第二章散劑、顆粒劑與膠囊劑

1、第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑 第一節(jié) 基本操作 稱量操作 量取操作 粉碎 過篩 混合 固體藥物的粉碎是將大塊物料借助機械力固體藥物的粉碎是將大塊物料借助機械力破碎成適宜大小的顆?；蚣毞鄣牟僮鳌Ｆ扑槌蛇m宜大小的顆?；蚣毞鄣牟僮鳌＃ㄒ唬┓鬯榕c過篩（一）粉碎與過篩表表1 粉碎方法的比較粉碎方法的比較 粉碎方法 優(yōu)缺點 適用范圍 閉塞粉碎 一次投料直至所有物料粉碎完畢 能量消耗大，粉碎效率低 小規(guī)模的間歇粉碎操作 自由粉碎 粉碎中及時排出符合要求的細粉 粉碎效率高 連續(xù)粉碎操作 循環(huán)粉碎 粉碎物料中粗顆粒重新返回到粉碎機中反復(fù)粉碎 成品粒度分布窄動力消耗低 粒度要求比較高的粉碎 低溫粉碎 低溫時物料脆

2、性增加利于粉碎 可粉碎軟化點熔點低、熱可塑性物料 常溫下粉碎困難如樹脂干浸膏等 混合粉碎 兩種以上的物料同時粉碎 粉碎與混合操作同時進行 物料具有相似的性質(zhì)及硬度 圖圖1c 萬能粉碎機萬能粉碎機（結(jié)構(gòu)示意圖）加料口抖動裝置環(huán)狀篩板入料口鋼齒出粉口項目二 藥材的粉碎圖圖2 錘擊式粉碎機錘擊式粉碎機圓盤錘頭襯板篩板加料器項目二 藥材的粉碎圖圖3 球磨機（結(jié)構(gòu)圖）球磨機（結(jié)構(gòu)圖）圖圖4 球磨機（轉(zhuǎn)速示意圖）球磨機（轉(zhuǎn)速示意圖）（a）轉(zhuǎn)速太慢（b）轉(zhuǎn)速適當（c）轉(zhuǎn)速太快圖圖5 輪胎形流能磨）輪胎形流能磨）分級器產(chǎn)品出口加料斗粉碎室空氣噴嘴空氣室空氣室噴嘴噴嘴粉碎室粉碎室分級渦分級渦圖圖6 圓盤形流能磨

3、圓盤形流能磨表表2 常用粉碎機械的比較常用粉碎機械的比較 設(shè)備構(gòu)成 粉碎原理 適用范圍 球蘑機 由圓筒和內(nèi)裝占圓筒體積 3035%的的鋼瓷圓球組成 圓筒轉(zhuǎn)動圓球被帶動上升后呈拋物線落下產(chǎn)生撞擊和研磨作用 毒劇貴重、吸濕性、刺激性、結(jié)晶性硬而脆的藥物 萬能粉碎機 高速旋轉(zhuǎn)的旋轉(zhuǎn)軸和軸上的數(shù)個錘頭組成 錘頭的沖擊和剪切作用物料被拋向襯板時的撞擊作用 脆性、韌性、中碎、細碎、超細碎等，應(yīng)用廣泛 流能磨 產(chǎn)生高速氣流的噴嘴粉碎室等 高壓氣流使藥物顆 粒之間，顆粒與器壁之間相互碰撞而粉碎 適用于抗生素、酶等對熱敏感藥物的超微粉碎 有利于提高難溶性藥物的溶出速度以及生物利用度； 有利于各成分的混合均勻；

4、有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散度； 有助于從天然藥物中提取有效成分等。粉碎粉碎粉碎操作的意義：粉碎操作的意義：粉碎機粉碎機篩篩 分分 篩分法（篩分法（sieving method)sieving method)是借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進行分離的方法。篩分的目的是為了獲得較均勻的粒子群篩分的目的是為了獲得較均勻的粒子群藥篩藥篩沖眼篩沖眼篩編制篩編制篩工工業(yè)業(yè)振動篩振動篩振蕩篩振蕩篩2篩分設(shè)備篩分設(shè)備 篩分用的藥篩分為模壓篩和編織篩。前者系在金屬板上沖篩分用的藥篩分為模壓篩和編織篩。前者系在金屬板上沖出圓形的篩孔而成，篩孔固定，適于高速運轉(zhuǎn)粉碎機的篩出圓形的篩孔而成，篩孔固定，適于

