化學藥物藥學研究的一般方法和技術(shù)要求

1、整理ppt120052005年年8 8月月化學藥物藥學研究化學藥物藥學研究的一般方法和技術(shù)要求的一般方法和技術(shù)要求 湖 北 省 醫(yī) 藥 工 業(yè) 研 究 院湖 北 省 醫(yī) 藥 工 業(yè) 研 究 院沈靈佳沈靈佳湖北麗益醫(yī)藥科技有限公司湖北麗益醫(yī)藥科技有限公司整理ppt2藥審中心近期受理的新藥申請情況藥審中心近期受理的新藥申請情況（包括已有國家標準品種）（包括已有國家標準品種） 化化 藥藥中中 藥藥生物生物制品制品合合 計計20042004年年數(shù)目（件）數(shù)目（件）1175211752407162216445比例（比例（）717125410020052005年年1 16 6月月數(shù)目（件）數(shù)目（件）847

2、48474428538513144比例（）比例（）6464333100整理ppt3已發(fā)布的有關(guān)化學藥物藥學研究的指導原則已發(fā)布的有關(guān)化學藥物藥學研究的指導原則 1 1、化學藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導原則、化學藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導原則2 2、化學藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導原則、化學藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導原則3 3、化學藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導原則、化學藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導原則4 4、化學藥物制劑研究的基本技術(shù)指導原則、化學藥物制劑研究的基本技術(shù)指導原則5 5、化學藥物質(zhì)量控制分析方法驗證的技術(shù)指導原則、化學藥物質(zhì)量控制分析方法驗證的技術(shù)指導原則6 6、化學藥物質(zhì)

3、量標準建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導原則、化學藥物質(zhì)量標準建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導原則7 7、化學藥物穩(wěn)定性研究的技術(shù)指導原則、化學藥物穩(wěn)定性研究的技術(shù)指導原則 整理ppt4技術(shù)指導原則的指導思想技術(shù)指導原則的指導思想以以中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法和和藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法為依據(jù)為依據(jù) 借鑒發(fā)達國家的技術(shù)要求和評價經(jīng)驗借鑒發(fā)達國家的技術(shù)要求和評價經(jīng)驗 EMEA，European Medicines Agency FDA，US Food and Drug Administration ICH ，The International Conference on Harmon

4、isation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use 結(jié)合我國藥品研發(fā)和生產(chǎn)實際結(jié)合我國藥品研發(fā)和生產(chǎn)實際 整理ppt5技術(shù)指導原則的目的技術(shù)指導原則的目的指導指導 藥品研究單位藥品研究單位 用科學規(guī)范的方法用科學規(guī)范的方法 開展研究工作開展研究工作 整理ppt6目目 錄錄一、合成原料藥研究和結(jié)構(gòu)確證合成原料藥研究和結(jié)構(gòu)確證二、藥物制劑研究二、藥物制劑研究三、質(zhì)量研究和質(zhì)量標準制定三、質(zhì)量研究和質(zhì)量標準制定四、穩(wěn)定性研究四、穩(wěn)定性研究 整理ppt7一、合成原料藥研究和結(jié)構(gòu)確證一、合

5、成原料藥研究和結(jié)構(gòu)確證 整理ppt8 研究內(nèi)容對應的申報資料：研究內(nèi)容對應的申報資料： 77：藥學研究資料綜述：藥學研究資料綜述 88：原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料：原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料 9: 9: 確證化學結(jié)構(gòu)或者組分的試驗資料及文獻資料確證化學結(jié)構(gòu)或者組分的試驗資料及文獻資料整理ppt9（一）原料藥制備（一）原料藥制備 設計路線：可設計多個路線（參考文獻如專利等）。設計路線：可設計多個路線（參考文獻如專利等）。走通路線：拿到目標化合物，為結(jié)構(gòu)確證提供樣品。走通路線：拿到目標化合物，為結(jié)構(gòu)確證提供樣品。選擇路線：綜合起始原料及中間體來源、反應條件、反應試劑和選擇路線：綜合

