分子遺傳學(xué) 章 真核生物基因的表達(dá)調(diào)控

1、會(huì)計(jì)學(xué)1分子遺傳學(xué)分子遺傳學(xué) 章章 真核生物基因的表達(dá)調(diào)控真核生物基因的表達(dá)調(diào)控第1頁(yè)/共76頁(yè)Three levels Three levels controlcontrol第2頁(yè)/共76頁(yè)Three or four levels Three or four levels control?control?第3頁(yè)/共76頁(yè)Gene regulation very complex in eukaryotes cells !第4頁(yè)/共76頁(yè)Multiple places control !第5頁(yè)/共76頁(yè)真核生物基因表達(dá)調(diào)控的特點(diǎn)：真核生物基因表達(dá)調(diào)控的特點(diǎn)：1.在真核生物中，染色體的結(jié)構(gòu)對(duì)基因的

2、表達(dá)有明顯的調(diào)控作用；2.真核基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯是在不同地點(diǎn)不同時(shí)間進(jìn)行，從而使真核基因的表達(dá)有多種轉(zhuǎn)錄后的調(diào)控機(jī)制； 基因表達(dá)具有時(shí)間性和空間性。 時(shí)間性：個(gè)體發(fā)育的不同階段，基因表達(dá)的種類和數(shù)量是不同的； 空間性：在不同組織和器官中，基因表達(dá)的種類和數(shù)量是不同的。3.真核生物基因表達(dá)存在細(xì)胞特異性或組織特異性。4.真核生物的基因表達(dá)調(diào)控是多因子、多步驟的調(diào)控過(guò)程。第6頁(yè)/共76頁(yè)（免疫球蛋白IgG ）第7頁(yè)/共76頁(yè)基因重排基因重排第8頁(yè)/共76頁(yè)n常染色質(zhì)與異染色質(zhì)的互變第9頁(yè)/共76頁(yè)DNADNA甲基化甲基化 第10頁(yè)/共76頁(yè)（一）順式作用元件（一）順式作用元件（cis-element

3、）：）：順式作用元件順式作用元件: 指指DNA上對(duì)基因表達(dá)有調(diào)節(jié)活上對(duì)基因表達(dá)有調(diào)節(jié)活性的某些特定的調(diào)節(jié)序列，其活性僅影響與其性的某些特定的調(diào)節(jié)序列，其活性僅影響與其自身處于同一自身處于同一DNA分子的基因。這種分子的基因。這種DNA序列序列多位與基因旁側(cè)或內(nèi)含子中，不編碼蛋白質(zhì)。多位與基因旁側(cè)或內(nèi)含子中，不編碼蛋白質(zhì)。1、啟動(dòng)子、啟動(dòng)子2、增強(qiáng)子、增強(qiáng)子3、絕緣子、絕緣子4、應(yīng)答元件、應(yīng)答元件二 轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控第11頁(yè)/共76頁(yè)第12頁(yè)/共76頁(yè)第13頁(yè)/共76頁(yè)1、 啟動(dòng)子啟動(dòng)子(promotor)位于轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)附近，具有相對(duì)固定位置，且為轉(zhuǎn)錄起始所必需的序列元件。啟動(dòng)子一般模式：?jiǎn)?dòng)子

4、一般模式：核心啟動(dòng)子，TATA box上游啟動(dòng)子成分（UPE），CAAT box等TATA框控制轉(zhuǎn)錄的精確性，而UPE則控制轉(zhuǎn)錄的起始頻率，啟動(dòng)子的強(qiáng)度決定于UPE的數(shù)目和種類。第14頁(yè)/共76頁(yè)第15頁(yè)/共76頁(yè)Core Promotor ICore Promotor IIAssembly of RNA pol III第16頁(yè)/共76頁(yè)2、 增強(qiáng)子增強(qiáng)子(enhancer)位于轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)較遠(yuǎn)位置上，具有參與、激活和增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄起始功能的序列元件。增強(qiáng)子元件常常是組織特異性或短暫調(diào)節(jié)的靶位點(diǎn)。增強(qiáng)子特點(diǎn)：增強(qiáng)子特點(diǎn)：與啟動(dòng)子的相對(duì)位置和取向無(wú)關(guān)，只要存在于同一DNA分子上都能起作用；沒(méi)有基因?qū)Ｒ?/p>

