執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)一藥物化學(xué)重點(diǎn)

1、 藥物化學(xué)導(dǎo)言2第一章藥物與藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)5第一節(jié)藥物與藥物命名5第二章藥物的結(jié)構(gòu)與藥物作用7第一節(jié)藥物理化性質(zhì)與藥物活性7第二節(jié)藥物結(jié)構(gòu)與藥物活性8第三節(jié)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝10第七章藥效學(xué)12第一節(jié)藥物的基本作用12第二節(jié)藥物的劑量與效應(yīng)關(guān)系12第三節(jié)藥物的作用機(jī)制與受體12第四節(jié)影響藥物作用的因素14第五節(jié)藥物相互作用15第八章藥物不良反應(yīng)與藥物濫用監(jiān)控17第一節(jié)藥品不良反應(yīng)的定義、分類(lèi)（3069）17第二節(jié)藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定依據(jù)及評(píng)定方法18第三節(jié)藥物警戒18第四節(jié)藥源性疾病18第六節(jié)藥物濫用與藥物依賴(lài)性20第十章藥品質(zhì)量與藥品標(biāo)準(zhǔn)22第一節(jié)藥品標(biāo)準(zhǔn)與藥典22第二節(jié)藥品質(zhì)量檢驗(yàn)與

2、體內(nèi)藥物檢測(cè)24第十一章常用藥物結(jié)構(gòu)特征與作用30（一） 精神與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥31（二）解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥及抗痛風(fēng)藥35（三） 呼吸系統(tǒng)疾病用藥36（四）消化系統(tǒng)疾病用藥 38（五）循環(huán)系統(tǒng)疾病用藥 40（六）內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病用藥 45（七）抗菌藥物 48（八）抗病毒藥 53（九）抗腫瘤藥54共性問(wèn)題小匯總59導(dǎo)言溫馨提示：化學(xué)基礎(chǔ)不能丟化學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)-基本骨架（各種環(huán)）1.脂肪烴環(huán)、芳烴環(huán)2.雜環(huán)五元雜環(huán) 堿基六元雜環(huán) 稠合雜環(huán)3.甾體化學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)-官能團(tuán)一、常見(jiàn)官能團(tuán)二、含氧雙鍵羰基三、含氮官能團(tuán)四、特殊的含氮官能團(tuán)【順口】： 化學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)-異構(gòu)體（理解萬(wàn)歲）一、順?lè)串悩?gòu)概念：因共價(jià)鍵旋

3、轉(zhuǎn)受阻而產(chǎn)生的立體異構(gòu)二、旋光異構(gòu)概念：因分子中手性因素而產(chǎn)生的立體異構(gòu)手性碳：與四個(gè)不同基團(tuán)相連的碳原子，常用*標(biāo)記。（手性N、S、P手性中心）判斷：飽和碳原子；四個(gè)不同基團(tuán)手性分子：既沒(méi)有對(duì)稱(chēng)面，又沒(méi)有對(duì)稱(chēng)中心，也沒(méi)有4重交替對(duì)稱(chēng)軸的分子（手性原子不是判斷分子手性的依據(jù)）1.旋光性概念：手性化合物含有一對(duì)對(duì)映異構(gòu)體，一個(gè)使偏振光右旋，另一個(gè)使偏振光左旋，兩者的旋光方向相反，但旋光能力相同。標(biāo)記方法：A.左旋l- 或 （-）-；右旋d- 或 （+）-B.R構(gòu)型，S構(gòu)型（絕對(duì)構(gòu)型法）C.D/L（相對(duì)構(gòu)型法）2.互為鏡像概念：實(shí)物與鏡象關(guān)系，或者說(shuō)左，右手關(guān)系；在立體化學(xué)中，不能與鏡象疊合的分子

4、叫手性分子3.判斷R/S構(gòu)型規(guī)則：將最小基團(tuán)遠(yuǎn)離我們，在同一個(gè)平面上看其他三個(gè)基團(tuán)，從大到小順時(shí)針旋轉(zhuǎn)的為R構(gòu)型，逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)的為S構(gòu)型。4.消旋體外消旋體：等量的左旋體與右旋體（或R構(gòu)型和S構(gòu)型）的混合物。無(wú)旋光性。外消旋體用 （） 或 （RS） 或 （dl） 或 DL表示。內(nèi)消旋體：分子內(nèi)部形成對(duì)映兩半的化合物（有對(duì)稱(chēng)平面） 。是非手性分子，無(wú)旋光性。（兩個(gè)相同取代、構(gòu)型相反的手性碳原子處于同一個(gè)分子中，旋光性抵消）三、差向異構(gòu)概念：在立體化學(xué)中，含有多個(gè)手性碳原子的立體異構(gòu)體中，只有一個(gè)手性碳原子的構(gòu)型不同，其余的構(gòu)型都相同的非對(duì)映體叫差向異構(gòu)體。代表藥：地塞米松 倍他米松第一章藥物與藥學(xué)

5、專(zhuān)業(yè)知識(shí)第一節(jié)藥物與藥物命名考點(diǎn)1：藥物分類(lèi)化學(xué)合成藥 通過(guò)化學(xué)合成方法得到的小分子的有機(jī)或無(wú)機(jī)藥物 確定的化學(xué)結(jié)構(gòu) 明確的藥物作用和機(jī)制 來(lái)源于天然產(chǎn)物的藥物 1.天然產(chǎn)物中提取的有效單體 2.發(fā)酵方法得到的抗生素 3.半合成得到的天然藥物和半合成抗生素（比例最大）生物技術(shù)藥物 指所有以生物物質(zhì)為原料的各種生物活性物質(zhì)及其人工合成類(lèi)似物，以及通過(guò)現(xiàn)代生物技術(shù)制得的藥物 包括：細(xì)胞因子、重組蛋白質(zhì)藥物、抗體、疫苗和寡核苷酸藥物等 考點(diǎn)2：藥物常見(jiàn)的化學(xué)結(jié)構(gòu)及名稱(chēng)考點(diǎn)3：常見(jiàn)的藥物命名 芬必得布洛芬2-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸商品名 不同廠商，不同商品名；可注冊(cè)專(zhuān)利；不能暗示藥效 通用名

6、 國(guó)際非專(zhuān)利藥品名稱(chēng)（INN），一個(gè)藥物只有一個(gè) 中國(guó)藥品通用名稱(chēng)（CADN），來(lái)自INN 化學(xué)名 原則：選母體結(jié)構(gòu)；給母體編號(hào)；其余均為取代基；規(guī)定手性化合物構(gòu)型 【藥物的結(jié)構(gòu)和命名舉例】【母核】-內(nèi)酰胺 【母核】喹啉酮環(huán)6-D-（-）2-氨基-苯乙酰胺基青霉烷酸 1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪 基） -3-喹啉羧酸【母核】苯二氮環(huán) 【母核】1,4-二氫吡啶環(huán)1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯 2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1,4-二氫并二氮雜-2-酮 -3,5-吡啶二甲酸甲乙酯 【母核】萘環(huán) 【母核】甾體（+）-甲基-6-甲氧基-

