地屈孕酮片說(shuō)明書

1、適應(yīng)癥地屈孕酮可用于治療內(nèi)源性孕酮不足引起的疾病，如痛經(jīng)子宮內(nèi)膜異位癥繼發(fā)性閉經(jīng)月經(jīng)周期不規(guī)則功能失調(diào)性子宮出血經(jīng)前期綜合征孕激素缺乏所致先兆性流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)黃體不足所致不孕癥。規(guī)格10mg用法用量痛經(jīng) 從月經(jīng)周期的第5至25天，每日2次，每次口服地屈孕酮1片（以地屈孕酮計(jì)10 mg）。子宮內(nèi)膜異位癥 從月經(jīng)周期的第5至25天，每天口服地屈孕酮2-3次，每次口服地屈孕酮1片（以地屈孕酮計(jì)10 mg）。功能性出血 止血的劑量 每次口服地屈孕酮1片（以地屈孕酮計(jì)10 mg），每日2次，連續(xù)5-7天。預(yù)防出血的劑量 從月經(jīng)周期的第11至25天，每次

2、口服地屈孕酮1片（以地屈孕酮計(jì)10 mg），每日2次。閉經(jīng) 從月經(jīng)周期的第1至25天，每日服用雌二醇，每天1次。從月經(jīng)周期的第11至25天，聯(lián)合用地屈孕酮，每天2次，每次1片（以地屈孕酮計(jì)10 mg）。經(jīng)前期綜合征 從月經(jīng)周期的第11-25天，每日口服地屈孕酮2次，每次1片（以地屈孕酮計(jì)10 mg）。月經(jīng)不規(guī)則 從月經(jīng)周期的第11至25天，每日口服地屈孕酮2次，每次1片（以地屈孕酮計(jì)10 mg）。先兆流產(chǎn) 起始劑量為1次口服4片地屈孕酮（以地屈孕酮計(jì)40 mg），隨后每8小時(shí)服1片地屈孕酮（以地屈孕酮計(jì)10 mg），至癥狀消失。習(xí)慣性流產(chǎn) 每日

3、口服地屈孕酮2次，每次1片（以地屈孕酮計(jì)10 mg），至懷孕20周。內(nèi)源性孕酮不足導(dǎo)致的不孕癥 月經(jīng)周期的第14至25天，每日口服地屈孕酮1片（以地屈孕酮計(jì)10 mg）。治療應(yīng)至少持續(xù)6個(gè)連續(xù)的周期，建議在懷孕的前幾個(gè)月里連續(xù)采用該方法治療，劑量應(yīng)參照習(xí)慣性流產(chǎn)治療劑量或遵醫(yī)囑。不良反應(yīng)在地屈孕酮的臨床試驗(yàn)和/或上市銷售使用中報(bào)告的不良反應(yīng)如下：來(lái)自上市后與地屈孕酮相關(guān)且發(fā)生頻率不詳?shù)钠渌涣挤磻?yīng)：u良性、惡性及未詳細(xì)說(shuō)明的腫瘤(包括囊腫和息肉)/u孕激素依賴性腫瘤大小的增加(例如，腦膜瘤)(見(jiàn)【禁忌】)。u精神疾病/u抑郁情緒、精神緊張u其他/u嘔吐、性欲改變u生殖系統(tǒng)和乳腺疾病/

4、u乳房腫脹與雌激素-孕激素治療相關(guān)的不良反應(yīng)也見(jiàn)【注意事項(xiàng)】：·乳腺癌·子宮內(nèi)膜增生，子宮內(nèi)膜癌·性激素依賴性腫瘤(惡性/良性)·靜脈血栓形成·心肌梗死，心血管意外禁忌- 已知對(duì)本品的有效成分或任何輔料過(guò)敏者。- 已知或疑有孕激素依賴性腫瘤。- 不明原因陰道出血 ；- 如果用來(lái)預(yù)防子宮內(nèi)膜增生（應(yīng)用雌激素的婦女），見(jiàn)雌激素與孕激素（如地屈孕酮）聯(lián)合應(yīng)用的禁忌癥。- 嚴(yán)重功能障礙 ：肝臟腫瘤（現(xiàn)病史或既往史）、Dubin Johnson綜合征、Potor綜合征、黃疸 ；- 妊娠期或應(yīng)用性激素時(shí)產(chǎn)生或加重的疾病或癥狀，如嚴(yán)重瘙癢癥、阻塞性黃疸、妊娠

