第七實驗流行病學

1、流行病學教研室流行病學教研室主要內容主要內容1 1. .實習目標和要求：實習目標和要求：掌握實驗研究的基本過程和主要設計原則掌握實驗研究的基本過程和主要設計原則2.2.實習內容：實習內容：資料一；資料二資料一；資料二；資料三；資料三3.3.作業(yè)作業(yè)實驗流行病學的概念實驗流行病學的概念 是指根據研究的目的，按照預先確定的研究方是指根據研究的目的，按照預先確定的研究方案將研究對象案將研究對象隨機分配隨機分配到實驗組和對照組，對到實驗組和對照組，對實驗組實驗組人為地施加或減少某種因素人為地施加或減少某種因素，然后追蹤，然后追蹤觀察該因素的作用結果，比較和分析兩組或多觀察該因素的作用結果，比較和分析兩

2、組或多組的結局，從而判定處理因素的效果。組的結局，從而判定處理因素的效果。理論課復習隨訪觀察隨訪觀察結局事件不發(fā)生結局事件不發(fā)生結局事件發(fā)生結局事件發(fā)生結局事件不發(fā)生結局事件不發(fā)生隨機分組隨機分組實驗流行病學研究原理示意圖實驗流行病學研究原理示意圖結局結局結局結局+實驗組實驗組（干預措施）（干預措施）對照組對照組（對照措施）（對照措施）樣本樣本目標目標人群人群結局結局+結局結局理論課復習實驗流行病學的基本特點實驗流行病學的基本特點1 1、屬于前瞻性研究、屬于前瞻性研究2 2、隨機分組、隨機分組3 3、具有、具有均衡均衡可可比比的對照組的對照組4 4、有人為施加的干預措施、有人為施加的干預措施實

3、驗流行病學的基本原則實驗流行病學的基本原則1 1、對照的原則對照的原則 2 2、隨機的、隨機的原則原則3 3、盲法的原則、盲法的原則 4 4、重復的原則、重復的原則 理論課復習流行病實驗分類流行病實驗分類1 1、臨床試驗、臨床試驗2 2、現場試驗、現場試驗3 3、社區(qū)試驗、社區(qū)試驗理論課復習資料一問題問題1 1：你認為有哪些因素可以造成一個單位：你認為有哪些因素可以造成一個單位或局部地區(qū)的腹瀉病流行或高發(fā)?；蚓植康貐^(qū)的腹瀉病流行或高發(fā)。資料一感染性腹瀉感染性腹瀉(infectious diarrhea)(infectious diarrhea) 由病原生物引起的，以腹瀉為主要臨床特征的一組腸由

4、病原生物引起的，以腹瀉為主要臨床特征的一組腸道傳染病；所謂腹瀉是指道傳染?。凰^腹瀉是指每日每日3 3次或以上次或以上的稀便或水樣便。的稀便或水樣便。流行病學特征流行病學特征一、傳染源：病人、病原攜帶者、受感染動物一、傳染源：病人、病原攜帶者、受感染動物二、傳播途徑：糞二、傳播途徑：糞口口糞方式，主要為水、食物、接觸糞方式，主要為水、食物、接觸及蒼蠅等媒介生物傳播。及蒼蠅等媒介生物傳播。 三、人群易感性：人群對感染性腹瀉病原體普遍易感，感三、人群易感性：人群對感染性腹瀉病原體普遍易感，感染后可獲得一定程度的特異性免疫力。染后可獲得一定程度的特異性免疫力。資料一流行因素流行因素1.1.自然因素：

