(zhì)、

26、工程地質(zhì)、交通運(yùn)輸、給排水、動力供應(yīng)及生產(chǎn)協(xié)作等因素外還應(yīng)著重對廠運(yùn)輸、給排水、動力供應(yīng)及生產(chǎn)協(xié)作等因素外還應(yīng)著重對廠址的環(huán)境污染程度進(jìn)行調(diào)查研究，所選廠址四周環(huán)境應(yīng)：址的環(huán)境污染程度進(jìn)行調(diào)查研究，所選廠址四周環(huán)境應(yīng)：無不愉快的氣味；無不愉快的氣味；空氣，土地和水都無污染空氣，土地和水都無污染廠址所在地大氣含塵，含菌濃度底，易于對空氣凈化；廠址所在地大氣含塵，含菌濃度底，易于對空氣凈化；人流和車流要少，空氣相對新鮮；人流和車流要少，空氣相對新鮮；無鼠類和寄生蟲危害；無鼠類和寄生蟲危害；周圍附近無嚴(yán)重污染源；周圍附近無嚴(yán)重污染源；總體布置考慮小區(qū)規(guī)劃及周邊環(huán)境；總體布置考慮小區(qū)規(guī)劃及周邊環(huán)境；近

27、期與遠(yuǎn)期規(guī)劃相接合，留有發(fā)展余地近期與遠(yuǎn)期規(guī)劃相接合，留有發(fā)展余地;水、電、燃料、排污等在目前和今后發(fā)展時容易妥善解決水、電、燃料、排污等在目前和今后發(fā)展時容易妥善解決;潔凈廠房與市政交通干道之間距離不宜小于潔凈廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50M.11/22/20214611/22/2021q潔凈廠房選址的原則潔凈廠房選址的原則不同室外含塵濃度相應(yīng)室內(nèi)含塵濃度M(0. 5m粒/L）M(0. 5m粒/L）粗中高效粗中亞高效粗中中10，0001503071，101100，0001501，6609，3041，000，000 15115，18888，797室外環(huán)境含塵濃度對室內(nèi)含塵濃度的影響11

28、/22/20214711/22/2021q總平布置原則總平布置原則按廠區(qū)各建筑物的使用功能及對潔凈等級的要求，廠區(qū)按廠區(qū)各建筑物的使用功能及對潔凈等級的要求，廠區(qū)劃分為行政區(qū)、潔凈區(qū)、一般區(qū)和污染區(qū)，設(shè)計中各個劃分為行政區(qū)、潔凈區(qū)、一般區(qū)和污染區(qū)，設(shè)計中各個功能區(qū)盡可能相對集中，布置中合理安排人物流走向，功能區(qū)盡可能相對集中，布置中合理安排人物流走向，確保潔凈區(qū)建筑不受污染，不得互相妨礙確保潔凈區(qū)建筑不受污染，不得互相妨礙廠區(qū)四周道路寬敞，路面好，發(fā)塵量小，廠房四周綠化廠區(qū)四周道路寬敞，路面好，發(fā)塵量小，廠房四周綠化好，不露土好，不露土;潔凈廠房應(yīng)處于廠區(qū)內(nèi)環(huán)境最好地段，人物流分開順潔凈廠房應(yīng)

29、處于廠區(qū)內(nèi)環(huán)境最好地段，人物流分開順暢；暢； 潔凈廠房之間，由于產(chǎn)品的各自特點(diǎn)，他們的相對位置潔凈廠房之間，由于產(chǎn)品的各自特點(diǎn)，他們的相對位置也應(yīng)予以合理安排。也應(yīng)予以合理安排。功能上與潔凈建筑聯(lián)系密切的建筑，必要時可安排密封功能上與潔凈建筑聯(lián)系密切的建筑，必要時可安排密封走廊連接，以減少人物流動時，經(jīng)由室外帶入塵粒。走廊連接，以減少人物流動時，經(jīng)由室外帶入塵粒。11/22/20214811/22/2021q 潔凈廠房總平面中遇到的問題潔凈廠房總平面中遇到的問題廠區(qū)總體布局：廠區(qū)總體布局： 建廠選址應(yīng)考慮建廠選址應(yīng)考慮周邊環(huán)境對潔凈廠房污染小周邊環(huán)境對潔凈廠房污染?。ㄔS多老廠建在（許多老廠建在