5、性，可以在不同的基因組合中表現(xiàn)增強(qiáng)效應(yīng)；嚴(yán)格的組織特異性和細(xì)胞特異性；第17頁(yè)/共76頁(yè)增強(qiáng)子增強(qiáng)子 (enhancer)第18頁(yè)/共76頁(yè)3、 絕緣絕緣子子(insulator) 能阻斷激活或失活效應(yīng)通過(guò)的元件，它們有一種或同時(shí)有兩種主要特征： 當(dāng)絕緣子位于增強(qiáng)子和啟動(dòng)子之間的時(shí)候，它能阻斷增強(qiáng)子對(duì)啟動(dòng)子的激活作用 當(dāng)絕緣子位于活性基因和異染色質(zhì)之間時(shí)，能保護(hù)活性基因免受異染色質(zhì)延伸所帶來(lái)的失活效應(yīng) 絕緣子的作用是增強(qiáng)基因調(diào)控的準(zhǔn)確性第19頁(yè)/共76頁(yè)第20頁(yè)/共76頁(yè)4、 應(yīng)答元件應(yīng)答元件(response element) 一組受共同調(diào)控的基因，各基因都有一個(gè)相同的序列元件，該元件是誘

6、導(dǎo) 型 轉(zhuǎn) 錄 因 子 （ i n d u c i b l e activator ）識(shí)別靶基因的位點(diǎn),稱為應(yīng)答元件（response element）。如：熱休克應(yīng)答元件（HSE）、血清應(yīng)答元件（SRE）、糖皮質(zhì)激素應(yīng)答元件（GRE） 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 是啟動(dòng)子的上游元件（如HSE）或增強(qiáng)子（如GRE） 都含有短的共有序列，但不一定完全相同 轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合區(qū)在共有序列的任一側(cè)附近第21頁(yè)/共76頁(yè)應(yīng)應(yīng)答答元元件件動(dòng)物模型動(dòng)物模型植物植物模型模型第22頁(yè)/共76頁(yè)反式作用因子反式作用因子: 指能直接或間接地識(shí)別或結(jié)合在各順指能直接或間接地識(shí)別或結(jié)合在各順式作用元件式作用元件815bp核心序列上，參與

7、調(diào)控靶基因轉(zhuǎn)核心序列上，參與調(diào)控靶基因轉(zhuǎn)錄效率的一組蛋白質(zhì)，也稱序列特異性錄效率的一組蛋白質(zhì)，也稱序列特異性DNA結(jié)合蛋結(jié)合蛋白白(sequence specific DNA binding protein，SDBP)，這是一類細(xì)胞核內(nèi)蛋白質(zhì)因子。在結(jié)構(gòu)上，這是一類細(xì)胞核內(nèi)蛋白質(zhì)因子。在結(jié)構(gòu)上含有與含有與DNA結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。第23頁(yè)/共76頁(yè)DNA Structure Major and Minor Grooves第24頁(yè)/共76頁(yè)反式作用因子根據(jù)作用方式分為三反式作用因子根據(jù)作用方式分為三類：類： 通用轉(zhuǎn)錄因子。通用轉(zhuǎn)錄因子。普遍存在的轉(zhuǎn)錄因子。如普遍存在的轉(zhuǎn)錄因子。如TATA

8、 boxTATA box結(jié)合因子結(jié)合因子 TFDTFD、GC boxGC box結(jié)合因子結(jié)合因子SP1 SP1 等。等。組織特異性轉(zhuǎn)錄因子。組織特異性轉(zhuǎn)錄因子。與基因表達(dá)的組織與基因表達(dá)的組織特異性有很大關(guān)系。特異性有很大關(guān)系。誘導(dǎo)性反式作用因子。誘導(dǎo)性反式作用因子?；钚阅鼙惶禺惖恼T活性能被特異的誘導(dǎo)因子所誘導(dǎo)。導(dǎo)因子所誘導(dǎo)。第25頁(yè)/共76頁(yè)第26頁(yè)/共76頁(yè)鋅指（鋅指（zinc finger）結(jié)構(gòu)）結(jié)構(gòu) 指含有一段保守氨基酸順序的指含有一段保守氨基酸順序的蛋白質(zhì)與該蛋白的輔基鋅螫合而形蛋白質(zhì)與該蛋白的輔基鋅螫合而形成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，分為鋅指、鋅扭（成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，分為鋅指、鋅扭（twisttwi