5、氣溫較高有利于病原體的存活和繁殖，使感染性腹瀉容易發(fā)生，并容易造成流行，尤其是經食物傳播的感染性腹瀉，更與氣溫的高低有關。再如降雨容易導致水源污染，造成較大范圍的感染性腹瀉。2.社會因素：飲用水、食用未加熱的隔餐飯菜、飲用水被糞便污染、食品衛(wèi)生差是影響發(fā)病強度的主要因素。其他影響因素包括：家庭衛(wèi)生、文化程度、經濟收入、個人衛(wèi)生（飯前便后是否洗手）等。3.病原體特點與感染性腹瀉流行近年來，人們逐漸認識到病原生物方面的因素也是影響感染性腹瀉流行的重要因素之一，如霍亂、細菌性瘧疾等常常表現為爆發(fā)或流行。病原體變異和新病原體的出現對感染性腹瀉的流行有較大影響。資料一l傳染源沒有做好管理如病人沒有得到很

6、好傳染源沒有做好管理如病人沒有得到很好管制，管制，自然環(huán)境因素如夏秋季節(jié)，氣溫高、自然環(huán)境因素如夏秋季節(jié)，氣溫高、濕度大，病菌迅速繁殖等因素濕度大，病菌迅速繁殖等因素。l傳播途徑傳播途徑得以得以建立，如不注意衛(wèi)生，病人建立，如不注意衛(wèi)生，病人糞便沒有得到管理；糞便沒有得到管理；l人群易感性提高，如人群易感性提高，如人群人群自身免疫力太低；自身免疫力太低；都可造成腹瀉疾病的流行。都可造成腹瀉疾病的流行。l復習：流行病學描述疾病強度有什么？復習：流行病學描述疾病強度有什么？資料一問題問題2 2：對感染性腹瀉病發(fā)病危險因素進行：對感染性腹瀉病發(fā)病危險因素進行干預性研究，可采用何種類型的實驗流行干預性

7、研究，可采用何種類型的實驗流行病學方法？病學方法？現場試驗現場試驗 以自然人（正常人）作為研究對象，按隨機分配原則將研究對象分為實驗組和對照組，實驗組給予某種干預措施（要研究的因素），對照組不給予干預措施或給予安慰劑，接受處理或某種預防措施的基本單位是個人而不是亞人群。現場試驗主要用于病因研究和疫苗及預防措施效果評價。資料一社區(qū)干預試驗社區(qū)干預試驗以社區(qū)或某一地理區(qū)域即群體群體為單位來劃分實驗組和對照組，并按實驗組的群體給予干預措施。如通過改水預防地方性氟中毒的實驗研究。 資料一臨床試驗臨床試驗主要目的是評價某一藥物或某一治療方法的治療效果，其基本原理與前述現場試驗基本相同，所不同的是臨床試驗

8、的研究對象是已確診患有某病的病人。在臨床試驗時，首先從具有臨床癥狀的大量病人中選出合適的研究對象，然后將研究對象分為實驗組和對照組。實驗組給予某種干預措施（新藥或新療法），對照組給予安慰劑或傳統(tǒng)療法。然后觀察兩組的臨床過程及轉歸，比較兩組的治愈率、好轉率、病死率等指標，從而評價干預措施的效果。資料一臨床試驗、現場試驗、社區(qū)試驗的區(qū)別由于研究對象是正常人，且不需要對每個由于研究對象是正常人，且不需要對每個個體進行研究。因此可考慮采用社區(qū)干預個體進行研究。因此可考慮采用社區(qū)干預實驗。即選取某一個社區(qū)群體，對整體實實驗。即選取某一個社區(qū)群體，對整體實行整體干預。行整體干預。資料一問題問題3 3：對干

9、預性研究來講，上述資料中哪一：對干預性研究來講，上述資料中哪一部分為背景研究，這一背景研究對干預研究部分為背景研究，這一背景研究對干預研究有必要嗎？它提供了什么重要信息？有必要嗎？它提供了什么重要信息？資料一背景研究：即基線調查，是指了解研究對象的基礎狀背景研究：即基線調查，是指了解研究對象的基礎狀態(tài)或研究開始階段的情況而進行的調查，其目的是為態(tài)或研究開始階段的情況而進行的調查，其目的是為以后活動方案的制定和展開提供基礎資料。一般包括以后活動方案的制定和展開提供基礎資料。一般包括人群的人群的基本人口特征、結局指標的基線水平、其他可基本人口特征、結局指標的基線水平、其他可能影響研究結果的因素能影

