眼科藥物及其合理應(yīng)用

1、眼科藥物及其合理應(yīng)用眼科藥物及其合理應(yīng)用復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院孫興懷孫興懷臨床眼病藥物治療臨床眼病藥物治療臨床上診治的病例臨床上診治的病例n有些單用一種藥物就可獲得較好的效果有些單用一種藥物就可獲得較好的效果n有些則需要有些則需要3 3 4 4種眼藥才得到基本控制種眼藥才得到基本控制n而有些卻是將所用藥物停止后反而痊愈而有些卻是將所用藥物停止后反而痊愈如何給不同眼病患者如何給不同眼病患者 處方合理的治療藥物？處方合理的治療藥物？合理用藥的藥理基礎(chǔ)合理用藥的藥理基礎(chǔ)深入理解各種眼科藥物深入理解各種眼科藥物n藥理作用機制藥理作用機制n藥物的特點藥物的特點n可能的不良反

2、應(yīng)可能的不良反應(yīng)n藥物的（市場）來源藥物的（市場）來源合理用藥的臨床基礎(chǔ)合理用藥的臨床基礎(chǔ)n血眼屏障血眼屏障 （血房水屏障和血視網(wǎng)膜屏障）（血房水屏障和血視網(wǎng)膜屏障） 大多數(shù)眼病局部給藥是最為有效治療大多數(shù)眼病局部給藥是最為有效治療n眼局部用藥的影響因素眼局部用藥的影響因素 給藥劑量，藥物吸收率，組織中的結(jié)合、給藥劑量，藥物吸收率，組織中的結(jié)合、分布和轉(zhuǎn)運，循環(huán)藥量，生物轉(zhuǎn)化，排泄分布和轉(zhuǎn)運，循環(huán)藥量，生物轉(zhuǎn)化，排泄等等眼局部藥動學(xué)眼局部藥動學(xué)藥物由眼表進入眼內(nèi)組織：藥物由眼表進入眼內(nèi)組織：n藥物最好均具備脂溶性和水溶性藥物最好均具備脂溶性和水溶性n眼表給藥時，進入眼內(nèi)的途徑：眼表給藥時，進入

3、眼內(nèi)的途徑：n大部分通過淚膜、角膜轉(zhuǎn)運大部分通過淚膜、角膜轉(zhuǎn)運n部分通過血管、淋巴管吸收再分布部分通過血管、淋巴管吸收再分布n小部分通過結(jié)膜、鞏膜直接彌散小部分通過結(jié)膜、鞏膜直接彌散眼局部藥動學(xué)眼局部藥動學(xué)n淚膜淚膜 角膜角膜 眼內(nèi)眼內(nèi)n存在兩個屏障存在兩個屏障 角膜上皮細胞、內(nèi)皮細胞間緊密連接角膜上皮細胞、內(nèi)皮細胞間緊密連接n通過細胞膜轉(zhuǎn)運通過細胞膜轉(zhuǎn)運 （膜性屏障）（膜性屏障） 眼表結(jié)構(gòu)示意眼表結(jié)構(gòu)示意常用局部眼藥劑型常用局部眼藥劑型n滴眼液滴眼液n最常用的眼藥劑型，方便、舒適最常用的眼藥劑型，方便、舒適n標(biāo)準(zhǔn)滴眼液標(biāo)準(zhǔn)滴眼液 3050L/L/滴滴n結(jié)膜囊容量最多結(jié)膜囊容量最多10L Ln

4、淚液的更新淚液的更新 16%/min如何科學(xué)地滴眼藥？如何科學(xué)地滴眼藥？滴眼藥的方法學(xué)滴眼藥的方法學(xué)n通常滴入下方結(jié)膜囊內(nèi)通常滴入下方結(jié)膜囊內(nèi) （但患者通常是滴在角膜上，患眼對著眼藥滴）（但患者通常是滴在角膜上，患眼對著眼藥滴）n再滴眼藥的最短間隔為再滴眼藥的最短間隔為5 5分鐘分鐘 （促進藥液的眼部吸收而又不被沖溢出眼外）（促進藥液的眼部吸收而又不被沖溢出眼外）n滴藥后按壓鼻淚道以及閉瞼數(shù)分鐘滴藥后按壓鼻淚道以及閉瞼數(shù)分鐘 （可以減少淚道的唧筒排泄作用，增加眼部吸收（可以減少淚道的唧筒排泄作用，增加眼部吸收和減少全身吸收）和減少全身吸收）常用局部眼藥劑型常用局部眼藥劑型n眼膏（油膏）眼膏（油

5、膏）n明顯增加脂溶性藥物在眼部的吸收明顯增加脂溶性藥物在眼部的吸收 （以凡士林、羊毛脂和礦物油作為基質(zhì)；（以凡士林、羊毛脂和礦物油作為基質(zhì)； 增加眼藥與眼表結(jié)構(gòu)的接觸時間）增加眼藥與眼表結(jié)構(gòu)的接觸時間）n減緩眼刺激癥狀減緩眼刺激癥狀（眼表病損時，可起潤滑和襯墊作用）（眼表病損時，可起潤滑和襯墊作用）n缺點是視物模糊缺點是視物模糊 影響藥物透過角膜的因素影響藥物透過角膜的因素n藥物藥物濃度、溶解度、脂溶性、粘滯性、溶解度、脂溶性、粘滯性n表面活性與眼表屏障表面活性與眼表屏障（防腐劑）（防腐劑）n眼藥的眼藥的PH值、滲透壓值、滲透壓 反射淚的負面作用反射淚的負面作用 滴眼的舒適性與患者的依從性滴眼