30、居民區(qū)內(nèi)，或一寺之外就是其它生產(chǎn)企業(yè)），同時藥廠也居民區(qū)內(nèi)，或一寺之外就是其它生產(chǎn)企業(yè)），同時藥廠也應(yīng)應(yīng)對周邊的污染較小對周邊的污染較小（許多現(xiàn)代生物、制藥開發(fā)園區(qū)內(nèi)藥廠連（許多現(xiàn)代生物、制藥開發(fā)園區(qū)內(nèi)藥廠連片設(shè)立，甲藥廠的鍋爐房、動物房按常年上風(fēng)向選址是合理片設(shè)立，甲藥廠的鍋爐房、動物房按常年上風(fēng)向選址是合理的，但這些設(shè)施相對乙藥廠正好在下風(fēng)向，而且距離非常近。的，但這些設(shè)施相對乙藥廠正好在下風(fēng)向，而且距離非常近。又如：甲藥廠的鍋爐房緊鄰乙藥廠的易燃生產(chǎn)操作區(qū)等）。又如：甲藥廠的鍋爐房緊鄰乙藥廠的易燃生產(chǎn)操作區(qū)等）。11/22/20214911/22/2021q 潔凈廠房總平面中遇到的問題潔

31、凈廠房總平面中遇到的問題廠區(qū)總體布局：廠區(qū)總體布局：盡量選擇在已初步具備一定條件的國家級（至少省市級）開發(fā)區(qū)內(nèi)設(shè)廠，否則廠外道路、水、電、汽的配套供應(yīng)很難保障。一些土地?fù)碛姓?，在一開始的許多承諾，在藥廠竣工后，仍不能兌現(xiàn)，當(dāng)?shù)剞r(nóng)民封堵藥廠大門的事件屢見不鮮。廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)和管理區(qū)要分開；人流門、物流門及廠區(qū)內(nèi)的道路設(shè)計要合理；鍋爐房、動物房、原料庫、成品與包材庫、危險品庫、垃圾站、動力站、污水處理站等設(shè)施的選址要遵照相關(guān)規(guī)定。 11/22/20215011/22/2021q 潔凈廠房總平面中遇到的問題潔凈廠房總平面中遇到的問題廠區(qū)總體布局：廠區(qū)總體布局： 有機(jī)地、整體地、有計劃地安排一期

32、、二期和三期用地，許多藥廠一期建設(shè)時布局不合理、后期用地很難使用。二區(qū)要留有足夠的綠地，所種植物不能有花粉。在簽定土地使用協(xié)議時，一同將各項(xiàng)保證措施（最好由開發(fā)區(qū)統(tǒng)一供汽、污水處理）和優(yōu)惠政策等條件寫入合同。一次完成整個廠區(qū)的發(fā)展規(guī)劃，分步實(shí)施。11/22/20215111/22/2021廠房設(shè)計程序企業(yè)作設(shè)施規(guī)劃-請具有資質(zhì)的醫(yī)藥設(shè)計院-設(shè)計院作可研后-企業(yè)確認(rèn)-設(shè)計院作初設(shè)方案-企業(yè)按GMP要求審查工藝布局-設(shè)計院作施工圖同時企業(yè)選施工單位（招標(biāo)形式）-監(jiān)督施工（監(jiān)理監(jiān)督的形式）11/22/20215211/22/2021規(guī)劃的重要性費(fèi)用規(guī)劃設(shè)計建設(shè)安裝運(yùn)行實(shí)際投入的資源對運(yùn)行的影響11/

33、22/20215311/22/2021設(shè)施規(guī)劃的目標(biāo)符合工藝的需要最有效地利用空間物料搬運(yùn)費(fèi)用最少保持生產(chǎn)與安排的柔性適應(yīng)組織結(jié)構(gòu)的合理化和管理的方便為員工提供方便、安全、舒適的作業(yè)環(huán)境，提高工作效率11/22/20215411/22/2021設(shè)施規(guī)劃的范圍布置：確定位置總體區(qū)劃詳細(xì)布置搬運(yùn)區(qū)域之間移動方法區(qū)域內(nèi)移動方法搬運(yùn)設(shè)備的選型/安裝/使用11/22/20215511/22/2021設(shè)施規(guī)劃的范圍通訊通訊及控制的方式公用系統(tǒng)規(guī)劃對外進(jìn)出口連接干線分布規(guī)劃支線分布規(guī)劃安裝11/22/20215611/22/2021設(shè)施規(guī)劃的范圍建筑規(guī)劃建筑程序及場地特點(diǎn)初步的建筑方案(或主要設(shè)計特征)詳細(xì)