6、起始原料及中間體來源、反應條件、反應試劑和溶劑、勞動保護和安全性、成本、成品質(zhì)量等因素，選擇合適的溶劑、勞動保護和安全性、成本、成品質(zhì)量等因素，選擇合適的合成路線。合成路線。整理ppt10（一）原料藥制備（一）原料藥制備工藝優(yōu)化：制定中間體質(zhì)量控制方法，積累工藝數(shù)據(jù)，積累后續(xù)研工藝優(yōu)化：制定中間體質(zhì)量控制方法，積累工藝數(shù)據(jù)，積累后續(xù)研究用樣品（趕量）究用樣品（趕量）中試放大：是實現(xiàn)最終目的中試放大：是實現(xiàn)最終目的工業(yè)化生產(chǎn)的必經(jīng)之路，確定工藝工業(yè)化生產(chǎn)的必經(jīng)之路，確定工藝參數(shù)，為制劑中試、穩(wěn)定性考察等提供原料藥。參數(shù)，為制劑中試、穩(wěn)定性考察等提供原料藥。 整理ppt11（二）結(jié)構(gòu)確證（二）結(jié)構(gòu)

7、確證申報資料中要求申報資料中要求: :提供樣品的精制方法和純度檢驗圖譜和數(shù)據(jù)；提供樣品的精制方法和純度檢驗圖譜和數(shù)據(jù)；對照品的來源；從上市制劑產(chǎn)品中提取的，應提供提取、精制方對照品的來源；從上市制劑產(chǎn)品中提取的，應提供提取、精制方法。法。結(jié)構(gòu)確證的一般手段：元素分析、結(jié)構(gòu)確證的一般手段：元素分析、IR、UV、NMR、MS、TG-DSC或或DTA、X-ray等。等。結(jié)構(gòu)解析：是指通過一系列的測定，對所獲得的波譜數(shù)據(jù)進行分結(jié)構(gòu)解析：是指通過一系列的測定，對所獲得的波譜數(shù)據(jù)進行分析解釋，以確證被測試的化合物結(jié)構(gòu)組成的過程。析解釋，以確證被測試的化合物結(jié)構(gòu)組成的過程。 整理ppt12對照品并非確證結(jié)構(gòu)

8、時所必須的對照品并非確證結(jié)構(gòu)時所必須的 有對照品可能減少我們結(jié)構(gòu)確證研究的工作量及難度有對照品可能減少我們結(jié)構(gòu)確證研究的工作量及難度一些結(jié)構(gòu)相對復雜或較為特殊的化合物，還要結(jié)合運用一些其他一些結(jié)構(gòu)相對復雜或較為特殊的化合物，還要結(jié)合運用一些其他手段，如手段，如H-H cosy、 H-C cosy、 XRSD、CD、ORD等等 （二）結(jié)構(gòu)確證（二）結(jié)構(gòu)確證整理ppt13二、藥物制劑研究二、藥物制劑研究 整理ppt14 研究內(nèi)容對應的是申報資料：研究內(nèi)容對應的是申報資料： 77：藥學研究資料綜述：藥學研究資料綜述 88：制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料：制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料 13:

9、13:原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書 整理ppt15（一）劑型的選擇（一）劑型的選擇 根據(jù)藥物的理化性質(zhì)（如在酸中不穩(wěn)定的藥物宜制成腸溶制劑）根據(jù)藥物的理化性質(zhì)（如在酸中不穩(wěn)定的藥物宜制成腸溶制劑）根據(jù)生物學特點（如半衰期很短的藥物可考慮緩釋制劑）根據(jù)生物學特點（如半衰期很短的藥物可考慮緩釋制劑）根據(jù)臨床治療的需要（如急救藥通常選擇注射劑）根據(jù)臨床治療的需要（如急救藥通常選擇注射劑）根據(jù)患者的用藥順應性（如兒童用藥可考慮選擇顆粒劑、泡騰片）根據(jù)患者的用藥順應性（如兒童用藥可考慮選擇顆粒劑、泡騰片）整理ppt16 處方前研究處方前研究 查閱有關(guān)文

