提取尿激酶建廠可行性分析

1、提取尿激酶建廠可行性分析報告提取尿激酶建廠可行性分析 尿液論壇出品隨著社會的飛速發(fā)展，社會競爭的日益激烈，社會壓力越來越大，因此心腦血管疾病越來越年輕化，血栓類疾病給人們帶來嚴(yán)重的危害，而從尿液中提取到的尿激酶具有溶栓作用，尿激酶是我國經(jīng)營多年的一種傳統(tǒng)溶栓藥物，被廣泛地運(yùn)用于急性心肌梗塞、腦血栓、肺靜脈血栓、下肢靜脈血栓等多種血管栓塞疾病。目前，此尿激酶技術(shù)廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，市場基本空白，且需求率大，發(fā)展前景十分廣闊。1、尿激酶發(fā)展概況許多人都以尿激酶的案例舉例，來說明傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的“人尿入藥”是多么有先見之明。不過，尿激酶的發(fā)現(xiàn)半點(diǎn)沒受傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的“啟發(fā)”。普遍認(rèn)為英國科學(xué)家MacFarla

2、ne是尿激酶的發(fā)現(xiàn)者。1947年，英國自然雜志上發(fā)表了他和另一位研究者Pilling的文章。這篇名為正常尿液中的纖維蛋白溶解活動（Fibrinolytic activity of normal urine）的文章提到他們發(fā)現(xiàn)了試管中尿液的纖維蛋白溶解現(xiàn)象，經(jīng)過研究證實(shí)這是一種物質(zhì)的作用，而這種物質(zhì)就是尿激酶。后來人們做了許多的實(shí)驗(yàn)，不但能夠提取尿激酶，更能將其用于血栓的治療。根據(jù)資料，我國在1978也已經(jīng)有研究機(jī)構(gòu)將尿激酶用于臨床試驗(yàn)。尿激酶是一種被FDA批準(zhǔn)的抗血栓類化學(xué)藥品。收集來的尿液用于提煉尿激酶，從而生產(chǎn)心腦血管藥品。尿激酶由人的腎臟分泌，在尿液中可分離出來。人體內(nèi)有一種叫纖維蛋白的

3、物質(zhì)，能夠形成血栓。而有一種叫纖溶酶的物質(zhì)能夠降解纖維蛋白。尿激酶則能把沒有活性的纖溶酶原給激活成纖溶酶。所以，尿激酶其實(shí)是一種化學(xué)藥品。在美國，F(xiàn)DA早在1978年就通過了雅培公司的尿激酶生產(chǎn)許可。而在我國，國家食品藥品監(jiān)督管理局也批準(zhǔn)了此藥。1978年，尿激酶是這樣被FDA批準(zhǔn)生產(chǎn)的（新藥審批）第一步，雅培公司提交新藥尿激酶臨床實(shí)驗(yàn)申請（必須包括新藥物理化學(xué)資料、動物實(shí)驗(yàn)資料等）。第二步，申請生效后，動物實(shí)驗(yàn)和人體實(shí)驗(yàn)需要同時進(jìn)行。而人體實(shí)驗(yàn)包括三個階段。第一階段對象一般是健康的志愿者, 人數(shù)5到10名。對劑量、副作用、初期藥代動力學(xué)進(jìn)行試驗(yàn)。第二階段對象為患者, 人數(shù)至少100名。了解藥

4、物的療效、用途、短期毒性及藥物相互作用。第三階段對象多數(shù)是患者，數(shù)百人到上千人, 在醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行。確定劑量, 采用雙盲試驗(yàn), 與對照藥比較，觀察長期服藥的副作用。第三步，雅培公司上交材料，提起尿激酶的生產(chǎn)和上市申請。FDA的消費(fèi)者安全官員檢查上報資料是否完整。檢查完畢后，再由藥理、化學(xué)、藥物動力學(xué)、細(xì)菌學(xué)等專業(yè)人士來審核，撰寫審核報告并呈更上一級主管。最后，F(xiàn)DA召集咨詢委員會人員，詳細(xì)討論實(shí)驗(yàn)結(jié)果。第四步，180天之內(nèi)，F(xiàn)DA給出了答復(fù)，批準(zhǔn)了雅培公司的申請。根據(jù)FDA的資料，在1978年一共有121個新藥提交了上市申請，通過了86個，雅培公司在這場漫長的新藥申請仗總算是翻身了。根據(jù)一般數(shù)據(jù)