34、的施工文件建造或改建11/22/20215711/22/2021系統(tǒng)布置設(shè)計程序模式原始資料 P Q R S T及作業(yè)單位1.物流2. 作業(yè)單位相互關(guān)系3. 相互關(guān)系圖4. 所需面積5. 可用面積6. 面積相關(guān)圖解7. 修正因素8. 實(shí)際條件限制9. 評價方案A方案B方案C11/22/20215811/22/2021設(shè)施規(guī)劃的鑰匙P 產(chǎn)品-材料生產(chǎn)什么？Q數(shù)量-產(chǎn)量每項(xiàng)產(chǎn)品要制造多少？R生產(chǎn)路線-工藝過程怎么進(jìn)行生產(chǎn) S 輔助服務(wù)部門用什么來支持生產(chǎn)？T時間-時間安排產(chǎn)品何時生產(chǎn)？11/22/20215911/22/2021物流-布置的核心物流-布置的核心工藝過程的組成 活動 主要結(jié)果操作 生

35、產(chǎn)或完成運(yùn)輸 移動檢驗(yàn) 鑒定停滯 干擾 貯存 保存11/22/20216011/22/2021物流-布置的核心物流分析的基礎(chǔ)生產(chǎn)路線/物流強(qiáng)度確定物流分析的方法工藝過程圖表多品種工藝過程圖表從-至圖11/22/20216111/22/2021物料的流動模式直線形L形U 形S 形環(huán)形11/22/20216211/22/2021非物流的關(guān)系物流需要和人聯(lián)系使用相同的設(shè)備使用共同的記錄共用人員監(jiān)督管理聯(lián)系頻繁公用系統(tǒng)分布的費(fèi)用使用相同的公用設(shè)施工藝干擾清潔庫存控制服務(wù)11/22/20216311/22/2021非物流關(guān)系的等級絕對不要靠近特別重要一般的密切程度不必要不希望靠近11/22/202164

36、11/22/2021圖解法-直觀用圖式的方法表示作業(yè)單位的關(guān)系不考慮實(shí)際的位置不考慮作業(yè)單位所需的面積只考慮密切關(guān)系11/22/20216511/22/2021面積的確定方法計算標(biāo)準(zhǔn)面積概略布置11/22/20216611/22/2021生產(chǎn)區(qū)域面積應(yīng)考慮的因素生產(chǎn)設(shè)備的長*寬*高工人工作的面積和維修面積材料放置面積機(jī)器的數(shù)量房間的凈面積動力布置管線位置輔助裝置設(shè)備的機(jī)座11/22/20216711/22/2021可用面積可用面積的數(shù)量是否合適可用面積分成的各部分(建筑物/層數(shù)/房間)和各個工作區(qū)域是否合適可用面積或各面積的特點(diǎn)或條件是否適用？11/22/20216811/22/2021面積相

37、互關(guān)系圖解-理想的方案作業(yè)單位的相互關(guān)系實(shí)際的所需面積11/22/20216911/22/2021修正條件場址條件或周圍環(huán)境情況搬運(yùn)方法倉庫位置建筑特征公用系統(tǒng)及輔助部門人員需要11/22/20217011/22/2021制約因素公司政策建筑規(guī)范資金技術(shù)能力11/22/20217111/22/2021評價的內(nèi)容與GMP的符合性易于發(fā)展適應(yīng)性和通用性布置的靈活性物流的效率物料的搬運(yùn)效率儲存的效率空間的利用率11/22/20217211/22/2021評價的內(nèi)容輔助服務(wù)部門的綜合效率安全及建筑物維護(hù)工作條件及員工滿意易于監(jiān)督和管理外觀形象產(chǎn)品質(zhì)量與公司的組織機(jī)構(gòu)相適應(yīng)設(shè)備的利用率11/22/202

38、17311/22/2021評價的內(nèi)容自然條件或環(huán)境的利用滿足生產(chǎn)能力或需求的能力工廠安全與保衛(wèi)與公司的長遠(yuǎn)規(guī)劃相協(xié)調(diào)11/22/20217411/22/2021評價的方法加權(quán)評價法費(fèi)用對比方法利弊對比分析11/22/20217511/22/2021企業(yè)提給設(shè)計院的要求應(yīng)包括的內(nèi)容為：企業(yè)的劑型、產(chǎn)品的規(guī)模產(chǎn)品的工藝條件企業(yè)的管理方式（物料轉(zhuǎn)移，生產(chǎn)班次安排，設(shè)備技術(shù)狀況）資金狀況前瞻性、可發(fā)展性GMP規(guī)范要求運(yùn)行成本、勞動效率11/22/20217611/22/2021q車間體型車間體型平面上可分為：條形建筑、塊狀大面積建筑在高度上可分為多層和單層。11/22/20217711/22/2021

