潔凈區(qū)微生物基礎(chǔ)

1、潔凈區(qū)微生物基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄中明確規(guī)定：潔凈區(qū)內(nèi)的人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制，其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對(duì)進(jìn)入潔凈室的臨時(shí)人員進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。醫(yī)藥工業(yè)潔凈室必須以塵粒和微生物為環(huán)境控制對(duì)象相比之下，微生物更難以控制。1、存在范圍廣2、生長(zhǎng)速度快3、生存能力強(qiáng)什么是微生物？微生物（Microorganism）通常是描述一切不借助顯微鏡用肉眼看不見的微小生物，包括病毒、細(xì)菌、真菌、原生動(dòng)物、和某些藻類。微生物的種類具有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的微生物沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的微生物：病毒 原核生物（由原核細(xì)胞構(gòu)成的）真核微生物（由真核細(xì)胞構(gòu)成的）

2、細(xì)菌放線菌真菌顯微藻類原生動(dòng)物微生物的共同特點(diǎn) （1）體積小，面積大 （細(xì)胞以微米、納米來計(jì)算） （2）吸收多，轉(zhuǎn)化快 （3）生長(zhǎng)旺，繁殖快 如大腸桿菌 （4）適應(yīng)強(qiáng)，易變異 如感冒病毒 （5）分布廣，種類多常見污染藥品制劑的微生物 1、葡萄球菌 可引起局部感染 2、大腸桿菌 膽道和尿道感染 3、綠膿桿菌 化膿性感染、中耳炎、肺炎 4、枯草桿菌 結(jié)膜炎 5、酵母菌 使糖分解，藥液產(chǎn)生有機(jī)酸 6、霉菌 使制劑霉壞，酸敗變質(zhì)潔凈室內(nèi)微生物在哪里 空氣 水 人員 器具空氣中的微生物 灰塵微生物的飛行器 微生物不是憑空存在，99%的微生物都附在顆粒上?？刂瓶諝庵械奈⒘?shù)，就是控制了微生物數(shù)量。 灰塵、

3、微粒具有沉降和粘附在趨勢(shì)，所以同一區(qū)域內(nèi)，地面是微粒相對(duì)集中在地方，也是微生物相對(duì)較多的地方，墻壁也容易粘附灰塵。潔凈度級(jí)別塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)0.5m5m浮游菌/立方米沉降菌/皿A3,5202011B352029101C3,5200029001003D-200-2010版GMP兩扇門不能同時(shí)打開高效過濾器高效過濾器潔凈區(qū)走廊高效過濾器高效過濾器緩沖間更衣控制空氣對(duì)流，減少外界臟空氣中的微粒、灰塵進(jìn)入車間。必須保持緩沖間門的關(guān)閉，不得同時(shí)開啟。緩沖間的作用空氣自凈和微粒的沉降與粘附 空氣自凈有死角 微粒沉降和粘附 不得跑跳、大聲喧嘩。 不靠在墻上或其他物體上。水微生物的樂園水

4、體是微生物廣泛分布的第二個(gè)天然環(huán)境。 水中的細(xì)菌來自土壤、塵埃、污水、人畜排泄物及垃圾等。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第四章設(shè)備第三十四條中明確規(guī)定：純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。儲(chǔ)罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期潔凈室中最大的微生物污染源1、人在代謝過程中會(huì)釋放和分泌污染物。 2、人體表面、衣服能沾染、攜帶污染物。3、人在潔凈室內(nèi)的各種動(dòng)作也會(huì)產(chǎn)生微粒和微生物。人體內(nèi)外微生物的分布1 1、皮膚：表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、八疊球菌屬細(xì)菌、類白喉棒桿、皮膚：表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、八疊球菌屬細(xì)菌、類

5、白喉棒桿菌、金黃色葡萄球菌等菌、金黃色葡萄球菌等2、口腔：唾液鏈球菌、溶血鏈球菌、乳酸桿菌、流感桿菌、類白喉棒桿菌等3、上呼吸道：包括喉、鼻道和鼻咽。甲型鏈球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感桿菌、乙型鏈球菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等。4、下呼吸道：包括氣管、支氣管和肺 。健康人的下呼吸道是無菌的。 如何阻斷人體污染源 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中明確規(guī)定：進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中明確規(guī)定：無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。 潔凈室內(nèi)當(dāng)工作人員穿無菌服時(shí)，靜止時(shí)的發(fā)菌量一般為10300 個(gè)(min人)，