5、，新藥從研發(fā)到批準(zhǔn)需要8年。投入當(dāng)然是有回報的，根據(jù)后來的數(shù)據(jù)，這種藥一年能為雅培公司帶來2.5億美元的收入。以上過程中最值得一提的就是大樣本隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)。因?yàn)榘参縿┬?yīng)的存在，也因?yàn)橐恍┎”緛砭湍茏杂?，所以這是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中公認(rèn)的確定療效的利劍。需要說明的是FDA批準(zhǔn)的范圍是治療肺阻塞。而FDA并不認(rèn)為實(shí)驗(yàn)結(jié)果能支持這種藥能治療其它的血栓類疾病。而加拿大衛(wèi)生署也批準(zhǔn)了尿激酶，不過治療范圍大一些，還包括清潔靜脈導(dǎo)管等。2001年，有公司申請了用尿激酶來治療急性呼吸窘迫綜合征的上市許可，結(jié)果就被FDA駁回。雅培的尿激酶并不是在人的尿液中提取的。而是在死亡的新生兒的腎部組織培養(yǎng)液中培養(yǎng)提取的。在199

6、8年，F(xiàn)DA在檢查中發(fā)現(xiàn)，雅培讓一個叫作BioWittaker的公司來代工，該公司從有傳染病的人的腎臟組織中提取物質(zhì)。而一些該做的對新生兒和母體的檢查都被忽略了?？傊?，許多程序都不符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）。所以FDA認(rèn)為，雅培公司的尿激酶有傳染疾病的風(fēng)險。FDA隨即叫停。不過FDA其實(shí)一度恢復(fù)了尿激酶的生產(chǎn)，只是要求其在包裝上加上“生產(chǎn)該產(chǎn)品所提取的腎臟細(xì)胞是從許多有傳染?。ò釒魅静。┑母唢L(fēng)險人群中來”。幾個月后，F(xiàn)DA再次叫停。這是一家公民組織的功勞。公民運(yùn)動健康研究組織（Public Citizen's Health Research Group）調(diào)查發(fā)現(xiàn)，雅培的腎

7、組織來自哥倫比亞的一家醫(yī)院。而那些胎兒和新生兒有患熱帶傳染病的可能。事實(shí)上，F(xiàn)DA在一般人眼中夠嚴(yán)厲了，但是在公民運(yùn)動健康研究組織眼里還不夠。他們認(rèn)為FDA袒護(hù)大藥商，因此常常和FDA對著干。自1971年創(chuàng)辦以來，該機(jī)構(gòu)已經(jīng)讓32種上市醫(yī)藥下架或讓監(jiān)管機(jī)構(gòu)對其副作用提出公開警示。讓制藥巨頭們損失慘重。2002年10月，經(jīng)過一番努力，雅培公司的尿激酶再度通過FDA的許可。在說明書上，雅培公司注明，這種藥物是在死亡28天以內(nèi)（非傳染病致死）的新生兒的腎臟組織培養(yǎng)液提取，新生兒與母體都要接受包括C型肝炎病毒在內(nèi)的一系列測試。不過在缺席市場的4年內(nèi)，市場上的同類型產(chǎn)品占有了大量的市場份額。尿激酶不復(fù)當(dāng)

8、年之勇，2006年尿激酶被雅培公司轉(zhuǎn)賣出去。經(jīng)過二次倒手之后，握有該品牌的MICROBIX公司找到一家印度藥廠合作。不過現(xiàn)在還在再開發(fā)階段。也就是說，現(xiàn)在美國市場上沒有尿激酶。其實(shí)，美國FDA在報告中也說，沒有發(fā)現(xiàn)任何一例感染個案與尿激酶有關(guān)。但是，雅培就因?yàn)樯a(chǎn)不規(guī)范而取消了資格。讓這個曾經(jīng)一年為公司賺兩三億的王牌藥就此沒落。而在國內(nèi)，就拿前些日子的“毒膠囊”來說，并沒有太嚴(yán)厲的處罰，幾番危機(jī)公關(guān)后，又靜默了。尿激酶作為人源性生物酶，在心血管疾病應(yīng)用方面占據(jù)著其它藥物不可替代的地位。2012年被列入國家基本醫(yī)療保險藥品目錄后其在醫(yī)療市場的應(yīng)用將得到迅速發(fā)展。2、 建造尿激酶提取廠的科研生產(chǎn)意

