不同途徑糖皮質(zhì)激素對(duì)哮喘發(fā)作

1、不同途徑糖皮質(zhì)激素對(duì)哮喘發(fā)不同途徑糖皮質(zhì)激素對(duì)哮喘發(fā)作白細(xì)胞介素的影響作白細(xì)胞介素的影響 濟(jì)南軍區(qū)第八十八醫(yī)院兒科 李慧研究背景 支氣管哮喘是一種以嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為特征，同時(shí)有多種細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)參與的氣道變應(yīng)性炎癥。目前其治療仍然依賴于糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用，并且倡導(dǎo)長(zhǎng)期吸入治療代替全身用藥。研究背景 隨著細(xì)胞生物學(xué)與分子生化學(xué)的不斷進(jìn)展，許多與氣道炎癥有關(guān)的細(xì)胞因子受到重視，特別是TH2分泌的白細(xì)胞介素-4，在哮喘發(fā)生的各個(gè)主要環(huán)節(jié)皆起重要作用。同時(shí)人們認(rèn)為白細(xì)胞介素-10作為一種免疫抑制因子,可抑制多種細(xì)胞合成其他細(xì)胞因子, 通過(guò)抑制干擾素的產(chǎn)生,發(fā)揮強(qiáng)有力的抗炎作用

2、。 材料與方法材料與方法 動(dòng)物及分組將77只體重為200240克雄性SD大鼠隨機(jī)分為4組：（1）A組： 正常對(duì)照組（17只），（2）B組：哮喘組（17只），（3）C組：地塞米松組（23只），（3）D組：布地奈德組（20只）。 材料與方法材料與方法 致敏方法： B、C、D組予免疫原液1ml(含卵蛋白100mg、 氫氧化鋁100mg，分別為Sigma公司和上海美興華工廠產(chǎn)品)分兩點(diǎn)于胸前皮下注射，氣管炎菌苗1ml(含5x1012個(gè)滅活菌，上海生物制品研究所提供)腹腔注射，A組 給予等體積生理鹽水相同部位注射。 材料與方法材料與方法 激發(fā)與治療 4周后A、B、C、D組分別按以下方法激發(fā)：A組給予生理

3、鹽水氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入40分鐘，然后生理鹽水超聲霧化吸入20分鐘激發(fā)；B組給予生理鹽水氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入40分鐘，然后2 % 卵蛋白超聲霧化吸入20分鐘激發(fā)；CD組激發(fā)激發(fā)前分別給予地塞米松腹腔注射及布地奈德組吸入治療10天。 材料與方法材料與方法 檢測(cè) 每組隨機(jī)取6只鼠肺做病理，10%中性福爾馬林固定。常規(guī)石蠟切片HE染色和免疫組化IL-4，IL-10檢查。每一玻片任選5個(gè)視野進(jìn)行圖像分析，檢測(cè)陽(yáng)性細(xì)胞光密度值，取其平均值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果結(jié)果 Group N Onset Non-onset normal 17 0 17 Asthma 17 17 0 Dex 23 2 21 Budesoni

4、de 20 1 19結(jié)果結(jié)果 病理：HE染色光鏡顯示，B組存在明顯支氣管痙攣征象及其周?chē)装Y細(xì)胞浸潤(rùn)。小血管周?chē)黠@炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，除中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞外，可見(jiàn)大量的嗜酸性粒細(xì)胞。部分支氣管腔有粘液栓形成。肺泡隔內(nèi)亦有炎細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡毛細(xì)血管充血擴(kuò)張。A組顯示無(wú)支氣管收縮征象，也未見(jiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。C、D組各有1例支氣管痙攣，管壁及周?chē)猩倭垦准?xì)胞浸潤(rùn)外，余未見(jiàn)無(wú)明顯異常。 結(jié)果結(jié)果 各組免疫組化結(jié)果見(jiàn)表2。對(duì)照組、地塞米松組與布地奈德組相比較無(wú)顯著性差異；對(duì)照組與哮喘組相比較差異非常顯；哮喘組與地塞米松組、布地奈德組相比較差異顯著。 結(jié)論 激素治療能增加IL-10及減低IL-4的表達(dá)，這可能是其控制哮喘發(fā)作的作用機(jī)制之一。布地奈德組氣