拜新同降壓效果

1、拜新同拜新同 (硝苯地平控釋片硝苯地平控釋片) : 強效降低血壓強效降低血壓L.CN.GM.12.2013.1281關鍵信息關鍵信息1a1a高血壓的全球負擔仍是迫高血壓的全球負擔仍是迫切需要解決的問題切需要解決的問題1 11. Kearney PM, et al. Lancet 2005;365:217-23.高血壓高血壓* *在許多國家患病率居高不下在許多國家患病率居高不下Available at: /mapLibrary/.血壓升高的患者比例(%)無有效數(shù)據(jù)未計入統(tǒng)計*年齡25 歲的成年人使用降壓藥物后，收縮壓 (SBP) 140 和/或舒

2、張壓 (DBP) 90 mmHg 世界衛(wèi)生組織(WHO) 2008全球健康觀察. 高血壓問題日益增長并不容小覷高血壓問題日益增長并不容小覷972 million (26.4%) 1560 million (29.2%) *預計增長的大部分來自經(jīng)濟發(fā)展中地區(qū)。數(shù)據(jù)來源于MEDLINE1980年1月至2002年12月Kearney PM, et al. Lancet 2005;365:217-23.1560百萬972百萬年份高血壓患者人數(shù)（百萬）接受治療的患者血壓控制率相當?shù)徒邮苤委煹幕颊哐獕嚎刂坡氏喈數(shù)?BP control defined as BP 140/90 mmHg.*Mean of

3、male and female rates. Based on a MEDLINE search from January 1980 to July 2003.Kearney PM, et al. J Hypertens 2004;22:11-9.*血壓控制定義為血壓140/90mmHg*男女比例的平均值數(shù)據(jù)來源于MEDLINE 1980年1月至2002年12月接受治療的高血壓患者血壓控制比例（%）美國加拿大英國德國希臘西班牙日本*血壓下降可降低心血管死亡的風險血壓下降可降低心血管死亡的風險CI, 可信區(qū)間; HR, 風險比.Lewington S, et al. Lancet 2002;36

4、0:1903-13.SBP(115mmHg)DBP(75mmHg)死因卒中缺血性心臟病其他血管性疾病死因卒中缺血性心臟病其他血管性疾病年齡風險（歲）死亡人數(shù)SBP降低20mmHg的風險比年齡風險（歲）死亡人數(shù)DBP降低10mmHg的風險比SBP降低20mmHg的風險比(95%CI)DBP降低10mmHg的風險比(95% CI)關鍵信息關鍵信息1b1b高血壓對亞洲的影響仍是高血壓對亞洲的影響仍是迫切需要解決的問題迫切需要解決的問題1 11. Kearney PM, et al. Lancet 2005;365:217-23. 高血壓患病率仍持續(xù)增長，尤其是亞洲高血壓患病率仍持續(xù)增長，尤其是亞洲K

5、earney PM, et al. Lancet 2005;365:217-23. 2000200020252025男性女性高血壓患者數(shù)(百萬)建立市場經(jīng)濟的國家前社會主義國家印度拉美及加勒比海國家中東國家中國其他亞洲國家及島嶼撒哈拉以南的非洲地區(qū)縱觀亞洲，高血壓與心血管死亡率縱觀亞洲，高血壓與心血管死亡率( (特別是出血特別是出血性卒中性卒中) )的增加密切相關的增加密切相關MenMenWomenWomen人口比例指因高血壓導致的心血管死亡的比例Martiniuk ALC, et al. J Hypertens 2007;25:73-9.孟加拉國孟加拉國印尼印尼泰國泰國菲律賓菲律賓中國中國香

6、港香港韓國韓國澳大利亞澳大利亞新西蘭新西蘭馬來西亞馬來西亞日本日本臺灣臺灣新加坡新加坡孟加拉國孟加拉國印尼印尼泰國泰國菲律賓菲律賓中國中國香港香港韓國韓國澳大利亞澳大利亞新西蘭新西蘭馬來西亞馬來西亞日本日本臺灣臺灣新加坡新加坡男性男性女性女性人口比例（人口比例（% %）缺血性心臟病缺血性心臟病人口比例（人口比例（% %）出血性卒中出血性卒中缺血性卒中缺血性卒中所有亞洲人高血壓亞組和總體心血管事件的關聯(lián)所有亞洲人高血壓亞組和總體心血管事件的關聯(lián)比白種人更強比白種人更強ISH, 單純收縮期高血壓.高血壓前期(SBP/DBP: 120-139/80-89 mmHg).單純舒張期高血壓(SBP 140