9、義視頻截圖視頻截圖視頻截圖北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部楊寶學(xué)教授介紹，尿激酶是由人腎臟組織細(xì)胞產(chǎn)生的，存在于尿中，通過提純生產(chǎn)藥品。注射用尿激酶可以使血栓溶解，常用于血栓性疾病的治療，如腦血栓、心肌梗死的治療。收集尿液簡單加工后提供給制藥企業(yè)，只是生產(chǎn)尿激酶原料的第一步，不影響后期制藥的安全，而且成人的尿液比兒童的尿液更適合提煉尿激酶。 尿激酶斷貨影響臨床治療，收集尿液的現(xiàn)象看似奇怪，其實(shí)是件有益于社會的好事，中國是心腦血管病高發(fā)的國家，發(fā)病死亡人數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過所有癌癥死亡人數(shù)的總和，溶栓是最重要也是最有效的治療方法，我國乃至全球臨床都在使用。在國家食品藥品監(jiān)督管理局的網(wǎng)站上，注射用尿激酶共有170個批號，生產(chǎn)

10、企業(yè)有幾十家，但其中的一些企業(yè)尿激酶現(xiàn)在不再生產(chǎn)。 在網(wǎng)上有人曾發(fā)出這樣的帖子：緊急求購尿激酶。尿激酶已經(jīng)影響到患者的臨床治療了，中國腦血管疾病溶栓治療專家賀茂林教授說，國產(chǎn)的注射用尿激酶產(chǎn)量現(xiàn)在越來越少，臨床使用的確會受到一些影響，他們醫(yī)院就曾經(jīng)出現(xiàn)斷貨。 注射用尿激酶是國家醫(yī)保藥物目錄里的甲級藥品，也就是百分之百報銷的藥物，為什么制藥企業(yè)不愿生產(chǎn)這種救命藥呢？是原料價格連連攀升造成的影響。從2009年到2011年，原料價格漲幅已達(dá)172%，而成品價格漲幅只達(dá)到91%，造成企業(yè)虧損。 原料短缺 救命藥難以為繼，原料少了，不好收集，特別是從源頭的尿液不好收集。 人體尿液是尿激酶生產(chǎn)的唯一原料來

11、源，尿液中尿激酶的含量非常低，一噸尿液只能提取出幾十克的尿激酶。尿源的減少，是尿激酶中間體價格不斷攀升的重要原因。 就在國內(nèi)尿激酶生產(chǎn)面臨困難的時候，國外尿激酶生產(chǎn)企業(yè)也把原料收購的觸角伸向了中國。據(jù)了解，西方國家受人口數(shù)量限制，尿液原料得不到滿足，尿液收集成本高，而中國人口多、溫度適宜，適合人體尿液收集，因此目前西方國家生產(chǎn)尿激酶的制藥企業(yè)的原料基本上從中國等地進(jìn)口。而隨著收尿成本的逐年提高，國內(nèi)制藥企業(yè)原料價格給不上去，一些國內(nèi)尿激酶中間體的生產(chǎn)企業(yè)，就選擇將產(chǎn)品銷往國外，因?yàn)閲饧庸ひ院罂梢再u得很貴，有利潤空間。 由于收集困難和國外企業(yè)搶購造成的原料短缺，是國產(chǎn)尿激酶產(chǎn)量越來越少，供不應(yīng)

12、求的重要原因。據(jù)賀茂林教授介紹，目前在腦卒中溶栓治療上，可替代尿激酶的只有進(jìn)口藥阿替普酶，二者有同等的溶栓效果，但價格卻相差很大。按照中國腦血管病指南推薦使用量100萬到150萬單位計(jì)算，患者一次使用國產(chǎn)尿激酶的費(fèi)用是330元到500元之間，而使用阿替普酶絕大部分人一次使用70毫克，費(fèi)用將近8000元，是使用尿激酶的15倍至20倍。 眼下，還沒有更好更便宜的溶栓藥物能夠替代尿激酶。像尿激酶這樣的“救命藥”，一旦出現(xiàn)大范圍缺貨，后果不堪設(shè)想。因此專家呼吁，整個社會都應(yīng)支持尿激酶原料的收集。其實(shí)這件事解決起來也不難。比如，有關(guān)方面是否可以對現(xiàn)有公廁進(jìn)行改造，今后建公廁的時候直接就把尿液收集設(shè)備考慮

13、進(jìn)去。這件事辦好了，就會給更多的患者帶來希望。3、 尿激酶提取工廠的系統(tǒng)組成與相關(guān)設(shè)備設(shè)施尿激酶提取標(biāo)準(zhǔn)廠房不銹鋼真空漏斗為尿激酶、烏斯它丁等生化物質(zhì)從液體中分離出來而設(shè)計(jì)的專利產(chǎn)品。具有抗酸堿腐蝕、抽慮徹底、抽慮液可回收再利用等特點(diǎn)。深受尿激酶粗品加工戶的好評。目前60%以上的尿激酶粗品提取廠都已采用唯質(zhì)科技生產(chǎn)的不銹鋼真空抽慮漏斗。柱層析分離柱，也叫色譜柱。我們常用的是以硅膠或氧化鋁作固定相的吸附柱。 壓力可以增加淋洗劑的流動速度，減少產(chǎn)品收集的時間，但是會減低柱子的塔板數(shù)。所以其他條件相同的時候，常壓柱是效率最高的，但是時間也最長，比如天然化合物的分離，一個柱子幾個月也是有的。層析柱是一