7、2-萘乙酸 11，17，21-三羥基孕甾-4-烯-3,20-二酮【母核】苯環(huán)N-2-4-（環(huán)己氨基）羰基氨基磺酰基苯基乙基-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺 【母核】鳥(niǎo)嘌呤環(huán) 9-（2-羥乙氧甲基）鳥(niǎo)嘌呤【母核】吡咯烷環(huán)7-2-（4-氟苯基）-3-苯基-4-（苯氨基羰基）-5-（2-異丙基）-1-吡咯基-3,5-二羥基-庚酸 【母核】吩噻嗪環(huán) N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺第二章藥物的結(jié)構(gòu)與藥物作用第一節(jié)藥物理化性質(zhì)與藥物活性考點(diǎn)1：溶解度、分配系數(shù)和滲透性對(duì)藥效的影響1.溶解度既要親水又要親酯親水性-口服的前提，親脂性-透過(guò)生物膜2.脂水分配系數(shù)（P）P值越大，脂溶性越高；達(dá)到

8、最大脂溶性后，再增加脂溶性，藥物吸收（拋物線） 3.滲透性（類(lèi)似脂溶性）考點(diǎn)2：酸堿性、解離度和pKa對(duì)藥效的影響酸性藥物： 堿性藥物： pKa：解離常數(shù)；pH：體液的pHHA和B：非解離型酸/堿藥物濃度A-和HB+：解離型酸/堿藥物濃度舉例：酸性藥物pKapH，分子型比例高；pK apH，解離非解離各一半【順口】酸性越酸分子多，堿性越堿解離少弱酸性藥物 胃液中（pH低）呈非解離型，易吸收 水楊酸、巴比妥 弱堿性藥物 胃液中（pH低）呈解離型，難吸收 奎寧、麻黃堿、氨苯砜、地西泮 腸液中（pH高）呈非解離型，易吸收 極弱堿性 酸性中解離少，易吸收 咖啡因和茶堿 強(qiáng)堿性 完全離子化 胃腸中多離子

9、化，吸收差 胍乙啶 季銨、磺酸 【補(bǔ)充1】水溶性基團(tuán) VS 脂溶性基團(tuán)A.水溶性基團(tuán)：羥（巰）基、羧基、磺酸基、氨基、季銨B.脂溶性基團(tuán)：烴基、鹵素、酯鍵、硫原子、烷氧基（醚鍵）、硝基【補(bǔ)充2】酸性基團(tuán) VS 堿性基團(tuán)A.酸性基團(tuán)：酚羥基、羧基、磺酸基、烯醇基B.堿性基團(tuán)：氨基、季銨、胍基第二節(jié)藥物結(jié)構(gòu)與藥物活性考點(diǎn)1：典型官能團(tuán)對(duì)藥物活性的影響烴基 脂溶性，位阻，穩(wěn)定性 環(huán)己巴比妥引入甲基海索比妥，不易解離 鹵素 強(qiáng)吸電子基，脂溶性 安定作用：氟奮乃靜奮乃靜 羥基 水溶性，受體結(jié)合力 脂肪鏈上：活性和毒性下降 芳環(huán)上：酸性、活性和毒性增強(qiáng) ?；?酯化/成醚：活性降低 巰基 形成氫鍵能力比羥基

10、低，但脂溶性高 解毒藥：與重金屬形成不溶性硫醇鹽 加成反應(yīng)、與酶的吡啶環(huán)結(jié)合 醚和硫醚 脂溶性，易通過(guò)生物膜 硫醚類(lèi)可氧化成亞砜或砜，極性 磺酸、羧酸和酯 羧酸水溶性解離度較磺酸小；僅有磺酸基一般無(wú)活性 羧酸成酯：脂溶性，吸收 酯類(lèi)前藥很常見(jiàn) 酰胺 易與生物大分子形成氫鍵 與受體的結(jié)合能力強(qiáng) 胺類(lèi) 堿性、氫鍵接受體（與多種受體結(jié)合） 活性：伯胺仲胺叔胺 季銨：作用強(qiáng)，水溶性大，難透過(guò)生物膜 考點(diǎn)2：結(jié)構(gòu)對(duì)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響1.小腸-上皮細(xì)胞的寡肽藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體（PEPT1）二肽類(lèi)底物：烏苯美司、內(nèi)酰胺類(lèi)、ACEI、伐昔洛韋 三肽類(lèi)底物：頭孢氨芐注意：內(nèi)酰胺、ACEI互相、同類(lèi)之間不宜合用【順口

11、】烏BA，伐昔2.腎-近端小管上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)體P-糖蛋白（P-gp） 【舉例】抑制劑奎尼?。坏孜锏馗咝?。烏苯美司：本品可增強(qiáng)免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等?？键c(diǎn)3：結(jié)構(gòu)對(duì)藥物不良反應(yīng)的影響1.對(duì)細(xì)胞色素P450的作用肝藥酶常見(jiàn)亞型：CYP3A4（50%）CYP2D6（30%）CYP2C9（10%）（1）CYP抑制劑 可逆性 酮康唑（與血紅素中鐵離子螯合） 不可逆性 異煙肼 類(lèi)不可逆 胺類(lèi)：地爾硫艸卓、丙米嗪、尼卡地平 （2）CYP誘導(dǎo)劑 舉例：誘導(dǎo)劑-乙醇；底物-對(duì)乙酰氨基酚 2.對(duì)心臟快速延遲整流鉀離子通道（hERG）的影響抑制hERG K+通道，引起Q-T間期

12、延長(zhǎng)，誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速，產(chǎn)生心臟不良反應(yīng)。（已成為上市藥撤藥主因）hERG K+通道抑制劑涵蓋范圍極廣，最常見(jiàn)為心臟用藥：抗心律失常、抗心絞痛、強(qiáng)心藥等考點(diǎn)4：藥物與生物大分子結(jié)合類(lèi)型1.共價(jià)鍵鍵合不可逆；比如化學(xué)治療藥的機(jī)制2.非共價(jià)鍵鍵合可逆【鍵合形式】范德華力、氫鍵、疏水鍵、靜電引力、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物、偶極相互作用力氫鍵 最常見(jiàn)的非共價(jià)鍵 最基本化學(xué)鍵合形式； 但鍵能較弱 受體或供體：羰基、羥基、巰基、氨基 離子-偶極/偶極-偶極 比靜電作用弱很多；常見(jiàn)于羰基類(lèi)（C=O） （機(jī)制-電負(fù)性原子吸引造成電荷分布不均） 電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物 分子間偶極-偶極作用 電子供給體：烯烴、炔烴或芳環(huán)