39、q車間體型多層廠房的優(yōu)點(diǎn)：占地少，尤其在老廠房擴(kuò)建時可能只能采用此種體型；對某些劑型，可能可以利用高度差進(jìn)行重力輸送。多層廠房的缺點(diǎn)：11/22/20217811/22/2021q車間體型單層廠房的優(yōu)點(diǎn)：可設(shè)計成跨度廠房，柱子減少后分隔房間靈活、緊奏、節(jié)約面積；外墻面積最少、能耗少（這對嚴(yán)寒或高溫地區(qū)更顯有利）、外界污染也少；車間布局可按工藝流程布置得最合理、緊奏，生產(chǎn)過程中交叉污染、混雜的機(jī)會也最少；投資省、上馬快，尤其對地質(zhì)條件差的地區(qū)，可使基礎(chǔ)投資減少；設(shè)備安裝方便；物料、半成品及成品輸送有條件采用機(jī)械化輸送。11/22/20217911/22/2021q老廠房改造時應(yīng)注意的問題老廠房改

40、造時應(yīng)注意的問題 企業(yè)現(xiàn)狀分析企業(yè)現(xiàn)狀分析 產(chǎn)品狀況 、市場情況、 資金情況 企業(yè)現(xiàn)有生產(chǎn)狀況與GMP的符合程度 （廠區(qū)環(huán)境、總體布局、公用工程系統(tǒng)、 倉儲條件、生產(chǎn)用房、實(shí)驗(yàn)條件） 診斷報告（內(nèi)容包括以上兩條還應(yīng)加上 管理現(xiàn)狀診斷） 確定改造方案確定改造方案 11/22/20218011/22/2021在硬件準(zhǔn)備方面 未經(jīng)科學(xué)規(guī)劃和論證，整改或新建工程倉促上馬，具體表現(xiàn)為： 未能根據(jù)企業(yè)目前的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和未來的主要發(fā)展方向來取未能根據(jù)企業(yè)目前的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和未來的主要發(fā)展方向來取舍整改的劑型：舍整改的劑型： 未能事先根據(jù)企業(yè)未來的發(fā)展戰(zhàn)略未能事先根據(jù)企業(yè)未來的發(fā)展戰(zhàn)略(股份制改造、上市和股份制改造

41、、上市和資本運(yùn)營資本運(yùn)營)規(guī)劃好整改規(guī)劃好整改 的投資規(guī)模、設(shè)計能力和分期建設(shè)的階段劃分：的投資規(guī)模、設(shè)計能力和分期建設(shè)的階段劃分：并未根據(jù)企業(yè)當(dāng)前所具備的資金基礎(chǔ)和人員基礎(chǔ)來進(jìn)行整并未根據(jù)企業(yè)當(dāng)前所具備的資金基礎(chǔ)和人員基礎(chǔ)來進(jìn)行整改；改；沒有一個合理的時間安排。一種是沒有倒計時的工作進(jìn)度，沒有一個合理的時間安排。一種是沒有倒計時的工作進(jìn)度，工程隨意拖期；另一種是以行政命令來確定時間表。違背工程隨意拖期；另一種是以行政命令來確定時間表。違背科學(xué)地趕時間，最終難以保質(zhì)量?？茖W(xué)地趕時間，最終難以保質(zhì)量。認(rèn)真、科學(xué)地做好前期規(guī)劃，并安排多重論認(rèn)真、科學(xué)地做好前期規(guī)劃，并安排多重論證，一般需要證，一般

42、需要1-2個月個月 應(yīng)對建議：11/22/20218111/22/2021在硬件準(zhǔn)備方面 在處理與醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計院的配合上： 設(shè)計院的服務(wù)收費(fèi)按照國家建設(shè)部的相關(guān)規(guī)設(shè)計院的服務(wù)收費(fèi)按照國家建設(shè)部的相關(guān)規(guī)定為總投資的定為總投資的2.2%-2.8%,所以設(shè)計院考慮到自所以設(shè)計院考慮到自身的利益身的利益.自覺、不自覺地會誘導(dǎo)藥廠不斷增自覺、不自覺地會誘導(dǎo)藥廠不斷增加總投資加總投資,而且許多投資是不必要的，或暫時而且許多投資是不必要的，或暫時不必要的：不必要的：日前的我國醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計院日前的我國醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計院(甲級或乙級甲級或乙級)由于由于數(shù)量有限，同時面對著上千家藥品生產(chǎn)企業(yè)的數(shù)量有限，同時面對著上千