7、 mmHg and DBP 90 mmHg).單純收縮期高血壓(SBP 140 mmHg and DBP 90 mmHg).收縮期-舒張期高血壓(SBP 140 mmHg and DBP 90 mmHg).Arima H, et al. Hypertension 2012;59:1118-23.風險比風險比風險比風險比(95% CI) (95% CI) 事件數(shù)事件數(shù)澳大利亞和新西蘭高血壓前期單純舒張期高血壓ISH收縮期-舒張期高血壓亞洲高血壓前期單純舒張期高血壓ISH收縮期-舒張期高血壓亞洲人亞洲人高血壓亞組和卒中（特別是出血性卒中）高血壓亞組和卒中（特別是出血性卒中）的關聯(lián)比白種人更強的關聯(lián)

8、比白種人更強DBP, 舒張壓; SBP, 收縮壓.高血壓前期(SBP/DBP: 120-139/80-89 mmHg).單純舒張期高血壓(SBP 140 mmHg and DBP 90 mmHg).單純收縮期高血壓(SBP 140 mmHg and DBP 90 mmHg).收縮期-舒張期高血壓(SBP 140 mmHg and DBP 90 mmHg).Arima H, et al. Hypertension 2012;59:1118-23.風險比風險比(95% CI) (95% CI) 事件數(shù)事件數(shù)風險比風險比缺血性卒中缺血性卒中澳大利亞和新西蘭澳大利亞和新西蘭高血壓前期高血壓前期單純舒張

9、期高血壓單純舒張期高血壓ISHISH收縮期收縮期- -舒張期高血壓舒張期高血壓亞洲亞洲高血壓前期高血壓前期單純舒張期高血壓單純舒張期高血壓ISHISH收縮期收縮期- -舒張期高血壓舒張期高血壓出血性卒中出血性卒中澳大利亞和新西蘭澳大利亞和新西蘭高血壓前期高血壓前期單純舒張期高血壓單純舒張期高血壓ISHISH收縮期收縮期- -舒張期高血壓舒張期高血壓亞洲亞洲高血壓前期高血壓前期單純舒張期高血壓單純舒張期高血壓ISHISH收縮期收縮期- -舒張期高血壓舒張期高血壓關鍵信息關鍵信息2 2鈣通道阻滯劑（鈣通道阻滯劑（CCBCCB）是高）是高血壓治療的一線選擇血壓治療的一線選擇1 11. Mancia

10、G, et al. Eur heart J 2013 epub ahead of print.CCBsCCBs被推薦作為治療的一線選擇被推薦作為治療的一線選擇指南指南關鍵推薦關鍵推薦歐洲1利尿劑，CCB，ACE抑制劑，ARB和受體阻滯劑適用于高血壓起始和維持治療，可單獨或聯(lián)合使用英國2推薦CCB 作為一線治療用于年齡55歲的患者和非洲黑人或任何年齡的加勒比海人 (除非有明顯的禁忌癥)臺灣3CCB與噻嗪類利尿劑、受體阻滯劑、ACE抑制劑和ARB可作為單一用藥用于抗高血壓的起始和維持治療韓國4推薦CCB作為一線治療用于年齡55 歲的患者黑種人5無明顯適應癥且BP接近目標水平，利尿劑或CCB可作為單

11、藥治療的首選藥物用于黑人高血壓患者，因為這兩種藥物對于黑人可能會更好的達到目標血壓加拿大6推薦噻嗪類利尿劑、受體阻滯劑 (年齡 5 5年）降壓效果年）降壓效果（ActionAction）ACTION, 硝苯地平控釋片治療冠心病的臨床研究.高血壓患者(血壓140/90 mmHg; n=3977) 血壓正常的患者(n=3684). 拜新同 30-60 mg 每天一次，平均隨訪 4.9年.Lubsen J, et al. J Hypertens 2005;23:641-8.硝苯地平控釋片安慰劑高血壓基線基線血壓：173/99mmHg正常血壓基線隨訪（年）平均SBP(mmHg)平均DBP(mmHg)高

