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文檔簡介

1、 醫(yī)學免疫學復習一、基本概念 1 免疫:指機體在認識“自己”和“非己”的基礎上排除“非己”,耐受“自己”的功能。二 、免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)的組成:包括免疫器官,免疫細胞以及免疫分子。(1) 免疫器官和組織(也稱淋巴器官):是免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟或定居及介導免疫應答的場所。1中樞免疫器官骨髓(中樞外周):是 B 細胞分化、成熟的場所,也是血細胞(造血器官)和免疫細胞發(fā)生的場所。骨髓的功能:B細胞分化成熟的場所。再次免疫應答產生抗體的場所。血細胞和免疫細胞分化發(fā)育的場所。胸腺:是T 細胞分化、發(fā)育和成熟的場所。胸腺的細胞組成: 胸腺基質細胞( TSC):TSC以胸腺上皮細胞( TEC)

2、為主,還包括巨噬細胞、DC及成纖維細胞等。胸腺細胞:CD4¬-CD8-、CD4+CD8+、CD4+CD8-、CD4-CD8+。 胸腺的功能:T細胞分化、成熟的場所。建立免疫耐受的場所(免疫調節(jié)功能)。屏障作用。2外周免疫器官:是成熟 T、B 細胞定居的場所,也是免疫應答的發(fā)生場所。(1) 淋巴結:1.皮質 1)淺皮質區(qū):細B胞定居的場所(非胸腺依賴區(qū)); 2)深皮質區(qū):T細胞定居的場所(胸腺依賴區(qū))。2.髓質 1)髓索:B細胞和漿細胞較多2)髓竇:巨噬細胞較多;生發(fā)中心(GC),皮質區(qū)內 PGV)或 HEV,淋巴細胞再循環(huán)的通道。淋巴結的功能:淋巴細胞居留與接觸抗原的場所(產生

3、免疫應答:淋巴結是針對淋巴液中抗原的免疫應答場所)。過濾和清除異物作用。參與淋巴細胞的再循環(huán)。注:淋巴細胞再循環(huán):淋巴細胞在血液、淋巴液和淋巴器官之間反復循環(huán)的過程。促進抗原遞呈細胞與抗原的接觸,補充更新淋巴組織中的淋巴細胞。再循環(huán)意義:淋巴細胞在外周免疫器官和組織分布更合理;淋巴組織可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細胞補充,有利于增強機體免疫功能;通過再循環(huán),增加了T、B與抗原與APC接觸機會;通過再循環(huán),使機體免疫器官與組織相互聯(lián)系構成一個有機整體。(2) 脾:脾臟是人體最大的淋巴器官,可分為白髓、紅髓和邊緣區(qū)三部分。白髓內有動脈周圍淋巴鞘,T 細胞區(qū);脾小節(jié)(淋巴濾泡)為 B 細胞區(qū)。脾內初

4、級濾 泡,受抗原刺激后形成生發(fā)中心(次級濾泡)。脾臟的功能:濾血功能。各類免疫細胞定居的場所。產生免疫應答:脾臟是針對來自血液中抗原的免疫應答場所,也是體內產生抗體的主要器官。合成免疫活性物質的場所(補體)。 (3) 粘膜相關淋巴組織(MALT,或黏膜免疫系統(tǒng)(MIS):指呼吸道、腸道、泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞下散在無被膜淋巴組織以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織,如扁桃體、小腸派氏集合淋巴結、闌尾。人體黏膜表面積約400M2,是病原微生物等入侵機體的主要門戶,另約50%淋巴組織存在于黏膜系統(tǒng),故是局部特異性免疫應答的主要部位。名詞解釋:粘膜相關淋巴組織(MALT)(非常十分以及及其

5、重要):或黏膜免疫系統(tǒng)(MIS),主要指呼吸道、消化道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞下散在的無被膜淋巴組織,以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織,如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結、闌尾等。是機體內部與外部的第一道防線。功能:參與局部特異性免疫應答。分泌分泌型IgA(SIgA)參與口服抗原介導的免疫耐受。(2) 免疫細胞 免疫細胞:參與免疫應答及形成免疫效應的細胞,包括T,B淋巴細胞,各種抗原提呈細胞,炎癥細胞。分類:1造血干細胞(HSC):各類免疫細胞均來源于造血干細胞。2淋巴細胞系:主要包括T(主導細胞免疫,并輔助體液免疫)、B(主導體液免疫)兩類免疫細胞、NK細胞(參與固有性免疫)等。3

