EB病毒與相關(guān)疾病六安版

1、EB病毒感染與相關(guān)疾病病毒感染與相關(guān)疾病安徽省立醫(yī)院安徽省立醫(yī)院 劉子美劉子美 皰疹病毒類皰疹病毒類n皰疹病毒（皰疹病毒（Herpesviruses）為雙）為雙連連DNA病毒，病毒，100個(gè)個(gè)成員，根據(jù)理化性成員，根據(jù)理化性質(zhì)分質(zhì)分、三個(gè)亞科三個(gè)亞科na亞科：亞科：HSV-1/2，VZVn亞科：亞科：HCMV、HHV6/7nr亞科：亞科：EBV、HHV8 EB病毒病毒nEpstein Barr virus（EBV）64年首先發(fā)現(xiàn)；年首先發(fā)現(xiàn)；科屬：皰疹病毒科，科屬：皰疹病毒科，r亞科亞科特性：雙連特性：雙連DNA病毒病毒嗜淋巴細(xì)胞特性，嗜淋巴細(xì)胞特性，n90%人群血清抗體陽性。感染后人群血清抗

2、體陽性。感染后病毒病毒潛伏潛伏在在B淋巴細(xì)胞內(nèi)而不被免疫系統(tǒng)清除，當(dāng)免淋巴細(xì)胞內(nèi)而不被免疫系統(tǒng)清除，當(dāng)免疫功能下降或某些因素觸發(fā)下病毒被激活而疫功能下降或某些因素觸發(fā)下病毒被激活而引起疾病或腫瘤。引起疾病或腫瘤。 EBV結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) VBE抗原特點(diǎn)抗原特點(diǎn)抗原：抗原： 膜抗原（膜抗原（MA） 衣殼抗原（衣殼抗原（VCA） 核抗原（核抗原（EBNA） 早期抗原（早期抗原（EA）（彌散成分（彌散成分D和局限成分和局限成分R） 淋巴細(xì)胞檢出的膜抗原（淋巴細(xì)胞檢出的膜抗原（LYDMA）上述抗原均產(chǎn)生相應(yīng)抗體，上述抗原均產(chǎn)生相應(yīng)抗體，VCA-IgM為新近感染的標(biāo)志為新近感染的標(biāo)志。 流行病學(xué)流行病學(xué)傳染源：

3、患者，隱性感染者傳染源：患者，隱性感染者傳播途徑：傳播途徑： 唾液唾液(經(jīng)口、鼻密切接觸為主要傳播途經(jīng)口、鼻密切接觸為主要傳播途) 飛沫傳播飛沫傳播(雖有可能，但并不重要）雖有可能，但并不重要） 輸血（偶爾）輸血（偶爾） 性接觸可能為傳播途徑之一性接觸可能為傳播途徑之一 宮內(nèi)傳播意見尚不一致。宮內(nèi)傳播意見尚不一致。易感人群：不分民族、性別均可感染，男：女為易感人群：不分民族、性別均可感染，男：女為3:2,90%90%。n病后可獲得持久免疫力，再次發(fā)病機(jī)會(huì)病后可獲得持久免疫力，再次發(fā)病機(jī)會(huì)不多。不多。n原發(fā)感染機(jī)體終身處于潛伏感染狀態(tài)。原發(fā)感染機(jī)體終身處于潛伏感染狀態(tài)。n免疫缺陷者可發(fā)生致死性免

4、疫缺陷者可發(fā)生致死性IMIM，幸存者易，幸存者易患惡性腫瘤患惡性腫瘤. .傳染性單核細(xì)胞增多癥傳染性單核細(xì)胞增多癥 （Infectious mononucleosis,IM） 定定 義義n IM由由EBV引起的急性或亞急性單核引起的急性或亞急性單核-巨巨噬細(xì)胞良性增生性疾病。噬細(xì)胞良性增生性疾病。n臨床表現(xiàn)發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大、臨床表現(xiàn)發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大、單核細(xì)胞增多并出現(xiàn)異形淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞增多并出現(xiàn)異形淋巴細(xì)胞及EBV抗體陽性?？贵w陽性。n是由是由EBV直接引起的疾病。直接引起的疾病。 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制病毒進(jìn)入口腔在咽部、唌腺的上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，而病毒進(jìn)入口腔在咽部、唌腺的上皮細(xì)