10、獻資料，對原料藥進行必要的測試查閱有關(guān)文獻資料，對原料藥進行必要的測試 掌握主藥的理化性質(zhì)，特別要根據(jù)原料藥的初步穩(wěn)定性結(jié)果掌握主藥的理化性質(zhì)，特別要根據(jù)原料藥的初步穩(wěn)定性結(jié)果或文獻資料了解熱、濕及光對藥物穩(wěn)定性的影響或文獻資料了解熱、濕及光對藥物穩(wěn)定性的影響 主藥與輔料的相容性試驗，確定哪些輔料與主要不存在相互主藥與輔料的相容性試驗，確定哪些輔料與主要不存在相互作用作用（二）處方及工藝研究（二）處方及工藝研究 整理ppt17 相容性試驗方法相容性試驗方法 加速降解法加速降解法 按主藥：輔料按主藥：輔料=1=1：5 5（或（或2020：1 1）的比例混合）的比例混合 影響因素的試驗驗（高溫、高

11、濕、強光等）影響因素的試驗驗（高溫、高濕、強光等） 純原料做平行對照試驗純原料做平行對照試驗 DSC DSC 法法 整理ppt18（二）處方及工藝研究（二）處方及工藝研究 處方設計和篩選處方設計和篩選 輔料選擇：如片劑一般需要考慮稀釋劑、粘合劑、崩解劑、輔料選擇：如片劑一般需要考慮稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑等潤滑劑等 試驗設計：正交設計、均勻設計等試驗設計：正交設計、均勻設計等 處方評價：制劑基本性能評價、穩(wěn)定性評價處方評價：制劑基本性能評價、穩(wěn)定性評價 整理ppt19幾種典型劑型的基本性能評價項目幾種典型劑型的基本性能評價項目 劑型劑型 制劑基本性能評價項目制劑基本性能評價項目片劑片劑膠

12、囊劑膠囊劑顆粒劑顆粒劑注射劑注射劑 滴眼劑滴眼劑 軟膏劑軟膏劑 性狀、硬度、脆碎度、崩解度、溶出度、含量均勻度（小規(guī)格）性狀、硬度、脆碎度、崩解度、溶出度、含量均勻度（小規(guī)格） 性狀、內(nèi)容物流動性（休止角）和堆密度、溶出度、含量均勻度（小規(guī)格）性狀、內(nèi)容物流動性（休止角）和堆密度、溶出度、含量均勻度（小規(guī)格） 性狀、粒度、流動性（休止角）、溶化性、溶出度或釋放度性狀、粒度、流動性（休止角）、溶化性、溶出度或釋放度 性狀、色澤、澄明度、性狀、色澤、澄明度、pH pH 、不溶性微粒、滲透壓、熱源或細菌內(nèi)毒素、無菌、不溶性微粒、滲透壓、熱源或細菌內(nèi)毒素、無菌 溶液型：性狀、可見異物、澄明度、溶液型：

13、性狀、可見異物、澄明度、pH pH 、滲透壓；混懸型：性狀、沉降體積、滲透壓；混懸型：性狀、沉降體積比、再分散性、粒度比、再分散性、粒度 、pH pH 性狀、粒度、稠度或粘度性狀、粒度、稠度或粘度 整理ppt20（二）處方及工藝研究（二）處方及工藝研究 工藝研究與放大工藝研究與放大 工藝重現(xiàn)性研究：制備連續(xù)工藝重現(xiàn)性研究：制備連續(xù)3 3批的樣品，進行全檢和質(zhì)量分析，批的樣品，進行全檢和質(zhì)量分析，考察工藝的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性考察工藝的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性 中試放大：取得中試工藝參數(shù)，對放大產(chǎn)品全檢，進行長期中試放大：取得中試工藝參數(shù)，對放大產(chǎn)品全檢，進行長期穩(wěn)定性試驗穩(wěn)定性試驗 整理ppt21三、質(zhì)量研究

14、和質(zhì)量標準制定三、質(zhì)量研究和質(zhì)量標準制定 整理ppt22 研究內(nèi)容對應的是申報資料研究內(nèi)容對應的是申報資料 77：藥學研究資料綜述：藥學研究資料綜述 1010：質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料：質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料 11:11:藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品 12: 12: 樣品的檢驗報告書樣品的檢驗報告書 整理ppt23（一）質(zhì)量研究的一般內(nèi)容（一）質(zhì)量研究的一般內(nèi)容 原料藥原料藥 性狀：包括外觀、色澤、臭、味、結(jié)晶性、引濕性、溶解度、性狀：包括外觀、色澤、臭、味、結(jié)晶性、引濕性、溶解度、熔點、吸收系數(shù)、比旋度等熔點、吸收系數(shù)