6、的舒適性與患者的依從性眼藥新劑型眼藥新劑型 提高滴眼液的生物利用度，延長局提高滴眼液的生物利用度，延長局部作用時間，減少全身吸收帶來的部作用時間，減少全身吸收帶來的不良反應(yīng)不良反應(yīng)n粘性賦形劑粘性賦形劑 （如甲基纖維素、透明質(zhì)酸鈉、聚乙烯乙醇、（如甲基纖維素、透明質(zhì)酸鈉、聚乙烯乙醇、聚羧乙稀等，在位凝膠）聚羧乙稀等，在位凝膠）n前體藥前體藥 （眼局部吸收過程中經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化為具有生物（眼局部吸收過程中經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化為具有生物藥理效應(yīng)的活性成分）藥理效應(yīng)的活性成分）眼藥新劑型眼藥新劑型n角膜接觸鏡、膠原膜角膜接觸鏡、膠原膜 可以不同比例整合入藥物或復(fù)水時浸吸入，或可以不同比例整合入藥物或復(fù)水時浸吸入，或

7、配戴后表面滴入藥物來載釋眼藥，達到緩釋效果配戴后表面滴入藥物來載釋眼藥，達到緩釋效果n緩釋、控釋裝置緩釋、控釋裝置（可眼內(nèi)給藥）可眼內(nèi)給藥） 保持藥物濃度長時間內(nèi)在一較為穩(wěn)定的治療水保持藥物濃度長時間內(nèi)在一較為穩(wěn)定的治療水平，大大減少用藥量、用藥次數(shù)和藥物的副作用平，大大減少用藥量、用藥次數(shù)和藥物的副作用n脂質(zhì)體脂質(zhì)體（可眼內(nèi)給藥）可眼內(nèi)給藥） 采用脂性微球，可根據(jù)需要將水溶性或脂溶性采用脂性微球，可根據(jù)需要將水溶性或脂溶性藥物溶入作為眼藥的載體藥物溶入作為眼藥的載體眼科特殊給藥方式眼科特殊給藥方式n眼周注射眼周注射 （避開了角膜上皮對藥物吸收的屏障作用，一次用藥避開了角膜上皮對藥物吸收的屏障

8、作用，一次用藥量較大，可在眼局部達到較高藥物濃度量較大，可在眼局部達到較高藥物濃度） 球結(jié)膜下注射、球旁注射和球后注射球結(jié)膜下注射、球旁注射和球后注射n眼內(nèi)注射眼內(nèi)注射 （立即將有效濃度的藥物釋送到作用部位，所需藥物的（立即將有效濃度的藥物釋送到作用部位，所需藥物的劑量和濃度均很小且療效較好劑量和濃度均很小且療效較好 ） 前房注射、玻璃體注射前房注射、玻璃體注射眼周注射眼周注射n球結(jié)膜下注射球結(jié)膜下注射 藥物吸收主要是通過擴散到達角膜基質(zhì)層和角鞏膜緣藥物吸收主要是通過擴散到達角膜基質(zhì)層和角鞏膜緣組織入眼內(nèi)，適用于眼前段病變；組織入眼內(nèi)，適用于眼前段病變；n球旁注射球旁注射 主要經(jīng)鞏膜滲入，適用

9、于虹膜睫狀體部位的病變；主要經(jīng)鞏膜滲入，適用于虹膜睫狀體部位的病變；n球后注射球后注射 在晶狀體虹膜隔以后部位達到治療濃度，適用于眼后在晶狀體虹膜隔以后部位達到治療濃度，適用于眼后段以及視神經(jīng)疾病。段以及視神經(jīng)疾病。眼內(nèi)注射眼內(nèi)注射 n前房內(nèi)注射前房內(nèi)注射 眼內(nèi)感染、滲出、凝血等眼內(nèi)感染、滲出、凝血等n玻璃體腔內(nèi)注射玻璃體腔內(nèi)注射 （經(jīng)睫狀體扁平部的，以及玻璃體手術(shù)的灌注液（經(jīng)睫狀體扁平部的，以及玻璃體手術(shù)的灌注液內(nèi)給藥）內(nèi)給藥） 眼內(nèi)感染、滲出、水腫、出血等眼內(nèi)感染、滲出、水腫、出血等 注意事項注意事項n眼周注射眼周注射 存在眶內(nèi)球外組織結(jié)構(gòu)、眼球可能損傷的危存在眶內(nèi)球外組織結(jié)構(gòu)、眼球可能損

10、傷的危險性險性 （結(jié)膜、球壁、血管、眶內(nèi)神經(jīng)、中樞）（結(jié)膜、球壁、血管、眶內(nèi)神經(jīng)、中樞）n眼內(nèi)注射眼內(nèi)注射 藥物對眼內(nèi)組織的毒性作用（劑量、濃度）藥物對眼內(nèi)組織的毒性作用（劑量、濃度） 眼內(nèi)組織機械性損傷眼內(nèi)組織機械性損傷眼部常用藥物眼部常用藥物n常用的常用的“三素三素” 抗生素、糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)類固醇）、抗生素、糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)類固醇）、維生素維生素n眼科特有藥物眼科特有藥物 作用于瞳孔（縮瞳、擴瞳）的藥物，降作用于瞳孔（縮瞳、擴瞳）的藥物，降眼壓藥，抗過敏藥，麻醉劑，生物制劑和眼壓藥，抗過敏藥，麻醉劑，生物制劑和檢查診斷用藥等。檢查診斷用藥等。 眼局部應(yīng)用的抗生素眼局部應(yīng)用的抗生素n抗細菌