6、單核-吞噬細胞系統(tǒng)(MPS細胞):除參與固有性免疫應答,發(fā)揮吞噬和細胞毒功能外,也是重要的抗原提呈細胞(APC)。吞噬細胞及其作用:吞噬殺傷和清除作用分泌細胞因子和其他炎性介質加工處理提呈抗原,啟動特異性免疫應答抗腫瘤作用4粒細胞系:中性粒細胞屬于吞噬細胞(趨化性、吞噬作用、殺菌作用、抗病毒作用和免疫調節(jié)作用。),參與固有性免疫,嗜堿粒細胞(參與I型超敏反應;參與機體抗腫瘤免疫應答。)和嗜酸粒細胞(對速發(fā)型超敏反應的拮抗調節(jié)作用;吞噬作用;抗寄生蟲感染;產生炎癥介質。)、肥大細胞參與超敏反應。5抗原提呈細胞(APC):專職和非專職提呈抗原細胞。6其他細胞:肥大細胞,紅細胞( 增強吞噬作用;清除

7、循環(huán)免疫復合物;識別和攜帶抗原;增強T細胞依賴性應答;免疫效應細胞作用。具有免疫粘附作用),血小板等。(3) 免疫分子 包括膜型分子、分泌型分子兩類。1分泌型分子:存在于各種體液中,大多為含糖基的蛋白質。(1)抗體(Ab):有IgG、IgM、IgA、IgE、IgD五類。(2)補體(C)(3)細胞因子(CK)2模型分子:存在于細胞膜表面。結構上可分為3部分,即膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)。其生物學活性主要由膜外區(qū)決定。(1)BCR和TCR:B、T細胞表面抗原特異性識別受體。(2)MHC分子:主要組織相容性復合體(MHC)編碼的免疫分子,是抗原提呈的載體分子。(3)分化群抗原(CD)和黏附分子(AM):

8、介導細胞間相互識別,相互作用,是免疫應答的分子基礎。 三、 免疫系統(tǒng)的功能(一)免疫防御:抗感染,高時:超敏反應,低時:免疫缺陷。(二)免疫監(jiān)視:清除突變細胞和病毒感染細胞,弊:自身免疫病。(三)免疫自穩(wěn):清除自損和衰老細胞,弊:腫瘤或持續(xù)性感染。三、抗原1、 概念 (一)抗原(Ag)抗原: 是指能與 BCR 或 TCR 結合、誘導免疫應答產生抗體或 致敏淋巴細胞,并能與抗體或致敏淋巴細胞結合、進而發(fā)揮免疫效應的物質。 抗原的特性:免疫原性:,即抗原能夠刺激機體產生抗體或致敏淋巴細胞的能力;抗原性:或免疫反應性,即抗原能夠與其所誘生的抗體或致敏淋巴細胞特異性結合的能力。(名詞解釋)半抗原/不完

9、全抗原: 凡具有免疫原性和抗原性的物質稱為完全抗原,如大多數的蛋白質、細菌、病毒等。僅有抗原性而無免疫原性的物質稱為半抗原或不完全抗原。半抗原多為簡單的小分子物質(分子量小于4kD),其單獨作用時無免疫原性,但與蛋白質載體結合后可具有免疫原性。大多數多糖、類脂、某些藥物等均屬于半抗原。(2) 載體:與半抗原結合后使其具有免疫原性的物質,即半抗原+載體完全抗原。常用載體:BSA(牛血清蛋白)、OVA(卵清蛋白)、 BGG(牛血清丙種球蛋白)。(3) 耐受原與變應原:1.耐受原:引起機體產生免疫耐受的抗原。2.變應原: 引起機體產生變態(tài)反應的抗原。二、抗原的異物性與特異性 (一) 異物性:抗原的免