9、st）和鋅簇（）和鋅簇（clustercluster）結(jié)構(gòu)；）結(jié)構(gòu)；也有按照與鋅結(jié)合的氨基酸殘基性也有按照與鋅結(jié)合的氨基酸殘基性質(zhì)分為質(zhì)分為Cys2Cys2Cys2Cys2和和Cys2Cys2His2His2指指。第27頁(yè)/共76頁(yè) （A） 鋅指結(jié)構(gòu)示意圖鋅指結(jié)構(gòu)示意圖 （Cys2Cys2His2His2鋅指結(jié)構(gòu)）鋅指結(jié)構(gòu)） 兩個(gè)半胱氨酸殘基和兩個(gè)組氨酸殘基兩個(gè)半胱氨酸殘基和兩個(gè)組氨酸殘基(His)(His)，通過(guò)與位于中心的鋅離子以配位，通過(guò)與位于中心的鋅離子以配位鍵結(jié)合，形成穩(wěn)定的指狀結(jié)構(gòu)。鍵結(jié)合，形成穩(wěn)定的指狀結(jié)構(gòu)。 第28頁(yè)/共76頁(yè)第29頁(yè)/共76頁(yè)Zinc Finger Motif

10、第30頁(yè)/共76頁(yè)同源結(jié)構(gòu)域（同源結(jié)構(gòu)域（homeodomainhomeodomain，HDHD） 同源盒基因家族各基因間具有一同源盒基因家族各基因間具有一相同的保守序列，稱為同源結(jié)構(gòu)域。相同的保守序列，稱為同源結(jié)構(gòu)域。所含的至少二個(gè)所含的至少二個(gè)螺旋中形成螺旋中形成“轉(zhuǎn)折轉(zhuǎn)折”，第三個(gè)，第三個(gè)螺旋與螺旋與DNADNA大溝相互作大溝相互作用是同源盒蛋白與用是同源盒蛋白與DNADNA結(jié)合的主要力結(jié)合的主要力量量 。 功能：功能：調(diào)節(jié)與機(jī)體各部分正常發(fā)育調(diào)節(jié)與機(jī)體各部分正常發(fā)育或正常分化的有關(guān)基因的表達(dá)?；蛘７只挠嘘P(guān)基因的表達(dá)。第31頁(yè)/共76頁(yè)同源結(jié)構(gòu)域及同源結(jié)構(gòu)域及其作用其作用第32頁(yè)/共

11、76頁(yè)第33頁(yè)/共76頁(yè)Leucine Zipper第34頁(yè)/共76頁(yè)螺旋螺旋- -環(huán)環(huán)- -螺旋螺旋（helix-loop-helixhelix-loop-helix，HLHHLH）結(jié)構(gòu)）結(jié)構(gòu): : 含兩個(gè)雙性含兩個(gè)雙性-螺旋，每螺旋，每3 34 4個(gè)氨個(gè)氨基酸含一個(gè)疏水性殘基，中間為非螺基酸含一個(gè)疏水性殘基，中間為非螺旋環(huán)區(qū)，內(nèi)含一個(gè)或多個(gè)能阻斷螺旋旋環(huán)區(qū)，內(nèi)含一個(gè)或多個(gè)能阻斷螺旋的氨基酸殘基。的氨基酸殘基。第35頁(yè)/共76頁(yè)helix-loop-helix第36頁(yè)/共76頁(yè)Helix-turn-helix (Helix-turn-helix (螺旋螺旋- -轉(zhuǎn)角轉(zhuǎn)角- -螺旋螺旋) )結(jié)

12、構(gòu)結(jié)構(gòu) 為第一個(gè)被確立的為第一個(gè)被確立的DNA-結(jié)合結(jié)構(gòu)結(jié)合結(jié)構(gòu)，是最常見(jiàn)，是最常見(jiàn)DNA結(jié)合域之一，常結(jié)合結(jié)合域之一，常結(jié)合CAAT盒，屬常見(jiàn)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白因盒，屬常見(jiàn)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白因子。子。第37頁(yè)/共76頁(yè)Helix-turn-helix第38頁(yè)/共76頁(yè) 2)2)轉(zhuǎn)錄活化結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)錄活化結(jié)構(gòu)域（transcriptional activation transcriptional activation domaindomain） 反式作用因子并非都需要其直接反式作用因子并非都需要其直接與與DNADNA結(jié)合，轉(zhuǎn)錄活化域是反式作用結(jié)合，轉(zhuǎn)錄活化域是反式作用因子必須具備的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。轉(zhuǎn)錄活化因子必

