關(guān)于放射性藥物放射化學(xué)純度測(cè)定的探討精

1、第11卷第2期1998年5月同位素JournalofIsotopesVol.11No.2May1998關(guān)于放射性藥物放射化學(xué)純度測(cè)定的探討景烈(,一、簡(jiǎn)便、快速的分析方法。(放化純度紙層析法O658.1放射性藥物的放射化學(xué)純度是指某一化學(xué)形態(tài)的放射性核素的放射性活度，占樣品的放射性總活度的百分比1。在放射性藥物的制備和產(chǎn)品存放時(shí)，具放化純度極易發(fā)生變化，而放化純度的高低直接影響核醫(yī)學(xué)的臨床效果。放化純度的測(cè)定有其特點(diǎn)，要求用樣少、速度快、數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，常使用的是紙層析法、薄層層析法、電泳法等。對(duì)此，各國(guó)藥典上都有明確的規(guī)定。本院同位素研究所質(zhì)量控制研究室通過(guò)20多年的實(shí)踐和研究，發(fā)現(xiàn)了放射性藥物放

2、化純度測(cè)定中存在的一些問(wèn)題，有些已作改進(jìn)，有些仍待解決。本文將對(duì)改進(jìn)后的分析方法作介紹，并提出一些供商榷和需要解決的問(wèn)題。1實(shí)驗(yàn)條件除特殊指明外,皆使用WhatmanNo.1層析紙。由于某些試樣對(duì)微量進(jìn)樣器有腐蝕作用，所以采用玻璃毛細(xì)管點(diǎn)樣，需要定量加樣時(shí)，亦以校準(zhǔn)刻度的玻璃毛細(xì)管加樣。經(jīng)層析分離后的放射性紙條，用放射性色層掃描儀測(cè)量放射性組份在紙條上的定量分布，得到層析譜掃描圖，或以X光膠片制成自顯像圖。2分析方法的改進(jìn)及討論2.1198Au-膠體注射液控制生成的膠體顆粒大小，制成的膠體注射液可分別用于肝掃描和肺掃描，近來(lái)又用于某些月中瘤的治療。該藥物中的主要放射化學(xué)雜質(zhì)是未形成膠體的放射性

3、金離子。過(guò)多的放射性金離子會(huì)形成全身照射，并影響掃描的清晰度，國(guó)內(nèi)外藥典皆要求其含量不得超過(guò)2%0景烈：男,59歲，高級(jí)工程師，放射性藥品分析收稿日期:1997203214修改稿收到日期:1997207210許多國(guó)家藥典中都采用V（丙酮：V（水:V（HCl=7：2：1為展開(kāi)劑的上行紙層析法測(cè)定金離子含量。此法雖很簡(jiǎn)便，但許多研究工作者對(duì)分析結(jié)果的可靠性存有爭(zhēng)議2-40這一溶劑是印度Majumdar等人1958年報(bào)道用于分離Au、Pt、Ir等貴金屬離子5,藥典中把這一方法用來(lái)分析198Au2膠體注射液中的金離子含量的依據(jù)在文獻(xiàn)中未見(jiàn)報(bào)道。作者在實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)該法測(cè)得的金離子含量偏低，并在實(shí)驗(yàn)中觀察

4、到層析紙對(duì)微量的金離子產(chǎn)生吸附，同時(shí)因?yàn)槟z體溶液中含有較大量的作保護(hù)劑的明膠，從而加劇了吸附。為了消除和減少吸附，作者采用對(duì)層析紙進(jìn)行預(yù)處理的方法。經(jīng)多次實(shí)驗(yàn)，確定了使用強(qiáng)酸弱堿型電解質(zhì)NH4Cl的2%溶液浸泡層析紙數(shù)分鐘，再于100c下干燥后用于分析6。圖1198Au2膠體注射液的層析譜自顯像圖(a層析紙未作處理；(b層析紙經(jīng)2%NH4Cl溶液預(yù)處理同一198Au2膠體注射液樣品分別經(jīng)預(yù)處理和未處理的層析紙分離后的層析譜自顯像圖示于圖1。從圖1中可以清楚地看到，理的層析紙分離時(shí),沿;,途中幾的游離基已被電解質(zhì)所飽和，使得在層析分離時(shí)不會(huì)再與放射性離子結(jié)合，從而變?yōu)樵谒嵝喳}析系統(tǒng)中的分配層析分