5、胞內(nèi)復(fù)制，而后進(jìn)入血循環(huán)導(dǎo)致病毒血癥，最終累及淋巴系統(tǒng)。后進(jìn)入血循環(huán)導(dǎo)致病毒血癥，最終累及淋巴系統(tǒng)。B細(xì)胞表面有細(xì)胞表面有EBV受體，故易受累。受體，故易受累。急性期約急性期約1%1%淋巴細(xì)胞受累，恢復(fù)期降至淋巴細(xì)胞受累，恢復(fù)期降至1/1001/100萬。萬。記憶細(xì)胞長(zhǎng)期攜帶病毒，與病毒潛伏有關(guān)。記憶細(xì)胞長(zhǎng)期攜帶病毒，與病毒潛伏有關(guān)。B細(xì)胞受染后發(fā)生抗原改變，引起細(xì)胞受染后發(fā)生抗原改變，引起T細(xì)胞的強(qiáng)烈反細(xì)胞的強(qiáng)烈反應(yīng)，后者可直接對(duì)抗受染的應(yīng)，后者可直接對(duì)抗受染的B細(xì)胞及其他組織引起細(xì)胞及其他組織引起臨床癥狀。臨床癥狀。外周血中的異形淋巴細(xì)胞主要是外周血中的異形淋巴細(xì)胞主要是T細(xì)胞。細(xì)胞。 發(fā)

6、病機(jī)制發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制EB病毒病毒上皮上皮C咽部咽部咽峽部咽峽部頸部淋巴結(jié)腫大頸部淋巴結(jié)腫大（唾液腺）（唾液腺）持續(xù)帶病毒持續(xù)帶病毒（扁桃體扁桃體B淋巴細(xì)胞）淋巴細(xì)胞）血液血液其他部位其他部位B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 多克隆多克隆B淋巴細(xì)胞活化淋巴細(xì)胞活化 多克隆抗體多克隆抗體B淋巴細(xì)胞表面抗原改變淋巴細(xì)胞表面抗原改變刺激其他刺激其他B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體TC 產(chǎn)生變異淋巴細(xì)胞產(chǎn)生變異淋巴細(xì)胞作用于攜帶作用于攜帶EBV的的B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生臨床癥狀淋巴細(xì)胞產(chǎn)生臨床癥狀（發(fā)熱、咽峽炎、肝脾淋巴結(jié)腫大、心肌炎等發(fā)熱、咽峽炎、肝脾淋巴結(jié)腫大、心肌炎等）特異性抗體特異性抗體嗜異性抗體嗜異性抗

7、體自身抗體自身抗體 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)潛伏期潛伏期515515天，平均天，平均1010天，起病緩急不一。天，起病緩急不一。發(fā)熱發(fā)熱咽峽炎咽峽炎淋巴結(jié)腫大淋巴結(jié)腫大肝脾腫大肝脾腫大皮疹皮疹其他系統(tǒng)受累癥狀。其他系統(tǒng)受累癥狀。 發(fā)發(fā) 熱熱熱型：不規(guī)則（弛張熱、稽留熱、或熱型：不規(guī)則（弛張熱、稽留熱、或不規(guī)則）、不規(guī)則）、熱程：不定（數(shù)日熱程：不定（數(shù)日 數(shù)周，也可長(zhǎng)達(dá)數(shù)周，也可長(zhǎng)達(dá)2424個(gè)月），可伴有畏寒、寒顫。個(gè)月），可伴有畏寒、寒顫。中毒癥狀不重。中毒癥狀不重。 咽峽炎咽峽炎咽痛咽痛扁桃體充血、水腫、腫大（扁桃體充血、水腫、腫大（80%80%），假膜），假膜50%50%；上腭部可有出血點(diǎn)；上腭