13、須具備的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。轉(zhuǎn)錄活化域通常是依賴于域通常是依賴于DNADNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域以外結(jié)合結(jié)構(gòu)域以外的的3030100100個(gè)氨基酸殘基。轉(zhuǎn)錄因子個(gè)氨基酸殘基。轉(zhuǎn)錄因子通常具有一個(gè)以上的轉(zhuǎn)錄活化區(qū)。通常具有一個(gè)以上的轉(zhuǎn)錄活化區(qū)。第39頁(yè)/共76頁(yè)轉(zhuǎn)錄活化結(jié)構(gòu)域模型有以下轉(zhuǎn)錄活化結(jié)構(gòu)域模型有以下幾種：幾種：酸性酸性-螺旋（螺旋（acidic-helix acidic-helix domaindomain） 含有較多的負(fù)電荷。能非特含有較多的負(fù)電荷。能非特異性地與起始復(fù)合物（如異性地與起始復(fù)合物（如TATATATA盒結(jié)合因盒結(jié)合因子）相互作用發(fā)揮轉(zhuǎn)錄活化功能。子）相互作用發(fā)揮轉(zhuǎn)錄活化功能。富含谷氨酰胺的

14、結(jié)構(gòu)域（富含谷氨酰胺的結(jié)構(gòu)域（glutamine-glutamine-rich domainrich domain） 最強(qiáng)的轉(zhuǎn)錄活化域之一最強(qiáng)的轉(zhuǎn)錄活化域之一。 富含脯氨酸結(jié)構(gòu)域（富含脯氨酸結(jié)構(gòu)域（proline-rich proline-rich domaindomain）第40頁(yè)/共76頁(yè)第41頁(yè)/共76頁(yè)第42頁(yè)/共76頁(yè)真核基因的調(diào)控模型真核基因的調(diào)控模型: BrittenDavidson模型模型原始模型原始模型第43頁(yè)/共76頁(yè)改進(jìn)模型改進(jìn)模型:多重調(diào)節(jié)基因多重調(diào)節(jié)基因第44頁(yè)/共76頁(yè)改進(jìn)模型改進(jìn)模型:多重受體基因多重受體基因第45頁(yè)/共76頁(yè)5端加帽端加帽:真核生物轉(zhuǎn)錄生成的真核

15、生物轉(zhuǎn)錄生成的mRNA在轉(zhuǎn)在轉(zhuǎn)錄 后 ， 在錄 后 ， 在 5 端 加 上端 加 上 7 甲 基 鳥(niǎo) 苷 甲 基 鳥(niǎo) 苷 (m7GPPPmNp-) 意義意義:能被核糖體小亞基識(shí)別，促使能被核糖體小亞基識(shí)別，促使mRNA和核糖體的結(jié)合；和核糖體的結(jié)合；m7Gppp結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)能有效地封閉能有效地封閉RNA 5末端，以保護(hù)末端，以保護(hù)mRNA免疫免疫5核酸外切酶的降解，增強(qiáng)核酸外切酶的降解，增強(qiáng)mRNA的的穩(wěn)定。穩(wěn)定。 有助于有助于mRNA越過(guò)核膜，進(jìn)入胞越過(guò)核膜，進(jìn)入胞質(zhì)。質(zhì)。第46頁(yè)/共76頁(yè) 3端加尾端加尾:轉(zhuǎn)錄后在轉(zhuǎn)錄后在mRNA在在3末端末端加上加上50200個(gè)腺苷酸，即個(gè)腺苷酸，即poly

16、(A)尾（尾（成熟成熟mRNA）。）。意義：可能有助意義：可能有助mRNA從核到細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)從核到細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)；避免在細(xì)胞中受到核酶降解，增強(qiáng)運(yùn)；避免在細(xì)胞中受到核酶降解，增強(qiáng)mRNA的穩(wěn)定性。的穩(wěn)定性。第47頁(yè)/共76頁(yè)2. mRNA前體的剪接、選擇性剪接前體的剪接、選擇性剪接對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控作用對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控作用 （1）mRNA前體的剪接前體的剪接 真核細(xì)胞基因表達(dá)所轉(zhuǎn)錄出的真核細(xì)胞基因表達(dá)所轉(zhuǎn)錄出的mRNA前體在剪前體在剪接酶作用下，有序刪除每一個(gè)內(nèi)含子并將外顯子拼接酶作用下，有序刪除每一個(gè)內(nèi)含子并將外顯子拼接起來(lái)，形成成熟的接起來(lái)，形成成熟的mRNA，這一過(guò)程即為剪接。，這一過(guò)程即為剪接。

