化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求

1、化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求一、注冊(cè)分類(lèi) 1、未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品： 1通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑； 2天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑； 3用拆分或者合成等方法制得的藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑； 4由已上市銷(xiāo)售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；5新的復(fù)方制劑。 2、改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的制劑。 3、已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品： 1已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的原料藥及其制劑； 2已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的復(fù)方制劑； 3改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的制劑。 4、改變已上市銷(xiāo)售鹽類(lèi)藥物的酸根、堿基或者金屬元素，但不改變其藥理作用的原料藥及其

2、制劑 。 5、改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。 6、已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。 二、申報(bào)資料工程 一綜述資料 1、藥品名稱。 2、證明性文件。 3、立題目的與依據(jù)。 4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。 5、藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn)。 6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。 二藥學(xué)研究資料 7、藥學(xué)研究資料綜述。 8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。 9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 10、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 11、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。 12、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。 13、輔

3、料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 。 三藥理毒理研究資料 16、藥理毒理研究資料綜述。 17、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 18、一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 19、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 20、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 21、過(guò)敏性局部、全身和光敏毒性、溶血性和局部血管、 皮膚、粘膜、肌肉等刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊平安性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。 22、復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 23、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 24、生殖毒性試驗(yàn)資料

4、及文獻(xiàn)資料。 25、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 26、依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 27、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 四臨床研究資料 28、國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述。 29、臨床研究方案及研究方案。 30、臨床研究者手冊(cè)。 31、知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。 32、臨床研究報(bào)告。 三、申報(bào)資料工程說(shuō)明 1、資料工程1藥品名稱：包括通用名、化學(xué)名、英文名、漢語(yǔ)拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。新制定的名稱，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明命名依據(jù)。 2、資料工程2證明性文件： 1申請(qǐng)人合法登記證明文件、?藥品生產(chǎn)許可證?、?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件。申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供樣品制備車(chē)間

5、的?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件； 2申請(qǐng)的藥物或者使用的處方、工藝等專(zhuān)利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明，以及對(duì)他人的專(zhuān)利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書(shū)； 3麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品研制立項(xiàng)批復(fù)文件復(fù)印件； 4申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供?藥物臨床研究批件?復(fù)印件； 5直接接觸藥品的包裝材料和容器的?藥品包裝材料和容器注冊(cè)證?或者?進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證?復(fù)印件。 3、資料工程3立題目的與依據(jù)：包括國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā)、上市銷(xiāo)售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、使用情況的綜述。 4、資料工程4對(duì)研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)：包括申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)，并從平安性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品

6、種進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。 5、資料工程5藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn)：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明，相關(guān)最新文獻(xiàn)或原創(chuàng)造廠商最新版的正式說(shuō)明書(shū)原文及中文譯文。 6、資料工程7藥學(xué)研究資料綜述：是指所申請(qǐng)藥物的藥學(xué)研究合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、穩(wěn)定性研究等的試驗(yàn)和國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述。 7、資料工程8原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程和化學(xué)反響式、起始原料和有機(jī)溶媒、反響條件溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等和操作步驟、精制方法及主要理化常數(shù)，并注明投料量和收得率以及工藝過(guò)程中可能產(chǎn)生或夾雜的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物。 8、資料工程1

7、0質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：包括理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、含量測(cè)定及方法學(xué)驗(yàn)證等。 9、資料工程11藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合?中國(guó)藥典?現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語(yǔ)和計(jì)量單位。所用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行版?中國(guó)藥典?收載的品種及濃度，有不同的，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明。提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料，說(shuō)明其來(lái)源、理化常數(shù)、純度、含量及其測(cè)定方法和數(shù)據(jù)。藥品標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)準(zhǔn)中控制工程的選定、方法選擇、檢查及純度和限度范圍等的制定依據(jù)。 10、資料工程12樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)：指申報(bào)樣品的自檢報(bào)告。臨床研究前報(bào)送資料時(shí)提供至少1批樣品的自檢

8、報(bào)告，完成臨床研究后報(bào)送資料時(shí)提供連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告。 11、資料工程14藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料：包括采用直接接觸藥物的包裝材料和容器共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)。 12、資料工程16藥理毒理研究資料綜述：是指所申請(qǐng)藥物的藥理毒理研究包括藥效學(xué)、作用機(jī)制、一般藥理、毒理、藥代動(dòng)力學(xué)等的試驗(yàn)和國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述。 13、資料工程28國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述：是指國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品種臨床研究的文獻(xiàn)、摘要及近期追蹤報(bào)道的綜述。 14、資料工程30臨床研究者手冊(cè)：是指所申請(qǐng)藥物已有的臨床研究資料和非臨床研究資料的摘要匯編，目的是向研究者和參與試驗(yàn)的其他人員提供資料，幫助他們了解試驗(yàn)藥物的特性和臨床研究