8、部可有出血點(diǎn)；牙齦可腫脹、潰瘍。牙齦可腫脹、潰瘍。咽峽炎咽峽炎 淋巴結(jié)腫大淋巴結(jié)腫大90%90%患者有淋巴結(jié)腫大?；颊哂辛馨徒Y(jié)腫大。部位：頸部最常見，腋下、腹股溝次之?？v膈、部位：頸部最常見，腋下、腹股溝次之?？v膈、腸系膜淋巴結(jié)偶爾受累。腸系膜淋巴結(jié)偶爾受累。大?。褐睆酱笮。褐睆?4CM14CM不等，不粘連、不化膿、不對(duì)不等，不粘連、不化膿、不對(duì)稱稱（三不）（三不）。消退時(shí)間：一般消退時(shí)間：一般3 3周。周。 肝脾腫大肝脾腫大10%10%伴肝大，伴肝大，2/32/3有肝功能異常，有肝功能異常，515%515%出現(xiàn)黃疸。出現(xiàn)黃疸。脾腫大：脾腫大：50%50%有脾腫大，多為肋下有脾腫大，多為肋下2

9、3CM23CM，偶有，偶有脾破裂發(fā)生。脾破裂發(fā)生。 皮皮 疹疹10%10%出現(xiàn)皮疹：多形性、斑丘疹、蕁麻疹、結(jié)節(jié)性出現(xiàn)皮疹：多形性、斑丘疹、蕁麻疹、結(jié)節(jié)性紅斑、猩紅熱樣皮疹。紅斑、猩紅熱樣皮疹。發(fā)疹時(shí)間：病后發(fā)疹時(shí)間：病后1212周，持續(xù)周，持續(xù)3737天，不留痕跡，天，不留痕跡，無脫屑。無脫屑。部位：軀干多見，四肢較少。部位：軀干多見，四肢較少。粘膜疹：軟、硬腭，為多發(fā)性針尖大小瘀點(diǎn)粘膜疹：軟、硬腭，為多發(fā)性針尖大小瘀點(diǎn)。皮皮 疹疹 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀神經(jīng)系統(tǒng)癥狀神經(jīng)系統(tǒng)（神經(jīng)系統(tǒng)（1%1%）：無菌性腦膜炎、腦炎、腦干腦）：無菌性腦膜炎、腦炎、腦干腦炎、急性小腦綜合癥、橫貫性脊髓炎、周圍神經(jīng)炎、急

10、性小腦綜合癥、橫貫性脊髓炎、周圍神經(jīng)炎等。炎等。CSFCSF改變：蛋白、淋巴細(xì)胞輕改變：蛋白、淋巴細(xì)胞輕 中度增高。中度增高。預(yù)后良好，即使重癥治愈后也多無后遺癥。預(yù)后良好，即使重癥治愈后也多無后遺癥。 并發(fā)癥并發(fā)癥11呼吸系統(tǒng)（呼吸系統(tǒng)（5%5%）：表現(xiàn)干咳，抗生素治療無效，）：表現(xiàn)干咳，抗生素治療無效，肺門淋巴結(jié)腫大及類似病毒性肺炎改變，肺門淋巴結(jié)腫大及類似病毒性肺炎改變，1414周消失。周消失。22心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng): :可有可有T T波倒置、低平，波倒置、低平，P-RP-R間期延長(zhǎng)，間期延長(zhǎng)，嚴(yán)重者猝死。嚴(yán)重者猝死。33腎損害：腎損害：13%13%類似腎炎出現(xiàn)水腫、蛋白尿，一過性類似

11、腎炎出現(xiàn)水腫、蛋白尿，一過性氮質(zhì)血癥，腎衰罕見，腎病變可逆，預(yù)后良好。氮質(zhì)血癥，腎衰罕見，腎病變可逆，預(yù)后良好。44腮腺：病后一周左右，壓痛，不化膿維持一周消腮腺：病后一周左右，壓痛，不化膿維持一周消退。退。55其他：溶貧、其他：溶貧、BPCBPC減少、脾破裂。減少、脾破裂。 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查n血常規(guī)血常規(guī)n骨髓骨髓n病原學(xué)病原學(xué):n 1嗜異性凝集試驗(yàn)嗜異性凝集試驗(yàn)n 2EBV抗體測(cè)定（抗體測(cè)定（VCA-IgM）n 3EBV-DNA檢測(cè)檢測(cè) 血常規(guī)血常規(guī) 11病初一周病初一周WBCWBC總數(shù)多正常，隨之總數(shù)多正常，隨之逐漸增高，逐漸增高，WBC1030X109/LWBC1030X109/L