5、高速運轉(zhuǎn)粉碎機的篩板及藥丸的篩選；后者用不銹鋼絲、銅絲、鐵絲或其他非板及藥丸的篩選；后者用不銹鋼絲、銅絲、鐵絲或其他非金屬絲編織而成，應(yīng)用廣泛，但篩孔易變形。金屬絲編織而成，應(yīng)用廣泛，但篩孔易變形。 我國對篩的規(guī)格的規(guī)定分為藥典標準和工業(yè)標準。工業(yè)標我國對篩的規(guī)格的規(guī)定分為藥典標準和工業(yè)標準。工業(yè)標準篩常用準篩常用“目目”數(shù)表示篩號，即以每英寸長度上的篩孔數(shù)數(shù)表示篩號，即以每英寸長度上的篩孔數(shù)目表示，每英寸有目表示，每英寸有100個孔的篩號標為個孔的篩號標為100目篩，能通過目篩，能通過100目篩的粉末稱目篩的粉末稱100目粉。目粉。 常用篩分設(shè)備有搖動篩和振蕩篩。搖動篩是按孔徑大小從常用篩分

6、設(shè)備有搖動篩和振蕩篩。搖動篩是按孔徑大小從上到下排列，最上為篩蓋，最下為接受器，篩分時把物料上到下排列，最上為篩蓋，最下為接受器，篩分時把物料放入最上部的篩上，蓋上蓋，固定在搖動臺上搖動和振蕩。放入最上部的篩上，蓋上蓋，固定在搖動臺上搖動和振蕩。搖動篩是利用機械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動將物料分離的搖動篩是利用機械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動將物料分離的設(shè)備。設(shè)備。篩、粉末的分等 19號，隨號的增加而逐漸減小。 粉末的分等： 最粗粉 指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20的粉末； 粗 粉 指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40的粉末； 中 粉 指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不

7、超過60的粉末； 細 粉 指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95的粉末； 最細粉 指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95的粉末； 極細粉 指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95的粉末。 （二）混合（二）混合 混合（混合（mixingmixing）將兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合?；旌喜僮饕院康木鶆蛞恢聻槟康?，是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一。等量遞增法（配研法）（1）打底套色法 此法為中藥丸劑、散劑中對藥粉進行混合的經(jīng)驗方法。系將少的、色深的藥粉先放入研缽中作為基礎(chǔ)，即為“打底”，然后將量多的、色淺的藥粉逐漸分次加入到研缽中，輕研混勻，即是“套色”，直至全

8、部藥粉混勻。 （2）等量遞增法 一般而言，兩種物理狀態(tài)和粉末粗細均相似且數(shù)量相當?shù)乃幬镆谆靹颉６斔幬锉壤肯嗖顟沂鈺r，則不易混合均勻，此時應(yīng)采用“等量遞增法”，即先將量小的組分與等量的量大組分混勻，再加入與混合物等量的量大組分再混勻，如此進行至量大的組分加完并混合均勻。此法工時少，效果好，是混合操作的重要技術(shù)在研磨混合過程中應(yīng)注意的問題：一般應(yīng)先在研缽中加少許量大的組分，以飽和研缽表面能（即用藥粉填滿研缽表面縫隙），避免因量小組分直接加入研缽而被吸附的損失。當藥物的堆密度相差較大時，應(yīng)將“輕”者先置于研缽中，再加等量“重”者研勻，如此配研混勻。這樣可避免輕者上浮飛揚，重者沉于底部而致使輕重粉