17、 生物體內(nèi)內(nèi)含子的主要類型：GU-AG、AU-AC、類內(nèi)含子、類內(nèi)含子第48頁(yè)/共76頁(yè)第49頁(yè)/共76頁(yè)5種種snRNA (，U1、U2、U4、U5、U6) +100多多種蛋白種蛋白 GU-AG、AU-AC類內(nèi)含子的剪接類內(nèi)含子的剪接剪接體剪接體(spliceosome)第50頁(yè)/共76頁(yè)I、II類內(nèi)含子的自我剪接類內(nèi)含子的自我剪接第51頁(yè)/共76頁(yè) 高等真核細(xì)胞中高等真核細(xì)胞中,某個(gè)內(nèi)含子某個(gè)內(nèi)含子5的供點(diǎn)在特定的供點(diǎn)在特定條件下可與另一個(gè)內(nèi)含子條件下可與另一個(gè)內(nèi)含子3受點(diǎn)進(jìn)行剪接，同時(shí)受點(diǎn)進(jìn)行剪接，同時(shí)刪除這兩個(gè)內(nèi)含子及其中間的全部外顯子或內(nèi)含刪除這兩個(gè)內(nèi)含子及其中間的全部外顯子或內(nèi)含子

18、，即一個(gè)外顯子或內(nèi)含子是否出現(xiàn)在成熟的子，即一個(gè)外顯子或內(nèi)含子是否出現(xiàn)在成熟的mRNA中是可以選擇的，這種剪接方式稱為選擇中是可以選擇的，這種剪接方式稱為選擇性剪接。性剪接。 （2 2）mRNAmRNA的選擇性剪接的選擇性剪接Exon，Intron是否出現(xiàn)在成熟是否出現(xiàn)在成熟mRNA是可以選擇。是可以選擇。 意義：在高等生物細(xì)胞的高度異質(zhì)性中起重意義：在高等生物細(xì)胞的高度異質(zhì)性中起重要作用。由于剪接的多樣化，一個(gè)基因在轉(zhuǎn)錄后要作用。由于剪接的多樣化，一個(gè)基因在轉(zhuǎn)錄后通過(guò)通過(guò)mRNA前體的剪接加工而產(chǎn)生兩個(gè)或更多的前體的剪接加工而產(chǎn)生兩個(gè)或更多的蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)。第52頁(yè)/共76頁(yè)第53頁(yè)/共76

19、頁(yè)第54頁(yè)/共76頁(yè). RNA的編輯的編輯 RNA RNA編輯（編輯（editingediting）: :是指轉(zhuǎn)錄后的是指轉(zhuǎn)錄后的RNARNA在編碼區(qū)在編碼區(qū)發(fā)生堿基的突變、加入或丟失等現(xiàn)象。發(fā)生堿基的突變、加入或丟失等現(xiàn)象。 ApoB 基因有 29 個(gè)外顯子 CAA 第 2153 個(gè)密碼子編碼 Glu 編輯 CAA UAA 翻譯 翻譯 在肝中剪接后的 mRNA 腸中的 mRNA 經(jīng)編輯 編碼了 4563aa 的載脂蛋白 產(chǎn)生了終止密碼子，在 2153aa 處終止合成 圖 13-42 載脂蛋白的基因 ApoB 在腸中經(jīng)過(guò)編輯， 引入終止密碼子，不能翻譯成完整的載脂蛋白。 (參考 B.Lewin

20、:GENES,1997，F(xiàn)ig31.14) 第55頁(yè)/共76頁(yè) 翻譯過(guò)程和翻譯后水平的調(diào)控主要表現(xiàn)在翻譯的起始、延長(zhǎng)、蛋白質(zhì)的加工修飾及定位等方面。 第56頁(yè)/共76頁(yè). mRNA運(yùn)輸控制運(yùn)輸控制運(yùn)輸控制（運(yùn)輸控制（transport control）是對(duì)轉(zhuǎn)錄本從細(xì)胞）是對(duì)轉(zhuǎn)錄本從細(xì)胞核運(yùn)送到細(xì)胞質(zhì)中的數(shù)量進(jìn)核運(yùn)送到細(xì)胞質(zhì)中的數(shù)量進(jìn)行調(diào)節(jié)。行調(diào)節(jié)。合成的合成的RNA大約有大約有1/2能被能被運(yùn)出核進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，運(yùn)出核進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，50左左右的在核內(nèi)降解，還有一些右的在核內(nèi)降解，還有一些留在核。留在核。 第57頁(yè)/共76頁(yè). mRNA穩(wěn)定性調(diào)節(jié)穩(wěn)定性調(diào)節(jié)原核生物原核生物mRNA的半衰期很短，平均大約