11、藥抗細菌藥n抗病毒藥抗病毒藥n抗真菌藥抗真菌藥n抗衣原體藥抗衣原體藥 n抗原蟲藥抗原蟲藥 抗細菌藥抗細菌藥n氨基糖甙類：氨基糖甙類： 屬于強大殺菌藥，抗菌譜廣，主要是革蘭陰性屬于強大殺菌藥，抗菌譜廣，主要是革蘭陰性菌和葡萄球菌，有腎毒性和耳毒性，眼局部過量菌和葡萄球菌，有腎毒性和耳毒性，眼局部過量應(yīng)用可有結(jié)膜、視網(wǎng)膜毒性。應(yīng)用可有結(jié)膜、視網(wǎng)膜毒性。 眼部常用的有：眼部常用的有： 滴眼液滴眼液 3%3%慶大霉素，慶大霉素，0.5%0.5%新霉素新霉素,0.3%,0.3%妥布霉素等；妥布霉素等； 結(jié)膜下注射結(jié)膜下注射 慶大霉素慶大霉素101020mg20mg次，妥布霉素次，妥布霉素101020mg

12、20mg次；次； 玻璃體腔內(nèi)注射玻璃體腔內(nèi)注射 慶大霉素慶大霉素100100200ug200ug次，妥布霉素次，妥布霉素100100200ug/200ug/次，阿米卡星（丁胺卡那霉素）次，阿米卡星（丁胺卡那霉素）400ug400ug次。次?？辜毦幙辜毦巒大環(huán)內(nèi)酯類：大環(huán)內(nèi)酯類： 屬于快效抑菌劑，抗菌譜較窄，主要作用于革屬于快效抑菌劑，抗菌譜較窄，主要作用于革蘭陽性菌與陰性球菌、某些厭氧菌，以及支原體蘭陽性菌與陰性球菌、某些厭氧菌，以及支原體和衣原體、弓形體等。有輕度胃腸道反應(yīng)，局部和衣原體、弓形體等。有輕度胃腸道反應(yīng)，局部使用毒性最低，過敏反應(yīng)最少。使用毒性最低，過敏反應(yīng)最少。 眼部常用的

13、是眼部常用的是 0.50.5紅霉素眼膏紅霉素眼膏 抗細菌藥抗細菌藥n四環(huán)素類四環(huán)素類： 屬于快效抑菌劑，高濃度時也具有殺菌作屬于快效抑菌劑，高濃度時也具有殺菌作用?？咕V極廣，除常見的革蘭陽性、陰性菌用?？咕V極廣，除常見的革蘭陽性、陰性菌外，一些立克次體、支原體、衣原體、非典型外，一些立克次體、支原體、衣原體、非典型分支桿菌和阿米巴、螺旋體等對其敏感。不良分支桿菌和阿米巴、螺旋體等對其敏感。不良反應(yīng)較多，有胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性、抑制骨反應(yīng)較多，有胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性、抑制骨骼發(fā)育和牙齒變色，過敏反應(yīng)等。骼發(fā)育和牙齒變色，過敏反應(yīng)等。 眼部常用的有眼部常用的有 0.5%0.5%金霉素眼膏，金霉

14、素眼膏，0.5%0.5%四環(huán)素眼膏四環(huán)素眼膏抗細菌藥抗細菌藥n氯霉素類：氯霉素類： 屬于廣譜抑菌劑，不僅對大多數(shù)革蘭陰性屬于廣譜抑菌劑，不僅對大多數(shù)革蘭陰性和陽性需氧菌與厭氧菌具有良好抗菌活性，對和陽性需氧菌與厭氧菌具有良好抗菌活性，對衣原體、支原體、立克次體也有作用。不良反衣原體、支原體、立克次體也有作用。不良反應(yīng)主要是骨髓抑制（與劑量有關(guān)）和再生障礙應(yīng)主要是骨髓抑制（與劑量有關(guān)）和再生障礙性貧血（與劑量無關(guān)），還可見灰嬰綜合征。性貧血（與劑量無關(guān)），還可見灰嬰綜合征。 眼部常用眼部常用 0.250.250.5%0.5%氯霉素滴眼液氯霉素滴眼液抗細菌藥抗細菌藥n林可霉素類：林可霉素類： 屬于

15、快效抑菌劑，抗菌譜窄，對大多數(shù)屬于快效抑菌劑，抗菌譜窄，對大多數(shù)革蘭陽性菌和各種厭氧菌具有良好抗菌活性，革蘭陽性菌和各種厭氧菌具有良好抗菌活性，不宜與紅霉素合用。不良反應(yīng)輕微，主要是不宜與紅霉素合用。不良反應(yīng)輕微，主要是胃腸道反應(yīng)。胃腸道反應(yīng)。 眼部常用眼部常用 3 3林可霉素滴眼液林可霉素滴眼液抗細菌藥抗細菌藥n多肽類抗生素：多肽類抗生素：屬于殺菌劑，抗菌譜不廣，毒性較屬于殺菌劑，抗菌譜不廣，毒性較明顯，腎損害尤為突出明顯，腎損害尤為突出 萬古霉素與去甲萬古霉素萬古霉素與去甲萬古霉素（活性稍強）（活性稍強）：快效，主要作快效，主要作用于各種革蘭陽性菌，包括耐藥金葡菌、腸球菌屬等。具用于各種革