10、疫原性的本質是異物性,異物性越強,其免疫原性就越強。 自身物質在一定情況下也具有免疫原性。 (二) 特異性:是指刺激機體產生免疫應答及其與應答產物發(fā)生反應所顯示的專一性。1.抗原的特異性表現(xiàn):免疫原性的特異性:某種抗原只能刺激機體產生某種特定的應答產物??乖缘奶禺愋裕嚎乖荒芘c其相應的抗體或致敏淋巴細胞結合。2.決定抗原特異性的物質基礎是抗原分子中的抗原決定簇(抗原表位)。1.抗原表位:又稱抗原決定簇(AD),指抗原分子中決定抗原特異性的特殊的化學基團,是抗原分子與抗體及TCR/BCR特異結合的部位,也是被免疫細胞識別的標志及免疫反應具有特異性的物質基礎。(名詞解釋)表位/抗原決定簇(AD)

11、(非常十分以及及其重要):指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團,又稱抗原決定基,是TCR/BCR及抗體特異結合的基本單位??乖ㄟ^抗原表位與相應的淋巴細胞表面的抗原受體結合,從而激活淋巴細胞,引起免疫應答;抗原也借表位與相應抗體或致敏淋巴細胞發(fā)生特異性結合而發(fā)揮免疫效應。因此,抗原表位既是被免疫細胞識別的靶結構,也是免疫反應具有特異性的物質基礎。抗原表位的性質、數目和空間構型決定著抗原的特異性。2 抗原決定基類別:(1) 構象表位與順序表位。(2)T細胞僅識別由抗原提呈細胞(APC)處理加工提呈的線性表位。B細胞則可識別線性表位和構象表位。T細胞表位和B細胞表位T細胞表位指被T細胞所識別的

12、抗原表位,可存在于抗原分子的任何部位。B細胞表位指被B細胞所識別的抗原表位,多位于抗原分子的表面。(3)抗原的特異性的影響因素:表位的性質、數目和空間構象決定了抗原的特異性。3 半抗原-載體效應:載體與半抗原偶聯(lián)后能誘導機體產生抗半抗原及抗載體的抗體。在免疫應答中,B細胞識別半抗原決定簇,T細胞識別載體決定簇。 4 抗原結合價5共同抗原表位與交叉反應共同表位:不同抗原物質含有相同或相似的抗原表位,這種表位稱為共同表位;共同抗原(交叉抗原):帶有共同表位的不同抗原稱為共同抗原。交叉反應:抗體或致敏淋巴細胞對具有相同和相似表位的不同抗原的反應。意義: 與疾病發(fā)生有關:如急性腎小球腎炎 用于疾病診斷

13、:如外斐反應。 三、影響抗原免疫原性的因素(一)抗原的理化性質: 1化學性質:蛋白質(免疫原性最強,如異種動物血清、細菌外毒素。)、多糖、核酸(免疫原性弱或無)。 2分子量(分子量越大,免疫原性越強) 3結構的復雜性 4分子構象 5易接近性 6物理狀態(tài) (二)宿主方面的因素: 遺傳因素 年齡、性別與健康狀態(tài):(三)抗原進入機體的方式:抗原的劑量、進入機體的途徑、免疫的次數 佐劑。問答題 1,決定抗原免疫原性的因素是什么?(非常十分以及及其重要)答:首先是抗原的異物性,即該物質應該被機體免疫系統(tǒng)非己成分加以識別,異物性是抗原的核心。一般而言抗原與機體之間的親緣關系越遠,組織結構詫異越大,其免疫原

14、性越強。如各種病原體、動物蛋白質制劑對人是強抗原。第二是抗原的理化性質,包括抗原的化學性質、分子量大小、結構的復雜性、分子構象與易接近性、物理狀態(tài)等因素。一般蛋白質是良好的免疫原,其分子量越大,含有芳香族氨基酸越多,結構越復雜,其免疫原性越強;核酸和多糖的免疫原性弱,脂質一般沒有免疫原性。第三是宿主的遺傳因素、年齡、性別與機體健康狀態(tài)。機體對抗原應答的強弱受免疫應答基因的調控。第四是抗原進入機體的劑量、途徑、次數、間隔時間以及免疫佐劑的選擇都明顯影響抗原的免疫原性,免疫途徑以皮內免疫最佳,皮下免疫次之。四、抗原的分類 (一)依據抗原誘生抗體時對T細胞的依賴性1. 胸腺依賴性抗原(TD抗原):亦