13、；例如：氯喹 疏水性相互作用 藥物和生物大分子中非極性鏈部分親脂能力相近，結(jié)合緊密，導(dǎo)致周?chē)芰枯^高的水分子層破壞，形成無(wú)序狀態(tài)，體系的能量降低 范德華引力 非共價(jià)鍵中最弱的；隨著分子間的距離縮短而加強(qiáng) 非極性分子暫時(shí)偶極產(chǎn)生的相互吸引 鍵合作用最終目的：降低藥物與生物大分子復(fù)合物的能量，增加穩(wěn)定性，發(fā)揮藥理活性不限于一種結(jié)合模式 考點(diǎn)5：藥物的手性特征對(duì)作用的影響對(duì)映異構(gòu)體比較藥理活性和強(qiáng)度有區(qū)別A.作用同，強(qiáng)度同靜態(tài)手性類(lèi)藥物手性與活性無(wú)關(guān) 大部分藥物均是：普羅帕酮、氟卡尼 B.作用同，強(qiáng)弱不同氯苯那敏（右旋左旋） 萘普生（S）-（+）（R）-（-） C.一個(gè)有活性，一個(gè)無(wú)活性L-甲基多巴

14、；（S）-氨己烯酸 D.產(chǎn)生相反的活性異丙腎上腺素：R構(gòu)型/受體激動(dòng)；S構(gòu)型/受體拮抗 E.產(chǎn)生不同類(lèi)型作用右美沙芬（鎮(zhèn)咳）-左美沙芬（鎮(zhèn)痛） 右丙氧芬（鎮(zhèn)痛）-左丙氧芬（鎮(zhèn)咳） 奎寧（抗瘧）-奎尼?。剐穆墒С＃?F.一個(gè)有活性，一個(gè)有毒性舉例：氯胺酮、青霉胺、米安色林、四咪唑、乙胺丁醇、左旋多巴 【順口】捋清沒(méi)（米），41座第三節(jié)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝藥物代謝：通過(guò)生物轉(zhuǎn)化將藥物轉(zhuǎn)變成極性分子，再排泄至體外。（非極性 極性 排泄）第相生物轉(zhuǎn)化 （官能團(tuán)化反應(yīng)） 包括：氧化、還原、水解、羥基化等反應(yīng)，在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團(tuán)（羥基、羧基、巰基、氨基） 第相生物合成 將第I相

15、中藥物產(chǎn)生的極性基團(tuán)與體內(nèi)的內(nèi)源性成分（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽）經(jīng)共價(jià)鍵結(jié)合，生成極性大、易溶于水和易排出體外的結(jié)合物 考點(diǎn)1：第I相生物轉(zhuǎn)化 【總結(jié)】各官能團(tuán)第I相生物轉(zhuǎn)化氧化反應(yīng) 芳環(huán)、烯烴、飽和碳加羥基 炔烴最終成酮或羰基 醚、硫醚、鹵素、氨基脫（烷基、鹵、胺基） 醇醛或酮；醛酸 硫醚亞砜砜 （C=S）（C=O）；（P=S）（P=O） 還原反應(yīng) 醛醇；酮仲醇；硝基氨基 水解反應(yīng) 酯酸醇胺 考點(diǎn)2:第相生物轉(zhuǎn)化（6種結(jié)合反應(yīng)）藥物或其代謝物中被結(jié)合的基團(tuán)通常是：羥基、巰基、羧基、氨基、雜環(huán)氮原子。1.與葡萄糖醛酸的結(jié)合：最普遍；四種類(lèi)型（O-，N-，S-和C-的葡萄糖醛酸苷化）

16、；舉例：氯霉素-灰嬰綜合征（嬰兒體內(nèi)缺乏這種酶，無(wú)法代謝）2.與硫酸的結(jié)合：含（羥基、氨基和羥氨基）藥物與硫酸基成酯；【酚羥基反應(yīng)性高，脂肪醇反應(yīng)性低】3.與氨基酸的結(jié)合：含羧基藥物氨基（來(lái)自氨基酸）酰胺；甘氨酸最常見(jiàn)；舉例：水楊酸代謝4.與谷胱甘肽的結(jié)合：谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸組成的含硫醇基（巰基-SH）的三肽化合物；【與酰鹵結(jié)合反應(yīng)是解毒的】5.乙酰化結(jié)合：結(jié)合對(duì)象伯氨基、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼；【結(jié)合后極性減小，去活化】6.甲基化結(jié)合：較少見(jiàn)；結(jié)合對(duì)象酚羥基、氨基、巰基；【結(jié)合后極性減小，去活化】【酚羥基的甲基化反應(yīng)】針對(duì)兒茶酚胺結(jié)構(gòu)藥物（名字含“多巴”和“腎上腺素”的藥物）特點(diǎn)：區(qū)

17、域選擇性（僅發(fā)生在3-位的酚羥基）；化學(xué)選擇性（僅針對(duì)鄰二酚羥基）第七章藥效學(xué)第一節(jié) 藥物基本作用第二節(jié) 藥物量效關(guān)系第三節(jié) 藥物作用機(jī)制與受體第四節(jié) 影響藥物作用因素第五節(jié) 藥物相互作用第一節(jié)藥物的基本作用第二節(jié)藥物的劑量與效應(yīng)關(guān)系考點(diǎn)1：藥物的治療作用A.對(duì)因治療 消除致病因子 抗生素殺滅病原微生物；鐵劑治療缺鐵性貧血；補(bǔ)充療法（替代療法） B.對(duì)癥治療 改善癥狀 解熱鎮(zhèn)痛藥降低體溫；硝酸甘油緩解心絞痛；抗高血壓藥降壓 “急則治其標(biāo)，緩則治其本” “標(biāo)本兼治”考點(diǎn)2：量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)藥理效應(yīng)表示方法 舉例 研究對(duì)象 A.量反應(yīng) 用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分?jǐn)?shù)表示 血壓、心率、尿量、血糖濃度 單

18、一個(gè)體 B.質(zhì)反應(yīng) 一般以陽(yáng)性或陰性、全或無(wú)的方式表示 存活與死亡、驚厥與不驚厥、睡眠與否 群體 考點(diǎn)3：量效曲線的幾個(gè)概念1.斜率：斜率越大，藥量微小的變化，即可引起效應(yīng)的明顯改變2.最小有效量（閾劑量）：引起效應(yīng)的最小藥量（濃度）3.最大效應(yīng)（Emax）/效能：增加劑量，所能達(dá)到的最大效應(yīng)4.效價(jià)強(qiáng)度：引起等效反應(yīng)的相對(duì)劑量或濃度【其值越小則強(qiáng)度越大】同等質(zhì)量，價(jià)格最低性?xún)r(jià)比最高5.半數(shù)有效量（ED50）：引起50%陽(yáng)性反應(yīng)或50%最大效應(yīng)的濃度或劑量半數(shù)致死量（LD50）：引起50%試驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量治療指數(shù)（TI）：LD50/ED50【越大越安全】安全范圍：ED95和LD5之間距離【越