5、離。后來(lái)又用此法成功地解決了層析紙對(duì)32P離子的吸附。用原方法和作者預(yù)處理層析紙的改進(jìn)方法及萃取分光光度法7對(duì)198Au2膠體注射液樣品中金離子含量的測(cè)定結(jié)果比較列于表1。從表1中數(shù)據(jù)可見(jiàn)改進(jìn)后的方法與萃取分光光度法的測(cè)定值能很好地符合，而原方法測(cè)得金離子含量則偏低50%60%。因此改進(jìn)方法測(cè)定結(jié)果較為準(zhǔn)確可靠。此改進(jìn)方法已被1985年版中國(guó)藥典收載。表1不同分析方法測(cè)得的198Au-膠體注射液樣品中金離子含量%序號(hào)原方法本文方法萃取分光光度法714.199.058.7422.835.775.4632.525.185.6041.773.633.7050.090.250.28第11卷411同位素

6、2.2131I藥物2.2.1131I2NaI溶液測(cè)定131I2NaI制劑放化純度的方法很多，但各國(guó)藥典上普遍采用的是以70%或75%甲醇水溶液為展開(kāi)劑的上行紙層析法。此法簡(jiǎn)便，能將碘化物（Rf0.與主要放化雜質(zhì)碘酸鹽（Rf=治高碘酸鹽（Rf0很好地分開(kāi)，我國(guó)也采用這一方法。在多年的常規(guī)質(zhì)量控制分析中，發(fā)現(xiàn)不時(shí)有兩個(gè)未知組份出現(xiàn)，貯存一段時(shí)問(wèn)后出現(xiàn)的機(jī)率更大。這兩個(gè)未知組份的Rf分別在0.5和0.9左右，與文獻(xiàn)8報(bào)道相似。由于碘的價(jià)態(tài)比較復(fù)雜，且不穩(wěn)定，給這一研究帶來(lái)一定困難，這些未知組份的組成尚未有定論。以紙層析法或薄層層析法分析放射性碘制劑時(shí)，有一很大缺陷，被氧化為I2揮發(fā)到空氣中。文獻(xiàn)9指

7、出，131I或載體量小于50Ag的樣點(diǎn)，在層析譜干燥時(shí)，的131I，作人員因吸入而形成內(nèi)照射，10,使分離時(shí)間從1h,。用高效液相色譜法測(cè)定其放化純度11,避免了揮發(fā)，分析速度快，但分析后色譜柱的清洗費(fèi)時(shí)，并形成大量含放射性碘的廢液，故還應(yīng)當(dāng)尋找更為理想的方法。21212131I2玫瑰紅鈉注射液該產(chǎn)品主要用于肝掃描。其主要成份是四氯四碘熒光素的二鈉鹽。用131I標(biāo)記后，產(chǎn)品中的主要雜質(zhì)除未標(biāo)記上的131I-外，尚有許多低碘化度的熒光素。使眾多的組份一一分離是比較困難的。1975年世界衛(wèi)生組織（WHO要求控制其中的131I-含量不超過(guò)10%,主要組份四氯四碘熒光素不少于70%1201985年版中

8、國(guó)藥典采用這一規(guī)定，而1990年版美國(guó)藥典已將主要成份四氯四碘熒光素含量這一標(biāo)準(zhǔn)提高到90%以上13o文獻(xiàn)中報(bào)道的分析方法很多12,14-17,但大多數(shù)分析方法還是不能將眾多的雜質(zhì)組份互相圖2131I2玫瑰紅鈉樣品的色層譜掃描圖及自顯像圖分開(kāi)。作者就此進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)，推薦一種新的展開(kāi)劑:V（正戊醇：V（濃氨水：V（水=0.5：2：100,按上行紙層析法分離23h,前沿達(dá)25cm，可將其中近十個(gè)組份一一分開(kāi)18o131I2玫瑰紅鈉樣品采用本展開(kāi)劑層析分離后的掃描圖和自顯像圖示于圖2。將各斑點(diǎn)分別剪下,以12molL的NH4OH溶液洗提，將得到的洗提液用分光光度計(jì)測(cè)其吸收峰值,據(jù)此確定各組份的名