10、響研究結果的因素。也叫干預前調查。也叫干預前調查。 其作用如下其作用如下有利于研究者發(fā)現新問題、提出新問題。有利于研究者發(fā)現新問題、提出新問題。可以幫助研究者確定優(yōu)先解決的問題?？梢詭椭芯空叽_定優(yōu)先解決的問題?？梢詾轫椖炕顒拥膶嵤┨峁┓较蚝椭c?？梢詾轫椖炕顒拥膶嵤┨峁┓较蚝椭c。有利于研究者進行項目方案設計和指標設計。有利于研究者進行項目方案設計和指標設計。資料一 在本研究中，通過基線調查，提供了部隊在本研究中，通過基線調查，提供了部隊腹瀉病流行的人群、時間、地區(qū)分布信息腹瀉病流行的人群、時間、地區(qū)分布信息和危險因素分析（如戰(zhàn)士文化程度低、衛(wèi)和危險因素分析（如戰(zhàn)士文化程度低、衛(wèi)生觀念差

11、、飲水不潔、食堂衛(wèi)生制度不完生觀念差、飲水不潔、食堂衛(wèi)生制度不完善、外出就餐等導致疾病流行的原因）為善、外出就餐等導致疾病流行的原因）為干預提供了思路和直接依據。干預提供了思路和直接依據。資料一問題問題4 4：這是何種類型實驗流行病學方法？該：這是何種類型實驗流行病學方法？該設計有什么特點？設計有什么特點？資料一主要是社區(qū)干預試驗社區(qū)試驗接受干預的基本單位是整個社區(qū)，有時也可以是某一人群的各個亞群，如某學校的班級、某工廠的車間或某城市的街道等。（1）能有效地控制誤差，節(jié)省人力、財力、物力，提高效率。（2）研究者能人為地設置處理因素。資料一問題問題5 5：研究對象的選取和數量是否合理？：研究對象

12、的選取和數量是否合理？選取研究對象時應注意哪些問題？選取研究對象時應注意哪些問題？資料一根據研究目的不同，所選擇研究對象也不同。應注意一下問根據研究目的不同，所選擇研究對象也不同。應注意一下問題題（1 1）按統(tǒng)一標準選擇研究對象）按統(tǒng)一標準選擇研究對象（2 2）選擇研究對象注意其代表性）選擇研究對象注意其代表性（3 3）選擇容易觀察到結果的敏感研究對象）選擇容易觀察到結果的敏感研究對象（4 4）足夠樣本量的研究對象）足夠樣本量的研究對象（5 5）選擇研究疾病的高發(fā)人群，以便能產生預期效果）選擇研究疾病的高發(fā)人群，以便能產生預期效果（6 6）要考慮隨訪觀察或調查的方便）要考慮隨訪觀察或調查的方便

13、（7 7）從可能對干預措施有效的人群中選擇研究對象）從可能對干預措施有效的人群中選擇研究對象在本實驗中，對照組在選擇友鄰某團部分指戰(zhàn)員時應考慮是在本實驗中，對照組在選擇友鄰某團部分指戰(zhàn)員時應考慮是否會受到實驗組的干預沾染問題。否會受到實驗組的干預沾染問題。資料一樣本量確定樣本量確定干預措施前、后研究人群中研究事件的發(fā)生率，干預措施前、后研究人群中研究事件的發(fā)生率，干預前干預前發(fā)生率越高，干預后發(fā)生率越低，樣本量越小發(fā)生率越高，干預后發(fā)生率越低，樣本量越小第第I I型（型（）錯誤出現的概率，）錯誤出現的概率，取取0.010.01時樣本量大于時樣本量大于取取0.050.05。 第第IIII型（型（