12、，最，最高可達(dá)高可達(dá)60X109/L; 60X109/L; 淋巴細(xì)胞比例淋巴細(xì)胞比例升高（升高（LB50%LB50%），第），第3 3周恢復(fù)正常。周恢復(fù)正常。 22異形淋巴細(xì)胞比例異形淋巴細(xì)胞比例10%10%。 異形淋巴細(xì)胞分型異形淋巴細(xì)胞分型以細(xì)胞形態(tài)分為三型：以細(xì)胞形態(tài)分為三型：泡沫型、不規(guī)則型、幼稚型等，泡沫型、不規(guī)則型、幼稚型等，前兩型多見。前兩型多見。這些異常細(xì)胞起源于這些異常細(xì)胞起源于T細(xì)胞。細(xì)胞。 IM血象血象-泡沫型泡沫型 IM血象血象-不規(guī)則型不規(guī)則型 IM血象血象-幼稚型幼稚型 IM骨髓象骨髓象增生明顯活躍增生明顯活躍淋巴細(xì)胞增多，有不典型淋巴細(xì)胞，但不如血象明顯。淋巴細(xì)胞

13、增多，有不典型淋巴細(xì)胞，但不如血象明顯。粒系、紅系、巨核系變化不明顯。粒系、紅系、巨核系變化不明顯。 IM骨髓象骨髓象 病原學(xué)檢查病原學(xué)檢查nEBV分離培養(yǎng)困難分離培養(yǎng)困難n血清學(xué)檢查：嗜異性凝集試驗(yàn)血清學(xué)檢查：嗜異性凝集試驗(yàn)nEBV抗體測(cè)定（特異性抗體測(cè)定（特異性VCA-IgM）nEBV-DNA檢測(cè)檢測(cè) 病毒分離病毒分離 口咽部沖洗液及淋巴細(xì)胞可培養(yǎng)出口咽部沖洗液及淋巴細(xì)胞可培養(yǎng)出EBV，但正常人及其他疾病患者也，但正常人及其他疾病患者也可培養(yǎng)出，故對(duì)診斷價(jià)值不大?？膳囵B(yǎng)出，故對(duì)診斷價(jià)值不大。 EBV載量檢測(cè)載量檢測(cè)n可幫助鑒別可幫助鑒別EBVEBV低水平復(fù)制攜帶者與高水低水平復(fù)制攜帶者與高

14、水平復(fù)制的患者。平復(fù)制的患者。nIMIM不推薦不推薦EBVEBV載量檢測(cè)，因?yàn)檩d量檢測(cè)，因?yàn)镮MIM患者在患者在2 2周內(nèi)周內(nèi)EBVEBV載量達(dá)高峰，隨后快速下降，載量達(dá)高峰，隨后快速下降，3 3周后檢測(cè)不到周后檢測(cè)不到EBVEBV的核酸。的核酸。 EBV抗原檢測(cè)抗原檢測(cè) 應(yīng)用原位雜交可確定口咽上皮細(xì)胞應(yīng)用原位雜交可確定口咽上皮細(xì)胞中中EBV的存在。的存在。 聚合酶鏈反應(yīng)能快速、敏感特異地聚合酶鏈反應(yīng)能快速、敏感特異地檢出標(biāo)本中的檢出標(biāo)本中的EBVDNA。 EBV抗體檢測(cè)抗體檢測(cè)n人感染人感染EBVEBV后，可產(chǎn)生：后，可產(chǎn)生：n11衣殼抗體衣殼抗體n22抗膜抗體抗膜抗體n33早期抗體早期抗體