19、大越安全，更好的指標(biāo)】第三節(jié)藥物的作用機(jī)制與受體（記憶分類(lèi)及大點(diǎn)）考點(diǎn)1：藥物作用機(jī)制分類(lèi)1.受體 種類(lèi)特別多！ 阿托品（M）、腎上腺素（、） 2.酶 抑制酶活性 依那普利（ACE）、阿司匹林（COX） 激活酶活性 尿激酶、碘解磷定（激活膽堿酯酶） 影響代謝酶 肝藥酶誘導(dǎo)劑、肝藥酶抑制劑 我就是酶 胃蛋白酶、胰蛋白酶 3.離子通道 利多卡因（Na+通道）、硝苯地平（Ca2+）、阿米洛利（腎小管Na+）、米諾地爾（K+） 4.干擾核酸代謝 抗腫瘤藥；抗病毒藥（齊多夫定） 抗菌藥（磺胺、喹諾酮） 5.補(bǔ)充體內(nèi)物質(zhì) 鐵劑治療缺鐵性貧血、胰島素治療糖尿病 6.改變細(xì)胞周?chē)h(huán)境的理化性質(zhì) 氫氧化鋁（抗酸

20、）、甘露醇（脫水）、二巰基丁二酸鈉（重金屬解毒）、硫酸鎂（瀉藥）、右旋糖酐 7.影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運(yùn)體 解熱鎮(zhèn)痛藥（影響前列腺素）、噻嗪類(lèi)利尿藥（抑制Na+-Cl-轉(zhuǎn)運(yùn)體）、丙磺舒（競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌轉(zhuǎn)運(yùn)體） 8.影響免疫功能 免疫抑制藥（環(huán)孢素）、免疫調(diào)節(jié)藥（左旋咪唑）、本身就是抗體/抗原（丙種球蛋白/疫苗） 9.非特異性作用 消毒防腐藥、蛋白沉淀劑、調(diào)節(jié)酸堿藥、維生素等 考點(diǎn)2：受體的特性考點(diǎn)3：受體學(xué)說(shuō)、受體類(lèi)型、受體信號(hào)傳導(dǎo)1.受體學(xué)說(shuō)：占領(lǐng)學(xué)說(shuō)、速率學(xué)說(shuō)、二態(tài)模型學(xué)說(shuō)2.受體類(lèi)型：G蛋白偶聯(lián)受體、配體/電壓門(mén)控離子通道受體、酶活性受體、細(xì)胞核激素受體3.第二信使：環(huán)磷酸腺苷（cAMP

21、）最早發(fā)現(xiàn)、環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）、二酰基甘油（DG）和三磷酸肌醇（IP3）、Ca2+離子、廿碳烯酸類(lèi)（花生四烯酸）、一氧化氮（NO）【順口】一二三四環(huán)，房子蓋的亂考點(diǎn)4：受體的激動(dòng)藥和拮抗藥考點(diǎn)5：受體的調(diào)節(jié)1.受體脫敏：長(zhǎng)期使用激動(dòng)藥后，受體對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降。【分為：同源脫敏和異源脫敏】【舉例】長(zhǎng)期應(yīng)用異丙腎治療哮喘療效變?nèi)?.受體增敏：長(zhǎng)期應(yīng)用拮抗藥或激動(dòng)藥水平降低，造成受體數(shù)量或敏感性提高?！九e例】長(zhǎng)期應(yīng)用受體拮抗藥普萘洛爾，突然停藥，受體的敏感性增高“反跳”現(xiàn)象。第四節(jié)影響藥物作用的因素考點(diǎn)1：藥物方面的因素1.藥物理化性質(zhì) 青霉素水溶液不穩(wěn)定；維C/硝酸甘油易氧化； 腎

22、上腺素/去甲腎/硝普鈉/硝苯地平易光解 2.藥物的劑量 隨著劑量，苯二氮類(lèi)依次產(chǎn)生：鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用；西地那非大劑量“藍(lán)視”；安全范圍大的藥物（磺胺、抗菌藥等）采用：“首劑加倍” 3.給藥時(shí)間及方法 【總原則：飯前服用吸收好，作用發(fā)揮快】胰島素飯前注射、刺激性藥物飯后服用 腸溶、緩控制劑整片吞服 4.療程 耐受性 反復(fù)用藥后，機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性逐漸降低 耐藥性 反復(fù)應(yīng)用化學(xué)治療藥后，病原微生物、寄生蟲(chóng)等對(duì)藥物的敏感性降低 【完全耐藥性】耐甲氧西林金葡菌（MRSA）， 使用萬(wàn)古霉素+利福平聯(lián)合治療 依賴(lài)性 身體依賴(lài)性（生理依賴(lài)），停藥有戒斷癥狀 精神依賴(lài)性（心理依賴(lài)），也叫做成癮性 5.藥物

23、劑型 以生物等效性為標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)不同劑型或不同廠家藥物 緩釋制劑（一級(jí)速率釋放），控釋制劑（零級(jí)） 臨床優(yōu)先選擇：口服劑型 6.給藥途徑 口服給藥：大多數(shù)藥物給藥方法，但有首過(guò)效應(yīng) 肌內(nèi)注射吸收速率：水溶液混懸液油溶液 起效快慢：靜脈注射吸入給藥肌肉注射皮下注射直腸給藥口服給藥貼皮給藥 舉例硫酸鎂：注射（鎮(zhèn)靜、解痙、降低顱內(nèi)壓）；口服（導(dǎo)瀉）；外敷（消炎消腫）考點(diǎn)2：機(jī)體方面的因素1.生理因素 年齡 兒童 （14） 肝腎發(fā)育不全（氯霉素-灰嬰綜合征） 影響骨骼牙齒四環(huán)素類(lèi)、喹諾酮類(lèi) 老人 （60） 老年人各功能降低，耐受性差，藥量一般低于成年人 體重體型 科學(xué)的給藥劑量：體表面積為計(jì)算依據(jù) 性別

24、女性用藥考慮四期月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳 2.精神因素 精神狀態(tài)（不卑不亢最好）、心理活動(dòng) 3.疾病因素 心臟疾病、肝臟疾病（首選無(wú)需肝活化的藥物氫化可的松、卡托普利）、腎臟疾病、胃腸疾病、營(yíng)養(yǎng)不良、酸堿失調(diào)、電解質(zhì)紊亂、發(fā)熱（氯丙嗪） 4.遺傳因素 種族差異 乙?；x：中國(guó)/日本人快，白種人慢（異煙肼） 特異質(zhì)反應(yīng) 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏，服用伯氨喹、磺胺類(lèi)、阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚時(shí)，可引起溶血性貧血 【順口】黃阿伯溶兌葡萄糖個(gè)體差異、種屬差異（新藥試驗(yàn)采用“專(zhuān)家式”動(dòng)物） 5.時(shí)辰因素 胃液8am pH最高（茶堿吸收好） 腎上腺皮質(zhì)激素8am 分泌高峰（8am給藥） 鎮(zhèn)痛藥白天效果好