43、家藥品生產(chǎn)企業(yè)的硬件整改需求硬件整改需求(特別是時間緊、任務(wù)急特別是時間緊、任務(wù)急)，往往，往往感到力不從心，所以及計院在承接下許多設(shè)計感到力不從心，所以及計院在承接下許多設(shè)計項(xiàng)目后，并未投入應(yīng)有的人力和精力。往往想項(xiàng)目后，并未投入應(yīng)有的人力和精力。往往想辦法套用一套現(xiàn)有的圖紙，而不是真正根據(jù)每辦法套用一套現(xiàn)有的圖紙，而不是真正根據(jù)每一個企業(yè)的特點(diǎn)和不同的條件，來完成真正適一個企業(yè)的特點(diǎn)和不同的條件，來完成真正適合這一企業(yè)的設(shè)計。合這一企業(yè)的設(shè)計。11/22/20218211/22/2021在硬件準(zhǔn)備方面 在處理與醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計院的配合上： 醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計院是解決工程問題的專家，不醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計院是

44、解決工程問題的專家，不是藥品生產(chǎn)工藝的專家，不可能幫助生產(chǎn)企業(yè)是藥品生產(chǎn)工藝的專家，不可能幫助生產(chǎn)企業(yè)在此次投資硬件整改的過程中同時改進(jìn)生產(chǎn)工在此次投資硬件整改的過程中同時改進(jìn)生產(chǎn)工藝、降低成本：設(shè)計院的設(shè)計師日前沒有充足藝、降低成本：設(shè)計院的設(shè)計師日前沒有充足的時間和真正的責(zé)任心，為生產(chǎn)企業(yè)去考慮一的時間和真正的責(zé)任心，為生產(chǎn)企業(yè)去考慮一次投資成本和長期運(yùn)營成本的關(guān)系；一期、二次投資成本和長期運(yùn)營成本的關(guān)系；一期、二期和三期建設(shè)的關(guān)系；許多設(shè)計院的設(shè)計師并期和三期建設(shè)的關(guān)系；許多設(shè)計院的設(shè)計師并沒有真正從事醫(yī)藥生產(chǎn)的經(jīng)驗(yàn)，并沒有機(jī)會去沒有真正從事醫(yī)藥生產(chǎn)的經(jīng)驗(yàn)，并沒有機(jī)會去認(rèn)真考察所選型設(shè)備

45、的價格性能比；認(rèn)真考察所選型設(shè)備的價格性能比；11/22/20218311/22/2021在硬件準(zhǔn)備方面 在處理與醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計院的配合上： 許多生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)為許多生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)為旦與專業(yè)設(shè)計院簽定了旦與專業(yè)設(shè)計院簽定了設(shè)計委托合同后，就可大撒把，對設(shè)計院過于設(shè)計委托合同后，就可大撒把，對設(shè)計院過于迷信，對設(shè)計方案連起碼的論證都不進(jìn)行，就迷信，對設(shè)計方案連起碼的論證都不進(jìn)行，就著急馬上安排按圖施工工程完工后或試生產(chǎn)后著急馬上安排按圖施工工程完工后或試生產(chǎn)后才發(fā)現(xiàn)許多完全可以在事前規(guī)避的失誤。我們才發(fā)現(xiàn)許多完全可以在事前規(guī)避的失誤。我們就在就在5個工地見到了同一套訪英國葛蘭素威康個工地見到了同一套訪英國

46、葛蘭素威康的設(shè)計圖紙，很明顯不可能對這些藥廠都是適的設(shè)計圖紙，很明顯不可能對這些藥廠都是適合的。合的。11/22/20218411/22/2021在硬件準(zhǔn)備方面 在處理與醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計院的配合上： 國家有關(guān)部門應(yīng)加強(qiáng)對醫(yī)藥國家有關(guān)部門應(yīng)加強(qiáng)對醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計院的培訓(xùn)，使其真正體會專業(yè)設(shè)計院的培訓(xùn)，使其真正體會GMP的的精髓。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)以自己為主解決工藝改進(jìn)、精髓。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)以自己為主解決工藝改進(jìn)、設(shè)備選型和投資規(guī)模，一次規(guī)劃，分步實(shí)施。設(shè)備選型和投資規(guī)模，一次規(guī)劃，分步實(shí)施。一般可行性研究需要一般可行性研究需要1-2個月的時間，初步個月的時間，初步設(shè)計需要：設(shè)計需要：2-3個月的時間，施工圖設(shè)計需個