15、n44中和抗體中和抗體n55補(bǔ)體結(jié)合抗體補(bǔ)體結(jié)合抗體n66病毒相關(guān)核抗體等。病毒相關(guān)核抗體等。 EBV抗體檢測(cè)抗體檢測(cè)1.VCA-IgM1.VCA-IgM潛伏期即可出現(xiàn)潛伏期即可出現(xiàn), ,病后病后2323月消失，月消失，陽性是新近陽性是新近EBVEBV感染和復(fù)制活躍的標(biāo)志。感染和復(fù)制活躍的標(biāo)志。具有診斷價(jià)值。具有診斷價(jià)值。2.VCA-IgG2.VCA-IgG抗體持續(xù)終身，且滴度很高，測(cè)抗體持續(xù)終身，且滴度很高，測(cè)定定VCA-IgGVCA-IgG無法區(qū)分原發(fā)和既往感染。無法區(qū)分原發(fā)和既往感染。3.3.檢測(cè)方法：免疫熒光法和酶免疫吸附法。檢測(cè)方法：免疫熒光法和酶免疫吸附法。 EBVEBV抗體特異性

16、抗體特異性 殼抗原殼抗原CA-IGM,殼抗原殼抗原CA-IGG,早期抗原早期抗原EA-IGG,核抗原核抗原NA-IGG 各種各種EBVEBV抗體出現(xiàn)時(shí)間及意義抗體出現(xiàn)時(shí)間及意義 嗜異性凝集實(shí)驗(yàn)嗜異性凝集實(shí)驗(yàn)n陽性率：陽性率：8090%8090%，輕型病例可陰性。，輕型病例可陰性。n原理：患者血中含有屬于原理：患者血中含有屬于IgMIgM的嗜異性抗體，可的嗜異性抗體，可與綿羊紅細(xì)胞或馬紅細(xì)胞凝集。與綿羊紅細(xì)胞或馬紅細(xì)胞凝集。n效價(jià)：效價(jià)：1:501:2241:501:224均有價(jià)值，均有價(jià)值，1:801:80以上具有診以上具有診斷價(jià)值。如動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，其效價(jià)斷價(jià)值。如動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，其效價(jià)4 4倍以上增高

17、，意倍以上增高，意義更大。義更大。n抗體持續(xù)時(shí)間：抗體持續(xù)時(shí)間：2525個(gè)月，較晚出現(xiàn)者恢復(fù)慢。個(gè)月，較晚出現(xiàn)者恢復(fù)慢。n血清病、結(jié)核病、單核細(xì)胞白血病也可陽性，血清病、結(jié)核病、單核細(xì)胞白血病也可陽性，但抗體效價(jià)低但抗體效價(jià)低。 凋亡淋巴細(xì)胞凋亡淋巴細(xì)胞 近來研究發(fā)現(xiàn)近來研究發(fā)現(xiàn)IM患者外周血出現(xiàn)患者外周血出現(xiàn)凋亡的淋巴細(xì)胞遠(yuǎn)高于其他疾病。凋亡的淋巴細(xì)胞遠(yuǎn)高于其他疾病。 認(rèn)為外周血出現(xiàn)凋亡的淋巴細(xì)胞可認(rèn)為外周血出現(xiàn)凋亡的淋巴細(xì)胞可能是能是IM的有力證據(jù)。的有力證據(jù)。 IM的的診斷診斷一一發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大三聯(lián)征三聯(lián)征二二外周血淋巴細(xì)胞外周血淋巴細(xì)胞50%50%，異

18、淋，異淋10%10%三三血清學(xué)檢查血清學(xué)檢查 1 1嗜異性凝集實(shí)驗(yàn)陽性嗜異性凝集實(shí)驗(yàn)陽性 2EB 2EB病毒病毒VCA-IgMVCA-IgM陽性陽性 3PCR 3PCR檢測(cè)檢測(cè)EBV-DNAEBV-DNA陽性陽性 鑒別診斷鑒別診斷 n應(yīng)與下列疾病鑒別：應(yīng)與下列疾病鑒別：n急淋急淋n傳淋傳淋n化膿性扁桃體炎化膿性扁桃體炎n川崎病川崎病n惡性組織細(xì)胞增多癥惡性組織細(xì)胞增多癥n病毒性肝炎病毒性肝炎 IM與急淋、傳淋的鑒別與急淋、傳淋的鑒別 IM的治療的治療n支持治療支持治療n抗病毒治療抗病毒治療n抗生素治療抗生素治療n丙球治療丙球治療n激素治療激素治療n預(yù)防脾破裂預(yù)防脾破裂n并發(fā)癥治療并發(fā)癥治療 抗