25、西咪替丁夜間效果好 氨基糖苷類(lèi)毒性/青霉素過(guò)敏反應(yīng)夜間嚴(yán)重 6.生活習(xí)慣與環(huán)境 低蛋白飲食肝藥酶活性下降 吸煙/飲酒肝藥酶活性增強(qiáng) 飲茶影響藥物吸收 第五節(jié)藥物相互作用考點(diǎn)1：藥動(dòng)學(xué)方面相互作用（一）影響藥物的吸收1.pH 【酸酸堿堿促吸收】 2.離子 四環(huán)素與金屬離子形成螯合物；考來(lái)烯胺（陰離子交換樹(shù)脂）與酸性藥物形成難溶復(fù)合物 3.胃腸運(yùn)動(dòng) 丙胺太林/阿托品延緩胃排空 甲氧氯普胺/瀉藥加速胃腸運(yùn)動(dòng) 4.腸吸收 新霉素、對(duì)氨基水楊酸和環(huán)磷酰胺等損害腸黏膜 5.間接作用 抗生素可抑制腸道細(xì)菌，而減少維生素K的合成，從而增加口服抗凝藥的抗凝血活性 （二）影響藥物的分布1.競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位結(jié)合

26、型藥物特性：不呈現(xiàn)藥理活性；不能通過(guò)血腦屏障；不被肝臟代謝滅活；不被腎排泄。【一結(jié)婚啥都不能干了】【舉例】阿司匹林、吲哚美辛、氯貝丁酯、保泰松、水合氯醛及磺胺藥等都有蛋白置換作用。【順口】阿寶引水澆黃綠2.改變組織分布量【舉例】去甲腎減少肝血量；異丙腎增加肝血量，分別減少和增加利多卡因在肝中的分布及代謝。（三）影響藥物的代謝A.肝藥酶誘導(dǎo)劑：利福平、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、螺內(nèi)酯、灰黃霉素、水合氯醛、尼可剎米【順口】萍萍笨笨撲了灰水泥B.肝藥酶抑制劑：胺碘酮、丙米嗪、哌醋甲酯、甲硝唑、紅霉素、咪康唑、氯丙嗪、氯霉素、西咪替丁、異煙肼【順口】阿（胺）炳哌假紅米to綠蜥蜴（四）影響藥

27、物的排泄1.腎小球?yàn)V過(guò) 血漿蛋白結(jié)合型藥物不能被濾過(guò)，游離型可以濾過(guò) 2.腎小管分泌 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)需要載體（酸性/堿性藥物載體） 【舉例】丙磺舒阻礙青霉素排泄；呋塞米妨礙尿酸排泄；阿司匹林妨礙甲氨蝶呤排泄；雙香豆素/保泰松妨礙氯磺丙脲排泄 3.腎小管重吸收 被動(dòng)重吸收為主，【酸堿堿酸促排泄】 考點(diǎn)2：藥效學(xué)方面相互作用（一）協(xié)同作用1.相加作用 （1+1=2） 阿司匹林+對(duì)乙酰氨基酚；利尿藥+各類(lèi)抗高血壓藥；阿司匹林+可待因；注：氨基糖苷類(lèi)毒性相加 2.增強(qiáng)作用 （1+12） 磺胺甲噁唑+甲氧芐啶（SMZ+TMP） 普魯卡因+腎上腺素 三聯(lián)療法（克拉霉素抑制奧美拉唑代謝） （1+01） 排鉀利尿藥

28、血鉀地高辛心肌毒性 呋塞米增加慶大霉素腎濃度腎毒性 3.增敏作用 某藥可使組織或受體對(duì)另一藥敏感性增強(qiáng)（鈣增敏藥） （二）拮抗作用1.生理性拮抗 分別作用于生理作用相反的兩個(gè)受體 組胺-腎上腺素 A.組胺：支氣管收縮、擴(kuò)血管 B.腎上腺素：支氣管舒張、收血管 2.藥理性拮抗 同一受體的激動(dòng)藥和拮抗藥 組胺激動(dòng)藥和拮抗藥 受體激動(dòng)藥和拮抗藥 【其他典型拮抗舉例】 A.華法林-維生素K【順口】魚(yú)香肝尖B.肝素-魚(yú)精蛋白 【順口】華為C.糖皮質(zhì)激素-降糖藥 D.咖啡因-催眠藥 E.抗精神病藥-左旋多巴 F.克林霉素-紅霉素（競(jìng)爭(zhēng)靶位50S亞基） G.苯巴比妥（肝酶誘導(dǎo)劑）使避孕藥代謝加速 第八章藥物

29、不良反應(yīng)與藥物濫用監(jiān)控第一節(jié) 藥品不良反應(yīng)的定義和分類(lèi)第二節(jié) 藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定依據(jù)及方法第三節(jié) 藥物警戒第四節(jié) 藥源性疾病第五節(jié) 藥物流行病學(xué)第六節(jié) 藥物濫用與藥物依賴(lài)性第一節(jié)藥品不良反應(yīng)的定義、分類(lèi)（3069）考點(diǎn)1：不良反應(yīng)傳統(tǒng)分類(lèi)（3）A型 劑量相關(guān)，容易預(yù)測(cè)，發(fā)生率高，死亡率低副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、首劑效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)和停藥反應(yīng)普萘洛爾 心臟傳導(dǎo)阻滯 抗膽堿藥口干B型 劑量無(wú)關(guān)，難以預(yù)測(cè)，發(fā)生率低，死亡率高 特異質(zhì)反應(yīng)：（G-6-PD）缺乏溶血性貧血 變態(tài)反應(yīng)：氯霉素過(guò)敏性休克 C型 與藥理作用無(wú)關(guān)；背景發(fā)生率高；無(wú)明確的時(shí)間關(guān)系；潛伏期較長(zhǎng)；難以重復(fù)；機(jī)制不清 非那西丁間