15、稱T細胞依賴抗原,其刺激機體產生抗體依賴于T細胞輔助,絕大多數蛋白質抗原及細胞抗原屬TD抗原。此類抗原須在APC及Th細胞參與下才能激活B細胞產生抗體。其共同特點是:均為蛋白質抗原;分子量大;表面表位多,但每種表位數量不多,且分布不均勻。此外,TDAg分子中既具有可 被Th細胞識別的載體表位,也具有半抗原表位。TDAg主要是大分子蛋白質,其刺激機體主要產生IgG類抗體,還可刺激機體產生細胞免疫應答和記憶應答。2. 非胸腺依賴抗原(TI抗原):亦稱T細胞非依賴性抗原,其刺激機體產生抗體無需T細胞輔助,TI 抗原:可分為二類:TI-1 抗原、TI-2 抗原。胸腺非依賴性抗原(TIAg):此類抗原刺

16、激B細胞產生抗體時無須T細胞輔助。僅少數抗原物質屬于TIAg,如細菌脂多糖(LPS)。TIAg帶有重復出現(xiàn)的同一抗原表位,其降解緩慢,且無載體表位,故不能激活Th細胞,只能激活B細胞產生IgM類抗體,且無IgG的轉換,也不引起記憶應答。此外,TIAg多不能引起細胞免疫應答。(二)根據與機體的親緣關系1異種抗原:指來自不同種屬的抗原,如細菌、病毒、外毒素,類毒素、動物免疫血清等。注:類毒素:外毒素經0.3%-0.4%的甲醛處理后,使其失去毒性而保留免疫原性的物質。動物免疫血清:用類毒素免疫動物后,動物的血清中可含有大量的抗毒素,即動物的免疫血清。這種抗血清對人體而言既提供特異性抗體,又是異種蛋白

17、。2同種異型抗原:指同一種屬不同個體所具有的特異性抗原。紅細胞血型抗原,包括ABO、Rh等40余個抗原系統(tǒng),其對安全輸血極為重要;人類主要組織相容性抗原,即人白細胞抗原(HLA),是具有高度多態(tài)性的抗原系統(tǒng)。3 自身抗原:正常情況下,機體免疫系統(tǒng)不對自身正常組織或細胞產生免疫應答,即處于自身耐受狀態(tài)。在某些病理情況下(如隱蔽抗原或隔離抗原釋放,如:腦組織、精子外傷暴露;自身抗原發(fā)生改變或被修飾等,如:變性的IgG。),自身抗原成分可誘導機體產生自身免疫應答。45 4.4 異嗜性抗原:乃一類與 種 屬 無關,存在于人、動 物 及 微 生 物之間 的 共 同 抗 原,又稱Forssman抗原。它們

18、之間存在廣泛的交叉反應性。例如,A族溶血性鏈球菌表面成分與人腎小球基底膜及心肌自身組織具有共同抗原,故溶血性鏈球菌感染后,其刺激機體產生的抗體可能與具有共同抗原的心、腎組織發(fā)生交叉反應,導致腎小球腎炎或心肌炎。 56 5獨特型抗原 789101112131415161718192021222324252627282930313233343536373839 -(3) 根據抗原是否在抗原提呈細胞內合成分類1 內源性抗原:如被病毒感染細胞合成的病毒抗原,腫瘤抗原等。 2外源性抗原。 (四)其他分類:根據抗原誘導免疫應答的性質與特點,可分為移植抗原、腫瘤抗原、微生物抗原、變應原或過敏原及耐受原等;根

19、據抗原的理化性質,可分為顆??乖⒖扇苄钥乖?、蛋白抗原、多糖抗原及多肽抗原等;根據抗原的產生方式可分為天然抗原與人工抗原。5、 非特異性免疫刺激劑 (一)超抗原(SAg) 1定義:只需極低濃度即可激活5%-20%T細胞克隆,產生極強的免疫應答的抗原。2特點:( 1)激活CD4 T細胞。(2) 無須 APC 細胞加工。(3) 無 MHC 限制性。(4) 多克隆、非特異性激活具有特定TCR V的T細胞。超抗原分為外源性超抗原和內源性超抗原。 (二)佐劑:一類與抗原一起或預先注入機體,能增強機體對抗原的免疫應答或改變免疫應答類型的非特異性免疫增強劑。1.佐劑的種類 化 合 物 ,包括:氫氧化鋁、明礬