16、蘭陽性菌，包括耐藥金葡菌、腸球菌屬等。具有明顯的耳毒性和一定的腎毒性。有明顯的耳毒性和一定的腎毒性。 眼部常用：眼部常用：結(jié)膜下注射萬古霉素結(jié)膜下注射萬古霉素151525mg/25mg/次，玻璃體次，玻璃體腔內(nèi)注射萬古霉素腔內(nèi)注射萬古霉素1mg1mg次。次。 多粘菌素類：多粘菌素類：慢效，主要作用于需氧革蘭陰性桿菌包括慢效，主要作用于需氧革蘭陰性桿菌包括綠膿桿菌，腎毒性較明顯。綠膿桿菌，腎毒性較明顯。眼部常用：眼部常用：0.1%0.1%0.5%0.5%多粘菌素多粘菌素B B滴眼液，結(jié)膜下注射多滴眼液，結(jié)膜下注射多粘菌素粘菌素B B為為10mg10mg次。次?？辜毦幙辜毦巒 利福平：利福平：

17、 屬于全效殺菌劑，抗菌譜廣，對繁殖期和靜止屬于全效殺菌劑，抗菌譜廣，對繁殖期和靜止期敏感菌均有抗菌活性，穿透力強，能進入細胞期敏感菌均有抗菌活性，穿透力強，能進入細胞內(nèi)，有利于治療細胞內(nèi)寄生菌，如結(jié)核桿菌、麻內(nèi)，有利于治療細胞內(nèi)寄生菌，如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、布氏桿菌、傷寒桿菌等所致的感染。此風(fēng)桿菌、布氏桿菌、傷寒桿菌等所致的感染。此外，對鏈球菌、肺炎球菌、耐藥金葡菌、腦膜炎外，對鏈球菌、肺炎球菌、耐藥金葡菌、腦膜炎球菌、淋球菌、支原體、衣原體均有抗菌活性。球菌、淋球菌、支原體、衣原體均有抗菌活性。不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、肝損害。不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、肝損害。 眼部常用眼部常用 0.10.1利福平

18、滴眼液利福平滴眼液抗細菌藥抗細菌藥n喹諾酮類喹諾酮類： 屬快效殺菌劑，不僅對各種革蘭陰性桿菌有強屬快效殺菌劑，不僅對各種革蘭陰性桿菌有強大抗菌活性，而且對革蘭陽性菌也有良好抗菌活大抗菌活性，而且對革蘭陽性菌也有良好抗菌活性，對結(jié)核桿菌和其他分枝桿菌、沙眼衣原體、性，對結(jié)核桿菌和其他分枝桿菌、沙眼衣原體、肺炎支原體、衣原體等也有一定作用。不良反應(yīng)肺炎支原體、衣原體等也有一定作用。不良反應(yīng)輕微，主要是消化道反應(yīng)。輕微，主要是消化道反應(yīng)。 眼部常用的有：眼部常用的有：0.3%0.3%環(huán)丙沙星滴眼液，環(huán)丙沙星滴眼液，0.3%0.3%（左）（左）氧氟沙星滴眼液氧氟沙星滴眼液/ /眼膏眼膏 （加替沙星、莫

19、西沙星滴眼液）（加替沙星、莫西沙星滴眼液）抗真菌藥抗真菌藥n多烯類抗生素多烯類抗生素： 低濃度時抑制真菌，高濃度時殺滅真菌。對大多數(shù)真低濃度時抑制真菌，高濃度時殺滅真菌。對大多數(shù)真菌均具有高度抗菌活性，對新隱球菌、念珠菌、球孢子菌、菌均具有高度抗菌活性，對新隱球菌、念珠菌、球孢子菌、組織胞漿菌、皮炎芽生菌、孢子絲菌等敏感。不良反應(yīng)較組織胞漿菌、皮炎芽生菌、孢子絲菌等敏感。不良反應(yīng)較多，包括肝腎毒性、骨髓抑制、低血鉀等，靜脈給藥寒戰(zhàn)、多，包括肝腎毒性、骨髓抑制、低血鉀等，靜脈給藥寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、嘔吐，眼局部給予刺激癥狀明顯。高熱、頭痛、嘔吐，眼局部給予刺激癥狀明顯。 眼部常用的有：眼部常用的有

20、： 滴眼液滴眼液0.1%0.1%0.25%0.25%兩性霉素兩性霉素B B，結(jié)膜下注射兩性霉素，結(jié)膜下注射兩性霉素B B為為100100300ug300ug次，前房內(nèi)注射為次，前房內(nèi)注射為2.52.55ug5ug次，玻璃體次，玻璃體腔內(nèi)注射為腔內(nèi)注射為5 510ug10ug次。次。 抗真菌藥抗真菌藥n吡咯（咪唑）類化合物：吡咯（咪唑）類化合物： 低濃度時抑制真菌，高濃度時殺滅真菌?？咕V廣，低濃度時抑制真菌，高濃度時殺滅真菌。抗菌譜廣，對新隱球菌、念珠菌、皮炎芽生菌、組織胞漿菌等具有較對新隱球菌、念珠菌、皮炎芽生菌、組織胞漿菌等具有較好抗菌作用。該類抗真菌藥對細菌和棘阿米巴也有效。不好抗菌作用