9、末不能被混勻。 混合方式與設(shè)備混合方式與設(shè)備 實驗室的混合方式：攪拌攪拌、研磨研磨、過篩過篩。 大批量生產(chǎn)時的混合方式： 攪拌和容器旋轉(zhuǎn)方式攪拌和容器旋轉(zhuǎn)方式。三維運動混合機（外形圖）三維運動混合機（外形圖）固定軸混合槽攪拌槳圖圖11 槽型混合機槽型混合機 圖圖12 雙螺旋錐型混合機雙螺旋錐型混合機 減速器 轉(zhuǎn)臂 錐形筒體 加料口 螺旋桿部件 出料口 小型小型V型混合機型混合機 分劑量是將混合均勻的物料，按劑量要求分裝的過程。 常用的方法：目測法、重量法、容量法。（三）分劑量（三）分劑量（四）包裝貯存散劑包裝與儲存的重點在于防潮，散劑的吸濕特性及防止吸濕措施成為控制散劑質(zhì)量的重要內(nèi)容。包裝材料

10、：紙、塑料袋、玻璃瓶包裝方法：儲存：密封儲存第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等屬于常用的固體制劑 固體制劑的共性：固體制劑的共性： （1）物理、化學穩(wěn)定性比液體制劑好， 生產(chǎn)制造 成本較低，服用與攜帶方便； （2）藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理 膜，被吸收入血。固體制劑的體內(nèi)吸收途徑口服給藥口服給藥崩崩解解溶解溶解生物膜生物膜血液循環(huán)血液循環(huán)不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑固體劑型的制備工藝流程圖固體劑型的制備工藝流程圖藥物藥物粉碎粉碎過篩過篩混合混合造粒造粒壓片壓片顆粒劑顆粒劑散劑散劑片劑片劑膠囊劑膠囊劑第二節(jié)第二節(jié) 散散 劑劑一、概述一、概

11、述散劑（散劑（Powders）系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制）系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服，也可外用。一般可用以成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服，也可外用。一般可用以下三種方法對散劑進行分類：下三種方法對散劑進行分類： 按組成藥味多少，可按組成藥味多少，可分為單散劑和復(fù)散劑；分為單散劑和復(fù)散劑； 按劑量情況，可分為分劑量按劑量情況，可分為分劑量散與不分劑量散；按用途，可分為溶液散、煮散、散與不分劑量散；按用途，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。吹散、內(nèi)服散、外用散等。散劑具有以下特點：散劑具有以下特點： 粉碎程度大，比表面積大、易粉碎程度大，比表面積大、易分散、起效

12、快；分散、起效快； 外用覆蓋面大，具保護、收斂等作外用覆蓋面大，具保護、收斂等作用；用； 制備工藝簡單，劑量易于控制，便于小兒服用；制備工藝簡單，劑量易于控制，便于小兒服用； 貯存、運輸、攜帶比較方便。貯存、運輸、攜帶比較方便。粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；外用覆蓋面積大，可以同時發(fā)揮保護和收斂等作用；貯存、運輸、攜帶比較方便；制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。散劑具有以下一些特點散劑具有以下一些特點：飛散性、附著性、團聚性、吸濕性飛散性、附著性、團聚性、吸濕性二、散劑的制備二、散劑的制備 物料前處理物料前處理粉碎粉碎過篩過篩混合混合分劑量分劑量質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查包裝儲存包

13、裝儲存將物料加工成符合粉碎所將物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度。要求的粒度和干燥程度。散劑的制備工藝散劑的制備工藝四、倍散四、倍散 倍散是在小劑量的毒劇藥中添加一定量的倍散是在小劑量的毒劇藥中添加一定量的填充劑制成的吸濕散，以利于下一步的配填充劑制成的吸濕散，以利于下一步的配制。制。 吸濕倍數(shù)由劑量而定：劑量吸濕倍數(shù)由劑量而定：劑量0.10.01g可配可配成成10倍散（即倍散（即9份吸濕劑與一份藥物均勻混份吸濕劑與一份藥物均勻混合的散劑），合的散劑）， 0.010.001g配成配成100倍散，倍散， 0.001g以下應(yīng)配成以下應(yīng)配成1000倍散。倍散。 配倍散時應(yīng)采用逐級稀釋法。配倍散