14、）錯誤出現的概率，）錯誤出現的概率，把握度把握度1-1-，把握度定，把握度定得越高，樣本量愈大得越高，樣本量愈大單或雙側檢驗，單或雙側檢驗，單側檢驗所需樣本量少于雙側檢單側檢驗所需樣本量少于雙側檢研究對象分組數量，研究對象分組數量，分組數越多所需樣本量越大分組數越多所需樣本量越大規(guī)定規(guī)定水平為水平為0.05，水平為水平為5%，把握度（，把握度（1-）為為95%，本研究為雙側檢驗，本研究為雙側檢驗， p1=4.0%，p2=4.0%* 70%，Z和和Z可從表可從表 查出，雙側檢查出，雙側檢驗時驗時Z為為2.58，Z為為1.64, p=（p1+p2）/2 代入公式代入公式:22122211)( )1

15、 ()1 ()1 (2ppppppZppZN問題問題6 6：如果由你主持此項研究你將如何設：如果由你主持此項研究你將如何設計和實施？計和實施？資料一實驗設計原則和步驟實驗設計原則和步驟1 1、明確研究目的、明確研究目的2 2、確定研究對象和范圍、確定研究對象和范圍3 3、確定合適的研究方法、確定合適的研究方法4 4、確定觀察指標、確定觀察指標5 5、確定研究對象的樣本大小、確定研究對象的樣本大小6 6、確定抽樣方法、確定抽樣方法7 7、設立適當的對照、設立適當的對照8 8、隨機化分組、隨機化分組9 9、確定研究期限、確定研究期限1010、明確研究時間與步驟、明確研究時間與步驟1111、資料的統(tǒng)

16、計分析方法、資料的統(tǒng)計分析方法1212、組織領導與經費預算、組織領導與經費預算資料二問題問題7 7：請問如果由你主持此項工作，你將主要考：請問如果由你主持此項工作，你將主要考慮哪些設計和實施問題、并了解和收集哪些基礎慮哪些設計和實施問題、并了解和收集哪些基礎信息和資料？信息和資料？主要考慮現場試驗設計，以新兵為研究單位，選主要考慮現場試驗設計，以新兵為研究單位，選取對照組和實驗組進行干預研究。取對照組和實驗組進行干預研究。首先要選取新兵連即實驗現場，確定研究對象。首先要選取新兵連即實驗現場，確定研究對象。收集基線信息如人口學特征（性別、年齡、文化收集基線信息如人口學特征（性別、年齡、文化程度、

17、民族、婚姻狀況等）、身體狀況（疾病既程度、民族、婚姻狀況等）、身體狀況（疾病既往史、體質等）、呼吸道病毒感染年患病率等。往史、體質等）、呼吸道病毒感染年患病率等。資料二問題問題8 8：選擇該目標人群對開展此項研究是否合適，為什么？還有哪些人群可以候選進行該研究，各自有何優(yōu)缺點？資料二在以上原則中，新兵作為研究對象為流感高發(fā)者，且穩(wěn)定集中、便于隨訪符合了某些條件，但在第代表性上，新兵為1825歲，年齡覆蓋相對不廣，且只有男性。如果研究目的是針對整人群則代表性不足?？梢赃x擇社區(qū)人群，在代表性上較好外推。但依從性與易感性上不如新兵好。資料二問題問題 9 9：與資料一比較，同為干預性研究，此次實：與資

18、料一比較，同為干預性研究，此次實施方案是否有所區(qū)別？施方案是否有所區(qū)別？資料一采用的是社區(qū)干預實驗、主要是針對社區(qū)人資料一采用的是社區(qū)干預實驗、主要是針對社區(qū)人群整體。該資料采用的是現場試驗，干預單位是個群整體。該資料采用的是現場試驗，干預單位是個體，即將干預措施具體分配到每個個體。體，即將干預措施具體分配到每個個體。資料二問題問題1010：樣本估算合理嗎？為什么？：樣本估算合理嗎？為什么？資料二 樣本量確定樣本量確定干預措施實施前、后研究人群中研究事件的發(fā)生率第I型（）錯誤出現的概率第II型（）錯誤出現的概率單側檢驗或雙側檢驗研究對象分組數量考慮失訪和抽樣方法 非連續(xù)變量非連續(xù)變量 樣本大小

