設(shè)備設(shè)施GMP化管理化管理與維護(hù)、校準(zhǔn)、確認(rèn)

1、設(shè)備設(shè)施GMP化管理與 維護(hù)、校準(zhǔn)、確認(rèn) 焦紅江2021年06月29日 上海 目錄：1、GMP在制藥企業(yè)管理中的地位2、設(shè)備的生命周期管理模式概述3、工程部主要管理SOP文件構(gòu)架與實(shí)施要點(diǎn)4、設(shè)備的用戶需求分析URS與DQ要點(diǎn)5、FAT驗(yàn)收要點(diǎn)與設(shè)備說(shuō)明書編制要點(diǎn)6、設(shè)備的COM試車與確認(rèn)的關(guān)系7、設(shè)備的使用、維修、預(yù)維護(hù)體系的建立與文件要點(diǎn)8、計(jì)量校準(zhǔn)體系的建立與管理流程要點(diǎn)2021年06月29日 上海目錄9、 設(shè)備GMP狀態(tài)標(biāo)識(shí)管理要點(diǎn)10、設(shè)備技術(shù)檔案與符合GMP要求的文件記錄管理11、設(shè)備的清潔、消毒、滅菌管理要點(diǎn)12、設(shè)備的驗(yàn)證與確認(rèn)要點(diǎn)13、無(wú)菌生產(chǎn)中HVAC驗(yàn)證及日常監(jiān)測(cè)、在線監(jiān)

2、控要點(diǎn) 14、歐美及CFDA對(duì)設(shè)備的GMP檢查要點(diǎn)與迎檢準(zhǔn)備2021年06月29日 上海GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)。比較先進(jìn)的生產(chǎn)管理模式是：1、精益化生產(chǎn)Lean Manufacturing2、PMC管理Production Material Control比較先進(jìn)的質(zhì)量管理模式是：1、ISO90002、TQM管理Total Quality Management比較先進(jìn)的設(shè)備管理模式：1、設(shè)備的生命周期管理2、TPM管理Total Productive Maintenance2021年06月29日 上海1、企業(yè)組織管理2、企業(yè)方案與決策管理3、企業(yè)戰(zhàn)略管理4、企業(yè)市場(chǎng)營(yíng)銷管理5、人力資源管

3、理6、企業(yè)文化管理企業(yè)管理：方案、組織、指揮、協(xié)調(diào)、控制。7、生產(chǎn)與運(yùn)行管理8、質(zhì)量管理9、設(shè)備管理10、物流管理11、財(cái)務(wù)管理12、現(xiàn)代企業(yè)創(chuàng)新管理第一局部 GMP在制藥企業(yè)管理中的地位2021年06月29日 上海美國(guó)cGMP六大體系1.質(zhì)量管理體系Quality 2.設(shè)施和設(shè)備體系(Facilities and Equipment)3.物料管理(Materials)4.生產(chǎn)管理Production 5.包裝和標(biāo)簽系統(tǒng)Packaging and Labeling 6.實(shí)驗(yàn)室管理(Laboratory Controls)中國(guó)GMP六大體系1.機(jī)構(gòu)與人員體系 2.廠房設(shè)施設(shè)備體系3.物料體系 4

4、.生產(chǎn)體系 5.質(zhì)量保證體系6.實(shí)驗(yàn)室控制體系2021年06月29日 上海中國(guó)GMP章節(jié)1、總那么2、質(zhì)量管理3、機(jī)構(gòu)與人員4、廠房與設(shè)施5、設(shè)備6、物料與產(chǎn)品7、確認(rèn)與驗(yàn)證8、文件管理9、生產(chǎn)管理10、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證11、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)12、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回13、自檢14、附那么2021年06月29日 上?？偨Y(jié)：1、GMP不是企業(yè)管理的全部 但卻是企業(yè)管理的核心2、GMP不是企業(yè)管理的目的 但卻是企業(yè)管理過(guò)程的重要組成局部3、把GMP管理融入企業(yè)管理的大背景下 GMP的實(shí)施將變得更加簡(jiǎn)單、實(shí)效。2021年06月29日 上海第二局部 設(shè)備的生命周期管理模式概述更 新 選 型購(gòu) 置安 裝使

5、 用維 護(hù)維 修改 造報(bào) 廢規(guī) 劃設(shè) 計(jì)制 造設(shè)備生命周期示意圖前 期 管 理運(yùn)行維修管理輪換報(bào)廢管理2021年06月29日 上海IQ確認(rèn)DQ確認(rèn)URSPV工藝驗(yàn)證CV清潔驗(yàn)證采購(gòu)合同招投標(biāo)設(shè)計(jì)圖紙資料設(shè)備制造安裝調(diào)試COM與SAT試生產(chǎn)URS或選型表FAT驗(yàn)收操作維護(hù)清潔SOP計(jì)量與校準(zhǔn)OQ確認(rèn)PQ確認(rèn)投入使用預(yù)防性維護(hù)與維修改造更新報(bào)廢偏差變更設(shè)備的GEP與GMP管理模式2021年06月29日 上海第三局部 設(shè)備主要管理SOP文件構(gòu)架與實(shí)施要點(diǎn)?工程部管理SOP文件構(gòu)架?2021年06月29日 上海第四局部 設(shè)備的用戶需求分析URS與DQ要點(diǎn)1、只有用戶才最清楚自己想要什么。2、有時(shí)候用戶

6、也不清楚自己到底想要什么。3、在現(xiàn)有的認(rèn)知水平下，從現(xiàn)有的條件出發(fā)，根據(jù)自己現(xiàn) 有的目標(biāo)，設(shè)定用戶需求。4、和供給商或者設(shè)計(jì)方溝通之后，隨著用戶認(rèn)識(shí)的提高、自身?xiàng)l件的變化、自己的要求也會(huì)發(fā)生很大的變化。5、最適合自己的，才是自己最需要的。6、前瞻性需求，設(shè)計(jì)現(xiàn)在，規(guī)劃未來(lái)。2021年06月29日 上海URS根本要求：1、符合生產(chǎn)工藝需求： 研究工藝過(guò)程對(duì)設(shè)備的相關(guān)參數(shù)要求。2、符合GMP法規(guī)對(duì)設(shè)備的相關(guān)要求。3、符合E環(huán)保、H健康、S平安等法規(guī)要求。4、符合商業(yè)要求。2021年06月29日 上海一切設(shè)備都是為工藝效勞的，也許用戶不懂設(shè)備，但是用戶必須懂自己的工藝。用戶只要知道自己想把什么“物料