9、稱，結(jié)果列于表2。從圖2及表2中數(shù)據(jù)可以看到：第1斑點(diǎn)是樣品在原點(diǎn)的少量殘留，非單一組份，測(cè)不出吸收峰；第2個(gè)斑點(diǎn)無(wú)顏色也無(wú)吸收511第2期景烈：關(guān)于放射性藥物放化純度測(cè)定的探討峰，但有放射性，在131I2玫瑰紅鈉產(chǎn)品中一般都會(huì)出現(xiàn)這一組份，未鑒別出其為何物；第3至9號(hào)斑點(diǎn)，以其測(cè)得的吸收峰值、斑點(diǎn)顏色，參照文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)19-21,鑒別出了各組份的名稱。應(yīng)指出的是第9個(gè)斑點(diǎn)為四氯熒光素，具有黃綠色熒光，但不會(huì)被131I標(biāo)記，故無(wú)放射性，在自顯像圖中不出現(xiàn)（圖2中用虛線劃出；最后一個(gè)斑點(diǎn)以131I2NaI參照，確定為游離的131I-o由此可見(jiàn)此分析方法很簡(jiǎn)便，經(jīng)一次上行紙層析分離，就可將樣品中

10、10種組份互相分開(kāi)。而實(shí)際藥物產(chǎn)品都經(jīng)過(guò)純化，雜質(zhì)組份較少，故本法很適合其常規(guī)檢驗(yàn)，已為1985年版中國(guó)藥典收載。表2131I-玫瑰紅鈉樣品中分離出的組分斑點(diǎn)號(hào)RfKmaxnm斑點(diǎn)顏色10-20.20-30.2751840.38四氯四碘熒光素50.四氯三碘熒光素6淺紅色二氯三碘熒光素.528桔黃色四氯二碘熒光素0.71520桔黃色四氯一碘熒光素90.77510黃綠色熒光四氯熒光素1312.2.3131I2鄰碘馬尿酸鈉注射液以131I標(biāo)記的鄰碘馬尿酸鈉能方便、快速地對(duì)左右兩腎分別作出診斷，既可作動(dòng)態(tài)腎功能檢查，也可作靜態(tài)掃描，而且診斷中患者無(wú)痛苦，故應(yīng)用很廣。一些研究人員早就注意到樣品中除131

11、I2鄰碘馬尿酸鈉及游離131I-外，還分離出一個(gè)未知的組份22-2401964年版美國(guó)藥典25規(guī)定以V（苯：V（冰醋酸：V（水=2：2：1為展開(kāi)劑，用下行紙層析法測(cè)定其放化純度。1968年Varga26報(bào)道了將下行法改為上行紙層析法，簡(jiǎn)化了操作，并確證分離出來(lái)的第三個(gè)組份為131I2苯甲酸，分離效果也較理想，131I-停留在原點(diǎn)，131I2馬尿酸在中間（Rf0.5,131團(tuán)甲酸遷移近前沿（Rf=0.80.9。但本實(shí)驗(yàn)室重復(fù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果卻與之不盡相同。以上述組份比的展開(kāi)劑分離，131I2馬尿酸的Rf0.3與131I-組份靠得太近，因此改用組份比為V（苯：V（冰醋酸：V（水二2：2：0.5的展開(kāi)劑，

