XXXX人血白蛋白現(xiàn)代安全管理1

1、百特醫(yī)療用品貿(mào)易（上海）有限公司v 總部設(shè)在洛杉磯，在北美及歐洲8個(gè)國(guó)家設(shè)有生產(chǎn)研發(fā)基地v 產(chǎn)品涉及四大高科技生物領(lǐng)域：產(chǎn)品涉及四大高科技生物領(lǐng)域：v百余種產(chǎn)品銷往全球130余個(gè)國(guó)家和地區(qū)獻(xiàn)漿員組成獻(xiàn)漿員組成v全球最大的漿源采集網(wǎng)絡(luò)全球最大的漿源采集網(wǎng)絡(luò)美國(guó)+歐洲: 70余個(gè)采漿機(jī)構(gòu)v年采漿量達(dá)年采漿量達(dá) 3,000,000升升 相當(dāng)于全中國(guó)所有漿站的一年采漿量v執(zhí)行最嚴(yán)格的安全管理規(guī)程執(zhí)行最嚴(yán)格的安全管理規(guī)程 IQPP（國(guó)際血漿質(zhì)量管理規(guī)程） QSEAL（卓越、安全、領(lǐng)先的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）凝血因子 組織封固劑 抑制/滅活劑 抗體濃縮液白蛋白 國(guó)內(nèi)龍頭企業(yè)產(chǎn)品系列w VIII因子w 凝血酶原復(fù)合物w

2、 纖維蛋白膠w 免疫球蛋白80%以上患者以上患者被查出肝炎被查出肝炎*50%以上患者以上患者感染感染HIV病毒病毒*截至截至2003年年11月底，中國(guó)月底，中國(guó)有有62位血友病位血友病患者感染患者感染HIV中國(guó)共有中國(guó)共有62位血友病患位血友病患者感染者感染HIV*2005版中國(guó)血液制品市場(chǎng)研究報(bào)告 *數(shù)據(jù)截至自2003年11月30日；中國(guó)“血友之家”聯(lián)合會(huì)衛(wèi)生部關(guān)于印發(fā)衛(wèi)生部關(guān)于印發(fā)醫(yī)院處方點(diǎn)評(píng)管理規(guī)范（試行）醫(yī)院處方點(diǎn)評(píng)管理規(guī)范（試行）的通知的通知 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部 2010-03-03衛(wèi)醫(yī)管發(fā)201028號(hào)第十一條. 三級(jí)以上醫(yī)院應(yīng)當(dāng)逐步建立健全專項(xiàng)處方點(diǎn)評(píng)制度。專項(xiàng)處方點(diǎn)評(píng)是醫(yī)院根

3、據(jù)藥事管理和藥物臨床應(yīng)用管理的現(xiàn)狀和存在的問(wèn)題，確定點(diǎn)評(píng)的范圍和內(nèi)容，對(duì)特定的藥物或特定疾病的藥物（如國(guó)家基本藥物、中藥注射劑、腸外營(yíng)養(yǎng)制劑、抗菌藥物、輔助治療藥物、激素等臨床使用及超說(shuō)明書用藥、腫瘤患者和圍手術(shù)期 用藥等）使用情況進(jìn)行的處方點(diǎn)評(píng)。w 中國(guó)：完善血液制品安全管理的歷程獻(xiàn)漿員獻(xiàn)漿員原料原料血漿血漿投產(chǎn)投產(chǎn)混漿混漿終產(chǎn)品終產(chǎn)品白蛋白白蛋白檢測(cè)獻(xiàn)漿員篩選獻(xiàn)漿員管理采漿流程儲(chǔ)存運(yùn)輸分 離純化穩(wěn)定灌裝消毒孵放質(zhì)控避免原料血漿的避免原料血漿的病毒污染病毒污染避免投產(chǎn)混漿的避免投產(chǎn)混漿的病毒污染病毒污染去除投產(chǎn)混漿的去除投產(chǎn)混漿的潛在病毒污染潛在病毒污染志愿獻(xiàn)漿員合格獻(xiàn)漿員原料血漿1)病史詢