14、時應(yīng)采用逐級稀釋法。三、散劑的質(zhì)量檢查與包裝貯存三、散劑的質(zhì)量檢查與包裝貯存 1. 質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查 散劑的質(zhì)量檢查項目主要有：散劑的質(zhì)量檢查項目主要有： (1)均勻度均勻度 取供試品適量置光滑紙上平鋪約取供試品適量置光滑紙上平鋪約5平方厘米平方厘米,將將其表面壓平其表面壓平,在亮處觀察在亮處觀察,應(yīng)呈現(xiàn)均勻色澤應(yīng)呈現(xiàn)均勻色澤,無花紋、色斑無花紋、色斑 （2）水份）水份 取供試品照水份測定法測定取供試品照水份測定法測定 （3）裝量差異。）裝量差異。 （4）吸濕性）吸濕性 散劑比表面積較大散劑比表面積較大,吸濕性與風化型比較顯著吸濕性與風化型比較顯著,因此包裝與儲存的重點在于防潮。因此包裝與儲存

15、的重點在于防潮。 散劑的吸濕特性及防止吸濕措施是控制散劑質(zhì)量的重要內(nèi)散劑的吸濕特性及防止吸濕措施是控制散劑質(zhì)量的重要內(nèi)容。當空氣中的水蒸氣分壓大于藥物粉末本身產(chǎn)生的飽和容。當空氣中的水蒸氣分壓大于藥物粉末本身產(chǎn)生的飽和蒸氣壓時，固體藥物粉末將吸附水分子，這種現(xiàn)象一般稱蒸氣壓時，固體藥物粉末將吸附水分子，這種現(xiàn)象一般稱為吸濕。為吸濕。四、倍散四、倍散 倍散是在小劑量的毒劇藥中添加一定量的倍散是在小劑量的毒劇藥中添加一定量的填充劑制成的吸濕散，以利于下一步的配填充劑制成的吸濕散，以利于下一步的配制。制。 吸濕倍數(shù)由劑量而定：劑量吸濕倍數(shù)由劑量而定：劑量0.10.01g可配可配成成10倍散（即倍散（

16、即9份吸濕劑與一份藥物均勻混份吸濕劑與一份藥物均勻混合的散劑），合的散劑）， 0.010.001g配成配成100倍散，倍散， 0.001g以下應(yīng)配成以下應(yīng)配成1000倍散。倍散。 配倍散時應(yīng)采用逐級稀釋法。配倍散時應(yīng)采用逐級稀釋法。第三節(jié) 顆粒劑 顆粒劑顆粒劑（Granules）是將藥物與適宜的輔是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。一般按其在料配合而制成的顆粒狀制劑。一般按其在水中的溶解度分為可溶性顆粒劑、混懸型水中的溶解度分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑。顆粒劑和泡騰性顆粒劑。 顆粒劑是可以直接吞服，也可以沖入水中顆粒劑是可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應(yīng)用和攜帶比較方

17、便，溶出和吸收飲入，應(yīng)用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快。速度較快。 顆粒劑的含義與特點顆粒劑的含義與特點 顆粒劑系指藥材提取物與適宜的輔料或藥材細粉制成具有一定粒度的顆粒狀制劑。其特點：保持了湯劑吸收較快、作用迅速的特點，又克服了湯劑臨用時煎煮不便、服用量大、易霉敗變質(zhì)等缺點?？裳谏w不良臭味。可制成緩控釋制劑。 顆粒劑的分類顆粒劑的分類 按其溶解性能和溶解狀態(tài)，顆粒劑可分為：可溶性顆粒劑，可分為水溶性顆粒劑和酒溶性顆粒劑兩類醫(yī)學敎育網(wǎng)搜集整理?；鞈倚灶w粒劑，多加入藥物細粉制成，沖服時呈均勻混懸狀。泡騰顆粒劑，因加有適量泡騰崩解劑（如枸櫞酸或酒石酸與適量的碳酸氫鈉），沖服時遇水產(chǎn)生大量的二氧