7、以“什么方式通過(guò)“什么設(shè)備轉(zhuǎn)化成“什么產(chǎn)品，把物料、產(chǎn)品的特性及生產(chǎn)工藝過(guò)程說(shuō)清楚就可以了。設(shè)備的規(guī)格檔次、各局部材質(zhì)要求、生產(chǎn)能力、關(guān)鍵運(yùn)行參數(shù)、機(jī)械局部要求、電控局部要求、公用介質(zhì)條件、安裝條件、驗(yàn)證、維護(hù)、保養(yǎng)、清潔、消毒、滅菌要求。2021年06月29日 上海URS：提供你所知道的要求你想得到的?大家一起學(xué)寫URS?2021年06月29日 上海設(shè)備的DQ確認(rèn)要點(diǎn)：1、根本工藝描述2、容量或產(chǎn)量3、設(shè)計(jì)原那么4、各局部結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)5、各局部材質(zhì)選擇6、各局部功能設(shè)計(jì)7、對(duì)公用介質(zhì)的要求8、技術(shù)參數(shù)2021年06月29日 上海9、平安聯(lián)鎖、健康、環(huán)保措施10、各局部自控功能11、在線檢測(cè)、自動(dòng)

8、剔廢要求12、工藝流程PID圖、設(shè)備平面布局圖、機(jī)械、電氣 氣動(dòng)原理圖13、關(guān)鍵部件清單核查14、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與方案、報(bào)告2021年06月29日 上海供給商所提供的硬件設(shè)計(jì)圖紙與相關(guān)資料清單2021年06月29日 上海DQ確認(rèn)總結(jié)：1、工藝符合性2、GMP法規(guī)符合性3、EHS法規(guī)及各專業(yè)法規(guī)符合性4、關(guān)鍵運(yùn)行參數(shù)確認(rèn)5、審核所有關(guān)于設(shè)計(jì)的文件、資料、圖紙6、偏差與變更7、DQ確認(rèn)結(jié)論8、由DQ方案形成DQ報(bào)告！2021年06月29日 上海第五局部：FAT驗(yàn)收要點(diǎn)與設(shè)備說(shuō)明書編制FAT檢查要點(diǎn)1、設(shè)備文件資料的檢查2、設(shè)備配置的檢查3、設(shè)備外觀、結(jié)構(gòu)及材質(zhì)檢查4、運(yùn)行檢查：a、開關(guān)機(jī)權(quán)限設(shè)置 b、參

9、數(shù)設(shè)置與修改 c、平安聯(lián)鎖與保護(hù)測(cè)試 d、程序運(yùn)行、手動(dòng)測(cè)試e、空載運(yùn)行f、 負(fù)載運(yùn)行g(shù)、更換不同品種規(guī)格件的測(cè)試。2021年06月29日 上海5、不符合項(xiàng)清單，缺陷整改。6、再檢查、測(cè)試。7、現(xiàn)場(chǎng)培訓(xùn)。8、清潔、涂油、裝箱檢查。因?yàn)樗帍S的機(jī)械加工條件的限制，所以：必須把任何微小缺陷消滅在出廠之前。2021年06月29日 上海?制藥設(shè)備FAT驗(yàn)收細(xì)那么?2021年06月29日 上海設(shè)備說(shuō)明書的組成及其重要性1、設(shè)備說(shuō)明書是指導(dǎo)用戶了解設(shè)備 使用設(shè)備、維護(hù)設(shè)備的寶典2、應(yīng)包括： 中、英文版的設(shè)備使用說(shuō)明書 機(jī)械總裝圖、結(jié)構(gòu)原理圖 安裝平面布置圖 電氣系統(tǒng)原理圖、接線圖 液壓系統(tǒng)原理圖、接管圖 氣

10、動(dòng)系統(tǒng)原理圖、接管圖 其它介質(zhì)原理圖、接管圖2021年06月29日 上海關(guān)鍵元器件包括電氣、氣動(dòng)、液壓清單、材質(zhì)證明請(qǐng)全部選用有CE認(rèn)證或3C認(rèn)證標(biāo)志的產(chǎn)品所有PLC、人機(jī)界面的程序、編程軟件光盤。所有外購(gòu)件的資料說(shuō)明書、合格證、材質(zhì)報(bào)告。潤(rùn)滑系統(tǒng)圖。機(jī)械元件清單。電氣元件清單。易損件清單。更換規(guī)格件清單。2021年06月29日 上海一、系統(tǒng)描述設(shè)備原理與特征技術(shù)參數(shù)結(jié)構(gòu)與功能圖文結(jié)合機(jī)械局部控制局部安裝環(huán)境運(yùn)輸平安說(shuō)明噪音信息 、推薦使用的個(gè)人防護(hù)裝置警告信息剩余風(fēng)險(xiǎn) 設(shè)備說(shuō)明書內(nèi)容2021年06月29日 上海二、安裝與調(diào)試一般要求操作需要的空間設(shè)備安裝系統(tǒng)調(diào)試三、操作指南預(yù)防與警告緊急措施

11、自動(dòng)操作指南手動(dòng)操作指南一般操作信息2021年06月29日 上海四、維護(hù)保養(yǎng)按照維護(hù)保養(yǎng)周期詳列五、故障查找故障現(xiàn)象故障原因糾正措施更換部件清單六、附件：機(jī)械總裝圖電氣原理圖潤(rùn)滑系統(tǒng)圖.2021年06月29日 上海設(shè)備說(shuō)明書案例：?F8安瓿灌封機(jī)使用說(shuō)明書中文?2021年06月29日 上海第六局部 設(shè)備的COM試車與確認(rèn)的關(guān)系 6、COM方案 7、單機(jī)試車 8、聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線試車 空載試車 負(fù)載試車 最大生產(chǎn)能力 最小生產(chǎn)能力 極限運(yùn)行參數(shù)設(shè)備安裝調(diào)試與試車：1、安裝方案的制定2、安裝標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行3、安裝過(guò)程的控制4、調(diào)試程序的標(biāo)準(zhǔn)5、過(guò)程記錄的完整2021年06月29日 上海確認(rèn)/Qualific