20、、礦物油及吐溫80、弗氏不完全佐劑(羊毛脂與石蠟油的混合物),以及人工合成的多聚肌苷酸:胞苷酸(poly I:C)、脂質體等。生物制劑,包括:經處理或改造的細菌及其代謝產物,如卡介苗、短小棒狀桿菌、百日咳桿菌,以及霍亂毒素B亞單位(CTB)、革蘭陰性菌細胞壁成分脂多糖(LPS)和類脂A、源于分支桿菌的胞壁酰二肽等;細胞因子及熱休克蛋白等。2.佐劑的作用機制:改變抗原的物理性狀,延緩抗原降解和排除,從而更有效地刺激免疫系統(tǒng);刺激單核/巨噬細胞系統(tǒng),增強其處理和遞呈抗原的能力;刺激淋巴細胞增殖與分化。3.佐劑的應用:增強特異性免疫應答,用于預防接種及制備動物抗血清;作為非特異性免疫增強劑,用于抗腫

21、瘤與抗感染的輔助治療。(三)絲裂原 絲 裂 原 : 亦 稱 有 絲 分 裂 原,可 致 細 胞 發(fā) 生 有 絲 分裂,進 而 增 殖。體 外 實 驗 中,特 定 絲 裂 原 可 使 靜 止 的 淋 巴 細 胞 體 積 增 大、胞 漿增多、DNA合成增加,出現(xiàn)淋巴母細胞化即淋巴細胞轉化和有絲分裂。T、B淋巴細胞表面表達多種絲裂原受體。T細胞:植物血凝素、刀豆蛋白A。B細胞:細菌脂多糖、葡萄球菌A蛋白等。四、抗體一、概念抗體(Ab):由B細胞識別抗原后增殖分化成的漿細胞所產生的一種能與相應抗原發(fā)生特異性結合的蛋白質,主要存在于血清等體液中,發(fā)揮體液免疫功能。免疫球蛋白(Ig):具有抗體活性或化學結

22、構與抗體相似的球蛋白。免疫球蛋白可分為分泌型( SIg,即Ab)和膜型( mIg),前者主要存在于血液及組織液中,發(fā)揮各種免疫功能;后者構成B細胞表面的抗原受體。免疫球蛋白與抗體的區(qū)別:所有抗體都是免疫球蛋白。但所有免疫球蛋白并非是抗體,只有具有免疫活性的免疫球蛋白成為抗體。2、 免疫球蛋白的結構Ig基本結構是一”Y”字型的四肽鏈結構,由兩條完全相同的重鏈( H)和兩條完全相同的輕鏈( L)以二硫鍵連接而成。每條重鏈和輕鏈分為氨基端和羧基端。(一).輕鏈和重鏈兩條相同的長鏈稱為重鏈(H鏈),重鏈由440個氨基酸組成。根據重鏈恒定區(qū)抗原性的不同,將重鏈分別為:、。由它們組成的Ig分別為:IgG、

23、IgA、IgM、IgD、IgE;另兩條相同的短鏈稱為輕鏈(L鏈),輕鏈由214個氨基酸。根據其結構和恒定區(qū)抗原性可分為兩型:、型。(二)可變區(qū)和恒定區(qū)1)可變區(qū)(V區(qū))位于L鏈靠近N端的1/2(約含107個氨基酸殘基)和H鏈靠近N端的1/5或1/4(約含107-130個氨基酸殘基)。V區(qū)氨基酸排序隨抗體特異性不同有較大的變異。L鏈和H鏈的V區(qū)分別稱為VL和VH。高變區(qū)(HVR):重鏈和輕鏈V區(qū)(分別稱為VH和VL)各有3個區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變,稱為高變區(qū)(HVR)或互補決定區(qū)(CDR),分別為CDR1、CDR2和CDR3,因HVR序列與抗原表位互補,CDR以外區(qū)域的氨基酸組成和排