12、此時(shí)馬尿酸的Rf0.5兩種組份比所得的掃描圖對(duì)比示于圖3。圖3展開(kāi)劑組份比變化對(duì)131I2馬尿酸Rf的影響（aV（苯：V（冰醋酸：V（水二2：2：0.5;（bV（苯：V（冰醋酸：V（水二2：2：1611同位素第11卷臨床發(fā)現(xiàn)過(guò)高的131I2苯甲酸含量會(huì)影響腎功能的診斷，因該組份進(jìn)入腎臟后排泄速度很慢。對(duì)此，1980年版英國(guó)藥典中明確規(guī)定其放化純度應(yīng)大于95%,而雜質(zhì)中的131I2苯甲酸不得高于2%27,我國(guó)藥典也從1990年版起對(duì)其作出了同樣的限制。該產(chǎn)品在分析中出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象是有時(shí)中間的馬尿酸斑點(diǎn)會(huì)拖得很長(zhǎng)，掩蓋住131I-或131I2苯甲酸的峰，使分析失敗。經(jīng)多年觀察，發(fā)現(xiàn)這一現(xiàn)象與層析分

13、離時(shí)的室溫有關(guān)，同一樣品在室溫14-15C和17c的紙層析譜掃描圖示于圖4。冰醋酸的冰點(diǎn)是14.8C,溫度太低會(huì)影響層析分離的效果。因此為了順利進(jìn)行分離，分析時(shí)實(shí)驗(yàn)室溫度不應(yīng)低于17C圖4不同室溫下同一131I2馬尿酸鈉樣品的掃描圖(a室溫14-15C;(b室溫17C2.332P藥物2.3.132P2磷酸鈉溶液及注射液該產(chǎn)品中常出現(xiàn)的放化雜質(zhì)組份有偏磷酸鹽和焦磷酸鹽28,29,測(cè)定其放化純度通常采用異丙醇體系的展開(kāi)劑，上行層析分離16-17h30,耗時(shí)長(zhǎng)，往往不能及時(shí)提供數(shù)據(jù)，有些則采用下行紙層析法31,32,雖然速度較快，但操作麻煩。為此，本實(shí)驗(yàn)室研究提出了一種新的展開(kāi)劑組份，即V（丙酮：V

14、（水：V（濃氨水：m（三氯乙酸=60mL:20mL:0.5mL:2.5g，按上行紙層析法展開(kāi)1h,前沿推進(jìn)至10cm即可23o正磷酸鹽的Rf=0.褊磷酸鹽的Rf=解磷酸鹽的Rf0.2很適合于常規(guī)檢驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)證明，以上方法對(duì)按31P（n,X32P核反應(yīng)制得的含大量穩(wěn)定載體的32P制劑是適用的，但作者在用該方法分析由32S（n,p32P核反應(yīng)制得的高比活度32P2磷酸鈉注射液樣品時(shí)，發(fā)現(xiàn)32P在層析紙條上被嚴(yán)重吸附，不能清晰分離；當(dāng)采用與消除198Au吸附相同的方法6,即以2%NH4Cl預(yù)處理層析紙后，即可消除吸附，將各組份清晰地分開(kāi)29o層析紙?zhí)幚砬昂蟮母弑然疃?2P2磷酸鈉注射液的層析譜自顯像圖

15、示于圖5。從圖5可見(jiàn)，這時(shí)組份的Rf略有變化，正磷酸鹽的Rf0.焦磷酸鹽的Rf0.儡磷酸鹽的Rf01985年版中國(guó)藥典已收載了這兩種方法。2.3.232P2膠體磷酸銘注射液該藥物我國(guó)廣泛用于控制癌性胸腹水及對(duì)某些惡性月中瘤的輔助治療，國(guó)外除美國(guó)藥典外，未見(jiàn)收入該藥物。文獻(xiàn)中關(guān)于測(cè)定此產(chǎn)品放化純度方法的報(bào)道很少。文獻(xiàn)34報(bào)道以V（異內(nèi)醇：V（水:V（氨水：m（三氯乙酸=75mL:25mL:0.3mL:5g為展開(kāi)劑，按上行紙層析法分析11第2期景烈：關(guān)于放射性藥物放化純度測(cè)定的探討此法原是用于不同價(jià)態(tài)磷酸鹽的分離，偏磷酸鹽停留在原點(diǎn)；當(dāng)此法用來(lái)分析膠體磷酸銘時(shí)，膠體粒子也停留在原點(diǎn)，因此該法不宜用