15、、比旋度等 鑒別：包括化學法、色譜法、光譜法等鑒別：包括化學法、色譜法、光譜法等 檢查：包括一般雜質(zhì)、有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑、水分；酸堿度、檢查：包括一般雜質(zhì)、有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑、水分；酸堿度、溶液顏色、異構(gòu)體檢查等溶液顏色、異構(gòu)體檢查等 含量測定：通常采用容量法、重量法等經(jīng)典方法，也可采用含量測定：通常采用容量法、重量法等經(jīng)典方法，也可采用色譜法，一般不用光譜法。色譜法，一般不用光譜法。 整理ppt24（一）質(zhì)量研究的一般內(nèi)容（一）質(zhì)量研究的一般內(nèi)容 制劑制劑 性狀：主要是外形和顏色等。性狀：主要是外形和顏色等。 鑒別：與原料藥相仿，但需注意排除輔料的干擾。鑒別：與原料藥相仿，但需注意排除輔料的

16、干擾。 檢查：有關(guān)物質(zhì)（降解物）、溶出度（釋放度）、按檢查：有關(guān)物質(zhì)（降解物）、溶出度（釋放度）、按中國中國藥典藥典對各種劑型通則下所要求的檢查、含量均勻度檢查等。對各種劑型通則下所要求的檢查、含量均勻度檢查等。 含量測定：與原料藥不同，制劑含量測定多選擇光譜法、色含量測定：與原料藥不同，制劑含量測定多選擇光譜法、色譜法等，需注意輔料干擾問題。譜法等，需注意輔料干擾問題。整理ppt25（二）方法學研究（分析方法驗證）（二）方法學研究（分析方法驗證） 方法學驗證術(shù)語方法學驗證術(shù)語 專屬性、準確度、精密度（重復性、中間精密度、重現(xiàn)性）、專屬性、準確度、精密度（重復性、中間精密度、重現(xiàn)性）、檢測限、

17、定量限、線性、范圍、耐用性檢測限、定量限、線性、范圍、耐用性 整理ppt26 專屬性：專屬性： 是指在一些可能存在的組分如雜質(zhì)、降解物、是指在一些可能存在的組分如雜質(zhì)、降解物、輔料等存在時，對被分析物準確可靠測定的能力。輔料等存在時，對被分析物準確可靠測定的能力。鑒別試驗、雜質(zhì)檢查和含量測定都需要進行專屬鑒別試驗、雜質(zhì)檢查和含量測定都需要進行專屬性驗證。性驗證。整理ppt27 準確度：準確度： 也稱真實度，是指該方法在規(guī)定范圍內(nèi)的也稱真實度，是指該方法在規(guī)定范圍內(nèi)的測量值與真實值或參考值接近的程度。含量測定、測量值與真實值或參考值接近的程度。含量測定、雜質(zhì)定量檢測需要進行準確度驗證。雜質(zhì)定量檢

18、測需要進行準確度驗證。整理ppt28 精密度精密度 是指在規(guī)定條件下對均質(zhì)供試品多次取樣進行一系列測定結(jié)果是指在規(guī)定條件下對均質(zhì)供試品多次取樣進行一系列測定結(jié)果之間的接近程度（離散程度），通常用之間的接近程度（離散程度），通常用SDSD或或RSDRSD表示。雜質(zhì)定量檢測表示。雜質(zhì)定量檢測和含量測定需要進行精密度驗證。和含量測定需要進行精密度驗證。 重復性：是指在相同條件下，由同一個分析者測定結(jié)果的精密度。重復性：是指在相同條件下，由同一個分析者測定結(jié)果的精密度。 中間精密度：是指在同一個實驗室，不同日、不同分析者、不同中間精密度：是指在同一個實驗室，不同日、不同分析者、不同儀器測定結(jié)果的精密度