5、期皰疹、卟啉癥和耳硬化癥 ；注意事項(xiàng)在啟用地屈孕酮治療異常出血之前，應(yīng)確定出血的病因。地屈孕酮治療期間偶見(jiàn)肝功能改變，有時(shí)伴臨床癥狀。因此，急性肝病或有肝病史且肝功能未恢復(fù)正常的患者應(yīng)慎用地屈孕酮。一旦出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害時(shí)應(yīng)停用本藥。少數(shù)患者中可能發(fā)生突破性出血。u需要監(jiān)測(cè)的情況/u如果以下情況目前存在、曾有發(fā)生和/或在妊娠及既往激素治療期間加重，患者應(yīng)被密切監(jiān)視。應(yīng)考慮到這些情況在應(yīng)用地屈孕酮治療期間可能復(fù)發(fā)或加重，特別是；1卟啉病2抑郁癥u其它情況/u患有半乳糖不耐受癥。Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的罕見(jiàn)遺傳性疾病患者不應(yīng)服用此藥。當(dāng)?shù)厍型糜凇霸谑褂么萍に氐膵D女中預(yù)防子宮內(nèi)

6、膜增生”時(shí)的警告和注意事項(xiàng)；注意：也可參閱雌激素藥物產(chǎn)品信息中的警示治療絕經(jīng)后女性的雌激素缺乏癥狀時(shí)，激素替代療法(HRT)只應(yīng)在癥狀對(duì)生活質(zhì)量造成不利影響時(shí)才能開(kāi)始使用。定期(至少每年一次)進(jìn)行HRT獲益和風(fēng)險(xiǎn)的仔細(xì)評(píng)估，且只有利大于弊時(shí)才可繼續(xù)HRT治療。醫(yī)學(xué)檢查/隨訪在開(kāi)始激素替代治療(HRT)之前，或中斷后重新應(yīng)用時(shí)，應(yīng)采集完整的醫(yī)學(xué)史(包括家族史)。必須在病史、禁忌癥和警告的指導(dǎo)下進(jìn)行體格檢查(包括婦科及乳房檢查)。在治療期間建議根據(jù)個(gè)人情況調(diào)整定期檢查的頻率和內(nèi)容。應(yīng)告知女性患者當(dāng)乳房出現(xiàn)何種改變時(shí)須報(bào)告醫(yī)生。定期乳房檢查(包括乳房X線攝片)，應(yīng)根據(jù)適用于健康女性的現(xiàn)行指南要求并結(jié)

7、合女性患者個(gè)體的醫(yī)療需要進(jìn)行。子宮內(nèi)膜增生長(zhǎng)期應(yīng)用雌激素且不添加孕激素會(huì)增加留有子宮的女性發(fā)生子宮內(nèi)膜增生和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率。每個(gè)月經(jīng)周期中，雌激素與孕激素(諸如地屈孕酮)至少聯(lián)合應(yīng)用12天可能在很大程度上預(yù)防這種風(fēng)險(xiǎn)。治療開(kāi)始的頭幾個(gè)月，可能偶爾出現(xiàn)突破性出血和點(diǎn)滴樣出血，如果突破性出血和點(diǎn)滴樣出血發(fā)生在治療一段時(shí)間后，或治療停止后繼續(xù)存在，則應(yīng)調(diào)查出血原因，可進(jìn)行子宮內(nèi)膜活檢以排除子宮內(nèi)膜惡變的可能。出現(xiàn)不正常的陰道出血時(shí)，應(yīng)做進(jìn)一步的檢查。乳腺癌一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究，即婦女健康倡導(dǎo)研究(WHI)和一些流行病學(xué)研究(包括百萬(wàn)婦女研究(MWS)表明：那些服用雌激素、雌激素-孕激素聯(lián)合應(yīng)用