24、列順序相對不易變化,稱為骨架區(qū)(FR)。(名詞解釋)CDR:(互補決定區(qū))(非常十分以及及其重要):在免疫球蛋白的重鏈和輕鏈V區(qū),各有3個區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變,這個區(qū)域稱為高變區(qū)。高變區(qū)實際上是Ig與抗原表位特異性結合的位置,這些高變區(qū)序列在空間結構上與抗原表位互補,故稱為互補決定區(qū)(CDR)。2)恒定區(qū)(C區(qū))位于L鏈靠近C端的1/2和H鏈靠近C端的3/4 區(qū)域或4/5區(qū)域。這個區(qū)域氨基酸的組成和排序比較恒定。輕鏈有可變區(qū)和恒定區(qū),重鏈有可變區(qū)和恒定區(qū)。(三)鉸鏈區(qū)位于CH1和CH2之間。該區(qū)富含脯氨酸殘基,而易伸展彎曲,能改變兩個Y形臂之間的距離,有利于兩臂同時結合兩個不同的

25、抗原表位(易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解)。IgD、IgG、IgA有絞鏈區(qū),IgM和IgE則無。Ig的水解片段:(一)木瓜蛋白酶水解IgG:1、裂解部位:IgG鉸鏈區(qū)H鏈鏈間二硫鍵近N端側切斷2、裂解片段:共裂解為3個片段:(1)2個Fab段(抗原結合段)組成:每個Fab段由一條完整的L鏈和一條約為1/2的H鏈組成;功能:一個完整的Fab段可與抗原結合,表現(xiàn)為單價,但不能形成凝集或沉淀(2)一個Fc段 ,具有各類Ig的抗原決定簇和結合補體的特性 。(二)胃蛋白酶水解IgG:1、裂解部位:鉸鏈區(qū)H鏈鏈間二硫鍵近C端切斷。2、裂解片段:(1)F(ab ')2:包括一對完整的L鏈、VH、CH1

26、和鉸鏈區(qū)。F(ab )2:具有雙價抗體活性,與抗原結合可發(fā)生凝集和沉淀反應。雙價的F(ab )2與抗原結合的親合力要大于單價的Fab。(2)pFc':Fc'可繼續(xù)被胃蛋白酶水解成更小的片段,失去其生物學活性。不具有任何生物學活性。(四)結構域1、概念:Ig分子可折疊成若干個球型結構(其二級結構是反向平行的片層),每個球型結構約由110個aa組成,稱為結構域或功能區(qū)。每個功能區(qū)一般有其獨特的功能。H鏈含有4-5個結構域(VH、CH1-3或4),(IgG、IgA、IgD的重鏈有4個球形結構,分別為VH、CH1、CH2和CH3;IgM和IgE有5個球形結構,即多一個CH4。),L鏈含

27、有2個結構域(VL、CL)。每一結構域約由110個氨基酸組成。2、功能區(qū)的作用有:VH和VL是結合抗原的部位;CH和CL上具有部分同種異型的遺傳標志;IgG的CH2和IgM的CH3具有補體C1q結合位點,可啟動補體活化經典途徑;IgG可通過胎盤;IgG的CH3可結合細胞表面的FcR,IgE的CH2和CH3可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞的IgE Fc受體結合。(五)其他成分J鏈是一富含半胱氨酸的多肽鏈,由漿細胞合成,主要功能是將單體Ig分子連接為多聚體。IgA二聚體和IgM五聚體均含J鏈;IgG、IgD和IgE常為單體,無J鏈。SP又稱分泌成分( SC),為一含糖肽鏈,由黏膜上皮細胞合成和分泌,以非

28、共價形式結合于IgA二聚體上,使其成為分泌型IgA(SIgA)。SP的作用是:保護IgA,使之不受環(huán)境中酶的破壞,并介導IgA的轉運。三、免疫球蛋白的功能:1、Ig V區(qū)的功能:特異性識別、結合抗原,是Ig最顯著的生物學特點,由其V區(qū)(尤其是V區(qū)中的高變區(qū))的 空間構成所決定的,Ig單體可結合兩個抗原表位,為雙價Ab +Ag發(fā)揮免疫效應。B細胞膜表面的IgM和IgD是B細胞識別抗原的受體;中和作用。2、Ig C區(qū)的功能激活補體:IgG1-3和IgM與相應抗原結合后,可因構型改變而使其CH2/CH3功能區(qū)內的補體結合點暴露,從而激活補體經典途徑。IgG4、IgA和IgE的凝聚物可激活補體旁路途徑