47、月的時間，施工圖設(shè)計需要要3-5個月的時間。若需要壓縮總體時間的個月的時間。若需要壓縮總體時間的話，建議初步設(shè)計和施工圖設(shè)計可與現(xiàn)場施話，建議初步設(shè)計和施工圖設(shè)計可與現(xiàn)場施工滾動進(jìn)行。工滾動進(jìn)行。11/22/20218511/22/2021（二）布置實(shí)例（二）布置實(shí)例11/22/20218611/22/2021潔凈廠房：是指對生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度有一定要求的廠房。潔凈廠房：是指對生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度有一定要求的廠房?？諝鉂崈舳龋菏强諝庵兴廴疚镔|(zhì)（微粒、微生物）的程度?？諝鉂崈舳龋菏强諝庵兴廴疚镔|(zhì)（微粒、微生物）的程度。(一一)潔凈工房基本參數(shù)潔凈工房基本參數(shù) .潔凈工房塵粒來源及產(chǎn)塵量潔凈

48、工房塵粒來源及產(chǎn)塵量 由人員因素造成占由人員因素造成占35%（一是人體（一是人體-700萬個皮屑萬個皮屑/人天；二是人體表人天；二是人體表面、衣服沾染、粘附、攜帶污染物面、衣服沾染、粘附、攜帶污染物手手102-3個個/cm2 、額額103-5個個/ cm2 、 頭頭皮約皮約100萬個；三是人的各種動作萬個；三是人的各種動作坐著時產(chǎn)塵埃坐著時產(chǎn)塵埃10-250萬個萬個/人人.分分;發(fā)發(fā)菌數(shù)菌數(shù)1525/人人分；行走時產(chǎn)塵埃分；行走時產(chǎn)塵埃500-1000萬個萬個/人人.分分,發(fā)菌數(shù)發(fā)菌數(shù)700-5000個個/)；內(nèi) 裝 飾內(nèi) 裝 飾 ( 墻 面 天 棚 塵 粒 較 少 ， 地 面 為 主墻 面

49、天 棚 塵 粒 較 少 ， 地 面 為 主 ) ; 設(shè)備產(chǎn)塵設(shè)備產(chǎn)塵(設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn))占占25%；生產(chǎn)過程中產(chǎn)生生產(chǎn)過程中產(chǎn)生25%;原料中帶入占原料中帶入占8%;從空氣中漏入占從空氣中漏入占7%;11/22/20218711/22/2021 (一一)潔凈工房基本參數(shù)潔凈工房基本參數(shù) .塵?？刂屏降拇_定塵?？刂屏降拇_定小于小于0.1m的微粒，下降困難，大于的微粒，下降困難，大于5m的微粒，易被過濾的微粒，易被過濾器清除。而器清除。而0.5m5m的微粒可直接達(dá)到肺細(xì)胞，沉淀后的微粒可直接達(dá)到肺細(xì)胞，沉淀后隨血液送往全身，會導(dǎo)致熱源反應(yīng)，阻塞血管，造成血栓，隨血液送往全身，會導(dǎo)致熱源反應(yīng)，阻

50、塞血管，造成血栓，異物肉芽腫，嚴(yán)重的將致人非命。因此，粒徑控制在異物肉芽腫，嚴(yán)重的將致人非命。因此，粒徑控制在0.5m5m可保證人體用藥的安全性?？杀ＷC人體用藥的安全性。3.潔凈室標(biāo)準(zhǔn)潔凈室標(biāo)準(zhǔn) 按按SDA 98版版GMP規(guī)范附錄第規(guī)范附錄第2條規(guī)定條規(guī)定,將藥品生產(chǎn)潔凈室將藥品生產(chǎn)潔凈室(區(qū)區(qū))的空氣潔凈度劃分為四個級別：的空氣潔凈度劃分為四個級別：潔凈室潔凈室(區(qū)區(qū))空氣潔凈度級別表空氣潔凈度級別表11/22/20218811/22/2021表一：表一：WHOGMP（ 1992版，2000版草案同歐盟國1997年）滅菌產(chǎn)）滅菌產(chǎn)品的空氣潔凈分類品的空氣潔凈分類微粒的最大允許數(shù)/m3 級別