19、病毒治療抗病毒治療n阿昔洛韋、更昔洛韋、泛昔洛韋。阿昔洛韋、更昔洛韋、泛昔洛韋。n能抑制病毒多聚酶而終止能抑制病毒多聚酶而終止DNA鏈的延伸。鏈的延伸。n干擾素，與細(xì)胞表面特殊受體結(jié)合，誘導(dǎo)干擾素，與細(xì)胞表面特殊受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白（細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白（AVP），使病毒不），使病毒不能復(fù)制。能復(fù)制。 抗生素抗生素n合并細(xì)菌感染時(shí)，可使用抗生合并細(xì)菌感染時(shí)，可使用抗生素。素。 激素治療激素治療n嚴(yán)重患者，有喉水腫、神經(jīng)系統(tǒng)、心嚴(yán)重患者，有喉水腫、神經(jīng)系統(tǒng)、心肌炎、溶貧、肌炎、溶貧、BPC減少等并發(fā)癥，短減少等并發(fā)癥，短療程激素可改善癥狀。療程激素可改善癥狀。 預(yù)防脾破裂預(yù)防脾破裂 應(yīng)

20、避免任何擠壓和撞擊脾臟的動(dòng)作：應(yīng)避免任何擠壓和撞擊脾臟的動(dòng)作： 限制或避免劇烈運(yùn)動(dòng)，限制或避免劇烈運(yùn)動(dòng)，3636個(gè)月。個(gè)月。 體檢時(shí)動(dòng)作應(yīng)輕柔體檢時(shí)動(dòng)作應(yīng)輕柔 不用阿司匹林，因可引起不用阿司匹林，因可引起B(yǎng)PCBPC減少減少或功能障礙。或功能障礙。 療效判定療效判定癥狀和體征消失癥狀和體征消失血象及肝功能等指標(biāo)恢復(fù)血象及肝功能等指標(biāo)恢復(fù)并發(fā)癥治愈并發(fā)癥治愈隨訪觀察一個(gè)月無復(fù)發(fā)。隨訪觀察一個(gè)月無復(fù)發(fā)。為治愈為治愈。 IM預(yù)后預(yù)后 自限性疾病，自限性疾病， 病程數(shù)日病程數(shù)日66個(gè)月，多為個(gè)月，多為1 13 3周，少數(shù)遷延周，少數(shù)遷延數(shù)月或數(shù)年，稱為慢性活動(dòng)性數(shù)月或數(shù)年，稱為慢性活動(dòng)性EBEB病毒感

21、染。病毒感染。 偶可復(fù)發(fā)、復(fù)發(fā)病例病程短、病情輕偶可復(fù)發(fā)、復(fù)發(fā)病例病程短、病情輕 病死率病死率1%90%),(90%),低熱低熱 中度發(fā)熱中度發(fā)熱, ,合并合并HLHHLH時(shí)可高熱；時(shí)可高熱；n2.2.肝、脾腫大；肝、脾腫大；n3.3.肝功能異常；肝功能異常；n4.4.貧血貧血,BPC,BPC減少；減少；n5,5,淋巴結(jié)腫大淋巴結(jié)腫大(40%)(40%)；n6.6.皮疹皮疹, ,水痘樣皰疹；水痘樣皰疹；n7.7.視網(wǎng)膜炎；視網(wǎng)膜炎；n8.8.間質(zhì)性肺炎；間質(zhì)性肺炎；n9.IM9.IM或類似或類似IMIM癥狀。癥狀。 CAEBVCAEBV診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)n1.1.發(fā)熱、持續(xù)肝功能損害、肝脾腫大、