21、的半衰期很短，平均大約3min。高等真核生物迅速生長(zhǎng)的細(xì)胞中高等真核生物迅速生長(zhǎng)的細(xì)胞中mRNA的半衰期平的半衰期平均均3h。在高度分化的終端細(xì)胞中許多在高度分化的終端細(xì)胞中許多mRNA極其穩(wěn)定，有極其穩(wěn)定，有的壽命長(zhǎng)達(dá)數(shù)天。的壽命長(zhǎng)達(dá)數(shù)天。第58頁(yè)/共76頁(yè).mRNA結(jié)構(gòu)的影響結(jié)構(gòu)的影響3.1 mRNA5前導(dǎo)序列對(duì)翻譯水平的影響前導(dǎo)序列對(duì)翻譯水平的影響第59頁(yè)/共76頁(yè)l5m7G帽結(jié)構(gòu)是否存在和是否易于接近帽結(jié)構(gòu)是否存在和是否易于接近eIF-4F的程的程度對(duì)翻譯效率有著明顯的影響。度對(duì)翻譯效率有著明顯的影響。l起始密碼子起始密碼子AUG的位置和其側(cè)翼的序列對(duì)翻譯的效的位置和其側(cè)翼的序列對(duì)翻譯

22、的效率也有影響。率也有影響。l 5端非翻譯區(qū)的長(zhǎng)度也會(huì)影響到翻譯的效率和起始端非翻譯區(qū)的長(zhǎng)度也會(huì)影響到翻譯的效率和起始的精確性，當(dāng)此區(qū)長(zhǎng)度在的精確性，當(dāng)此區(qū)長(zhǎng)度在1780Nt之間時(shí)，體外翻之間時(shí)，體外翻譯效率與其長(zhǎng)度變成正比。譯效率與其長(zhǎng)度變成正比。l在在5UTR中存在堿基配對(duì)區(qū)時(shí)，可以形成發(fā)夾式或中存在堿基配對(duì)區(qū)時(shí)，可以形成發(fā)夾式或莖環(huán)二級(jí)結(jié)構(gòu)，這類結(jié)構(gòu)會(huì)阻止核糖體莖環(huán)二級(jí)結(jié)構(gòu)，這類結(jié)構(gòu)會(huì)阻止核糖體40S亞基的遷亞基的遷移，對(duì)翻譯起始有抑制作用。移，對(duì)翻譯起始有抑制作用。第60頁(yè)/共76頁(yè)3.2 mRNA3端的結(jié)構(gòu)對(duì)翻譯速率和端的結(jié)構(gòu)對(duì)翻譯速率和mRNA壽命的影響壽命的影響lmRNA 3端的

23、端的poly(A)不僅和不僅和mRNA穿越核膜的能穿越核膜的能力有關(guān)，而且影響到力有關(guān)，而且影響到mRNA的穩(wěn)定性和翻譯效率。的穩(wěn)定性和翻譯效率。lpoly(A)越長(zhǎng)越長(zhǎng)mRNA作為模板的使用的半衰期越長(zhǎng)作為模板的使用的半衰期越長(zhǎng)。lPoly(A)對(duì)翻譯的促進(jìn)作用是需要對(duì)翻譯的促進(jìn)作用是需要PABP（poly(A)結(jié)合蛋白）的存在。結(jié)合蛋白）的存在。第61頁(yè)/共76頁(yè)阻遏蛋白的調(diào)控作用（核阻遏蛋白的調(diào)控作用（核糖體蛋白）糖體蛋白）翻譯起始因子的功能調(diào)控翻譯起始因子的功能調(diào)控AUG對(duì)翻譯的調(diào)控對(duì)翻譯的調(diào)控mRNA5非編碼區(qū)長(zhǎng)度對(duì)非編碼區(qū)長(zhǎng)度對(duì)翻譯的影響翻譯的影響翻譯其始的調(diào)控翻譯其始的調(diào)控第62頁(yè)/共76頁(yè)進(jìn)入核糖體位點(diǎn)：IRES 反式作用因子：ITAFs第63頁(yè)/共76頁(yè)第64頁(yè)/共76頁(yè)第65頁(yè)/共76頁(yè)第66頁(yè)/共76頁(yè)第67頁(yè)/共76頁(yè)Three or four levels Three or four levels control?control?第68頁(yè)