51、0.5-5m 5m 浮游菌限度 （個/m） 換氣次數(shù)/風(fēng)速 A( 單 向 流工作臺) 3500 0 1 垂直層流 0.3m/s 水平層流 0.45m/s B（100 級） 3500 0 5 20 次/h C （ 10000級） 350000 2000 100 20 次/h D（100000級） 3500000 20000 500 20 次/h 11/22/20218911/22/2021表二表二:中國中國GMP(1998年修訂年修訂)潔凈室潔凈室(區(qū)區(qū))空氣潔凈度級別表空氣潔凈度級別表塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物的最大允許數(shù)潔凈度級別0.5m5m浮游菌/立方米沉降菌/皿100 級3,50005

52、110000 級350,0002,0001003100000 級3,500,00020,00050010300000 級105,000,00060,0001,0001511/22/20219011/22/2021表三表三:歐盟歐盟GMP1997（附錄一無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)1995年起要求動態(tài)測試)級別空氣懸浮粒子最大允許數(shù)/m3 浮游菌限度動態(tài)個/m3 靜態(tài)動態(tài)0. 5m 5m 0. 5m5mA*3 50003 50001B3 50003 5000 10C350 0002 000350 0002 000100注：*垂直層流0.3m/s, 水平層流0.45m/s11/22/20219111/22/20

53、21 (一)潔凈工房基本參數(shù) 4.不同潔凈級別適用的藥品生產(chǎn)環(huán)境要求100級10000級背景下的局部地區(qū)100級最終滅菌產(chǎn)品:大容量注射劑(50ml)的灌封非最終滅菌產(chǎn)品:-灌裝前不需要除菌濾過的藥液配制；灌裝前不需要除菌濾過的藥液配制；-注射劑的灌封注射劑的灌封、分裝和壓塞；分裝和壓塞；-直接接著藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)直接接著藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。境。廠房選址及總平面布置11/22/20219211/22/2021 (一)潔凈工房基本參數(shù) 4.不同潔凈級別適用的藥品生產(chǎn)環(huán)境要求10000級最終滅菌產(chǎn)品：最終滅菌產(chǎn)品：-注射劑的稀配、濾過；-小容量注射劑的灌封；-直接接

54、著藥品的包裝材料的最終處理。直接接著藥品的包裝材料的最終處理。非最終滅菌產(chǎn)品：非最終滅菌產(chǎn)品： 灌裝前需要除菌濾過的藥液配制灌裝前需要除菌濾過的藥液配制其他無菌藥品：其他無菌藥品： 供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。廠房選址及總平面布置11/22/20219311/22/2021 (一)潔凈工房基本參數(shù) 4.不同潔凈級別適用的藥品生產(chǎn)環(huán)境要求100000級無菌藥品：無菌藥品：-最終滅菌藥品：注射劑的濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。-非最終滅菌藥品：軋蓋，直接接著藥品的包裝材料最后一次的精洗的最低要求。非無菌藥品：非無菌藥品：-非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序

55、；-深部組織創(chuàng)傷外用藥品深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序；眼用藥品的暴露工序；-除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。廠房選址及總平面布置11/22/20219411/22/2021 (一)潔凈工房基本參數(shù) 4.不同潔凈級別適用的藥品生產(chǎn)環(huán)境要求300000級（非無菌藥品）-最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；-口服固體藥品的暴露工序；口服固體藥品的暴露工序；-表皮外用藥品的暴露工序；表皮外用藥品的暴露工序；-直腸用藥的暴露工序。直腸用藥的暴露工序。注意：直接接著藥品的包裝材料最終處理的暴露工注意：直接接著藥品的包裝材料最終處理

56、的暴露工序潔凈度級別應(yīng)與藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。序潔凈度級別應(yīng)與藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。廠房選址及總平面布置11/22/20219511/22/2021 (一)潔凈工房基本參數(shù) 5.室內(nèi)人工氣象環(huán)境參數(shù) (1)按生產(chǎn)工藝和按生產(chǎn)工藝和GMP規(guī)范確定；規(guī)范確定； (2)生產(chǎn)工藝對溫濕度無特殊要求時，以穿上潔生產(chǎn)工藝對溫濕度無特殊要求時，以穿上潔凈工作服不感到不舒服為宜凈工作服不感到不舒服為宜(98GMP規(guī)定規(guī)定T1826 ;4565%RH)； (3)室內(nèi)應(yīng)保持適當(dāng)?shù)男迈r空氣室內(nèi)應(yīng)保持適當(dāng)?shù)男迈r空氣(氣流組織補(bǔ)償氣流組織補(bǔ)償排風(fēng)和保持正壓人健康需要排風(fēng)和保持正壓人健康需要)； (4)工藝過程產(chǎn)生粉塵量大有毒有