30、質(zhì)性腎炎 抗瘧藥視覺(jué)毒性考點(diǎn)2：不良反應(yīng)按性質(zhì)分類(lèi)（10）副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、首劑效應(yīng)、繼發(fā)性反應(yīng)、停藥反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特殊毒性（三致）、依賴(lài)性【順口】復(fù)讀后、手機(jī)停、特變態(tài)、高三賴(lài)【ADR按性質(zhì)分類(lèi)典型舉例】后遺作用：苯二氮（艸卓）類(lèi)“宿醉”；長(zhǎng)期用腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能下降首劑效應(yīng)：哌唑嗪（常規(guī)劑量開(kāi)始治療）血壓驟降繼發(fā)反應(yīng)：長(zhǎng)期用廣譜抗生素如四環(huán)素二重感染停藥反應(yīng)：普萘洛爾、可樂(lè)定（突然停藥，血壓升高）變態(tài)反應(yīng)：型（過(guò)敏、細(xì)胞、免疫復(fù)合物）；遲發(fā)型型“三致”：致癌（抗腫瘤藥）、致畸（抗腫瘤藥、激素、沙利度胺）、致突變（烷化劑、咖啡）考點(diǎn)3：不良反應(yīng)新分類(lèi)（9）（

31、AH和U類(lèi)）A類(lèi)反應(yīng)（augmented）（擴(kuò)大反應(yīng)） 最常見(jiàn)、劑量相關(guān)、可預(yù)知 B類(lèi)反應(yīng)（bugs） （過(guò)度反應(yīng)/微生物反應(yīng)） 藥物促進(jìn)微生物生長(zhǎng)所致 特點(diǎn)：可預(yù)測(cè)、針對(duì)微生物 舉例：抗生素的二重感染 不包括藥物致免疫抑制產(chǎn)生感染 C類(lèi)反應(yīng)（chemical）（化學(xué)反應(yīng)） 化學(xué)刺激 特點(diǎn)：取決于濃度（而非劑量），根據(jù)化學(xué)特性可預(yù)知（而非藥理） 舉例：藥物外滲反應(yīng)、靜脈炎、注射疼痛、酸堿灼燒、接觸性皮炎 D類(lèi)反應(yīng)（delivery）（給藥反應(yīng)） 劑型/給藥方式所致 特點(diǎn)：改變給藥方式，不良反應(yīng)停止 舉例：植入藥引起周?chē)装Y或纖維化； 注射液中微粒引起血栓 E類(lèi)反應(yīng)（exit） （撤藥反應(yīng)） 停

32、藥反應(yīng) 特點(diǎn)：再次給藥可改善 舉例：阿片類(lèi)、苯二氮類(lèi)、三環(huán)類(lèi) F類(lèi)反應(yīng)（familial）（家族性反應(yīng)） 類(lèi)似：特異質(zhì)反應(yīng) 特點(diǎn)：家族性遺傳疾病 舉例：苯丙酮尿酸癥、G-6-PD缺乏癥、鐮狀細(xì)胞貧血病 G類(lèi)反應(yīng) （gene toxicity） （基因毒性反應(yīng)） 藥物損傷基因，出現(xiàn)的致癌、致畸等不良反應(yīng) H類(lèi)反應(yīng)（hypersensitivity） （過(guò)敏反應(yīng)） 特點(diǎn)：第二常見(jiàn)、藥理學(xué)不能預(yù)測(cè)、與劑量無(wú)關(guān)、必須停藥可改善 U類(lèi)反應(yīng)（unclassified）（未分類(lèi)反應(yīng)） 機(jī)制不明 （其他類(lèi)） 舉例：藥源性味覺(jué)障礙； 辛伐他汀所致的肌痛、橫紋肌溶解癥 第二節(jié)藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定依據(jù)及評(píng)定方法

33、目的：確定不良反應(yīng)是否由藥品引起考點(diǎn)1：藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定依據(jù)藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定依據(jù)（5因素）時(shí)間、文獻(xiàn)、撤藥、再給藥、其他影響因素【順口】時(shí)間久遠(yuǎn)老文獻(xiàn)，一退一進(jìn)影響現(xiàn)考點(diǎn)2：藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定方法（一）微觀評(píng)價(jià)法（Karch Lasagna評(píng)定方法）肯定 （完全符合）時(shí)間順序合理；與已知藥品不良反應(yīng)相符合；停藥后反應(yīng)停止；再次用藥，反應(yīng)再現(xiàn) 很可能 符合；無(wú)法用患者疾病合理解釋?zhuān)ú淮_定可否重復(fù)） 可能 符合；患者疾病或其他治療也可造成這樣的結(jié)果 條件 符合；不能合理的用患者疾病進(jìn)行解釋 可疑 （完全不符合） （二）宏觀評(píng)價(jià)法（數(shù)據(jù)集中后評(píng)價(jià)）即收到一批同類(lèi)報(bào)表后，經(jīng)系統(tǒng)研

34、究和分析后統(tǒng)一評(píng)價(jià)，可產(chǎn)生藥物警戒信號(hào)、采取措施等。第三節(jié)藥物警戒第四節(jié)藥源性疾病 考點(diǎn)1：藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的區(qū)別藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)只是藥物警戒中的一項(xiàng)主要的工作內(nèi)容。（從屬關(guān)系）ADR監(jiān)測(cè) 藥物警戒 監(jiān)測(cè)對(duì)象 質(zhì)量合格藥品 質(zhì)量合格藥品、其他藥品（低于法定標(biāo)準(zhǔn)藥品、藥物相互作用） 工作內(nèi)容 ADR監(jiān)測(cè) ADR監(jiān)測(cè)；用藥失誤；藥品用于未核準(zhǔn)適應(yīng)癥；缺乏療效報(bào)告；中毒病例報(bào)告；藥物濫用/誤用 工作本質(zhì) 相對(duì)被動(dòng) 積極主動(dòng)地開(kāi)展藥物安全性相關(guān)的各項(xiàng)評(píng)價(jià)工作 考點(diǎn)2：藥源性疾病的概念【藥源性疾病范疇】A.藥物在正常用法、用量情況下所產(chǎn)生的不良反應(yīng)（發(fā)展為疾病）B.還包括由于超量、誤服、錯(cuò)用以

35、及不正常使用藥物而引起的疾病【提示】一般不包括藥物過(guò)量導(dǎo)致的急性中毒考點(diǎn)3：常見(jiàn)的藥源性疾?。ㄒ唬┧幵葱阅I病急性腎衰竭非甾體抗炎藥、ACEI類(lèi)、環(huán)孢素 【阿非還腎衰】急性過(guò)敏性間質(zhì)性腎炎 青霉素類(lèi)、頭孢類(lèi)、磺胺類(lèi)、噻嗪類(lèi)（劑量無(wú)關(guān)） 急性腎小管壞死 最常見(jiàn)的藥源性腎??； 嚴(yán)重程度與劑量成正比 氨基糖苷類(lèi)、兩性霉素B、造影劑、環(huán)孢素 【俺還造兩管】腎小管梗阻 尿酸或草酸鹽（抗腫瘤藥引起腫瘤組織溶解形成尿酸） 腎病綜合征 藥物引起的免疫機(jī)制介導(dǎo) 金鹽、青霉胺、卡托普利 【金卡青棕色】（二）藥源性肝病引起肝病常見(jiàn)藥物：四環(huán)素類(lèi)、他汀類(lèi)、抗腫瘤藥【四叮腫肝】引起肝病復(fù)方制劑：甲氧芐啶-磺胺甲噁唑；阿莫