21、。該類抗真菌藥對細菌和棘阿米巴也有效。不良反應(yīng)多見胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐，嚴(yán)重的致肝損害。良反應(yīng)多見胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐，嚴(yán)重的致肝損害。 眼部常用的有：眼部常用的有： 滴眼液為滴眼液為1 12 2咪康唑，咪康唑，1 15 5酮康唑，酮康唑，0.20.22 2氟康唑；眼膏為氟康唑；眼膏為2 2咪康唑；結(jié)膜下注射為咪康唑咪康唑；結(jié)膜下注射為咪康唑10mg10mg次；玻璃體腔內(nèi)注射為咪康唑次；玻璃體腔內(nèi)注射為咪康唑202050ug50ug次，氟康唑次，氟康唑100ug100ug次，伊曲康唑次，伊曲康唑10ug10ug次。次。 抗病毒藥抗病毒藥n非選擇性抗病毒藥非選擇性抗病毒藥： 同時作用于病毒和宿主

22、細胞，競爭性地抑制同時作用于病毒和宿主細胞，競爭性地抑制DNADNA和和DNADNA合合成酶，抑制病毒的復(fù)制，毒性大，僅供局部應(yīng)用。主要用成酶，抑制病毒的復(fù)制，毒性大，僅供局部應(yīng)用。主要用于治療皰疹病毒眼表感染，亦可用于治療眼的水痘病毒感于治療皰疹病毒眼表感染，亦可用于治療眼的水痘病毒感染。其毒性反應(yīng)主要是淺表點狀角膜炎、濾泡性結(jié)膜炎、染。其毒性反應(yīng)主要是淺表點狀角膜炎、濾泡性結(jié)膜炎、結(jié)膜瘢痕、淚小點閉塞等。結(jié)膜瘢痕、淚小點閉塞等。 眼部常用的有：眼部常用的有： 碘苷（皰疹凈）碘苷（皰疹凈）0.10.1滴眼液，滴眼液，0.50.5眼膏。眼膏?？共《舅幙共《舅巒選擇性抗病毒藥選擇性抗病毒藥：（只

23、作用于被病毒感染的宿主細胞病（只作用于被病毒感染的宿主細胞病毒特異性胸腺苷激酶，毒性低，可全身應(yīng)用）毒特異性胸腺苷激酶，毒性低，可全身應(yīng)用） 阿昔洛韋（無環(huán)鳥苷）阿昔洛韋（無環(huán)鳥苷）/ /更昔洛韋（丙氧鳥苷）：更昔洛韋（丙氧鳥苷）：主要主要用于單純皰疹病毒感染，對帶狀皰疹病毒的作用較差，用于單純皰疹病毒感染，對帶狀皰疹病毒的作用較差，對巨細胞病毒僅高濃度能抑制，對對巨細胞病毒僅高濃度能抑制，對EBEB病毒亦有抑制作用。病毒亦有抑制作用。不良反應(yīng)較少，偶有淺表點狀角膜炎和結(jié)膜炎。不良反應(yīng)較少，偶有淺表點狀角膜炎和結(jié)膜炎。 眼部常用眼部常用0.10.1滴眼液，滴眼液，3 3眼膏。眼膏。 利巴韋林（

24、三氮核苷、病毒唑）：利巴韋林（三氮核苷、病毒唑）：抗病毒譜廣，對皰抗病毒譜廣，對皰疹病毒、流感病毒、合胞病毒、腺病毒、乙型腦炎病毒疹病毒、流感病毒、合胞病毒、腺病毒、乙型腦炎病毒等均有抑制作用。不良反應(yīng)較少，全身應(yīng)用有骨髓抑制等均有抑制作用。不良反應(yīng)較少，全身應(yīng)用有骨髓抑制和胎兒毒性。和胎兒毒性。 眼部常用眼部常用0.10.10.50.5滴眼液。滴眼液。 抗炎藥物抗炎藥物主要用于眼科的有三類：主要用于眼科的有三類：n皮質(zhì)類固醇皮質(zhì)類固醇n非甾體抗炎藥和抗組胺藥非甾體抗炎藥和抗組胺藥n肥大細胞穩(wěn)定劑肥大細胞穩(wěn)定劑 皮質(zhì)類固醇皮質(zhì)類固醇 n具有抗炎癥、抗過敏、抑制免疫反應(yīng)、抗具有抗炎癥、抗過敏、抑

25、制免疫反應(yīng)、抗毒、抗?jié)B出、抗血管增生及抗增殖作用毒、抗?jié)B出、抗血管增生及抗增殖作用n應(yīng)用不當(dāng)可導(dǎo)致應(yīng)用不當(dāng)可導(dǎo)致 全身不良反應(yīng)全身不良反應(yīng) 柯興綜合征、骨質(zhì)疏松、消化道潰瘍、柯興綜合征、骨質(zhì)疏松、消化道潰瘍、高血壓、免疫抑制等高血壓、免疫抑制等 眼局部不良反應(yīng)眼局部不良反應(yīng) 角膜傷口愈合延遲、增加病毒真角膜傷口愈合延遲、增加病毒真菌感染的危險、發(fā)生皮質(zhì)類固醇性青光眼和白內(nèi)障等。菌感染的危險、發(fā)生皮質(zhì)類固醇性青光眼和白內(nèi)障等。n眼部常用的皮質(zhì)類固醇可為：眼部常用的皮質(zhì)類固醇可為： 滴眼液（水液、混懸液），眼膏，結(jié)膜下注射，滴眼液（水液、混懸液），眼膏，結(jié)膜下注射，球旁注射，玻璃體腔內(nèi)注射球旁注射