57、害物質(zhì)易工藝過程產(chǎn)生粉塵量大有毒有害物質(zhì)易燃易爆物質(zhì)工序房間與其他房間呈相對負(fù)壓；燃易爆物質(zhì)工序房間與其他房間呈相對負(fù)壓； (5)生產(chǎn)區(qū)域有恰當(dāng)?shù)恼彰?；生產(chǎn)區(qū)域有恰當(dāng)?shù)恼彰鳎?(6)室內(nèi)噪聲受控；室內(nèi)噪聲受控；廠房選址及總平面布置11/22/20219611/22/2021 (二)生產(chǎn)用房的設(shè)置 (GMP-防止差錯防止差錯) 生產(chǎn)用房包含的內(nèi)容 生產(chǎn)區(qū) (各生產(chǎn)崗位各生產(chǎn)崗位) 中間庫 (集中、分散、暫存、集中、分散、暫存、) 包裝區(qū) (內(nèi)、外包裝內(nèi)、外包裝) 人物流通道 (防止人、物混雜，交叉污染防止人、物混雜，交叉污染) 倉貯區(qū) (待驗(yàn)、取樣、合格、不合格待驗(yàn)、取樣、合格、不合格) 稱量區(qū)

58、 (備料、稱量、暫存?zhèn)淞?、稱量、暫存) 輔助區(qū) (清洗、工具存放、工衣洗滌清洗、工具存放、工衣洗滌) 質(zhì)檢區(qū) (QC) 工程服務(wù)區(qū) (空調(diào)、冷凍、空壓、水系統(tǒng)等空調(diào)、冷凍、空壓、水系統(tǒng)等)廠房選址及總平面布置11/22/20219711/22/2021 (二)生產(chǎn)用房的設(shè)置 (GMP-防止差錯防止差錯) 生產(chǎn)用房的設(shè)置原則 合理安放設(shè)備和材料并防止遺漏任何生產(chǎn)或控合理安放設(shè)備和材料并防止遺漏任何生產(chǎn)或控制步驟制步驟 合理確定每個生產(chǎn)崗位的位置和面積合理確定每個生產(chǎn)崗位的位置和面積應(yīng)考慮設(shè)應(yīng)考慮設(shè)備的備的 大小、操作方式（包括加料方式）、與前后生大小、操作方式（包括加料方式）、與前后生產(chǎn)工序產(chǎn)工

59、序 的連接方式（如是管道輸送或固體物料使用料的連接方式（如是管道輸送或固體物料使用料桶傳送）、桶傳送）、 操作人員多少、設(shè)備自動化程度、設(shè)備檢修空操作人員多少、設(shè)備自動化程度、設(shè)備檢修空間、設(shè)備間、設(shè)備 清洗方式等因數(shù)，最后確定最小的生產(chǎn)空間，清洗方式等因數(shù)，最后確定最小的生產(chǎn)空間，這不僅這不僅 利于管理、減小環(huán)境清潔及消毒、更利于節(jié)約利于管理、減小環(huán)境清潔及消毒、更利于節(jié)約能源能源 潔凈級別相同的房間盡量組合在一起，以便于潔凈級別相同的房間盡量組合在一起，以便于通風(fēng)管道通風(fēng)管道 的布置合理。的布置合理。廠房選址及總平面布置11/22/20219811/22/2021 (二)生產(chǎn)用房的設(shè)置 (

60、GMP-防止差錯防止差錯) 總平面對倉庫布置的要求 倉庫靠近主要用戶倉庫靠近主要用戶 點(diǎn)點(diǎn) 倉庫靠近廠區(qū)貨物流出入口倉庫靠近廠區(qū)貨物流出入口倉庫應(yīng)設(shè)站臺，并有裝卸貨處充分考慮運(yùn)輸車輛倉庫應(yīng)設(shè)站臺，并有裝卸貨處充分考慮運(yùn)輸車輛的回轉(zhuǎn)場地的回轉(zhuǎn)場地倉庫宜相對集中，有利于現(xiàn)代化管理倉庫宜相對集中，有利于現(xiàn)代化管理應(yīng)滿足放火及環(huán)保、衛(wèi)生要求應(yīng)滿足放火及環(huán)保、衛(wèi)生要求 倉庫組成 站臺站臺 清外包間（寒冷地區(qū)或灰沙大的地區(qū)宜清外包間（寒冷地區(qū)或灰沙大的地區(qū)宜另設(shè)門斗）另設(shè)門斗） 倉儲區(qū)倉儲區(qū) 管理室及清潔設(shè)施管理室及清潔設(shè)施 取樣間取樣間 廠房選址及總平面布置11/22/20219911/22/2021