4、問(wèn)2)體檢3)血清病毒學(xué)檢查1)病史詢問(wèn)2)物理體檢3)血清病毒學(xué)檢查 4)采漿操作常規(guī)管理流程國(guó)內(nèi)外主要差異志愿獻(xiàn)漿員召募志愿獻(xiàn)漿員召募合格獻(xiàn)漿員構(gòu)成合格獻(xiàn)漿員構(gòu)成合格獻(xiàn)漿員合格獻(xiàn)漿員檔案庫(kù)管理檔案庫(kù)管理中國(guó)美國(guó)-百特志愿獻(xiàn)漿志愿獻(xiàn)漿員招募員招募合格獻(xiàn)漿合格獻(xiàn)漿員構(gòu)成員構(gòu)成合格獻(xiàn)漿合格獻(xiàn)漿員檔案庫(kù)員檔案庫(kù)地域地域: 遠(yuǎn)離城市的郊縣/山區(qū)對(duì)象對(duì)象: 郊區(qū)/山區(qū)農(nóng)民招募理念招募理念: 營(yíng)養(yǎng)費(fèi)補(bǔ)貼地域地域: 城郊對(duì)象對(duì)象: 居民招募理念招募理念: 愛(ài)心奉獻(xiàn) 拯救生命身份：身份：80%為雇員和學(xué)生, 其余為無(wú)業(yè),主婦,士兵和退休人員身份：身份：幾乎全部為郊區(qū)/山區(qū)農(nóng)民各血制品生產(chǎn)各血制品生產(chǎn)廠家的合

5、格獻(xiàn)廠家的合格獻(xiàn)漿員檔案庫(kù)無(wú)漿員檔案庫(kù)無(wú)相互聯(lián)網(wǎng)相互聯(lián)網(wǎng)全國(guó)聯(lián)網(wǎng)的獻(xiàn)全國(guó)聯(lián)網(wǎng)的獻(xiàn)漿員檔案庫(kù)，單漿員檔案庫(kù)，單個(gè)獻(xiàn)漿員國(guó)內(nèi)惟個(gè)獻(xiàn)漿員國(guó)內(nèi)惟一身份標(biāo)識(shí)一身份標(biāo)識(shí)*與為錢而獻(xiàn)血的人相比，自愿和無(wú)私捐獻(xiàn)血液的獻(xiàn)血者當(dāng)中，艾滋病毒、肝炎病毒和其他血源性感染的流行率最低。要保證有足夠的安全血液供應(yīng)，只能通過(guò)自愿無(wú)償獻(xiàn)血者的定期獻(xiàn)血。Reference:Media Centre of WHO【冰點(diǎn)特稿冰點(diǎn)特稿】：血船：血船 中國(guó)青年報(bào) 2009-11-04 原料血漿（采漿站）投產(chǎn)混漿（生產(chǎn)廠家）常規(guī)管理流程漿源檢疫期國(guó)內(nèi)外主要差異漿源檢疫期漿源檢疫期管理內(nèi)容管理內(nèi)容預(yù)投產(chǎn)混漿檢驗(yàn)制度預(yù)投產(chǎn)混漿檢驗(yàn)制度中國(guó)關(guān)

6、于印發(fā)血液制品疫苗生產(chǎn)整頓實(shí)施方案（關(guān)于印發(fā)血液制品疫苗生產(chǎn)整頓實(shí)施方案（2007年）的通知年）的通知國(guó)食藥監(jiān)安2007140號(hào) 根據(jù)中國(guó)遏制與防治艾滋病行動(dòng)計(jì)劃（20062010年）的要求，血液制品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)適時(shí)建立原料血漿投料前的“檢疫期”制度，即將采集并檢測(cè)合格的原料血漿放置90天天，經(jīng)對(duì)獻(xiàn)漿員的血漿樣本再次進(jìn)行病毒篩查并檢測(cè)合格，方可將原料血漿投入生產(chǎn)。血液制品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在血液制品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在2007年年12月月31日前建立原料血漿投料前的日前建立原料血漿投料前的“檢疫期檢疫期”制度制度。2007年底開始實(shí)行“漿源檢疫期”制度,主要實(shí)施內(nèi)容為-原料血漿90天存放試管取樣ELISA法

7、檢測(cè)獻(xiàn)漿員90天內(nèi)重復(fù)合格獻(xiàn)漿從單份原料血漿到投產(chǎn)混漿必須經(jīng)過(guò)漿源檢疫期，其目的在于有足夠的時(shí)間可以獲得進(jìn)一步獻(xiàn)漿員及供漿信息，以排除原料血漿受病毒污染的可能性檢測(cè)不合格檢測(cè)不合格檢測(cè)合格檢測(cè)合格“獻(xiàn)漿員流失獻(xiàn)漿員流失”？未重復(fù)獻(xiàn)漿未重復(fù)獻(xiàn)漿重復(fù)獻(xiàn)漿重復(fù)獻(xiàn)漿零下20oC超過(guò)60天存放美國(guó)-百特單份血漿單份血漿預(yù)投產(chǎn)混漿預(yù)投產(chǎn)混漿漿源檢疫期投產(chǎn)混漿投產(chǎn)混漿中國(guó)未實(shí)施內(nèi)容PCR與與ELISA檢測(cè)法的比較檢測(cè)法的比較 病毒感染早期, 傳統(tǒng)的ELISA(酶聯(lián)免酶聯(lián)免疫法疫法)無(wú)法檢測(cè)出原料血漿中的病毒DNA/RNA片斷PCR(聚合酶鏈反聚合酶鏈反應(yīng)應(yīng))通過(guò)NAT使病毒DNA/RNA片斷被不斷復(fù)制,最終