19、。儀器測定結(jié)果的精密度。 重現(xiàn)性：是指在不同實驗室、不同分析者測定結(jié)果的精密度。重現(xiàn)性：是指在不同實驗室、不同分析者測定結(jié)果的精密度。整理ppt29 檢測限：檢測限： 是指樣品中被測物能被檢測出的最低量，一般不考是指樣品中被測物能被檢測出的最低量，一般不考慮準確性。驗證方法有非儀器目視法和信噪比法。雜質(zhì)慮準確性。驗證方法有非儀器目視法和信噪比法。雜質(zhì)限度檢查應確定檢測限。限度檢查應確定檢測限。 整理ppt30 定量限：定量限： 是指在合適的準確性和精密度下，能夠定量測是指在合適的準確性和精密度下，能夠定量測定樣品中被測物的最低量。驗證方法常用信噪比法。定樣品中被測物的最低量。驗證方法常用信噪比

20、法。雜質(zhì)定量檢測應確定定量限。雜質(zhì)定量檢測應確定定量限。 整理ppt31 線性：線性： 是指在給定的范圍內(nèi)檢測結(jié)果與樣品中被測物的濃是指在給定的范圍內(nèi)檢測結(jié)果與樣品中被測物的濃度（量）成比例關(guān)系的程度，表現(xiàn)為線性回歸方程、相度（量）成比例關(guān)系的程度，表現(xiàn)為線性回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線性坐標圖。含量測定、雜質(zhì)定量檢測需要進關(guān)系數(shù)和線性坐標圖。含量測定、雜質(zhì)定量檢測需要進行線性驗證。行線性驗證。 整理ppt32 范圍：范圍： 是指樣品中被測物的較高濃度（量）和較低濃是指樣品中被測物的較高濃度（量）和較低濃度（量）的一個區(qū)間，并已證實在此區(qū)間內(nèi)，該方度（量）的一個區(qū)間，并已證實在此區(qū)間內(nèi)，該方法具有合

21、適的準確性、精密度和線性。法具有合適的準確性、精密度和線性。 整理ppt33 耐用性：耐用性： 是指試驗條件發(fā)生細小改變時，衡量測定結(jié)果是指試驗條件發(fā)生細小改變時，衡量測定結(jié)果保持不受影響的能力，以說明分析方法正常使用時保持不受影響的能力，以說明分析方法正常使用時的可靠性。鑒別試驗、雜質(zhì)檢查和含量測定都應考的可靠性。鑒別試驗、雜質(zhì)檢查和含量測定都應考慮其耐用性。慮其耐用性。整理ppt34 驗證項目驗證項目鑒別試驗鑒別試驗雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查含量測定含量測定定量定量限度限度專屬性專屬性準確度準確度精密度精密度 重復性重復性中間精密度中間精密度檢測限檢測限定量限定量限線性線性范圍范圍耐用性耐用性幾種分

22、析方法的方法學驗證項目一覽表幾種分析方法的方法學驗證項目一覽表 分析類型分析類型整理ppt35（三）質(zhì)量研究舉例（三）質(zhì)量研究舉例 雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查 有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查 殘留溶劑檢查殘留溶劑檢查 溶出度檢查溶出度檢查整理ppt36有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查 已知雜質(zhì)已知雜質(zhì) 采用外標法測定采用外標法測定 考察分離度、線性范圍、回收率等考察分離度、線性范圍、回收率等 未知雜質(zhì)未知雜質(zhì) 主成分自身稀釋對照法或面積歸一法主成分自身稀釋對照法或面積歸一法 考察分離度（特別是與主峰的分離度）、信噪比考察分離度（特別是與主峰的分離度）、信噪比 整理ppt37殘留溶劑檢查殘留溶劑檢查 殘留溶劑分類殘留溶

23、劑分類 第一類溶劑（應該避免使用的溶劑）第一類溶劑（應該避免使用的溶劑） 第二類溶劑（應該限制使用的溶劑）第二類溶劑（應該限制使用的溶劑） 第三類溶劑（在第三類溶劑（在GMP或其他質(zhì)量要求中應限制使用的溶劑）或其他質(zhì)量要求中應限制使用的溶劑） 第四類溶劑（沒有足夠毒性資料的溶劑）第四類溶劑（沒有足夠毒性資料的溶劑） 殘留溶劑限度殘留溶劑限度 C（ppm）10001000PDE( (mg/天天)10(10(g g/ /天天) ) 殘留溶劑測定（殘留溶劑測定（GC法）法） 溶液直接進樣法溶液直接進樣法 頂空進樣法頂空進樣法 整理ppt38溶出度檢查溶出度檢查 溶出方法的選擇溶出方法的選擇 漿法、轉(zhuǎn)