12、ation：用于證明任何廠房設(shè)施、設(shè)備、系統(tǒng)能夠正確運(yùn)行并實(shí)際上可到達(dá)預(yù)期結(jié)果的活動(dòng)。它強(qiáng)調(diào)的是結(jié)果的正確性。驗(yàn)證/Validation：用于證明任何程序/方法、生產(chǎn)工藝、設(shè)備、物料、行為或系統(tǒng)確實(shí)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。它強(qiáng)調(diào)的是過(guò)程和結(jié)果的同時(shí)正確性。2021年06月29日 上海實(shí)際上嚴(yán)格按照GEP體系的實(shí)施，從URS、招投標(biāo)、采購(gòu)、設(shè)計(jì)、制造、FAT、安裝、調(diào)試、COM、試生產(chǎn) 設(shè)備、系統(tǒng)應(yīng)該完全可以到達(dá)預(yù)期結(jié)果。確認(rèn)與驗(yàn)證，只是為了從GMP實(shí)施的角度進(jìn)一步證明確實(shí)能夠到達(dá)預(yù)期結(jié)果。最終的設(shè)計(jì)結(jié)果，設(shè)計(jì)院簽字蓋章后做DQ最終的安裝調(diào)試結(jié)果，階段性驗(yàn)收、整改后做IQ最終的試車結(jié)果，階段

13、性驗(yàn)收、整改后做OQ試生產(chǎn)或工業(yè)批次的生產(chǎn)結(jié)束，所有問(wèn)題都得到解決后，進(jìn)行PV，同步進(jìn)行工藝設(shè)備的PQ2021年06月29日 上海試車與確認(rèn)可以參閱ISPE Baseline Guide: Volume 5 - Commissioning and Qualification2021年06月29日 上?？偨Y(jié)1、安裝/調(diào)試/試車/試生產(chǎn)，不能代替IQ/OQ/PQ/PV 但是良好的GEP過(guò)程記錄，可以為確認(rèn)與驗(yàn)證提供足 夠的證據(jù)鏈，可以簡(jiǎn)化確認(rèn)與驗(yàn)證，降低確認(rèn)與驗(yàn)證 的工作量。2、IQ/OQ/PQ/PV，不能代替安裝/調(diào)試/試車/試生產(chǎn) 因?yàn)榘惭b/調(diào)試/試車/試生產(chǎn)中允許存在問(wèn)題、發(fā)現(xiàn)問(wèn) 題、解決問(wèn)

14、題，IQ/OQ/PQ/PV中那么應(yīng)盡可能減少偏差 的發(fā)生。2021年06月29日 上海第七局部 設(shè)備的使用、維修預(yù)維護(hù)體系的建立與文件要點(diǎn)2021年06月29日 上海設(shè)備的操作SOP內(nèi)容要點(diǎn)1、每一家的文件格式不一樣，但是內(nèi)容應(yīng)該符合要求。2、操作平安本卷須知3、設(shè)備原理與系統(tǒng)概述4、開機(jī)前的檢查5、送電、開機(jī)操作6、停機(jī)、斷電操作7、自控操作畫面解釋2021年06月29日 上海8、正常運(yùn)行操作程序9、異常情況應(yīng)急操作10、必要的機(jī)械調(diào)整與更換規(guī)格件11、常見故障應(yīng)急處理一覽表12、日常維護(hù)與潤(rùn)滑13、運(yùn)行記錄格式與填寫14、記錄歸檔要求2021年06月29日 上海設(shè)備操作SOP案例：?XXX

15、XXXXXXXX?2021年06月29日 上海1、維護(hù)平安本卷須知2、設(shè)備原理與系統(tǒng)概述3、維護(hù)指令4、日常維護(hù)5、每周維護(hù)6、半月或每月維護(hù)7、 2月或每季度維護(hù)8、半年度維護(hù)9、年度維護(hù)10、常見故障處理一覽表11、維護(hù)記錄格式與填寫12、維護(hù)記錄歸檔要求設(shè)備與系統(tǒng)的維護(hù)SOP要點(diǎn)2021年06月29日 上海設(shè)備維護(hù)SOP案例：?XXXXXXXXXXXX?2021年06月29日 上海設(shè)備預(yù)防性維護(hù)方案與維護(hù)周期的評(píng)估1、根據(jù)供給商的說(shuō)明書推薦周期制定維護(hù)SOP2、維護(hù)工程列表，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：評(píng)估部件的關(guān)鍵性、 故障或失效對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響、維修活動(dòng)對(duì)生產(chǎn)的影響、 是否需要確認(rèn)或驗(yàn)證？3、各

16、部件使用壽命的預(yù)估、使用條件、使用頻次。4、維護(hù)活動(dòng)的相關(guān)性：生產(chǎn)、維護(hù)、故障處理、計(jì)量校準(zhǔn)。5、制定年度預(yù)防性維護(hù)方案2021年06月29日 上海6、制定月度預(yù)防性維護(hù)方案7、月度維護(hù)報(bào)告與年度回憶性報(bào)告。8、預(yù)防性維護(hù)方案的制定、下達(dá)、實(shí)施流程9、記錄填寫與歸檔。10、故障報(bào)修程序11、潔凈區(qū)設(shè)備維修本卷須知2021年06月29日 上海?糾正性維修流程圖?預(yù)防性維修流程圖?2021年06月29日 上海?設(shè)備系統(tǒng)PM評(píng)估與 PM指令PM方案編寫規(guī)程?2021年06月29日 上海第八局部計(jì)量校準(zhǔn)體系的建立與管理流程操作要點(diǎn)一、計(jì)量：為實(shí)現(xiàn)單位統(tǒng)一和量值準(zhǔn)確可靠的活動(dòng)。二、計(jì)量器具：計(jì)量器具是指

17、能用以直接或間接測(cè)出被測(cè)對(duì)象量值的裝置、儀器儀表、量具和用于統(tǒng)一量值的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。三、計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)：為了定義 、實(shí)現(xiàn)、保存或復(fù)現(xiàn)量的單位或一個(gè)或多個(gè)量值，用作參考的實(shí)物量具、測(cè)量?jī)x器、參考物質(zhì)或測(cè)量系統(tǒng)。如：1kg質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，100標(biāo)準(zhǔn)電阻。2021年06月29日 上海四、檢定：查明和確認(rèn)計(jì)量器具是否符合法定要求的程序。包括檢查、測(cè)試、加標(biāo)記和(或)出具檢定證書。五、強(qiáng)制檢定公司使用的最高計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具，以及用于貿(mào)易結(jié)算、平安防護(hù)、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測(cè)四個(gè)方面的列入強(qiáng)制檢定目錄的工作計(jì)量器具，由法定的計(jì)量檢測(cè)機(jī)構(gòu)實(shí)行定點(diǎn)、定期的檢定。六、非強(qiáng)制檢定法制檢定中相對(duì)于強(qiáng)制檢定的另一種形式，是由使用單位自己對(duì)除