8、或替勃龍作為激素替代療法治療多年的女性患者患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)增加。對(duì)于所有HRT，在使用的最初幾年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)這種風(fēng)險(xiǎn)并隨用藥時(shí)間而升高，停藥后幾年內(nèi)(最多5年)風(fēng)險(xiǎn)降至治療前水平。MWS表明采用結(jié)合型雌激素(CEE)或雌二醇(E2)治療的女性，當(dāng)加用孕激素時(shí)，患乳腺癌的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較高。這種風(fēng)險(xiǎn)與給藥方案(序貫或持續(xù)服用孕激素)及孕激素的類型無(wú)關(guān)。靜脈血栓栓塞激素替代療法與發(fā)生較高的靜脈血栓栓塞(VTE)(即深靜脈血栓形成或肺栓塞)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究和一些流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，與未使用VTE的女性相比，HRT使用者的VTE風(fēng)險(xiǎn)提高2-3倍。在HRT治療的第一年，VTE的發(fā)生機(jī)會(huì)高于隨后的治

9、療時(shí)間段。VTE發(fā)生的一般危險(xiǎn)因素有：個(gè)人史呈陽(yáng)性；家族史呈陽(yáng)性；重度肥胖(體重指數(shù)30kg/msup2/sup)；系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)。有關(guān)靜脈曲張?jiān)赩TE中可能的作用尚未達(dá)成共識(shí)。先前有VTE復(fù)發(fā)史或確有血栓形成傾向患者的VTE發(fā)病率增加。激素替代治療會(huì)進(jìn)一步增加這種風(fēng)險(xiǎn)。先前有VTE個(gè)人史或確切家族史或反復(fù)自然流產(chǎn)者，必須首先進(jìn)行調(diào)查排除血栓形成的傾向。這些患者禁用HRT，除非已完成血栓形成因素的完整評(píng)估，或已經(jīng)進(jìn)行抗凝治療。必須對(duì)已經(jīng)進(jìn)行抗凝治療的婦女進(jìn)行HRT治療優(yōu)缺點(diǎn)的仔細(xì)評(píng)估。長(zhǎng)期不活動(dòng)嚴(yán)重創(chuàng)傷或大手術(shù)期間，靜脈血栓栓塞的可能性會(huì)暫時(shí)增加。所有術(shù)后病人，必須密切注意術(shù)后預(yù)防措

10、施以防止手術(shù)后靜脈血栓栓塞。如果預(yù)計(jì)擇期手術(shù)后(尤其是腹部或下肢整形手術(shù))長(zhǎng)期不活動(dòng)，必須考慮術(shù)前中斷HRT4-6周，并在患者完全恢復(fù)活動(dòng)后在重新開(kāi)始HRT。如果開(kāi)始治療后發(fā)生靜脈血栓栓塞，則必須停止應(yīng)用本藥。必須告知患者，如果出現(xiàn)可能的血栓癥狀，應(yīng)該立即與醫(yī)生聯(lián)系(例如：?jiǎn)瓮让浲?、突然胸部疼痛和呼吸急?。冠心病隨機(jī)對(duì)照研究沒(méi)有提供結(jié)合型雌激素連續(xù)聯(lián)合醋酸甲羥孕酮對(duì)冠心病風(fēng)險(xiǎn)有利的證據(jù)。兩個(gè)大型臨床研究(WHI和HERS心臟與雌激素/孕激素替代治療研究)表明，在治療的第一年心血管疾病發(fā)病率的風(fēng)險(xiǎn)可能增加且總體而言未見(jiàn)有益作用。腦血管意外(CVA)一項(xiàng)在健康女性中的大型隨機(jī)臨床試驗(yàn)WHI研究)