18、化碳氣體，促使顆?？焖俦郎⑷芙?。 腸溶顆粒劑。【CAP、丙烯酸樹脂】緩控釋顆粒劑。 此外還有無糖型顆粒劑，指不含蔗糖粉的顆粒劑，劑量更小，可滿足臨床某些不宜進食糖類成分患者的需要。 顆粒劑的制備技術(shù)顆粒劑的制備技術(shù)工藝流程工藝流程主藥主藥輔料輔料粉粉 碎碎過過 篩篩混混 合合粘合劑粘合劑或潤濕劑或潤濕劑制制 粒粒干干 燥燥整整 粒粒 質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查 包包 衣衣 分分 劑劑 量量顆粒劑顆粒劑二、顆粒劑的制備二、顆粒劑的制備 1、制軟材。將藥物與稀釋劑（如淀粉、乳糖、制軟材。將藥物與稀釋劑（如淀粉、乳糖、蔗糖等），必要時還加入崩解劑（如淀粉、纖維蔗糖等），必要時還加入崩解劑（如淀粉、纖維素衍生物

19、等）充分混勻，加入適量的水或其他粘素衍生物等）充分混勻，加入適量的水或其他粘合劑混合制軟材?；旌峡捎酶鞣N類型的混合機進合劑混合制軟材?；旌峡捎酶鞣N類型的混合機進行。由于制粒后不能再添加崩解劑，所以選用粘行。由于制粒后不能再添加崩解劑，所以選用粘合劑時要注意的是，粘合劑不應(yīng)影響顆粒的崩解。合劑時要注意的是，粘合劑不應(yīng)影響顆粒的崩解?？筛鶕?jù)經(jīng)驗可根據(jù)經(jīng)驗“手握成團，輕壓即散手握成團，輕壓即散”為準。為準。 2、制濕顆粒。顆粒的制備常采用擠出制粒法。、制濕顆粒。顆粒的制備常采用擠出制粒法。將軟材用機械擠壓通過篩網(wǎng)，即可制得濕顆粒。將軟材用機械擠壓通過篩網(wǎng)，即可制得濕顆粒。除了這種傳統(tǒng)的過篩制粒方法外

20、，近年來開發(fā)了除了這種傳統(tǒng)的過篩制粒方法外，近年來開發(fā)了許多新的制粒方法和設(shè)備應(yīng)用于生產(chǎn)實踐，其中許多新的制粒方法和設(shè)備應(yīng)用于生產(chǎn)實踐，其中最典型的就是流化（沸騰）制粒。流化制?？稍谧畹湫偷木褪橇骰ǚ序v）制粒。流化制?？稍谝慌_機器內(nèi)完成混合、制粒、干燥，因此稱為一臺機器內(nèi)完成混合、制粒、干燥，因此稱為“一步制粒法一步制粒法”。 5、包衣。為達到矯味、矯嗅、穩(wěn)定、緩釋、控、包衣。為達到矯味、矯嗅、穩(wěn)定、緩釋、控釋或腸溶等目的，可對顆粒劑進行包衣，一般采釋或腸溶等目的，可對顆粒劑進行包衣，一般采用薄膜衣。對于有不良嗅味的顆粒劑，可將芳香用薄膜衣。對于有不良嗅味的顆粒劑，可將芳香劑溶于有機溶劑后，

21、均勻噴入干顆粒中并密閉一劑溶于有機溶劑后，均勻噴入干顆粒中并密閉一定時間，以免揮發(fā)損失。除用濕法制粒外，顆粒定時間，以免揮發(fā)損失。除用濕法制粒外，顆粒劑也可采用干法制粒、包衣機轉(zhuǎn)動制粒等方法制劑也可采用干法制粒、包衣機轉(zhuǎn)動制粒等方法制備。備。 6、質(zhì)量檢查與分劑量。將制得的顆粒進行含、質(zhì)量檢查與分劑量。將制得的顆粒進行含量檢查與粒度測定等，按劑量裝入適宜袋中。顆量檢查與粒度測定等，按劑量裝入適宜袋中。顆粒劑的貯存基本與散劑相同，但應(yīng)注意均勻性，粒劑的貯存基本與散劑相同，但應(yīng)注意均勻性，防止多組分顆粒的分層，防止吸潮。防止多組分顆粒的分層，防止吸潮。制備方法 擠壓制粒法 高速攪拌制粒法 流化床制