14、種使用方便的分離裝置，一支理想的層析柱必須具備管徑一致，內(nèi)壁光衍,管壁效應(yīng)不明顯,死空間小。層析柱，簡單、靈巧、易于操作，它是用有機(jī)玻璃制作的，透明度好，可以很清楚地觀察到里面物質(zhì)的色層變化，分離效率高。尿激酶粗品提取專用真空泵真空泵為尿激酶產(chǎn)品的抽濾提供動力，加快了尿激酶提取的速度，很好地保持了尿激酶的活性。4、投資估算及效益分析（1）生產(chǎn)規(guī)模：每天加工4噸尿,每噸尿出400元左右的尿激酶，不到300的烏司他丁，每噸尿可盈利500600元。（2）場地環(huán)境：面積50100平米，有良好的給排水系統(tǒng)，電力系統(tǒng)完善，交通便利。（3）工具設(shè)備：項(xiàng)目名稱規(guī)格數(shù)量價格備注潛水泵1.1kw2臺640元減速電

15、動機(jī)0.75kw/220v21100元1.4kw/380v1400元0.75kw/380v1380元皮帶輪雙槽60mm240元單槽60mm430元配套皮帶B型1米430元攪拌槳40*350mm2時價40*400mm2時價5*300mm1時價50*450mm1時價真空泵4L/S 0.06Pa21800元閘刀開關(guān)380V/60A140元220V/60A130元380V/20A6120元220V/20A480元空氣開關(guān)380V/60A130元220V/60A128元380V/20A630元220V/20A424元螺絲千壁丁605010元家具螺絲6010元啟動開關(guān)380V6120元220V460元電器

16、開關(guān)單控215元插座五孔330元電纜（銅）3×168米320元2×68米220元3×2.580米640元3×620米340元2×1.540米600元絕緣膠帶防水2卷4元穿線管DN1560米100元穿線管彎頭30個7元卡套DN1520個6元密度計(jì)0.91.0110元1.01.1110元1030210元量筒100ml240元電子酸度計(jì)01421000元唯質(zhì)漏斗0.06Pa23500元虹吸瓶0.06Pa2100元層析柱及底座正壓21500元塑料桶1000L1800元500L31200元200L2250元300L4680元100L2140元100L53

17、00元100L10+700元10L856元PVC管道DN2040米100元DN4030米120元DN8020米110元管卡DN2015個3元DN4010個4元彎頭DN2013個26元DN404個12元DN804個20元三通DN206個5元DN402個2元DN804個6元閥門DN2011個22元DN406個50元DN504個40元DN152個14元密封膠1桶17元軟管DN2510米40元DN4510米70元螺絲釘50mm若干時價濾網(wǎng)100目4口袋250目4個180目10個冰柜-202臺990元維修工具1套時價甩干機(jī)6L1臺1200元水瓢1.5L6個20元刮板不銹鋼22元塑料盒24元篩子20目21

18、3元鏟子不銹鋼14元爬梯不銹鋼1.8米3個時價不銹鋼支架4個時價刷子4個16元運(yùn)料車1輛7000元橡膠管3米6元試紙11457元5758.5元電子稱1臺186元秤100KG1臺145元自封袋150*200100個18元排風(fēng)扇3個126元空調(diào)1臺2999元總價31824.5元（4）人員配備：生產(chǎn)工人2人，工資2000；運(yùn)輸工人1人，工資3000。（5）生產(chǎn)原料： 項(xiàng)目名稱規(guī)格數(shù)量價格備注硅膠80-100100kg1500元硅藻土150目160kg640元硫酸銨99.9%1t1300/噸氨水23%20桶2元/kg鹽酸35%20桶0.6元/kg片堿99%50kg90元/25kg活性提高劑鉬酸鈉1桶300元氯化銨99%50kg1200元/t活性炭粉狀50kg240元?dú)ぞ厶荱TA(吸附劑)專用殼聚糖50kg100元/kg正辛醇試劑級500ml15元/500ml5、結(jié)論提取尿激酶建廠是當(dāng)前醫(yī)藥領(lǐng)域中重要的組成部分，它的出現(xiàn)對我國醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展來說具有重要的作用與意義，它將為我國廣大血栓類疾病患者帶來健康的福音，將會大大推進(jìn)我國醫(yī)藥發(fā)展的速