9、方案。研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)簡(jiǎn)明、客觀。 四、申報(bào)資料工程表及說(shuō)明 (一)申報(bào)資料工程表 資料分類(lèi)資料工程注冊(cè)分類(lèi)及資料工程要求123456綜述資料1+2+3+4+5+6+藥學(xué)研究資料7+8+*5+*5*59+-+10+11+12+13+14+15+藥理毒理研究資料16+17+*16*1818+*16*1819+*16*1820+*16*1821*19*19*19*19*19*1922*1323+24+25*8*8*826*927+*20+*20臨床研究資料28+29+30+31+32+ 注：1、 “(： 指必須報(bào)送的資料； 2、 “(： 指可以用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料 3、 “(： 指可以免報(bào)的資料；

10、 4、 “*： 按照說(shuō)明的要求報(bào)送資料，如*8，指見(jiàn)說(shuō)明之第8條。 5、 “：按照本附件“五、臨床研究要求中第4條執(zhí)行。 二說(shuō)明 1、注冊(cè)分類(lèi)15的品種為新藥，注冊(cè)分類(lèi)6的品種為已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品。 2、申請(qǐng)注冊(cè)新藥，按照?申報(bào)資料工程表?的要求報(bào)送資料工程130資料工程6除外；臨床研究完成后報(bào)送的資料工程包括重新整理的綜述資料16、資料工程12和14、臨床研究資料2832以及其他變更和補(bǔ)充的資料，并按申報(bào)資料工程順序排列。 3、申請(qǐng)注冊(cè)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，按照?申報(bào)資料工程表?的要求報(bào)送資料工程116和28-30。需進(jìn)行臨床研究的，在臨床研究完成后報(bào)送資料工程12和資料工程2832以及其他變

11、更和補(bǔ)充的資料，并按申報(bào)資料工程順序排列 。 4、申請(qǐng)注冊(cè)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，原料藥質(zhì)量研究資料應(yīng)當(dāng)包括與已上市銷(xiāo)售的原料藥進(jìn)行各項(xiàng)測(cè)試比照的數(shù)據(jù)，如有關(guān)晶型、異構(gòu)體及生產(chǎn)工藝中帶入的原標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定以外雜質(zhì)的質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)。對(duì)于不能用理化手段測(cè)定結(jié)構(gòu)和純度的藥品，其原材料和生產(chǎn)工藝應(yīng)當(dāng)與已上市銷(xiāo)售藥品相同。制劑的質(zhì)量研究資料，應(yīng)當(dāng)與已上市銷(xiāo)售藥品進(jìn)行各項(xiàng)測(cè)試比照，口服固體制劑應(yīng)當(dāng)提供溶出度、釋放度等工程的比擬研究資料。 5、單獨(dú)申請(qǐng)藥物制劑，必須提供原料藥的合法來(lái)源證明文件，包括原料藥生產(chǎn)企業(yè)的?營(yíng)業(yè)執(zhí)照?、?藥品生產(chǎn)許可證?、?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?認(rèn)證證書(shū)、銷(xiāo)售發(fā)票、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、藥品標(biāo)準(zhǔn)等資料復(fù)印件

12、。使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)當(dāng)提供?進(jìn)口藥品注冊(cè)證?或者?醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證?、口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、藥品標(biāo)準(zhǔn)等復(fù)印件。所用原料藥不具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、?進(jìn)口藥品注冊(cè)證?或者?醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證?的，必須經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。 6、同一活性成份制成的小水針、粉針劑、大輸液之間互相改變的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)由具備相應(yīng)劑型生產(chǎn)范圍的藥品生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)。 7、對(duì)用于育齡人群的藥物，應(yīng)當(dāng)根據(jù)其適應(yīng)癥和新藥特點(diǎn)如避孕藥、性激素、性功能障礙治療藥、促精子生成藥、致突變?cè)囼?yàn)陽(yáng)性或者有細(xì)胞毒作用的新藥報(bào)送相應(yīng)的生殖毒性研究資料。 8、以下新藥應(yīng)當(dāng)報(bào)送致癌試驗(yàn)資料： 1新藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與致癌物質(zhì)的結(jié)構(gòu)相似的； 2在長(zhǎng)