36、西林-克拉維酸、異煙肼-利福平（三）藥源性皮膚病Steven-Johnoson綜合征和中毒性表皮壞死磺胺類(lèi)、抗驚厥藥、別嘌醇、非甾體抗炎藥 【驚皇崽，別使勁】血管炎和血清?。庖呦嚓P(guān)） 血管炎：別嘌醇、青霉素、氨茶堿、磺胺類(lèi)、噻嗪類(lèi)利尿藥、丙硫氧嘧啶、雷尼替丁、喹諾酮類(lèi)和免疫抑制劑 【俺尿青黃，別啥病嘞】血清?。侯^孢氨芐、米諾環(huán)素、普萘洛爾和鏈激酶 【沒(méi)頭臉譜】血管神經(jīng)性水腫 ACEI類(lèi)（XX普利）引起遲發(fā)性血管性水腫 （四）藥源性心血管系統(tǒng)損害引起心律失常強(qiáng)心苷、抗心律失常藥、鉀鹽 室性期前收縮（室早） 腎上腺素 心動(dòng)過(guò)速 腎上腺素激動(dòng)藥 竇性心動(dòng)過(guò)速/心絞痛 肼屈嗪（擴(kuò)張血管反射性引起心速

37、） 心動(dòng)過(guò)緩 新斯的明（膽堿酯酶抑制劑） 尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速 A.抗心律失常藥、硝苯地平、洋地黃類(lèi) B.異丙腎、氯丙嗪、異丙嗪、阿米替林、阿司咪唑 【對(duì)A，3餅】（五）藥源性耳聾與聽(tīng)力障礙氨基糖苷類(lèi)新霉素慶大霉素二氫鏈霉素阿米卡星大觀霉素 【先親臉阿，老大】非甾體抗炎藥 布洛芬、萘普生最常見(jiàn)（芳基丙酸類(lèi)非甾抗炎藥） 高效利尿藥 呋塞米、依他尼酸 抗瘧藥 氯喹、奎寧 其他類(lèi) 抗腫瘤藥、大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)、萬(wàn)古霉素、四環(huán)素類(lèi) 第六節(jié)藥物濫用與藥物依賴(lài)性考點(diǎn)1：基本概念精神活性物質(zhì)（“毒品”）：麻醉藥品、精神藥品和煙草、酒精及揮發(fā)性溶劑。中國(guó)刑法所稱(chēng)毒品（麻/精藥品）：鴉片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、

38、嗎啡、大麻、可卡因等。藥物濫用：非醫(yī)療目的地使用具有致依賴(lài)性潛能的精神活性物質(zhì)的行為。（與“不合理用藥”區(qū)分）揮發(fā)性溶劑：汽油、修正液、發(fā)型定型劑、乙醚、丁烷打火機(jī)、皮革清潔劑考點(diǎn)2：致依賴(lài)性藥物的分類(lèi)（來(lái)自WHO）1.麻醉藥品 阿片類(lèi) 嗎啡、可待因、海洛因、哌替啶、美沙酮、芬太尼 可卡因類(lèi) 可卡因、古柯葉和古柯糊（粗品） 大麻類(lèi) 印度大麻、大麻浸膏、四氫大麻酚 2.精神藥品 鎮(zhèn)靜催眠藥 巴比妥類(lèi)、苯二氮（艸卓）類(lèi) 中樞興奮藥 苯丙胺、甲基苯丙胺（冰毒）、亞甲二氧基甲基苯丙胺（搖頭丸、DMA、迷魂藥） 致幻劑 麥角二乙胺（LSD）、苯環(huán)利定、氯胺酮（K粉） 3.其他 煙草、酒精及揮發(fā)性有機(jī)溶劑

39、 考點(diǎn)3：致依賴(lài)性藥物的依賴(lài)性特征A.海洛因（鼻吸、注射）：當(dāng)前全球范圍濫用最為嚴(yán)重的毒品之一B.可卡因（鼻吸）：曾是局麻藥；頻繁鼻吸，易致鼻腔黏膜炎癥C.大麻類(lèi)（吸入煙霧）：印度大麻廣泛濫用，戒斷癥狀輕微，無(wú)致死記錄D.苯二氮（艸卓）類(lèi)/巴比妥類(lèi)：交叉耐受性顯著E.甲基苯丙胺（冰毒）和亞甲二氧基甲基苯丙胺（搖頭丸）：濫用最廣，?？诜z入。目前國(guó)際上廣泛濫用的新型毒品F.氯胺酮-K粉（鼻吸、抽食、溶于飲料）：有麻醉作用G.麥角二乙胺：曾作為鎮(zhèn)痛藥。濫用后會(huì)產(chǎn)生幻覺(jué)，導(dǎo)致突發(fā)事故與自殺的危險(xiǎn)考點(diǎn)4：藥物依賴(lài)性的治療（脫毒/戒毒）【治療原則】控制戒斷癥狀預(yù)防復(fù)吸回歸社會(huì)（一）阿片類(lèi)藥物（嗎啡）的依

40、賴(lài)性治療（二）可卡因和苯丙胺類(lèi)的依賴(lài)性治療戒斷癥狀較輕，一般不需要治療戒斷反應(yīng)1.抑制覓藥渴求：昂丹司瓊（5-HT3阻斷藥）或丁螺環(huán)酮；但療效不好2.治療精神癥狀：氟哌啶醇（多巴胺D2受體阻斷藥）3.治療停藥后抑郁癥狀：地昔帕明（三）鎮(zhèn)靜催眠藥依賴(lài)性的治療1.用慢弱類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥或抗焦慮藥治療2.用遞減法逐步脫癮昂丹司瓊尚能抑制因阿片誘導(dǎo)的惡心，其作用機(jī)理尚不清楚。有一定鎮(zhèn)定作用。考點(diǎn)5：藥物濫用的管制（一）國(guó)際三大禁毒戰(zhàn)略：“減少毒品非法供應(yīng)；降低毒品非法需求；減少濫用毒品的危害”【沒(méi)有買(mǎi)賣(mài)就沒(méi)有殺害】（二）中國(guó)三大法條：麻醉藥品管理辦法、精神藥品管理辦法和麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例第十章藥品