12、血壓基線正常血壓基線拜拜新同與其他藥物新同與其他藥物的臨床試驗結(jié)果相比的臨床試驗結(jié)果相比降壓效果降壓效果更更佳佳(INSIGHT, STONE)(INSIGHT, STONE)HOPE, 預防心臟結(jié)果的評估.PROGRESS, 培哚普利預防再發(fā)腦卒中的研究. NORDIL, 北歐人應用地爾硫卓的研究.HOT, 高血壓最佳治療的研究. STONE, 上海老年高血壓硝苯地平試驗.LIFE, 氯沙坦減少高血壓終點的研究. 基線治療后基線治療后血壓（mmHg）血壓（mmHg）拜新同拜新同降壓效果與氨氯地平相當，但其對交感降壓效果與氨氯地平相當，但其對交感激活作用較小激活作用較小Toal CB, et

13、al. Blood Press 2012:1-8.心率血漿去甲腎上腺素氨氯地平硝苯地平控釋片變化百分比關鍵信息關鍵信息4 4拜新同拜新同2424小時平穩(wěn)降壓小時平穩(wěn)降壓1,21,21. Zanchetti A, et al. Drugs 1994;48(Suppl 1):23-31.2. Mancia G, et al. J Hypertens 2002;20:545-53.拜新同拜新同持續(xù)持續(xù)24-24-小時降低血壓小時降低血壓高血壓患者(n=81). 拜新同 60 mg 一天一次，治療4周.Zanchetti A, et al. Drugs 1994;48(Suppl 1):23-31.時

14、間（小時）硝苯地平控釋片基線治療后平均血壓（mmHg）拜新同拜新同持續(xù)持續(xù)24-24-小時控制血壓，療效持續(xù)小時控制血壓，療效持續(xù)4 4年年 (INSIGHT) (INSIGHT) 151 患者 (78例采用24-h動態(tài)記錄).拜新同 30 mg 一天一次，平均治療為3.1年. Mancia G, et al. J Hypertens 2002;20:545-53.硝苯地平控釋片基線治療后血壓（mmHg）關鍵信息關鍵信息5 5拜新同拜新同良好的安全性及耐良好的安全性及耐受性受性1 11. Bayer Core Data Sheet Adalat CR (2009).拜新同拜新同對高血壓和對高血

15、壓和/ /或慢性心絞痛患者的安全性好或慢性心絞痛患者的安全性好 最常見不良反應拜新同最常見不良反應拜新同 (n=6486) (n=6486) vsvs 安慰劑安慰劑 (n=5326) (n=5326)* *SOC SOC 不良反應不良反應常見常見(1/100 to 1/10)不常見(1/1000 to 1/100)罕見(1/10,000 to 1/1000)未知未知血管水腫，血管舒張低血壓，暈厥免疫過敏反應瘙癢，蕁麻疹，皮疹類過敏反應神經(jīng)頭疼眩暈，偏頭痛，頭暈，震顫感覺遲鈍感覺減退，嗜睡心臟心動過速，心悸胸痛(心絞痛)胃腸道便秘疼痛，惡心，消化不良，腹脹，口干牙齦增生胃腸結(jié)石, 吞咽困難，梗阻

16、，潰瘍，嘔吐肝膽肝酶暫時性升高黃疸腎多尿，排尿困難骨骼肌痙攣，關節(jié)腫脹關節(jié)痛，肌痛呼吸道鼻腔出血/充血呼吸困難一般感覺感覺不舒服非特異性的疼痛，寒顫ADRs, 藥物不良反應; SOC, 器官和系統(tǒng).*ACTION研究為安慰劑對照研究.根據(jù)國際醫(yī)學用語詞典11.1版. Bayer Core Data Sheet Adalat CR (2009).拜新同拜新同對高血壓和對高血壓和/ /或慢性心絞痛患者耐受性好或慢性心絞痛患者耐受性好不良反應不良反應患者不良反應的發(fā)生頻率患者不良反應的發(fā)生頻率(%)INSIGHT1ACTION2硝苯地平控釋片(n=3157)利尿劑聯(lián)合(n=3164)硝苯地平控釋片(