13、期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對(duì)某些臟器、組織細(xì)胞生長(zhǎng)有異常促進(jìn)作用的； 3致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性的。 9、作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新藥，如鎮(zhèn)痛藥、抑制藥、興奮藥以及人體對(duì)其化學(xué)結(jié)構(gòu)具有依賴性傾向的新藥，應(yīng)當(dāng)報(bào)送藥物依賴性試驗(yàn)資料。 10、屬注冊(cè)分類(lèi)1的新藥，可以在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)過(guò)程中進(jìn)行毒代動(dòng)力學(xué)研究 。 11、屬注冊(cè)分類(lèi)1中“用拆分或合成等方法制得的藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑，應(yīng)當(dāng)報(bào)送消旋體與單一異構(gòu)體比擬的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)一般為急性毒性研究資料或者相關(guān)文獻(xiàn)資料。在其消旋體平安范圍較小、已有相關(guān)資料可能提示單一異構(gòu)體的非預(yù)期毒性與藥理作用無(wú)關(guān)明顯增加時(shí)，還應(yīng)當(dāng)根據(jù)其臨床療程和劑量、

14、適應(yīng)癥 、以及用藥人群等因素綜合考慮，提供單一異構(gòu)體的重復(fù)給藥毒性一般為3個(gè)月以內(nèi)或者其他毒理研究資料如生殖毒性。 12、屬注冊(cè)分類(lèi)1中“由已上市銷(xiāo)售的多組份藥物制備為較少組份的藥物，如其組份中不含有本說(shuō)明8所述物質(zhì)，可以免報(bào)資料工程2325。 13、屬注冊(cè)分類(lèi)1中“新的復(fù)方制劑，應(yīng)當(dāng)報(bào)送資料工程22。 14、屬注冊(cè)分類(lèi)1中“新的復(fù)方制劑，如長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)顯示其毒性不增加，毒性靶器官也未改變，可免報(bào)資料工程27。 15、屬注冊(cè)分類(lèi)1中“新的復(fù)方制劑，如其動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示無(wú)重大改變的，可免報(bào)資料工程2325。 16、屬注冊(cè)分類(lèi)2的新藥，其藥理毒理研究所采用的給藥途徑應(yīng)當(dāng)與臨床擬用途徑一致

15、。必要時(shí)應(yīng)當(dāng)提供與原途徑比擬的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)或者相關(guān)的毒理研究資料如局部毒性試驗(yàn)或者重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)。 17、屬注冊(cè)分類(lèi)3中“改變給藥途徑，已在境外上市銷(xiāo)售的制劑，主要應(yīng)當(dāng)重視制劑中的輔料對(duì)藥物吸收或者局部毒性產(chǎn)生的影響，必要時(shí)提供其藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)或者相關(guān)毒理研究資料。 18、屬注冊(cè)分類(lèi)4的新藥，應(yīng)當(dāng)提供與已上市銷(xiāo)售藥物比擬的藥代動(dòng)力學(xué)、主要藥效學(xué)、一般藥理學(xué)和急性毒性試驗(yàn)資料，以反映改變前后的差異，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)提供重復(fù)給藥毒性和其他藥理毒理研究資料。 如果改變已上市銷(xiāo)售鹽類(lèi)藥物的酸根、堿基或者金屬元素而制成的藥物已在國(guó)外上市銷(xiāo)售，那么按注冊(cè)分類(lèi)3的申報(bào)資料要求辦理。 19、局部用藥除按所屬注

16、冊(cè)分類(lèi)及工程報(bào)送相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報(bào)送資料工程21，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗(yàn)。 20、速釋、緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)同時(shí)提供與普通制劑比擬的單次或者屢次給藥的動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究資料。 五、臨床研究要求 1、屬注冊(cè)分類(lèi)1和2的新藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 1臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求； 2臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)試驗(yàn)組要求： I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例； 3避孕藥的I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本方法的規(guī)定進(jìn)行；II期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對(duì)6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；III期臨床試驗(yàn)完成至少1000例12個(gè)月經(jīng)周期的開(kāi)放試驗(yàn)；IV期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類(lèi)藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。 2、屬注冊(cè)分類(lèi)3和4的新藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。多個(gè)適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對(duì)。 3、屬注冊(cè)分類(lèi)5的新藥，臨床研究按照以下原那么進(jìn)行： 1口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例； 2難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)；