16、作32P2膠體磷酸銘注射液的放化純度分析。圖5層析紙?zhí)幚砬昂蟮母弑然疃?2P2磷酸鈉注射液的層析譜自顯像圖(a層析紙未作處理；(b層析紙經(jīng)2%NH4Cl處理本實(shí)驗(yàn)室研究提出了一種簡(jiǎn)便的分析方法35,即以V(36%HAc:V(水=0,5：100為展開(kāi)劑，上行紙層析法展開(kāi)5cm，膠體停留在原點(diǎn)，而游離的磷酸根離子(不管何種價(jià)態(tài)都遷移到前沿，10min即可完成分離，該法已收載于1985年版中國(guó)藥典。美國(guó)藥典中以水為展開(kāi)劑測(cè)定該產(chǎn)品的放化純度36o作者采用此法進(jìn)行過(guò)試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)這一方法雖也能將磷酸根離子遷移到前沿，原點(diǎn)直到前沿之間都有32P,的分析方法2.4992.4.199T從99Mo299Tcm發(fā)生

17、器上用生理鹽水洗下的99Tcm洗脫液是供標(biāo)記用的原料液，按國(guó)內(nèi)外藥典中對(duì)其放化純度的要求，高價(jià)得Tc(應(yīng)在98%以上。英國(guó)藥典中以80%甲醇為展開(kāi)劑，美國(guó)藥典中以V(丙酮：V(2molLHCl=4：1為展開(kāi)劑，用上行紙層析法測(cè)定99Tcm洗脫液的放化純度作者比較了上述兩種方法，認(rèn)為美國(guó)藥典的方法較為理想，它能將Tc（推進(jìn)到前沿；而按英國(guó)藥典的方法，其Rf0.50.6。皆需1-2h后才能得出分析結(jié)果。在此基礎(chǔ)上，作者以V（丙酮：V（2molLHCl=4：1為展開(kāi)劑，采用了快速小型紙層析法,層析紙條為0.5cm6.0cm,于微型層析缸中展開(kāi)，前沿至4.0cm即可。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，其層析行為與大紙條一

18、致，分析結(jié)果也符合，且分析速度很快,15-20min就可得出分析結(jié)果。兩種紙層析法分析數(shù)據(jù)列于表3。表3兩種紙層析法分析99Tcm洗脫液的結(jié)果序號(hào)方法Tc（含量%Tc（含量%1常規(guī)紙層析法小型紙層析法56.557.043.543.02常規(guī)紙層析法小型紙層析法99.099.11.00.9快速小型紙層析法具有快速、節(jié)省的特點(diǎn)，但樣品中待測(cè)組份不宜太多，以一組份停留在原點(diǎn)，將另一組份推進(jìn)至前沿或近前沿較為理想本實(shí)驗(yàn)室對(duì)32P2膠體磷酸銘和51Cr2銘酸鈉注射液的放化純度分析也采用了小型紙層析法370為了加快分析速度，作者建議在放化純度分析中盡可能采用這一方法，這在加速器制備的短半衰期藥物分析中更有現(xiàn)

19、實(shí)意義。2.4.299Tcm標(biāo)記藥物99Tcm標(biāo)記藥物的制備很方便，一般以一定量新鮮的99Tcm洗脫液加入到相應(yīng)的凍干品瓶中溶解搖勻即得。藥物中除99Tcm標(biāo)記物外，主要的放射化學(xué)雜質(zhì)有：未被還原的高價(jià)得Tc（、未標(biāo)記的還原水解得Tc（，有時(shí)還可能有其它異構(gòu)組份。有效的分析方法應(yīng)能同時(shí)測(cè)出各組份含量。測(cè)定這些藥物放化純度的另一困難在于其標(biāo)記物常與Tc（,不易分開(kāi)。1990年版中國(guó)藥典中只分析99Tcm藥物中的T,（的量，這顯然是一個(gè)缺陷38對(duì)此一順利m。99Tcm2MIBI的工作中，采用雙系統(tǒng)紙層析法測(cè)定該藥物的放化純度99Tcm2MAG3藥物的放化純度測(cè)定40。尹光榮等采用雙系統(tǒng)紙層析法有效