8、達(dá)到可以被檢出的目的美國(guó)-百特感染病毒出現(xiàn)癥狀抗體檢測(cè)陽(yáng)性YYYELISA窗口期窗口期PCR窗口期窗口期感染病毒感染病毒-10136.520周周 YYYYYYYYYY美國(guó)-百特ELISA窗口期窗口期PCR窗口期窗口期HBV感染感染HIV感染感染HCV感染感染 病毒感染后天數(shù)病毒感染后天數(shù)2334110 25 50 75 10082.59.21中國(guó)漿源檢疫期原料血漿投產(chǎn)混漿預(yù)投產(chǎn)混漿棄漿不合格合格投產(chǎn)混漿美國(guó)-百特常規(guī)管理流程巴氏消毒孵育期溶液形成-穩(wěn)定劑及PH調(diào)整無(wú)菌過(guò)濾后灌裝白蛋白組分分離1)沉淀去除 2)低溫乙醇分離白蛋白純化-超濾/透析過(guò)濾終產(chǎn)品包裝投產(chǎn)混漿病毒去除病毒去除/滅活步驟滅活

9、步驟巴氏消毒孵育期溶液形成-穩(wěn)定劑及PH調(diào)整無(wú)菌過(guò)濾后灌裝白蛋白組分分離1)沉淀去除 2)低溫乙醇分離白蛋白純化-超濾/透析過(guò)濾終產(chǎn)品包裝投產(chǎn)混漿病毒去除病毒去除/滅活步驟滅活步驟美國(guó)-百特全程病毒去除全程病毒去除/滅活驗(yàn)證制度滅活驗(yàn)證制度在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行的在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行的與生產(chǎn)進(jìn)程同步的與生產(chǎn)進(jìn)程同步的全程病毒去除全程病毒去除/滅活驗(yàn)證滅活驗(yàn)證:在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)模擬整個(gè)生產(chǎn)程序，檢測(cè)各個(gè)步驟中病毒分離滅活效果的安全管理制度計(jì)算總病毒去除計(jì)算總病毒去除/滅活分值滅活分值ORF = R1+R2+. 判斷病毒去除判斷病毒去除/滅活步驟的有效性滅活步驟的有效性美國(guó)-百特 計(jì)算病毒去除計(jì)算病毒去除/滅活分值滅

10、活分值 病毒去除病毒去除/滅活步驟前滅活步驟前(病毒滴度病毒滴度x容積容積) R = log 病毒去除病毒去除/滅活步驟后滅活步驟后(病毒滴度病毒滴度x容積容積) 起始生產(chǎn)原料起始生產(chǎn)原料病毒去除病毒去除/滅活步驟滅活步驟1 加入已知數(shù)量的指示病毒加入已知數(shù)量的指示病毒終產(chǎn)品終產(chǎn)品終產(chǎn)品終產(chǎn)品生生產(chǎn)產(chǎn)程程序序的的推推進(jìn)進(jìn)病毒去除病毒去除/滅活步驟滅活步驟2Qualified Composite Rate per 100k Donations2.452.832.932.843.986.786.825.706.176.198.108.056.707.396.950.001.002.003.004.

11、005.006.007.008.009.0020032004200520062007BioLife Composite RatePPTA Composite RatePPTA minus BL Composite Rate10萬(wàn)袋血漿的病毒標(biāo)記率Qualified Rates per 100K DonationsHIVHCVHBVCompositePPTABioLifePPTA minus BioLife1calculation based on 131,077 donations 2Viral Marker Standard for Qualified Donors by PPTA (Revised 2/2002)3calculation based on 1,405,375 donations 每10萬(wàn)份血漿中病毒檢測(cè)陽(yáng)性志愿獻(xiàn)漿者1PPTA合格獻(xiàn)漿員2百特合格獻(xiàn)漿員3HIV6750.4HBV74122.1HCV1285141.5百特人血白蛋白的檢測(cè)指標(biāo)百特人血白蛋白的檢測(cè)指標(biāo)百特人血白蛋白的檢測(cè)指標(biāo)百特人血白蛋白的檢測(cè)