11、報(bào)道，結(jié)合型雌激素連續(xù)聯(lián)合醋酸甲羥孕酮使缺血性CVA風(fēng)險(xiǎn)(該研究的次要研究終點(diǎn))增加。地屈孕酮對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力沒(méi)有影響或影響可忽略。孕婦及哺乳期婦女用藥據(jù)估計(jì)，大約已有3千5百萬(wàn)婦女應(yīng)用地屈孕酮進(jìn)行治療。雖然難以估計(jì)妊娠的數(shù)字，但估計(jì)約有900萬(wàn)的妊娠患者的胎兒暴露于地屈孕酮(注：這個(gè)較高的妊娠暴露是因?yàn)樵诤芏鄧?guó)家，地屈孕酮具有妊娠相關(guān)適應(yīng)癥)。根據(jù)自發(fā)報(bào)告的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，至今尚無(wú)地屈孕酮不能在妊娠期間使用的證據(jù)。沒(méi)有其他有關(guān)地屈孕酮使用的流行病學(xué)數(shù)據(jù)。然而，最近美國(guó)的一項(xiàng)病例對(duì)照研究(調(diào)查了502例尿道下裂患兒和1286例健康對(duì)照兒)表明，妊娠前不久或妊娠早期應(yīng)用孕激素(主要是黃體酮)的母親

12、，其生育的男孩患有二度/三度尿道下裂的風(fēng)險(xiǎn)至少增加2倍(OR2.2，95%CI為1.0-5.0)。兩者間的因果關(guān)系尚不清楚，因?yàn)槿焉锲陂g需要使用黃體酮的原因可能是尿道下裂潛在的危險(xiǎn)因子。地屈孕酮導(dǎo)致尿道下裂的風(fēng)險(xiǎn)不詳。但是，由于大鼠和人體之間代謝的主要區(qū)別，故已進(jìn)行的動(dòng)物研究不足以證明人體中妊娠、胚胎/胎兒或產(chǎn)后發(fā)育情況。對(duì)人體的潛在風(fēng)險(xiǎn)不詳。有限的動(dòng)物安全性數(shù)據(jù)顯示地屈孕酮具有延遲分娩的作用，這與其孕激素活性相符合。哺乳期女性的乳汁中見(jiàn)地屈孕酮的分泌。不能排除對(duì)被哺乳兒童的風(fēng)險(xiǎn)。母乳喂養(yǎng)期間不應(yīng)使用地屈孕酮。沒(méi)有證據(jù)表明地屈孕酮在治療劑量下會(huì)導(dǎo)致生育力下降。兒童用藥由于安全性和有效性的資料不

13、充分，不推薦18歲以下的兒童使用本品。老年用藥用于治療65歲以上女性的資料尚不充足。藥物相互作用尚未進(jìn)行相互作用的研究。藥物過(guò)量目前未見(jiàn)過(guò)量應(yīng)用地屈孕酮產(chǎn)生后遺癥的報(bào)告。地屈孕酮毒性極小，過(guò)量可出現(xiàn)惡心、嘔吐、嗜睡和眩暈等癥狀?，F(xiàn)有的人體用藥過(guò)量的資料有限?？诜厍型螅ㄈ梭w最大日服用劑量為360mg）具有良好的耐受性。沒(méi)有特異性解毒藥，應(yīng)對(duì)癥治療。上述信息也是用于兒童中的藥物過(guò)量。藥理毒理藥理作用：地屈孕酮是一種口服孕激素，可使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全的分泌相，從而可防止由雌激素引起的子宮內(nèi)膜增生和癌變風(fēng)險(xiǎn)。地屈孕酮可用于內(nèi)源性孕激素不足的各種疾病。地屈孕酮無(wú)雌激素、雄激素及腎上腺皮質(zhì)激素作用。地屈孕酮不產(chǎn)熱，且對(duì)脂代謝無(wú)影響。藥代動(dòng)力學(xué)口服標(biāo)記過(guò)的地屈孕酮，平均63%隨尿排出，72小時(shí)體內(nèi)完全清除。地屈孕酮在體內(nèi)完全被代謝，主要的代謝物是DHD（20-dihydrogesterone），此成分大多以葡萄糖醛酸化物在尿中測(cè)得。所有代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)均保持4，6-二烯-3-酮的構(gòu)型，而不會(huì)產(chǎn)生17-羥基化，該特性決定了本品無(wú)雌激素和雄性化作用?？诜厍型?，血漿DHD的濃