22、多發(fā)淋巴結(jié)病、間質(zhì)性肺炎、發(fā)熱、持續(xù)肝功能損害、肝脾腫大、多發(fā)淋巴結(jié)病、間質(zhì)性肺炎、全血減少、視網(wǎng)膜炎、水痘樣皰疹等持續(xù)全血減少、視網(wǎng)膜炎、水痘樣皰疹等持續(xù)33個(gè)月個(gè)月, ,可診斷可診斷CAEBV.CAEBV.n2.2.下述條件下述條件1 1條即可診斷條即可診斷: : 血清血清EBVEBV抗體水平異常增高抗體水平異常增高, ,包括包括VCA-IGG1:640VCA-IGG1:640或抗或抗EA-EA-IGG1:160,VCA/EA-IGAIGG1:160,VCA/EA-IGA陽性陽性 在感染組織或血液中檢出含在感染組織或血液中檢出含EBVEBV編碼小編碼小RNARNA的細(xì)胞（的細(xì)胞（EBERE

23、BER）即）即EBER-1EBER-1陽性細(xì)胞。陽性細(xì)胞。 外周血漿中外周血漿中EBVEBV游離游離DNADNA拷貝水平拷貝水平10102.52.5拷貝數(shù)拷貝數(shù)/u/uDNADNA 受累組織中受累組織中EBV-EBNAEBV-EBNA或或EBV-LMP1EBV-LMP1免疫組化染色陽性免疫組化染色陽性 組織或外周血中檢出組織或外周血中檢出EBV-DNA.EBV-DNA. 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查n外周血外周血: :一系或多系減少。一系或多系減少。n肝功能肝功能: :轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)氨酶90%90%的病例增高的病例增高, ,白蛋白降低白蛋白降低, ,高甘油三酯血癥。高甘油三酯血癥。n凝血功能凝血功能:PT:

24、PT、APTTAPTT延長(zhǎng)、纖維蛋白原降低、延長(zhǎng)、纖維蛋白原降低、D D二聚體升高。二聚體升高。n骨髓骨髓: :多正常多正常, ,如并發(fā)如并發(fā)HLH,HLH,則有明顯組織細(xì)胞增則有明顯組織細(xì)胞增生并伴有嗜血現(xiàn)象生并伴有嗜血現(xiàn)象. .骨髓或外周血檢出骨髓或外周血檢出EBV-DNAEBV-DNA即可診斷即可診斷CAEBVCAEBV。 影像學(xué)檢查影像學(xué)檢查nX光光:間質(zhì)性肺炎。間質(zhì)性肺炎。nB超超:胸、腹腔積液。胸、腹腔積液。nCT、MRI:腦白質(zhì)或灰質(zhì)局灶性腦白質(zhì)或灰質(zhì)局灶性損害、出血、萎縮、水腫等。損害、出血、萎縮、水腫等。 組織病理組織病理n肝脾、淋巴結(jié)病理，可除外惡肝脾、淋巴結(jié)病理，可除外惡

25、性腫瘤，亦可經(jīng)病理找到病原性腫瘤，亦可經(jīng)病理找到病原體體. CAEBVCAEBV治療治療n1.1.阻斷阻斷DNADNA多聚酶合成藥物：更昔洛韋、阿昔洛韋、阿糖多聚酶合成藥物：更昔洛韋、阿昔洛韋、阿糖腺苷等能抑制病毒復(fù)制腺苷等能抑制病毒復(fù)制. .n2.2.丙球或皮質(zhì)激素丙球或皮質(zhì)激素n3.3.細(xì)胞因子細(xì)胞因子:a:a、 干擾素干擾素, ,白介素白介素2 2。n4.4.增強(qiáng)殺傷細(xì)胞、增強(qiáng)殺傷細(xì)胞、NKNK細(xì)胞活性細(xì)胞活性, ,有助于免疫功能恢復(fù)及病有助于免疫功能恢復(fù)及病毒和受染細(xì)胞的清除毒和受染細(xì)胞的清除. .n5.5.抗腫瘤治療抗腫瘤治療n6.6.早期治療并發(fā)癥，脾亢時(shí)脾切除可緩解癥狀早期治療并發(fā)癥，脾亢時(shí)脾切除可緩解癥狀n7.7.免疫重建免疫重建: :骨髓移植為徹底治療本病的方法骨髓移植為徹底治療本病的方法 CAEBVCAEBV預(yù)后預(yù)后n無論兒童還是成人預(yù)后均不好。無論兒童還是成人預(yù)后均不好。n特別出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥如血小板減少的特別出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥如血小板減少的患者更差。患者更差。n50%5