22、粒法：集混合、成粒、干燥于一體，又稱一步制粒法圖圖13 13 干法制粒機干法制粒機利用物料中的結(jié)晶水，利用物料中的結(jié)晶水，直接將粉料制成顆粒直接將粉料制成顆粒的新設(shè)備。不需要水的新設(shè)備。不需要水或乙醇等潤濕劑，不或乙醇等潤濕劑，不需要二次加熱干燥，需要二次加熱干燥，工序少，工效高，成工序少，工效高，成本低本低 圖圖14 14 擠壓式制粒機擠壓式制粒機 本機制作的顆粒是通過本機制作的顆粒是通過螺桿及網(wǎng)板硬性擠壓出來螺桿及網(wǎng)板硬性擠壓出來的，因此顆粒形狀規(guī)則、的，因此顆粒形狀規(guī)則、質(zhì)地緊密細粉少。不易吸質(zhì)地緊密細粉少。不易吸濕。產(chǎn)品的保存期長，特濕。產(chǎn)品的保存期長，特別適用于及食品制作顆粒別適用于

23、及食品制作顆粒狀沖劑等產(chǎn)品。狀沖劑等產(chǎn)品。 圖圖15 15 搖擺式制粒機搖擺式制粒機本機是一種將潮濕粉末狀本機是一種將潮濕粉末狀混合物，在旋轉(zhuǎn)滾筒的正、混合物，在旋轉(zhuǎn)滾筒的正、反旋轉(zhuǎn)作用下，強制性通反旋轉(zhuǎn)作用下，強制性通過篩網(wǎng)而制成顆粒的專用過篩網(wǎng)而制成顆粒的專用設(shè)備。設(shè)備。 圖圖16 16 旋轉(zhuǎn)式制粒機旋轉(zhuǎn)式制粒機本機用于制藥、食品、本機用于制藥、食品、沖劑、化工、固體飲沖劑、化工、固體飲料等行業(yè)，將攪拌好料等行業(yè)，將攪拌好的物料制成所需顆粒，的物料制成所需顆粒，特別適用對粘性較高特別適用對粘性較高的物料。的物料。顆粒劑的質(zhì)量檢查顆粒劑的質(zhì)量檢查顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸顆粒應(yīng)干燥、均

24、勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。粒度粒度用雙篩分法，除另有規(guī)定外，不能通用雙篩分法，除另有規(guī)定外，不能通過過1 1號篩和能通過號篩和能通過5 5號篩的顆粒和粉末號篩的顆粒和粉末總和不得過總和不得過1515。干燥失重干燥失重水分測定水分測定除另有規(guī)定外，不超過除另有規(guī)定外，不超過2.02.0（西藥）（西藥）除另有規(guī)定外，不超過除另有規(guī)定外，不超過6.0%6.0%（中藥）（中藥）顆粒劑的質(zhì)量判斷顆粒劑的質(zhì)量判斷可溶性顆粒可溶性顆粒 10g供試品200ml熱水攪拌棒攪拌5min全部溶化顆粒劑的質(zhì)量判斷顆粒劑的質(zhì)量判斷 溶化性：溶化性：可溶性顆?？扇苄灶w粒1袋

25、單劑量顆粒200ml熱水,15-25攪拌棒攪拌5min全部分散或溶解顆粒劑的質(zhì)量判斷顆粒劑的質(zhì)量判斷 裝量差異裝量差異 微生物限度微生物限度應(yīng)符有關(guān)規(guī)定應(yīng)符有關(guān)規(guī)定出現(xiàn)不合格產(chǎn)品的理論原因出現(xiàn)不合格產(chǎn)品的理論原因顆粒大小相差很大顆粒大小相差很大顆粒吸潮顆粒吸潮顆粒中藥物含量不均勻顆粒中藥物含量不均勻課堂活動課堂活動 學生講述維生素學生講述維生素C C 顆粒劑的在實驗室的制顆粒劑的在實驗室的制備過程備過程【藥品藥品】Vc、糊精、糖粉、糊精、糖粉、 乙醇乙醇 【儀器儀器】藥篩（藥篩（100目、目、 10目、目、80目）若干目）若干維C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇軟材10目（1號）干燥80目