6、軀體一般活動(dòng)時(shí)的發(fā)菌量為1501000 個(gè)(min人)，快步行走時(shí)的發(fā)菌量為9002500 個(gè)(min人)。 咳嗽一次的發(fā)菌量一般為70700 個(gè)(min人)，噴嚏一次的發(fā)菌量一般為400060000 個(gè)(min人)。 穿平常衣服時(shí)發(fā)菌量為330062000 個(gè)(min人)。 無口罩發(fā)菌量：有口罩發(fā)菌量為(1：7)(1：14)。 發(fā)菌量：發(fā)塵量為(1 ： 500)(1：1000)。 可知潔凈室內(nèi)穿無菌衣人員的靜態(tài)發(fā)菌量一般不超過300 個(gè)(min人)，動(dòng)態(tài)發(fā)菌量一般不超過1000 個(gè)(min人)減少微生物的方法1、更衣流程2、平時(shí)衛(wèi)生3、器械的清洗消毒消毒（disinfection）：殺死物體

7、上病原微生物的方法，并不一定殺死含芽胞的細(xì)菌或非病原微生物。滅菌（sterilization）：殺死物體上所有微生物的方法。包括殺滅細(xì)菌芽胞在內(nèi)的全部病原微生物和非病原微生物。抑菌（bacteriostasis）：抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。防腐（antisepsis）：防止或抑制體外細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的方法。無菌（asepsis）：不存在活的細(xì)菌。消毒注意事項(xiàng) 消毒劑濃度合適，針對(duì)特定范圍內(nèi)的細(xì)菌選擇相應(yīng)的消毒劑 消毒劑在一定周期內(nèi)輪換使用，以防細(xì)菌耐藥。我公司常用消毒劑為：0.2%新潔爾滅、75%酒精溶液 紫外燈消毒時(shí)記錄使用時(shí)間，紫外燈的輸出功率隨使用時(shí)間增加而降低。國(guó)產(chǎn)紫外燈的平均壽命（點(diǎn)

8、到70%額定功率的時(shí)間）一般為2000h，超過平均壽命時(shí)，就達(dá)不到預(yù)期效果，必須更換。我公司規(guī)定紫外燈使用時(shí)間為1000h。熱力滅菌法：使蛋白質(zhì)、酶及核酸永久性破環(huán)，細(xì)胞膜溶解，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的死亡。1、干熱滅菌法采用灼燒或干熱空氣滅菌 ，使用方便，適用于玻璃器皿和瓷器等耐高溫的固體物的滅菌 。2、濕熱滅菌法利用熱蒸汽殺死微生物。 高壓蒸汽滅菌：利用高溫高壓蒸汽進(jìn)行滅菌的方法 ，蒸汽的穿透力較熱空氣強(qiáng)可以殺死一切微生物，包括細(xì)菌的芽孢，真菌的孢子或休眠體等耐高溫的個(gè)體 。最可靠最適用最廣泛的滅菌方法。濾過除菌法用物理阻留的方法將液體或空氣中的細(xì)菌除去,以達(dá)到除菌目的。濾菌器含有微細(xì)小孔0

9、.22微米,只允許液體或氣體通過,而大于孔徑的細(xì)菌等顆粒不能通過 。適用范圍：血清、毒素、抗生素以及空氣等的除菌。熱原與內(nèi)毒素許多細(xì)菌、病毒和真菌（如酵母菌）都能產(chǎn)生熱原。熱原是微量即可引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。主要物質(zhì)為細(xì)菌內(nèi)毒素、胞壁酰二肽及其他抗原抗體復(fù)合物、半抗體原物質(zhì)和某些藥物（類固醇）等。1、細(xì)菌內(nèi)毒素一般指革蘭陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)成分，主要是脂多糖。 2、細(xì)菌內(nèi)毒素生物學(xué)活性可分為兩類：一是致病作用，一是保護(hù)性反應(yīng)。3、其他理化特性耐熱性：120加熱4h，可破壞98%。180加熱2h或250加熱30min，才可徹底破壞。濾過性：其體積小，約在15nm之間，故能通過濾器進(jìn)入濾液中。具有水溶性及不揮發(fā)性。能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿和氧化劑破壞消毒與滅菌物理滅菌方法熱力滅菌法輻射殺菌法濾過除菌法超聲波殺菌法干燥與低溫抑菌法熱原與內(nèi)毒素?zé)嵩匆氲耐緩?從溶劑中帶進(jìn) 從原料中帶進(jìn) 從容器、用具、管道和裝置等帶進(jìn) 制備過程中的污染 從輸液器帶入消毒注意事項(xiàng) 消毒劑濃度合適，針對(duì)特定范圍內(nèi)的細(xì)菌選擇相應(yīng)的消毒劑 消毒劑在