18、了強(qiáng)制檢定計(jì)量器具以外的其他計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)和工作計(jì)量器具依法進(jìn)行的定期校準(zhǔn)或檢定。2021年06月29日 上海六、校準(zhǔn)：在規(guī)定條件下，為確定測(cè)量?jī)x器儀表或測(cè)量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所代表的量值，與對(duì)應(yīng)的由標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作。其目的是通過(guò)與標(biāo)準(zhǔn)比較，確定測(cè)量裝置的示值。校準(zhǔn)結(jié)果既可給出被測(cè)量示值，也可確定示值的修正值。校準(zhǔn)也可以確定其它計(jì)量特性，如影響量的作用。校準(zhǔn)結(jié)果可以記錄在校準(zhǔn)證書或校準(zhǔn)報(bào)告中。檢定只要結(jié)果不符合法定標(biāo)準(zhǔn)要求，就判定為不合格。校準(zhǔn)沒(méi)有合格與否，只要校準(zhǔn)結(jié)果符合用戶預(yù)期的使用要求，就可以繼續(xù)使用，或者雖然校準(zhǔn)的結(jié)果誤差很大，但是加上誤差修正值，還是可

19、以使用的。GMP法規(guī)要求的是校準(zhǔn)，而不是檢定。2021年06月29日 上海計(jì)量確認(rèn)：是為確保測(cè)量設(shè)備符合預(yù)期使用要求的一組操作，通常有校準(zhǔn)、驗(yàn)證、必要的調(diào)整與維修、再校準(zhǔn)、與預(yù)期使用的計(jì)量要求相比較、確認(rèn)其是否符合使用要求的操作。 ?GMP關(guān)于計(jì)量校準(zhǔn)管理?2021年06月29日 上海計(jì)量器具的管理，參考設(shè)備的生命周期管理。與相關(guān)設(shè)備配套設(shè)計(jì)、選型、驗(yàn)收、安裝、調(diào)試、確認(rèn)、使用、維護(hù)、定期校準(zhǔn)作為設(shè)備不可分割的一局部來(lái)進(jìn)行管理。單獨(dú)購(gòu)置的計(jì)量器具，按照設(shè)備管理流程，采購(gòu)、入庫(kù)、保管、發(fā)放、周期性校準(zhǔn)、降級(jí)使用、轉(zhuǎn)移、更換、封存、啟封、報(bào)廢 ?計(jì)量器具臺(tái)賬格式?2021年06月29日 上海計(jì)量器

20、具分級(jí)原那么 級(jí)別的劃分應(yīng)考慮計(jì)量檢測(cè)設(shè)備的以下因素：1、所測(cè)量參數(shù)的準(zhǔn)確度2、所測(cè)量參數(shù)的可靠性3、使用頻繁程度4、對(duì)生產(chǎn)工藝參數(shù)控制的重要性5、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量屬性的影響程度2021年06月29日 上海A級(jí)強(qiáng)制檢定，按照國(guó)家規(guī)定周期公司內(nèi)部用于量值傳遞的最高計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)。直接用于貿(mào)易結(jié)算、平安防護(hù)、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測(cè)等方面屬國(guó)家強(qiáng)制檢定目錄范圍內(nèi)的計(jì)量設(shè)備。用于成品檢驗(yàn)、成品包裝計(jì)量的計(jì)量器具。B級(jí) 一般每年校準(zhǔn)或根據(jù)計(jì)量器具特點(diǎn)評(píng)估制定用于關(guān)鍵工藝參數(shù)控制的計(jì)量器具。用于關(guān)鍵質(zhì)量屬性檢測(cè)的計(jì)量器具。使用頻率較高且在生產(chǎn)工藝、質(zhì)量檢測(cè)中的較關(guān)鍵參數(shù)用的計(jì)量器具。用于計(jì)量數(shù)據(jù)準(zhǔn)確度要求高且使用頻繁的計(jì)

21、量器具。用于企業(yè)內(nèi)部經(jīng)濟(jì)核算、重要物料管理的計(jì)量器具。2021年06月29日 上海C級(jí)至少2年校準(zhǔn)或隨設(shè)備大修周期拆校生產(chǎn)過(guò)程的非關(guān)鍵工藝參數(shù)用計(jì)量器具。準(zhǔn)確度要求不高，使用頻次低，性能穩(wěn)定的計(jì)量器具。作為工具使用的計(jì)量器具。成套設(shè)備上不能拆卸的指示儀表、盤裝儀表。D級(jí)首次校準(zhǔn)終生使用，用壞即更換在設(shè)備上僅起指示作用，沒(méi)有準(zhǔn)確度要求的計(jì)量器具。使用環(huán)境惡劣、壽命短、低值易耗的無(wú)嚴(yán)格準(zhǔn)確度要求的計(jì)量器具。性能穩(wěn)定且不易改變的低值易耗計(jì)量器具。其它與質(zhì)量、EHS等無(wú)直接關(guān)系的較低準(zhǔn)確度的儀表，只作入賬管理，失準(zhǔn)或損壞更換。2021年06月29日 上海?計(jì)量器具分級(jí)管理?注意：周期性校準(zhǔn)，不能代替日

22、常檢查與維護(hù)2021年06月29日 上海計(jì)量器具校驗(yàn)周期確定應(yīng)考慮的因素：對(duì)生產(chǎn)中與質(zhì)量、平安、環(huán)保的影響程度產(chǎn)生故障修復(fù)的難易程度穩(wěn)定性與失控失準(zhǔn)的質(zhì)量影響情況準(zhǔn)確度與測(cè)量范圍之比使用頻繁程度維護(hù)保養(yǎng)情況環(huán)境對(duì)計(jì)量器具的影響溫度、濕度、震動(dòng)、清潔部件松動(dòng)或磨損的程度測(cè)量設(shè)備的耐用性核查、校準(zhǔn)的頻次和方法2021年06月29日 上海國(guó)家規(guī)定強(qiáng)檢的計(jì)量器具，按照國(guó)家規(guī)定的周期強(qiáng)檢。對(duì)于使用頻率高且在生產(chǎn)工藝、質(zhì)量檢測(cè)中屬于關(guān)鍵參數(shù)用的計(jì)量器具，可適當(dāng)縮短校驗(yàn)周期。對(duì)于使用頻繁，穩(wěn)定性差的計(jì)量器具，可適當(dāng)縮短校驗(yàn)周期。對(duì)于使用環(huán)境舒適、性能穩(wěn)定、且只作指示作用的計(jì)量器具，可以適當(dāng)延長(zhǎng)校驗(yàn)周期。對(duì)一