26、，玻璃體腔內(nèi)注射 非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥n前列腺素合成酶抑制劑（環(huán)氧酶抑制劑，前列腺素合成酶抑制劑（環(huán)氧酶抑制劑，COXCOX） 該類化合物是非甾體類抗炎藥（該類化合物是非甾體類抗炎藥（NSAIDNSAID）的主）的主要組成部分，具有抗炎、止痛和退熱作用要組成部分，具有抗炎、止痛和退熱作用n沒有皮質(zhì)類固醇的不良反應(yīng)沒有皮質(zhì)類固醇的不良反應(yīng) 全身應(yīng)用時的不良反應(yīng)主要是消化道反應(yīng)，能夠眼部全身應(yīng)用時的不良反應(yīng)主要是消化道反應(yīng)，能夠眼部應(yīng)用的這類藥物主要不良反應(yīng)是局部燒灼或刺痛，結(jié)膜充應(yīng)用的這類藥物主要不良反應(yīng)是局部燒灼或刺痛，結(jié)膜充血，眼瞼水腫，角膜上皮損傷。血，眼瞼水腫，角膜上皮損傷。n眼部常

27、用的有：眼部常用的有： 0.1%0.1%雙氯酚酸滴眼液，雙氯酚酸滴眼液， 0.1%0.1%萘普洛芬滴眼液（普南樸萘普洛芬滴眼液（普南樸靈），靈）， 0.50.5酮咯酸氨丁三醇滴眼液（安賀拉），酮咯酸氨丁三醇滴眼液（安賀拉），0.030.03氟比洛芬滴眼液（歐可芬）氟比洛芬滴眼液（歐可芬） 抗組胺藥和肥大細胞穩(wěn)定劑抗組胺藥和肥大細胞穩(wěn)定劑n通過阻斷過敏介質(zhì)和炎癥介質(zhì)的釋放起抗炎作用通過阻斷過敏介質(zhì)和炎癥介質(zhì)的釋放起抗炎作用n眼部常用抗組胺滴眼液眼部常用抗組胺滴眼液有有色甘酸鈉，色甘酸鈉，0.05%0.05%左卡巴斯?。⒆罂ò退雇。?fù)?。瑥?fù)?。?，0.3%0.3%非尼拉敏（那素達），非尼拉敏（

28、那素達），0.05%0.05%依美斯?。ㄒ烂淄。┑?。依美斯?。ㄒ烂淄。┑?。局部不良反應(yīng)甚少，后者通常與血管收縮劑聯(lián)合應(yīng)用，注局部不良反應(yīng)甚少，后者通常與血管收縮劑聯(lián)合應(yīng)用，注意對循環(huán)系統(tǒng)的影響及反應(yīng)性充血。意對循環(huán)系統(tǒng)的影響及反應(yīng)性充血。n眼部常用肥大細胞膜穩(wěn)定劑滴眼液眼部常用肥大細胞膜穩(wěn)定劑滴眼液有有2 24 4色甘酸色甘酸鈉，鈉，0.1%0.1%吡嘧司特苯洛草氨酸（研立爽），吡嘧司特苯洛草氨酸（研立爽），0.0010.001氨丁醇洛度沙胺氨丁醇洛度沙胺（阿樂邁）等。（阿樂邁）等。局部不良反應(yīng)有燒灼感，眼瞼水腫，癢等。局部不良反應(yīng)有燒灼感，眼瞼水腫，癢等。n肥大細胞穩(wěn)定及抗組胺（肥大細胞穩(wěn)定

29、及抗組胺（H H1 1） 0.1%奧洛他定滴眼液奧洛他定滴眼液（帕坦洛）（帕坦洛）青光眼降眼壓藥物青光眼降眼壓藥物 有效治療是降眼壓，重建房水循環(huán)平衡有效治療是降眼壓，重建房水循環(huán)平衡 n減少房水生成減少房水生成 作用位點：睫狀突的非色素上皮細胞作用位點：睫狀突的非色素上皮細胞n促進房水引流促進房水引流 作用位點：作用位點： 小梁網(wǎng)途徑小梁網(wǎng)途徑 葡萄膜鞏膜途徑葡萄膜鞏膜途徑促進小梁網(wǎng)途徑房水引流促進小梁網(wǎng)途徑房水引流 （壓力依賴性外流途徑）（壓力依賴性外流途徑）n擬膽堿作用藥物擬膽堿作用藥物 通過毒蕈堿受體通過毒蕈堿受體(M受體受體)介導(dǎo)作用介導(dǎo)作用 毛果蕓香堿毛果蕓香堿 (pilocarp

30、ine,0.5%2%)n閉角型青光眼的治療及預(yù)防閉角型青光眼的治療及預(yù)防 （瞳孔括約肌收縮，放房角）（瞳孔括約肌收縮，放房角）n開角型青光眼開角型青光眼降眼壓治療降眼壓治療 （睫狀肌收縮促進小梁網(wǎng)房水外流）（睫狀肌收縮促進小梁網(wǎng)房水外流）毛果蕓香堿滴眼液毛果蕓香堿滴眼液眼局部不良作用眼局部不良作用n近視（增加調(diào)節(jié)）痙攣痛（睫狀肌痙攣）近視（增加調(diào)節(jié)）痙攣痛（睫狀肌痙攣） 頻繁、高濃度滴眼頻繁、高濃度滴眼n視物發(fā)暗和視物發(fā)暗和視力影響（尤其核性白內(nèi)障）視力影響（尤其核性白內(nèi)障） 縮小瞳孔縮小瞳孔n瞳孔后粘連瞳孔后粘連 長期應(yīng)用長期應(yīng)用血房水屏障影響血房水屏障影響（亞臨床虹膜炎）亞臨床虹膜炎）改良