26、（5號）等量遞加混勻糊精整粒擠壓過篩第四節(jié)第四節(jié) 膠囊劑膠囊劑 一、概述一、概述 1、定義、定義 膠囊劑膠囊劑(capsules)系指藥物裝于空心硬質(zhì)膠系指藥物裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。（1）能掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物穩(wěn)）能掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性；定性；（2）藥物在體內(nèi)起效快；）藥物在體內(nèi)起效快；（3）液體藥物的固體劑型化；）液體藥物的固體劑型化；（4）可延緩藥物的釋放和定位釋藥。）可延緩藥物的釋放和定位釋藥。2.2.膠囊劑的特點：膠囊劑的特點：膠囊劑的分類膠囊劑的分類膠膠囊囊劑劑硬膠囊劑硬膠囊劑軟膠囊

27、劑軟膠囊劑(hard capsules)(hard capsules)(soft capsules(soft capsules，亦稱膠丸亦稱膠丸) )l(1)硬膠囊劑硬膠囊劑：系將一定量藥物及適當?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中制成。硬膠囊呈圓筒形，由上下配套的兩節(jié)緊密套合而成，其大小用號碼表示，可根據(jù)藥物劑量的大小而選用。l(2)軟膠囊劑軟膠囊劑：系將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當液體輔料中，然后封閉于軟膠囊中而成的一種圓形或橢圓形制劑。 但因制備方法不同，軟膠囊劑又可分兩種：用壓制法制成的，中間往往有壓縫，故稱有縫膠丸；用滴制法制成的，呈圓球形而無縫，則

28、稱無縫膠丸。膠囊劑分類：膠囊劑分類：l另外，還有根據(jù)用途命名：例如另外，還有根據(jù)用途命名：例如腸溶膠腸溶膠囊劑囊劑 (enteric capsules)、結(jié)腸靶向膠囊結(jié)腸靶向膠囊劑劑(colon-targeted capsules)等。等。 l膠囊劑主要供口服，但近年來也有用于膠囊劑主要供口服，但近年來也有用于直腸等腔道給藥的，用法類似于栓劑。直腸等腔道給藥的，用法類似于栓劑。膠囊劑分類：膠囊劑分類：二、二、硬硬膠囊劑的制備膠囊劑的制備 硬膠囊劑的制備一般分空膠囊的制備和填充物料的制備、填充、封口等工藝過程。 1.空膠囊的制備 (1)空膠囊的組成 明膠是空膠囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制

29、得的。 由酸水解制得的明膠稱為A型明膠，等電點pH79； 由堿水解制得的明膠稱為B型明膠， 等電點pH4.75.2。l增塑劑（增加韌性與可塑性）l增稠劑（減少流動性）l遮光劑（適用于光敏感性藥物）l著色劑（為了美觀和便于識別）l防腐劑（為了防止霉變）以上組分并不是任一種空膠囊都必須以上組分并不是任一種空膠囊都必須具備，而應(yīng)根據(jù)具體情況加以選擇。具備，而應(yīng)根據(jù)具體情況加以選擇。 空膠囊制備工藝空膠囊制備工藝 溶膠蘸膠(制胚)干燥拔殼切割整理 生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)達10000級，溫度1025，RH35%45%。（3 3）空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量）空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量l空膠囊的規(guī)格由大到小分為000、00、0、1、2、3、4、5號共8種，一般常用的是05號。 空膠囊的號數(shù)與容積空膠囊的號數(shù)與容積三、軟膠囊的制備三、軟膠囊的制備 軟膠囊的囊殼是由明膠、增塑劑、水三者所構(gòu)成的，其重量比例通常是，干明膠：干增塑劑：水=1：0.40.6：1（常用的增塑劑有甘油、山梨醇或二者的混合物）。 軟膠囊的囊壁具有可塑性與