23、些準(zhǔn)確度無(wú)嚴(yán)格要求、性能不易改變的低值易耗計(jì)量器具，檢查制造計(jì)量器具許可證標(biāo)志和出廠合格證明后，使用前安排一次性校準(zhǔn)。2021年06月29日 上海?計(jì)量器具校準(zhǔn)周期評(píng)估?2021年06月29日 上海公司內(nèi)部校準(zhǔn)資質(zhì)1、配置一定素質(zhì)的計(jì)量人員。2、配置高出一個(gè)等級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)器。3、配備必要的校準(zhǔn)環(huán)境校準(zhǔn)如在現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行，那么環(huán)境條件以能滿足儀表現(xiàn)場(chǎng)使用的條件為準(zhǔn)。4、編制相應(yīng)計(jì)量器具的校準(zhǔn)規(guī)程，規(guī)定校準(zhǔn)周期。 公司的?校準(zhǔn)操作規(guī)程SOP?主要依據(jù)國(guó)家?校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)?及?檢定規(guī)程?等編寫。5、無(wú)法定依據(jù)或其它計(jì)量機(jī)構(gòu)均無(wú)能力檢定/校準(zhǔn)的計(jì)量器具，使用部門可以根據(jù)該儀器的出廠說(shuō)明及國(guó)

24、內(nèi)外相關(guān)的權(quán)威資料等，建立合理的校準(zhǔn)方法進(jìn)行內(nèi)校。2021年06月29日 上海計(jì)量器具與檢測(cè)設(shè)備臺(tái)賬。計(jì)量器具與檢測(cè)設(shè)備年度校準(zhǔn)方案。計(jì)量器具與檢測(cè)設(shè)備月度校準(zhǔn)方案。強(qiáng)檢、非強(qiáng)檢分開。內(nèi)校、外校分開。分批次發(fā)放檢定/校準(zhǔn)通知到使用部門。使用部門配合工作，并監(jiān)督執(zhí)行。送校清單、校準(zhǔn)確認(rèn)清單。外校單位資質(zhì)確認(rèn)。內(nèi)、外校流程。計(jì)量校準(zhǔn)結(jié)果的檢查與確認(rèn)。推遲校準(zhǔn)、停用通知、校準(zhǔn)偏差。2021年06月29日 上海?計(jì)量器具校準(zhǔn)管理流程? ?計(jì)量器具校準(zhǔn)結(jié)果確認(rèn)?2021年06月29日 上海第九局部 設(shè)備GMP狀態(tài)標(biāo)識(shí)管理要點(diǎn)一、廠區(qū)道路與廠房建筑物命名1、走向命名：經(jīng)X路、緯X路2、創(chuàng)意命名：向陽(yáng)路、柳

25、蔭路3、排序命名：1號(hào)路、2號(hào)樓、一車間、二車間4、功能命名：原料車間、制劑車間、配電室、鍋爐房5、代碼編號(hào)：TQ、API、WJ、GT二、房間編號(hào)1、建筑物車間代碼+樓層+工序崗位或潔凈級(jí)別+流水號(hào)。2、別的房間編號(hào)方式：數(shù)字+英文字母+數(shù)字等。2021年06月29日 上海三、廠房設(shè)施編號(hào)與標(biāo)識(shí)1、人凈物凈設(shè)施： 更衣柜、更鞋柜、衣服掛鉤、洗手池、手消毒器、烘手器、吸塵器、潔具、滅蠅燈、擋鼠板、毒鼠屋、2、電氣開關(guān)、插座、配電箱、控制柜、3、廠房設(shè)施上的儀器儀表：壓差計(jì)、溫濕度計(jì)4、編號(hào)規(guī)那么：建筑物車間代碼+分類+流水號(hào)。5、物品定置暫存標(biāo)識(shí)：可移動(dòng)物品、設(shè)備、工具、容器、物料，除了編號(hào)外，

26、要有定置區(qū)域標(biāo)識(shí)。2021年06月29日 上海四、設(shè)備編號(hào)與設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)1、設(shè)備編號(hào)：設(shè)備名稱標(biāo)識(shí)或標(biāo)簽，便于操作。2、管理狀態(tài)：操作人、維護(hù)人、管理人、完好標(biāo)志。3、運(yùn)行狀態(tài)與性能標(biāo)識(shí)：正常運(yùn)行、正常待運(yùn)行、 禁止啟動(dòng)、故障/待維修、維修中、封存狀態(tài)。4、驗(yàn)證狀態(tài)標(biāo)識(shí)：標(biāo)明驗(yàn)證有效期。5、標(biāo)識(shí)標(biāo)牌要有編號(hào)標(biāo)識(shí) 如部門代號(hào)+分類號(hào)+流水號(hào)。2021年06月29日 上海五、工藝管道編號(hào)與工藝管道標(biāo)識(shí)1、標(biāo)識(shí)管道內(nèi)容物的名稱及流向，或者標(biāo)識(shí)管道內(nèi)容物的來(lái)源及去向。 參考?工業(yè)管路的根底識(shí)別色和識(shí)別符號(hào)?。2、工藝用水使用點(diǎn)、取樣點(diǎn)標(biāo)識(shí)3、公用介質(zhì)使用點(diǎn)、取樣點(diǎn)標(biāo)識(shí)4、閥門標(biāo)識(shí)、操作部件標(biāo)識(shí)。202

27、1年06月29日 上海六、器具編號(hào)與狀態(tài)標(biāo)識(shí)1、容器、生產(chǎn)工具、清潔工具2、編號(hào)規(guī)那么：車間工序代碼+分類+流水號(hào)。3、內(nèi)容物、批號(hào)、數(shù)量、合格標(biāo)識(shí)。4、清潔狀態(tài)標(biāo)志： 已清潔標(biāo)明有效期、簽名、待清潔。2021年06月29日 上海七、物料簽與貨位卡1、物料簽：是用于標(biāo)志每一件物料或中間產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱、批號(hào)和數(shù)量的卡片，用于識(shí)別單獨(dú)一件物料或中間產(chǎn)品的依據(jù)和標(biāo)識(shí)。2、貨位卡：是用于標(biāo)志一個(gè)貨位一單批物料的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量和來(lái)源、去向的卡片，識(shí)別貨垛的依據(jù)，記載和追溯貨位的來(lái)源、去向。3、待驗(yàn)、合格、不合格，并采用黃、紅、綠標(biāo)簽。2021年06月29日 上海八、計(jì)量校準(zhǔn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)1、合格：