31、劑型改良劑型 Ocusert（控釋膜），（控釋膜），Pilogel（凝膠）（凝膠） 真瑞等（玻璃酸鈉滴眼液）真瑞等（玻璃酸鈉滴眼液）促進小梁網(wǎng)途徑房水引流促進小梁網(wǎng)途徑房水引流 （壓力依賴性外流途徑）（壓力依賴性外流途徑）n腎上腺素受體激動劑腎上腺素受體激動劑 主要通過主要通過 2受體興奮作用受體興奮作用影響小梁細胞，重影響小梁細胞，重組細胞外間質(zhì)，增加小梁網(wǎng)途徑房水外流組細胞外間質(zhì)，增加小梁網(wǎng)途徑房水外流 地匹福林地匹福林(dipivifrin)，0.1% （前體藥，（前體藥，腎上腺素異戊酯腎上腺素異戊酯 ） 腎上腺素腎上腺素(epinephrine)，1% 不良作用：不良作用：結(jié)膜反應(yīng)性蒼

32、白、藥效過后充血，結(jié)膜反應(yīng)性蒼白、藥效過后充血，頭痛，心悸等，瞳孔擴大（禁用于閉角型青光眼頭痛，心悸等，瞳孔擴大（禁用于閉角型青光眼）減少睫狀突房水生成藥物減少睫狀突房水生成藥物n 腎上腺素受體阻滯劑腎上腺素受體阻滯劑n 腎上腺素受體激動劑腎上腺素受體激動劑n碳酸酐酶抑制劑碳酸酐酶抑制劑 腎上腺素受體阻滯劑腎上腺素受體阻滯劑通過阻滯睫狀突非色素上皮通過阻滯睫狀突非色素上皮 2受體作用受體作用n噻嗎洛爾（噻嗎洛爾（ timolol，噻嗎心安，噻嗎心安，1978）n倍他洛爾（倍他洛爾（ betaxolol，貝特舒，貝特舒，1985）n左布諾洛爾（左布諾洛爾（ levobunolol，貝他根，貝他根

33、，1986）n美替洛爾（美替洛爾（metipranolol，倍他舒，倍他舒，1990）n卡替洛爾（卡替洛爾（ cartelolol，美開朗，美開朗，1992） 受體阻滯劑特點受體阻滯劑特點n倍他洛爾倍他洛爾 Betoptic S, 0.25%n 1受體相對選擇性，降眼壓作用略遜受體相對選擇性，降眼壓作用略遜n鈣離子通道阻滯劑，鈣離子通道阻滯劑， 改善視網(wǎng)膜血供，改善視網(wǎng)膜血供， 神經(jīng)節(jié)細胞保護神經(jīng)節(jié)細胞保護n左布諾洛爾左布諾洛爾 Betagan, 0.5%n阻滯作用最強，降眼壓作用同阻滯作用最強，降眼壓作用同0.5%噻嗎洛爾噻嗎洛爾n美替洛爾美替洛爾 OptiPranolol, 0.3%n降眼

34、壓作用同降眼壓作用同0.5%噻嗎洛爾噻嗎洛爾 (可能有促進房水外流作用可能有促進房水外流作用)n卡替洛爾卡替洛爾 Mikelan, 1%, 2%n內(nèi)在擬交感神經(jīng)興奮作用（內(nèi)在擬交感神經(jīng)興奮作用（ISA)，適用于基礎(chǔ)心率，適用于基礎(chǔ)心率70次次/分分n沒有角膜損害作用沒有角膜損害作用 受體阻滯劑受體阻滯劑全身不良作用全身不良作用n循環(huán)系統(tǒng)（循環(huán)系統(tǒng)（ 1受體）受體） 心率減緩和血壓降低，心力衰竭心率減緩和血壓降低，心力衰竭n呼吸系統(tǒng)（呼吸系統(tǒng)（ 2受體）受體） 支氣管痙攣、誘發(fā)或加重哮喘支氣管痙攣、誘發(fā)或加重哮喘n中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 情緒抑制為主情緒抑制為主(包括性功能包括性功能)，抑郁癥

35、，抑郁癥n眼表不良反應(yīng)眼表不良反應(yīng)：燒灼感，眼干，過敏反應(yīng)等燒灼感，眼干，過敏反應(yīng)等 腎上腺素受體激動劑腎上腺素受體激動劑通過眼部通過眼部 2受體興奮起作用受體興奮起作用n氨基可樂定氨基可樂定(apracloridine) 1%n短期應(yīng)用于激光治療青光眼、膜性障前后短期應(yīng)用于激光治療青光眼、膜性障前后n血壓降低，中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響血壓降低，中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響n溴莫尼定溴莫尼定(brimonidine, 阿法根阿法根) 0.2%n誘導(dǎo)產(chǎn)生誘導(dǎo)產(chǎn)生bFGF，神經(jīng)保護作用，神經(jīng)保護作用n眼局部過敏、口干、倦乏、瞌睡、中樞抑制眼局部過敏、口干、倦乏、瞌睡、中樞抑制碳酸酐酶抑制劑碳酸酐酶抑制劑抑制睫狀突非色