17、n=3825)安慰劑(n=3840)外周水腫28.4 4.337.814.2頭痛17.5頭暈8.0 抑郁6.5外周血管疾病3.0糖尿病3.04.3N/AN/A1. Brown MJ, et al. Lancet 2000;356:366-72.2. Poole-Wilson PA, et al. Cardiovasc Drugs Ther 2006;20:45-54.與氨氯地平相比，拜新同與氨氯地平相比，拜新同治療高血壓耐受性更好治療高血壓耐受性更好治療組治療組完成試完成試驗驗人數(shù)人數(shù)退出試驗退出試驗人數(shù)人數(shù)過早

18、中止試驗的原因過早中止試驗的原因不良事件不良事件依從性差依從性差同意退出同意退出試驗試驗療效不佳療效不佳患者失患者失去隨訪去隨訪死亡死亡違規(guī)違規(guī)硝苯地平控釋片724 (5.6%)1 (1.4%)0 (0.0%)0 (0.0%)0 (0.0%)3 (4.2%)0 (0.0%)0 (0.0%)氨氯地平6613 (19.7%)4 (6.1%)3 (4.5%)1 (1.5%)0 (0.0%)5 (7.6%)0 (0.0%)0 (0.0%)非隨機化010 (100.0%)1 (10.0%)6 (60.0%)0 (0.0%)1 (10.0%)1 (10.0%)0 (0.0%)1 (10.0%)Kes S,

19、 et al. Curr Med Res Opin 2003;19:226-37.關鍵信息關鍵信息6a6a拜新同拜新同對不同高血壓人群對不同高血壓人群有效降壓有效降壓1-41-41. Mancia G, et al. J Hypertens 2002;20:545-53.2. Mancia G, et al. Hypertension 2003;41:431-6.3. Bravo EL, et al. Am J Hypertens 1990;3:326S-32S.4. Mancia G, et al. Blood Press 2004;13:310-5.拜新同拜新同對有心血管風險的高血壓患者可

20、持續(xù)對有心血管風險的高血壓患者可持續(xù)2424小時降壓小時降壓 (INSIGHT) (INSIGHT)拜新同 (n=41) ，利尿劑聯(lián)合(n=37).*P0.05; *P0.01 (組間比較或vs 治療前后比較). Mancia G, et al. J Hypertens 2002;20:545-53.硝苯地平控釋片利尿劑聯(lián)合治療時間（年）治療時間（年）心率(bpm)脈壓(mmHg)拜新同拜新同可有效降低患有糖尿病的高血壓患者的可有效降低患有糖尿病的高血壓患者的血壓血壓(INSIGHT (INSIGHT 亞組研究亞組研究) )6321 例高血壓患者(1302 例有糖尿病); 年齡55-80歲.接

21、受拜新同 30 mg 一天一次或利尿劑聯(lián)合治療.*P0.001 組內(nèi)比較.Mancia G, et al. Hypertension 2003;41:431-6.DiabetesDiabetesNo DiabetesNo Diabetes硝苯地平控釋片利尿劑聯(lián)合糖尿病組非糖尿病組心率心率基線基線平均變化平均變化拜新同拜新同可有效降低老年高血壓患者的血壓可有效降低老年高血壓患者的血壓 (MATH (MATH 研究研究) )MATH, 高血壓治療的現(xiàn)代途徑.222 例老年患者(65 歲)和933例非老年患者 (65 歲).拜新同 30-180 mg/day 持續(xù)治療12周.DBP 90 mmHg

22、及減少10 mmHg.*P0.001 與基線比較Bravo EL, et al. Am J Hypertens 1990;3:326S-32S.血壓血壓反應率反應率坐位坐位患者比例（%）老年非老年拜新同拜新同可有效降低可有效降低單純單純收縮期高血壓（收縮期高血壓（ISHISH）患）患者的血壓者的血壓( (INSIGHTINSIGHT研究研究) )6321 例患者 (1498例為 ISH);年齡為55-80歲.接受拜新同 30 mg 一天一次或利尿劑聯(lián)合(氫氯噻嗪 25 mg/阿米洛利 2.5 mg)治療.Mancia G, et al. Blood Press 2004;13:310-5.IS