28、計(jì)量器具名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)日期、校準(zhǔn)單位、下次校準(zhǔn)日期、簽名。2、限制使用：同上，標(biāo)明限制事項(xiàng)。3、禁止使用：標(biāo)明禁止使用原因。2021年06月29日 上海九、生產(chǎn)狀態(tài)、清潔狀態(tài)1、工序/崗位/操作間編號(hào)或代碼。2、生產(chǎn)狀態(tài)卡：工序/崗位/操作間正在生產(chǎn)的產(chǎn)品 名稱、批號(hào)、數(shù)量信息、生產(chǎn)階段，標(biāo)明生產(chǎn)狀態(tài)。3、清場(chǎng)/清潔狀態(tài)：工序/崗位/操作間的清場(chǎng)/清潔狀態(tài)，標(biāo)識(shí)崗位或操作間的名稱、上批所生產(chǎn)的產(chǎn)品/物料/批號(hào)、擬下批生產(chǎn)的產(chǎn)品/物料/批號(hào)、清場(chǎng)/清潔日期、有效期、簽名等信息。2021年06月29日 上海十、EHS等標(biāo)識(shí)危險(xiǎn)源、防爆、消防、平安2021年06月29日 上海第十局部設(shè)備技術(shù)檔案與

29、符合GMP要求的文件記錄管理1、工程檔案：廠房/設(shè)施的建筑、裝修、改造等工程活動(dòng)中所產(chǎn)生的文件資料，如工程設(shè)計(jì)、施工、報(bào)建、報(bào)批、工程驗(yàn)收記錄等。2、設(shè)備檔案：設(shè)備從URS請(qǐng)購(gòu)或制作開始，到使用、維護(hù)、閑置、報(bào)廢等整個(gè)生命周期產(chǎn)生的所有資料，如URS、FDS、DDS、申購(gòu)單、采購(gòu)合同、設(shè)備說(shuō)明書、裝箱單、開箱驗(yàn)收記錄、運(yùn)行維護(hù)記錄等。3、計(jì)量檔案：計(jì)量器具從選型、請(qǐng)購(gòu)，到報(bào)廢處理的生命周期產(chǎn)生的所有資料，主要有申購(gòu)單、選型表、驗(yàn)收記錄、巡檢記錄、校準(zhǔn)記錄、校準(zhǔn)報(bào)告等。4、綜合檔案：日常管理體系產(chǎn)生的非技術(shù)類資料。2021年06月29日 上海設(shè)備管理的根本內(nèi)容：一、憑證管理1設(shè)備前期管理憑證2設(shè)

30、備使用期管理憑證二、數(shù)據(jù)管理1、設(shè)備臺(tái)賬和設(shè)備卡片2、設(shè)備運(yùn)行管理數(shù)據(jù)匯總3設(shè)備備件臺(tái)帳4設(shè)備資產(chǎn)變動(dòng)數(shù)據(jù)匯總5、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：資產(chǎn)狀況、技術(shù)狀況、運(yùn)營(yíng)狀況 維修狀況2021年06月29日 上海三、定額管理、1、設(shè)備日常維護(hù)時(shí)間定額2、設(shè)備故障維修時(shí)間定額3、設(shè)備修理停歇時(shí)間定額4、設(shè)備維修材料消耗定額5、設(shè)備維修費(fèi)用定額6、設(shè)備配件儲(chǔ)藏定額2021年06月29日 上海四、檔案資料管理1、設(shè)備技術(shù)檔案： 在設(shè)備管理的全過(guò)程中形成，并經(jīng)整理應(yīng)歸檔保存的圖紙、圖表、文字說(shuō)明、計(jì)算資料、照片、錄像、錄音等技術(shù)文件與資料，通過(guò)不斷收集、整理、鑒定等工作歸檔建立的設(shè)備檔案2、設(shè)備資料： 是指設(shè)備選型安裝、調(diào)

31、試、使用、維護(hù)、修理和改造所需的產(chǎn)品樣本、圖紙、規(guī)程、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)手冊(cè)，以及設(shè)備管理的法規(guī)、SOP和工作制度等。2021年06月29日 上海設(shè)備檔案與資料的區(qū)別：1、檔案具有專有的特征，資料具有通用的特征。2、檔案是從實(shí)際工作中積累聚集形成的原始材 料，具有喪失不可復(fù)得的特征。3、資料是經(jīng)過(guò)加工、提煉形成的，往往是經(jīng)正式 公布和出版發(fā)行的。4、設(shè)備檔案也是一種資料，是特殊的資料。2021年06月29日 上海五、規(guī)章制度管理1、管理類：包括管理制度和方法。2、技術(shù)類： 包括技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、工作規(guī)程和工作定額。3、起草、審核、批準(zhǔn)、發(fā)布、執(zhí)行、修訂 廢 止2021年06月29日 上海?設(shè)備管理根底工作

32、概要?2021年06月29日 上海第十一局部設(shè)備的清潔、消毒、滅菌管理要點(diǎn)一、設(shè)備的外外表：程度等同于潔凈環(huán)境的清潔、消毒、滅菌清潔劑：1、D、C級(jí)：純化水。2、B、A級(jí)：無(wú)菌過(guò)濾注射用水。消毒劑：1、75%乙醇或70%異丙醇2、1%季銨鹽溶液3、0.1%度米芬溶液滅菌：與環(huán)境空間滅菌同時(shí)進(jìn)行，VHP滅菌。2021年06月29日 上海清潔消毒程序：清潔消毒清潔75%乙醇或70%異丙醇消毒后可不進(jìn)行清潔。先內(nèi)后外、先上后下，從最干凈的區(qū)域向最臟的區(qū)域進(jìn)行清潔消毒。生產(chǎn)結(jié)束至清潔，不超過(guò)8小時(shí)。清潔至消毒，消毒至清潔，均不超過(guò)4小時(shí)。ABC消毒有效期，48小時(shí)。D級(jí)消毒有效期，7天。2021年06