36、素上皮細胞的抑制睫狀突非色素上皮細胞的碳酸酐酶碳酸酐酶型同功酶型同功酶（細胞漿內(nèi)，主要房水生成的碳酸酐酶）（細胞漿內(nèi)，主要房水生成的碳酸酐酶）n杜噻酰胺杜噻酰胺 (Dorzolamide 2%，Trusopt 添素得添素得） n降壓作用同降壓作用同0.5%噻嗎洛爾噻嗎洛爾n不良反應(yīng)：結(jié)膜刺激，磺胺類過敏，口苦味，異味不良反應(yīng)：結(jié)膜刺激，磺胺類過敏，口苦味，異味n布林佐胺布林佐胺（Brinzolamide 1%，Azopt 派立明）派立明）n降壓作用同降壓作用同0.5%噻嗎洛爾，噻嗎洛爾，更舒適（更舒適（PH=7.6）n可能改善視網(wǎng)膜血供（可能改善視網(wǎng)膜血供（ 碳酸酐酶活性碳酸酐酶活性 組織內(nèi)組

37、織內(nèi)CO2 血供血供 ）n不良反應(yīng)：結(jié)膜刺激，磺胺類過敏，口苦味，異味不良反應(yīng)：結(jié)膜刺激，磺胺類過敏，口苦味，異味增加葡萄膜鞏膜途徑房水引流增加葡萄膜鞏膜途徑房水引流 （非壓力依賴性房水外流途徑）（非壓力依賴性房水外流途徑）n前列腺素衍生物前列腺素衍生物PGFPGF22（FPFP受體）受體） 睫狀肌金屬蛋白酶（睫狀肌金屬蛋白酶（MPPMPP） 降解肌束間結(jié)締組織（膠原）降解肌束間結(jié)締組織（膠原） 肌束間隙變寬，阻力減少肌束間隙變寬，阻力減少 葡萄膜鞏膜途徑引流葡萄膜鞏膜途徑引流強有力和持續(xù)的降眼壓作用強有力和持續(xù)的降眼壓作用不受眼壓晝夜變化影響不受眼壓晝夜變化影響未發(fā)現(xiàn)全身不良反應(yīng)未發(fā)現(xiàn)全身不

38、良反應(yīng)前列腺素衍生物滴眼液前列腺素衍生物滴眼液n0.005%拉坦前列素拉坦前列素 （ Latanoprost, Xalatan，適利達適利達）n0.004%曲伏前列素（曲伏前列素（室溫保存）室溫保存） （ Travoprost, Travatan，蘇為坦蘇為坦）n0.03%貝美前列素貝美前列素 （室溫保存）室溫保存） （ Bimatoprost, Lumigan，盧美根盧美根）n0.15%優(yōu)諾前列素優(yōu)諾前列素 （ Unoprostone, Rescula，瑞靈瑞靈）多中心比較研究多中心比較研究 (盲評盲評 45個中心個中心 ) n隨機隨機 OAG和和OH患者患者 拉坦前列素拉坦前列素 136例

39、例 貝美前列素貝美前列素 136例例 曲伏前列素曲伏前列素 138例例n12周治療周治療 三組降眼壓效果類似三組降眼壓效果類似n不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：結(jié)膜刺激，虹膜色素加深結(jié)膜刺激，虹膜色素加深 睫毛粗長多，瞼皮膚色素加深睫毛粗長多，瞼皮膚色素加深優(yōu)諾前列素優(yōu)諾前列素 Unoprostone 0.15%nDocosanoid衍生物衍生物 PG代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物, 每天二次每天二次n增加小梁途徑和葡萄膜鞏膜途徑房水外流增加小梁途徑和葡萄膜鞏膜途徑房水外流n不激活前列腺素不激活前列腺素FP和和EP受體受體n無無PG的不良反應(yīng)，如色素增加的不良反應(yīng)，如色素增加n拮抗內(nèi)皮素，改善血流拮抗內(nèi)皮素，改善血流n

40、視網(wǎng)膜神經(jīng)保護（類似神經(jīng)組織成分）視網(wǎng)膜神經(jīng)保護（類似神經(jīng)組織成分）降眼壓藥物的聯(lián)合使用降眼壓藥物的聯(lián)合使用聯(lián)合用藥目的是增強降眼壓效果聯(lián)合用藥目的是增強降眼壓效果 n不同作用機制的藥物組合不同作用機制的藥物組合 最好是促進房水引流最好是促進房水引流+ +減少房水生成的藥物減少房水生成的藥物n合理增加次數(shù)合理增加次數(shù) 即在該藥允許的用藥次數(shù)前提下適當(dāng)增加即在該藥允許的用藥次數(shù)前提下適當(dāng)增加給藥次數(shù)給藥次數(shù) n同一作用機制的藥物聯(lián)合使用同一作用機制的藥物聯(lián)合使用 不增強療效，反而更多的不良反應(yīng)不增強療效，反而更多的不良反應(yīng) 散瞳劑和睫狀肌麻痹劑散瞳劑和睫狀肌麻痹劑 n作用于交感神經(jīng)藥作用于交感神經(jīng)藥： 通過興奮通過興奮1 1腎上腺素受體起瞳孔開大肌收縮而散大腎上腺素受體起瞳孔開大肌收縮而散大瞳孔，主要用于眼后節(jié)的檢查，起效快，作用持續(xù)時間瞳孔，主要用于眼后節(jié)的檢查，起效快，作用持續(xù)時間2 23 3小時。小時。 不良反應(yīng)主要是暫時