41、質(zhì)量與藥品標(biāo)準(zhǔn)第一節(jié)藥品標(biāo)準(zhǔn)與藥典考點(diǎn)1：國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)分類(lèi)及制定原則1.分類(lèi)（3種）：中華人民共和國(guó)藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)（“部頒標(biāo)準(zhǔn)”或“局頒標(biāo)準(zhǔn)”）和 藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（企業(yè)）2.國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)制定原則（1）針對(duì)性：檢測(cè)項(xiàng)目的制訂要有針對(duì)性項(xiàng)目制定的針對(duì)性（2）科學(xué)性：檢驗(yàn)方法的選擇要有科學(xué)性方法的科學(xué)性（3）合理性：標(biāo)準(zhǔn)限度的規(guī)定要有合理性限度的合理性考點(diǎn)2：國(guó)際藥品標(biāo)準(zhǔn)美國(guó)藥典（USP或USP-NF） 美國(guó)國(guó)家處方集（NF）每年一版；包括：凡例、通則、正文；現(xiàn)行版USP（37）-NF（32）分為4卷 英國(guó)藥典（BP） 現(xiàn)行版BP（2014）分為6卷：第6卷為獸藥典 歐洲藥典（EP或Ph.Eur.）

42、3年一版；英文、法文兩種法定版本；現(xiàn)行版EP8.0，分為2卷 日本藥局方（JP） 最新版2012年出版的第16版，記為JP（16） 考點(diǎn)3：中國(guó)藥典中國(guó)藥典每5年出版1版，現(xiàn)行版為中國(guó)藥典（2015年版）ChP（2015）中國(guó)藥典由一部、二部、三部、四部及增補(bǔ)本組成?！卷樋凇糠N花生雜（草）中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)體系構(gòu)成包括三部分：凡例、通則、各部的標(biāo)準(zhǔn)正文15年藥典：2015年12月1日實(shí)施?？键c(diǎn)4：中藥藥典凡例 1.名稱(chēng)及編排中文藥名中國(guó)藥品通用名稱(chēng)（CADN）法定名稱(chēng)英文名稱(chēng)國(guó)際非專(zhuān)利藥品名稱(chēng)（INN）2.貯藏（概念區(qū)分）避光、密閉、密封、熔封或嚴(yán)封【陰涼處】不超過(guò)20；【涼暗處】避光且不超過(guò)20【

43、冷處】210；【常溫】1030（未規(guī)定指常溫）3.檢驗(yàn)方法和限度4.標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（兩品）標(biāo)準(zhǔn)品：用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價(jià)單位（或g）計(jì)，以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定對(duì)照品：系指用于鑒別、檢查、含量測(cè)定及儀器校準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)；除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無(wú)水物）進(jìn)行計(jì)算后使用作文樣板。5.計(jì)量單位長(zhǎng)度（6） 米（m）分米（dm）厘米（cm）毫米（mm）微米（m）納米（nm） 體積（3） 升（L）毫升（ml）微升（l） 質(zhì)（重）量 （5） 千克（）克（g）毫克（）微克（g）納克（ng） 壓力（3） 兆帕（MPa）千帕（kPa）帕（Pa） 動(dòng)力黏度 帕秒（Pas） 運(yùn)動(dòng)黏度 平

44、方毫米每秒（mm2/s） 波數(shù) 厘米的倒數(shù)（cm-1） 密度 千克每立方米（/m3）、克每立方厘米（g/cm3） 放射性活度 （4） 吉貝可（GBq）兆貝可（MBq）千貝可（kBq）貝可（Bq） 6.精確度（1）供試品與試藥的稱(chēng)取小數(shù)點(diǎn)后多一位（2）“室溫”試驗(yàn)時(shí)的溫度，未注明者，系指在室溫下進(jìn)行。除另有規(guī)定外，應(yīng)以252為準(zhǔn) 【與常溫區(qū)分】（3）區(qū)分兩組概念7.試藥、試液、指示劑試驗(yàn)用水除另有規(guī)定外，均系指純化水。酸堿度檢查所用的水均系指新沸并放冷至室溫的水。去除水中CO2等氣體考點(diǎn)5：中藥藥典通則編碼以“XXYY”4位阿拉伯?dāng)?shù)字表示：其中XX為類(lèi)別、YY為亞類(lèi)及條目。1.制劑通則按照藥物劑

45、型分類(lèi)，針對(duì)劑型特點(diǎn)所規(guī)定的基本技術(shù)要求。收載41種劑型2.通用方法/檢測(cè)方法正文品種進(jìn)行相同檢查項(xiàng)目的檢測(cè)時(shí)所應(yīng)采用的統(tǒng)一的設(shè)備、程序、方法及限度等3.指導(dǎo)原則系為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量、起草與復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)等所制定的指導(dǎo)性規(guī)定，不作為強(qiáng)制的法定標(biāo)準(zhǔn)考點(diǎn)6：中藥藥典正文（藥品標(biāo)準(zhǔn)的主體） 按順序可分別列有：品名（中文名、漢語(yǔ)拼音與英文名）、結(jié)構(gòu)式、分子式與分子量、來(lái)源（中藥）或化學(xué)名稱(chēng)、含量或效價(jià)的規(guī)定、處方、制法、性狀、鑒別、檢査、含量或效價(jià)測(cè)定、類(lèi)別、規(guī)格、貯藏及制劑等。1.性狀外觀、嗅味、溶解度、物理常數(shù)（1）溶解度（7種）“極易溶解”（1g/1ml）、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微

46、溶”、“極微溶解”、“幾乎不溶或不溶”（1g/10000ml）（2）物理常數(shù)相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值熔點(diǎn)：可以輔助鑒別藥品真?zhèn)?；反映藥物純?.鑒別定義：指用規(guī)定的試驗(yàn)方法來(lái)辨別藥品的真?zhèn)伟⑺酒チ值蔫b別加熱水解后與FeCl3反應(yīng)生成紫堇色化合物；堿水解后再酸化析出水楊酸沉淀及醋酸臭味；紅外光譜法鑒別（IR）3.檢查安全性檢查 異常毒性、無(wú)菌、熱原、細(xì)菌內(nèi)毒素、升/降壓物質(zhì)、過(guò)敏反應(yīng)等 有效性檢查 【舉例】：抗酸藥檢查“制酸力”；含氟或乙炔基的要檢查“含氟量”和“乙炔基”；難溶性藥物微粉化后檢查“粒度”；片劑檢查“崩解時(shí)限”或“溶出度” 均一性檢查 檢查制劑均勻程度：“重量差異”、“含量均勻度” 純度檢查 一般雜質(zhì)檢查 氯化物、砷鹽、易炭化物、干燥失重、熾灼殘?jiān)?、重金?特殊雜質(zhì)檢查 如阿司匹林檢查“游離水楊酸” 4.含量和效價(jià)測(cè)定常用方法適用類(lèi)型 化學(xué)分析法 酸堿滴定、氧化還原滴定 原料藥 儀器分析法 紫外/熒光/原子吸收 分光光度法；高效液相/氣相色譜法 藥物制劑 生物活性測(cè)定法 生物/微生物檢定法 抗生素 第二節(jié)藥品質(zhì)量檢