20、地分離測(cè)定了99Tcm2DTPA2HSA藥物的放化純度41,取代了高效液相色譜分析法。99Tcm2d,l2HMPAO藥物中除主要組份及Tc（、Tc（放化雜質(zhì)外，還存在次級(jí)絡(luò)合物這一雜質(zhì)組份，給分離測(cè)定帶來(lái)一定困難。國(guó)外用兩個(gè)薄層層析系統(tǒng)和一個(gè)紙層析系統(tǒng)同時(shí)分別測(cè)定，得到四個(gè)組份的含量42,約需2ho作者研究建立了三系統(tǒng)紙層析法，前沿只要展開(kāi)到5cm,0.5h即可完成分析43o以上四種藥物放化純度的分析方法列于表4。這些方法已成功地用于產(chǎn)品的常規(guī)質(zhì)量檢驗(yàn)。由此可見(jiàn)，用多系統(tǒng)紙層析法亦能較方便地解決99Tcm藥物中還原水解得Tc（含量的測(cè)定。因此，作者認(rèn)為應(yīng)當(dāng)在這方面多作一些研究工作，力爭(zhēng)以多系統(tǒng)

21、紙層析法完成對(duì)所有99Tcm藥物中Tc（含量的測(cè)定。表4幾種99Tcm標(biāo)記藥物放化純度的分析方法藥物名稱層析系統(tǒng)層析紙展開(kāi)劑f文獻(xiàn)99Tcm2MIBI12WhatmanNo.1WhatmanSG281丙酮生理鹽水o. 7-0.8p. 7-0.8q. 7-0.839 V（乙酸乙酯：V（水：V（無(wú)水乙醇=5：5：299Tcm2MAG312新華1號(hào)新華1號(hào)混勻后的水相混勻后的有機(jī)相0.8--0.940 1WhatmanNo.185%甲醇0.50099Tcm2DTPA2HSA2WhatmanNo.1V（水：V（95%乙醇：V（濃氨水0.800.841次級(jí)絡(luò)合物1WhatmanNo.1

22、丁酮0.9000.999Tcm2d,l2HMPAO23WhatmanNo.1WhatmanSG28150%乙月青生理鹽水0.90.7-432.5加速器核素及其標(biāo)記藥物由加速器制備的放射性核素都屬缺中子同位素，衰變形式大多為電子俘獲或發(fā)射正電子，因此患者受到的輻照劑量較小。此外，在正電子湮滅時(shí)放射出能量恒定（0.51MeV的兩個(gè)光子,有利于定位探測(cè)診斷。隨著PET（正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像的出現(xiàn)，這類發(fā)射正電子核素的應(yīng)用將更加廣泛。目前我所已向核醫(yī)學(xué)界提供67Ga、201Tl及18F等標(biāo)記的放射性藥物。由于它們的半衰期較短,相應(yīng)的分析方法也應(yīng)當(dāng)更快速一些。2.5.167Ga2枸

23、檬酸錢注射液中國(guó)藥典44中以紙層析法測(cè)定其放化純度，展開(kāi)劑為V（水：V（乙醇：V（叱噬二4：2：1,并以稀鹽酸調(diào)pH=6。由于展開(kāi)劑中含有叱噬，展開(kāi)速度較慢，2h以上。美國(guó)藥典45也使用了紙層析法，100醋酸鈉和0.58mL冰醋酸，分析時(shí)間需1h左右。度，只需10in,具體5表5兩種紙層析法分析57Ga4鉗緣酸錢注射液的結(jié)果序號(hào)放射化學(xué)純度%中國(guó)藥典（95年版方法小型紙層析法197.1097.51297.8197.70396.5396.62放射性藥物的品種在不斷增加，應(yīng)用也越來(lái)越廣，其放射化學(xué)純度的測(cè)定更顯得重要。研究工作者應(yīng)當(dāng)提供更為快速簡(jiǎn)便的分析方法，不僅在實(shí)驗(yàn)室可供使用，同時(shí)也便于核醫(yī)學(xué)