19、的估計樣本大小的估計22122211)()1 ()1 ()1 (2ppppppZppZNN N：為計算所得一個組的樣本大?。簽橛嬎闼靡粋€組的樣本大小問題問題1111：何為安慰劑，就本研究來講對安慰劑有什么具體要求？所謂安慰劑所謂安慰劑, ,是指既無藥效、又無毒副作用的中性是指既無藥效、又無毒副作用的中性物質構成的、外形似藥的制劑物質構成的、外形似藥的制劑. .安慰劑多由葡萄糖、安慰劑多由葡萄糖、淀粉等無藥理作用的惰性物質構成淀粉等無藥理作用的惰性物質構成 在本實驗中，安慰劑應該在外觀、顏色、大小、在本實驗中，安慰劑應該在外觀、顏色、大小、味道上與實驗藥物相近。同時在使用安慰劑后對味道上與實驗

20、藥物相近。同時在使用安慰劑后對研究對象的病情無嚴重影響。研究對象的病情無嚴重影響。問題問題1212：何為盲法？就本研究來講采用哪種盲法：何為盲法？就本研究來講采用哪種盲法較好？為什么？較好？為什么？流行病學實驗特別是臨床實驗中，為了除去人流行病學實驗特別是臨床實驗中，為了除去人（研究對象、觀察者、資料整理和分析者）的主（研究對象、觀察者、資料整理和分析者）的主觀心理因素對研究結果產生的某些干擾作用，最觀心理因素對研究結果產生的某些干擾作用，最好使用盲法，盲法可分為單盲、雙盲及三盲三種。好使用盲法，盲法可分為單盲、雙盲及三盲三種。資料二單盲：指只有研究者知道分組情況，研究對象不知單盲：指只有研究

21、者知道分組情況，研究對象不知道自己屬于哪一組。這種盲法的優(yōu)點是研究者可以道自己屬于哪一組。這種盲法的優(yōu)點是研究者可以更好地觀察了解研究對象，必要時可以及時處理研更好地觀察了解研究對象，必要時可以及時處理研究對象可能發(fā)生的意外問題，并且可以避免研究對究對象可能發(fā)生的意外問題，并且可以避免研究對象的主觀因素所帶來得偏倚。象的主觀因素所帶來得偏倚。資料二雙盲：指執(zhí)行研究者和研究對象都不知道每個對象被分配雙盲：指執(zhí)行研究者和研究對象都不知道每個對象被分配到哪一組，需要有第三者來負責安排、控制整個試驗。這到哪一組，需要有第三者來負責安排、控制整個試驗。這種盲法主要用于藥物臨床試驗研究。它的優(yōu)點是可以避免種盲法主要用于藥物臨床試驗研究。它的優(yōu)點是可以避免研究者和研究對象的主觀因素所帶來的偏倚。缺點是方法研究者和研究對象的主觀因素所帶來的偏倚。缺點是方法復雜，較難實行。一旦研究對象在試驗過程中發(fā)生事先未復雜，較難實行。一旦研究對象在試驗過程中發(fā)生事先未預料到的意外反應，需要采取緊急醫(yī)療措施時，負責此項預料到的意外反應，需要采取緊急醫(yī)療措施時，負責此項試驗研究的第三者若不能及時查出此對象所在的組別，將試驗研究的第三者若不能及時查出此對象所在的組別，將耽誤對研究對象處理的時機。耽誤對研究對象處理的時機。三盲：不僅研究者和研究對象不了解分