33、月29日 上海清潔消毒頻次日常清潔消毒：1、批生產(chǎn)、人員和物料活動(dòng)后，對(duì)相關(guān)設(shè)備、設(shè)施外外表進(jìn)行消毒。2、C、D級(jí)生產(chǎn)時(shí)每批，A、B生產(chǎn)時(shí)每批、每班或每天、不生產(chǎn)時(shí)每周。全面清潔消毒：1、空間VHP消毒2、A、B級(jí)每半月，C、D級(jí)每月。可接受標(biāo)準(zhǔn)：符合響應(yīng)的環(huán)境的清潔、消毒、滅菌的可接受標(biāo)準(zhǔn)。2021年06月29日 上海二、設(shè)備的內(nèi)外表：1、PCC清潔：建造后的清潔，或者說(shuō)投產(chǎn)前的清潔，不需要清潔驗(yàn)證。2、培養(yǎng)基模擬灌裝后的清潔，不需要清潔驗(yàn)證。3、批與批之間的清潔，需要清潔驗(yàn)證。4、最差條件的選擇清潔程序與清潔驗(yàn)證的評(píng)估：關(guān)鍵部位、最難清洗的部位確定殘留物或污染物APIs、中間體、制劑的可溶

34、性殘留物或污染物的劑量/毒性/效價(jià) 設(shè)備的設(shè)計(jì)構(gòu)造與外表特性、清潔難度專用/非專用的設(shè)備設(shè)備的關(guān)鍵部件 無(wú)菌/非無(wú)菌要求微生物風(fēng)險(xiǎn)工藝時(shí)間和清潔周期產(chǎn)品數(shù)量與生產(chǎn)批量2021年06月29日 上海1、清洗劑選擇與清洗方法選擇。2、手工清潔：操作者使用特定的清潔設(shè)備、工具，手動(dòng)進(jìn)行清洗。根據(jù)設(shè)備的特性使用不同的清潔方法。因受人員操作水平的影響較大，可驗(yàn)證性較差。3、拆卸清潔：對(duì)可拆卸的設(shè)備、部件進(jìn)行手工清洗或清洗機(jī)清洗。4、在線清潔：對(duì)不可拆卸的設(shè)備用清洗劑按照工藝流程路線進(jìn)行循環(huán)清洗或循環(huán)沖洗。手工清潔、粗洗、精洗、最后淋洗為取樣分析等操作。當(dāng)CIP結(jié)束后，設(shè)備用于另一個(gè)產(chǎn)品的生產(chǎn)時(shí)，如有必要可

35、進(jìn)行使用前的淋洗。制定設(shè)備清潔程序SOP2021年06月29日 上海5、生產(chǎn)后沖洗：生產(chǎn)結(jié)束后，用經(jīng)確認(rèn)的清潔劑水、溶劑或酸堿溶液進(jìn)行沖洗。6、使用前淋洗：在生產(chǎn)前，用清潔劑對(duì)設(shè)備外表進(jìn)行最后一次淋洗。7、粗洗：用經(jīng)確認(rèn)的清潔劑水、溶劑或酸堿溶液通過(guò)批準(zhǔn)的清潔程序進(jìn)行人工清洗，目測(cè)到達(dá)規(guī)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)。8、精洗： 用經(jīng)確認(rèn)的清潔劑水、溶劑或酸堿溶液通過(guò)批準(zhǔn)的清潔程序進(jìn)行CIP清洗，精洗結(jié)束，將最后一次淋洗液經(jīng)取樣分析，殘留限度應(yīng)符合可接受標(biāo)準(zhǔn)，也可進(jìn)行擦拭取樣。2021年06月29日 上海清潔可接受標(biāo)準(zhǔn)1、目測(cè)清潔，無(wú)肉眼可見殘留顆粒。2、化學(xué)殘留可接受量高毒性組分高致敏性/抑制劑/激素等：前

36、批產(chǎn)品在下批產(chǎn)品中的殘留不得超過(guò)10ppm。清潔/消毒劑：一般不得10ppm，假設(shè)清潔劑/消毒劑平安性經(jīng)數(shù)據(jù)研究證明，100ppm以下可接受。產(chǎn)品化學(xué)殘留：2021年06月29日 上海API純化前期，目測(cè)無(wú)殘留即可。API純化后期：不能超過(guò)正常最高日治療劑量的1/1000。前一批產(chǎn)品在下一批產(chǎn)品中的殘留不得超過(guò)20ppm無(wú)菌制劑產(chǎn)品殘留:1. 不能超過(guò)正常最高日治療劑量的1/1000。2. 前一批產(chǎn)品在下一批產(chǎn)品中的殘留不得超過(guò)10ppm。2021年06月29日 上海清潔設(shè)備的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)基于生產(chǎn)環(huán)境、微生物在產(chǎn)品中繁殖的潛在性和對(duì)產(chǎn)品的危害程度而定。通常等同于或嚴(yán)于所生產(chǎn)的產(chǎn)品的微生物限

37、度標(biāo)準(zhǔn)。2021年06月29日 上海清潔驗(yàn)證前的要求：1、設(shè)備、設(shè)施、系統(tǒng)已經(jīng)過(guò)確認(rèn)。2、相關(guān)的分析方法、取樣方法已經(jīng)建立并符合要求。3、檢驗(yàn)儀器、檢驗(yàn)設(shè)備已經(jīng)過(guò)確認(rèn)和校準(zhǔn)合格。4、所有人員經(jīng)過(guò)崗位培訓(xùn)、資質(zhì)確認(rèn)且合格。5、所有與清潔相關(guān)的SOP已建立并經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)。6、清潔驗(yàn)證方案已建立并經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)。2021年06月29日 上海清洗程序相似的產(chǎn)品，不需要單獨(dú)進(jìn)行清潔驗(yàn)證，可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估選擇不同的產(chǎn)品制定矩陣圖，確認(rèn)最差條件的產(chǎn)品。專用設(shè)備，通過(guò)評(píng)估，在工藝本身可以接受的條件下，清潔驗(yàn)證可以僅驗(yàn)證去除清潔劑/消毒劑、微生物的污染情況，不需要對(duì)物料殘留的清潔程度進(jìn)行驗(yàn)證。但是應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，確立