23、HISH非非 ISHISH心率心率基線基線平均變化平均變化硝苯地平控釋片利尿劑聯(lián)合關鍵信息關鍵信息6b6b拜新同拜新同降低亞洲高血壓患降低亞洲高血壓患者的血壓者的血壓1,21,21. Gong L, et al. J Hypertens 1996;14:1237-45.2. Ueng K-C, et al. Clin Drug Investig 2011;31:631-42.拜新同拜新同可長期有效降低亞洲老年高血壓患者的血可長期有效降低亞洲老年高血壓患者的血壓壓(STONE)(STONE)STONE, 上海老年高血壓硝苯地平試驗.1632 例高血壓患者，年齡為60-79歲.65% 的患者通過積

24、極治療達到目標血壓(SBP 160 mmHg ，DBP 90 mmHg).Gong L, et al. J Hypertens 1996;14:1237-45.硝苯地平控釋片安慰劑治療3個月治療3個月DBP vs治療3個月SBP vs治療3個月拜新同拜新同可有效降低真實環(huán)境血壓，包括亞洲高可有效降低真實環(huán)境血壓，包括亞洲高血壓患者血壓患者(73%)(73%)觀察性研究(14,344 例高血壓患者平均接受拜新同治療超過12周).Ueng K-C, et al. Clin Drug Investig 2011;31:631-42.起始SBP起始DBP平均減少:平均減少:血壓下降(mmHg)血壓下降

25、(mmHg)拜新同拜新同可有效控制可有效控制* *真實環(huán)境血壓，包括亞洲高真實環(huán)境血壓，包括亞洲高血壓患者血壓患者(73%)(73%)*目標血壓 140/90 mmHg (無糖尿病患者) 及 130/80 mmHg (糖尿病患者). 根據(jù)指南進行風險評估(J Hypertens 2003;21:1011-53).14,344 例高血壓患者 (3192例患有糖尿病).Ueng K-C, et al. Clin Drug Investig 2011;21:631-42.總體糖尿病患者目標血壓(%)平均風險低風險中風險高風險非常高風險關鍵信息關鍵信息7 7拜新同拜新同控制清晨血壓控制清晨血壓1 11

26、. Hermida RC, et al. Blood Press Monit 2009;14:152-9.拜新同拜新同可降低清晨血壓可降低清晨血壓238例為接受治療的高血壓患者，接受拜新同30 mg/day，可明顯改善24小時SBP，左圖為清醒時SBP，右圖為睡前SBP。.Hermida RC, et al. Blood Press Monit 2009;14:152-9.時間（從睡前開始）時間（從睡前開始）治療前治療后平均睡眠平均睡眠i i-TECHO:-TECHO:與氨氯地平相比，硝苯地平控釋片降與氨氯地平相比，硝苯地平控釋片降低晨峰血壓的效果更佳低晨峰血壓的效果更佳HBP 是診室外血壓管

27、理非?？煽康臏y量方法隨機、開放標簽、6周的交叉試驗，探討41例高血壓患者采用新的監(jiān)測系統(tǒng)評價硝苯地平控釋片（每天20-80 mg）和氨氯地平（每天2.5-10 mg）的HBP硝苯地平控釋片控制晨峰血壓的效果明顯優(yōu)于氨氯地平HBP, 家庭自測血壓.*P0.05 vs 氨氯地平.Ryuzaki M et al. J Hypertens 2007;25:2352-58.氨氯地平硝苯地平控釋片脈搏(bpm)：血壓（mmHg）總結(jié)總結(jié)總結(jié)總結(jié)高血壓不良的治療1現(xiàn)狀仍是急需解決的問題某些地區(qū)患病率持續(xù)高升, 包括亞洲2與之相關的心血管死亡風險增加, 特別是亞洲人3CCB是高血壓治療的一線選擇，并在最近的指南中被推薦使用4拜新同 持續(xù)24小時、平穩(wěn)、長期控制血壓5拜新同 有良好的安全性和耐受性6拜新同 降壓適用人群廣泛5,7-91. Kearney PM, et al. J Hypertens