24、臨床醫(yī)生使用，以確保診斷及治療的效果。本實(shí)驗(yàn)室著重使用的是紙層析法，因它操作簡(jiǎn)單、方便、數(shù)據(jù)重復(fù)性好，且放射性廢物易于收集處理。今后將加強(qiáng)對(duì)小型紙層析法的研究，盡量用它來(lái)完成樣品的放化純度分析,特別是用來(lái)解決99Tcm標(biāo)記藥物中Tc(的分析,確保藥盒的質(zhì)量。對(duì)加速器制備的核素標(biāo)記藥物也應(yīng)盡量采用小型紙層析法，以提高分析速度。本實(shí)驗(yàn)室使用的放射性藥物放射化學(xué)純度的測(cè)定方法列于表6。這些方法一般都比較簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確。本文承肖倫院士、王翌善研究員審閱，特此致謝。021同位素第11卷參考文獻(xiàn)1中華人民共和國(guó)藥典二部.附錄：放射性藥品檢定法.1995.103.2 aPtihmobBT,Hly6HHKO

25、Bajin.MeTO/ibiAHajin3aPa/i,nMockbh:Atomh3thtHYy965.D62e3ninationofRadiochemicalPurityofSomeRadiochemicalsandPharmaceuticalsbyPaperChromatography,Thin2layerChromatographyandHigh2voItageElectrophoresis.JChromatogr,1967,28:379.4 CifkaJ.AnalyticalControlofRadiopharmaceuticals:IAEA2PL233613.Vienna:IAEA,1

26、970.153.5MajumdarAK,ChakrabarttyMM.PaperChromatographyintheSeparationofIs.SeparationofPreciousMetals.AnalChimActa,1958,19:129.6景烈，李文英.紙色層法測(cè)定膠體金2198,1982,4(1:35.7 景烈，李文英.，1985,(3:346.8CvoricJ.sofFPonsofNa131I.JChromatogr,1969,44:349.9AnghossofCarrier2free131I.IntJApplRadiatIsot,1963,14:427.10 ,.(HVTL

27、E測(cè)定132Te2132I發(fā)生器淋洗液的放化純.原子能科學(xué)技術(shù)，1981,(4:434.11陳素珍.高效液相色譜法分析Na125I溶液.原子能科學(xué)技術(shù),1985,(1:80.12 WHOExpertCommitteeonSpecificationsforPharmaceuticalPreparations:WHOTechnicalReportSe2riesNo.567.Geneva:WHO,1975.63-64.13 USP.RoseBengalSodiumI2131Injection.1990.708.14 RadioisotopeProductionandQualityControl:Te

28、chnicalReportsSeriesNo.128.Vienna:IAEA,1971.871.15 KimYS.AnalyticalControlofRadiopharmaceuticals:IAEA2PL23367.Vienna:IAEA,1970.86-89.16GopalNGS.ControloftheRadiochemicalPurityofSomeOrganicRadiopharmaceuticalsLabelledWith131I.IntJApplRadiatIsot,1996,17:75.17 TaylorKB.ChromatographyofXantheneDyes.Natu

29、re,1960,185:243.18景烈，馬改榮.玫瑰紅2131I制劑的紙上色層分析.核化學(xué)與放射化學(xué)，1980,2(2:39.19 CifkaJ.AnalyticalControlofRadiopharmaceuticals.IAEA2PL233613.Vienna:IAEA,1970.161-163.20 JovanovicV,CvoricJ,ZupancM,etal.DeterminationofChemicalCompositionofCommercialRoseBengalPreparationsbyChemicalandBiologicalMethods.Isotopenpraxi

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32、ontaminantsof131I2Hippuran.JNuclMed,1968,8(12:604.27 BritishPharmacopoeia.SodiumIodohippurate131IInjection.1980.895.28 CohenY,MerlinL.RadioisotopeProductionandQulityControl:TechnicalReportsSeriesNo.128.Vienna:IAEA,1971.930.29 .景烈，尹光榮.無(wú)載體32P2磷酸鈉注射液放化純度的快速分析.藥物分析雜志,1984,4(6:363.30BritishPharmacopoeia.

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