38、清潔間隔期限，防止產(chǎn)生殘留或分解物。淋洗液取樣適用于密封設(shè)備或難擦拭的設(shè)備。淋洗液無(wú)法直接接觸到設(shè)備外表時(shí)，應(yīng)對(duì)外表進(jìn)行擦拭取樣，取樣點(diǎn)應(yīng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估予以確定。如果不同設(shè)備經(jīng)過(guò)擦拭取樣，那么其最高殘留被用來(lái)進(jìn)行污染物的計(jì)算，結(jié)合各個(gè)點(diǎn)的檢測(cè)結(jié)果及淋洗樣分析結(jié)果，計(jì)算整個(gè)設(shè)備的殘留污染。2021年06月29日 上海驗(yàn)證中的任何分析方法都應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證，結(jié)合取樣方法對(duì)分析方法進(jìn)行挑戰(zhàn)性試驗(yàn)，確保其取樣檢測(cè)方法可以再現(xiàn)設(shè)備外表污染的真實(shí)情況，且回收率具有重現(xiàn)性。直接接觸樣品的材質(zhì)如不銹鋼上的取樣回收率?；厥章试囼?yàn)不必在設(shè)備本身進(jìn)行，可在相同材質(zhì)的物料上進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)時(shí)，可以基于風(fēng)險(xiǎn)分析對(duì)類似材質(zhì)進(jìn)行分組歸

39、類，確定最差條件各種材質(zhì)外表樣品回收率應(yīng)大于70%，否那么，應(yīng)對(duì)取樣方法、擦拭/淋洗液進(jìn)行優(yōu)化分析，假設(shè)還是不能到達(dá)70%以上的回收率，那么其取樣方法應(yīng)在驗(yàn)證方案或報(bào)告中予以解釋，并選擇別的取樣方法。2021年06月29日 上海 在驗(yàn)證研究中，應(yīng)考慮生產(chǎn)與清潔之間的間隔、清潔和使用之間的時(shí)間間隔，以確保相關(guān)設(shè)備的清潔驗(yàn)證研究涵蓋了其最差條件下的狀況。 必須執(zhí)行連續(xù)三次的清潔程序并到達(dá)成功的效果 取樣應(yīng)遵循合理的取樣方案，取樣原那么應(yīng)能夠真實(shí)反映整個(gè)清潔程序。取樣方法淋洗液、外表直接擦拭取樣2021年06月29日 上海設(shè)備的SIP滅菌1、SIP路線的選擇，考慮純蒸汽的流向、距離、壓 力衰減、滅菌

40、能力2、SIP操作程序SOP的制定。3、SIP過(guò)程包括SIP前保壓、升溫、滅菌、降溫、枯燥、SIP后保壓等階段。4、溫度數(shù)據(jù)的采集需包括整個(gè)SIP流程，滅菌階段的溫度數(shù)據(jù)重點(diǎn)關(guān)注。5、測(cè)試過(guò)程中各點(diǎn)的即時(shí)溫度、最高溫度、最低溫度、平均溫度、最高最低溫度差、最高平均溫度差、平均最低溫度差，累積F0值、最小F0值及位置、最大F0值及位置等信息。2021年06月29日 上海溫度探頭布點(diǎn)生物指示劑布點(diǎn)生物指示劑挑戰(zhàn)性測(cè)試：嗜熱脂肪芽孢桿菌Geobacillus stearothermophilus ATCC 7953D1.0，孢子數(shù)/條1.010-6。系統(tǒng)SIP前、后的保壓測(cè)試?？菰餃y(cè)試。SIP后過(guò)濾

41、器的完整性測(cè)試。2021年06月29日 上海純蒸汽質(zhì)量1、不凝性氣體3.5%2、過(guò)熱度 253、枯燥度 0.95空氣泄漏測(cè)試SIP前后測(cè)試：5min壓力降不超過(guò)0.005MPa溫度分布1、暴露階段的最小溫度121.12、累積的F0值 23.4min2021年06月29日 上海無(wú)菌保證水平 1.0 x 10-6生物指示劑生物指示劑的最小數(shù)目要到達(dá)1.0 x 10-6， D121值至少要到達(dá)1分鐘。 暴露后的生物指示劑培養(yǎng)沒(méi)有微生物生長(zhǎng)枯燥程度目測(cè)無(wú)積水。過(guò)濾器完整性測(cè)試 在SIP前、后過(guò)濾器必須完整性測(cè)試合格。2021年06月29日 上海第十二局部 設(shè)備的驗(yàn)證與確認(rèn)要點(diǎn)1、藥品的質(zhì)量屬性：可以分

42、為關(guān)鍵質(zhì)量屬性和非關(guān)鍵質(zhì)量屬性。2、生產(chǎn)工藝參數(shù)：關(guān)鍵工藝參數(shù)和非關(guān)鍵工藝參數(shù)。3、驗(yàn)證和確認(rèn)應(yīng)根據(jù)設(shè)備、系統(tǒng)在生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生故障、錯(cuò)誤、失敗后，對(duì)工藝參數(shù)的影響、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量屬性的影響的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)來(lái)確定。SIA 4、按照設(shè)備或系統(tǒng)在使用或運(yùn)行過(guò)程中對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響程度劃分為：直接影響、間接影響、無(wú)影響。5、按照直接影響設(shè)備或系統(tǒng)各部件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度劃分為關(guān)鍵部件和非關(guān)鍵部件。CCA2021年06月29日 上海直接影響：對(duì)生產(chǎn)工藝過(guò)程或產(chǎn)品質(zhì)量屬性有直接影響。間接影響：對(duì)生產(chǎn)工藝過(guò)程或產(chǎn)品質(zhì)量屬性無(wú)直接影響，但支持直接影響系統(tǒng)的運(yùn)行。無(wú)影響：設(shè)備、系統(tǒng)與cGMP 活動(dòng)沒(méi)有直接或間接的關(guān)系。關(guān)鍵工藝參數(shù)Critical Process Parameter，CPP：控制在預(yù)定的范圍內(nèi)，以確保產(chǎn)品符合其關(guān)鍵質(zhì)量屬性。關(guān)鍵質(zhì)量屬性Critical Quality Attribute，CQA：影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵特征,指一系列測(cè)量產(chǎn)品固有的性狀，其描述了產(chǎn)品使用的可接受性。2021年06月29日 上海?SIA系統(tǒng)影響評(píng)估方法?CCA部件關(guān)鍵性評(píng)估方法?2021年06月29日 上海驗(yàn)證與確認(rèn)的風(fēng)