24、籃法、小杯法漿法、轉(zhuǎn)籃法、小杯法溶出介質(zhì)的選擇溶出介質(zhì)的選擇 水、水、0.1N HCl、pH4.5-7.5緩沖液、含酶的人工胃液或人工腸液緩沖液、含酶的人工胃液或人工腸液 取樣時間點的選擇取樣時間點的選擇 至少選擇至少選擇4 4個時間點進行測定，直到藥物溶出個時間點進行測定，直到藥物溶出90%90%以上或達到平臺以上或達到平臺統(tǒng)計分析方法統(tǒng)計分析方法Weibull模型、方差分析模型、方差分析 均一性要求均一性要求 除除0 0時外，第時外，第1 1個時間點溶出結(jié)果的變異系數(shù)不得過個時間點溶出結(jié)果的變異系數(shù)不得過20%20%，從第，從第2 2個時個時間點至最后間點至最后1 1個時間點的溶出結(jié)果的變

25、異系數(shù)應小于個時間點的溶出結(jié)果的變異系數(shù)應小于10% 10% 整理ppt39（三）質(zhì)量標準制定（三）質(zhì)量標準制定 格式格式 中國藥典中國藥典。 內(nèi)容內(nèi)容 根據(jù)一般要求，結(jié)合藥物特點、制備工藝、方法學驗證結(jié)果根據(jù)一般要求，結(jié)合藥物特點、制備工藝、方法學驗證結(jié)果和積累的測定數(shù)據(jù)及穩(wěn)定性研究結(jié)果等確定。和積累的測定數(shù)據(jù)及穩(wěn)定性研究結(jié)果等確定。 樣品樣品 有代表性，多批，小試和中試的樣品都要有。有代表性，多批，小試和中試的樣品都要有。 整理ppt40四、穩(wěn)定性研究四、穩(wěn)定性研究 整理ppt41 研究內(nèi)容對應的是申報資料研究內(nèi)容對應的是申報資料 77：藥學研究資料綜述：藥學研究資料綜述 1414：藥物穩(wěn)

26、定性研究的試驗資料及文獻資料：藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料 15:15:直接接觸樣品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)直接接觸樣品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準量標準 整理ppt42（一）一般內(nèi)容（一）一般內(nèi)容 影響因素試驗影響因素試驗 高溫試驗、高濕試驗、強光試驗、低溫高溫試驗、高濕試驗、強光試驗、低溫/ /凍融試驗凍融試驗 加速試驗加速試驗 一般在一般在404022、RH75RH755 5 對溫度敏感的原料藥或制劑，在對溫度敏感的原料藥或制劑，在252522、RH60RH601010 乳劑、混懸劑、乳膏劑、凝膠劑、栓劑、眼膏劑、氣霧劑、泡乳劑、混懸劑、乳膏劑、凝膠劑、栓劑、眼膏劑、

27、氣霧劑、泡騰劑在騰劑在 303022、RH65RH655 5 長期試驗長期試驗 一般在一般在252522、RH60RH601010 對溫度特別敏感的藥品，在對溫度特別敏感的藥品，在6622整理ppt43（二）考察項目（二）考察項目 中國藥典中國藥典二部附錄列有原料藥和各種制劑穩(wěn)定性二部附錄列有原料藥和各種制劑穩(wěn)定性試驗的重點考察項目試驗的重點考察項目 整理ppt44（三）幾個應重視的問題（三）幾個應重視的問題 穩(wěn)定性試驗用的樣品來源穩(wěn)定性試驗用的樣品來源 方法學驗證方法學驗證 檢測結(jié)果的表述檢測結(jié)果的表述 檢測指標檢測指標“顯著變化顯著變化”的界定的界定 有限期的確定有限期的確定 多濃度規(guī)格或多包裝規(guī)格的穩(wěn)定性試驗多濃度規(guī)格或多包裝規(guī)格的穩(wěn)定性試驗 整理ppt45參考資料參考資料 指導原則指導原則 化學藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導原則化學藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導原則 化學藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導原則化學藥物雜質(zhì)研究的