29、。結合細胞表面的Fc受體調理作用:是指抗體促進吞噬細菌吞噬顆粒性抗原的能力。中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞和嗜酸性粒細胞具有親和力FcR,IgG與細菌等顆粒性抗原結合后,可通過其Fc段與巨噬細胞和中性粒細胞表面相應IgG Fc受體結合,促進吞噬細胞對細菌等顆??乖耐淌桑思纯贵w的調理吞噬作用??贵w依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC):當IgG與腫瘤或病毒感染的靶細胞結合后,可通過其Fc段與NK細胞、巨噬細胞、單 核 細胞 和中性粒細胞表面相應IgG Fc受體結合,增強NK細胞和觸發(fā)吞噬細胞對靶細胞的殺傷作用,此即ADCC效應。 介 導型 超 敏 反 應:變 應 原 刺 激 機體 產 生 的

30、IgE的CH2或CH3可與嗜堿性粒細胞、肥大細胞表面IgE高親力受體細胞脫顆粒,釋放組胺等,引起型超敏反應。(三)穿過胎盤和黏膜通 過 胎 盤 :在人類 ,IgG是唯一可通過胎盤從母體轉移給胎兒的Ig。 IgG能選擇性地與胎盤母體一側的滋養(yǎng)層細胞結合(輸送蛋白FcRn),轉移到滋養(yǎng)層細胞的吞飲泡內,并主動外排到胎兒血循環(huán)中(自然被動免疫機制)。分泌型IgA可被轉運到呼吸道和消化道黏膜表面,是黏膜局部免疫的最主要因素。(闡述題)試述免疫球蛋白的生物學功能及各類Ig的作用(非常十分以及及其重要): 免疫球蛋白的生物學功能:免疫球蛋白的指具有抗體活性或化學結構上與抗體相似的球蛋白。由2條輕鏈與重鏈組

31、織,分為可變區(qū)(V區(qū))和恒定區(qū)(C區(qū)),其V區(qū)的功能主要是靠其互補決定區(qū)(CDR)特異性識別、結合特異性抗原。 發(fā)揮免疫效應,如中和毒素、阻斷病原侵入。C區(qū)的功能主要是(1)激活補體:通過IgG1-3和IgM的CH2/CH3通過補體經典途徑激活補體達到溶解細胞或細菌的作用。(2)結合細胞表面的FC受體:Ig的Fc段與巨噬細胞、中性粒細胞的Fc受體(FcR)結合,增強其吞噬作用。也稱為調理作用。IgE的FC段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的FcR高親和力結合。使其脫顆粒,介導I型超敏反應;IgG的Fc段與NK細胞吞噬細胞、B細胞表面FCR結合,而直接殺傷被粒體包被的靶細胞,也稱為粒體依賴性細胞介導

32、的細胞毒作用(ADCC)(3)通過胎盤:IgG是唯一能通過胎盤到胎兒體內的Ig。4、 Ig的分類一、免疫球蛋白的類別(一)類:在同一種屬所有個體內,根據Ig重鏈C區(qū)抗原特異性的不同,可將重鏈分為5種,即IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。(二)亞類:同一類免疫球蛋白中,根據其重鏈抗原性以及二硫鍵數目和位置的不同,又可分為亞類。IgG有IgG1IgG4四個亞類;IgA有IgA1和IgA2兩個亞類;IgM有IgM1和IgM2兩個亞類;IgD和IgE尚未發(fā)現(xiàn)亞類。(四)亞型:鏈190氨基酸為亮氨酸時,稱OZ(+);為精氨酸時,稱OZ(-)。l同一型免疫球蛋白中,根據其輕鏈C區(qū)N端氨基酸排列的差異

33、,又可分為亞型。二、外源因素所致抗體異質性抗體的多樣性三、內源因素所致抗體異質性免疫球蛋白的血清型。(一)同種型:是指同一種屬所有個體的Ig分子共有的抗原特異性標志,為種屬型標志。同種型抗原決定基存在于Ig C區(qū),表現(xiàn)在全部Ig的類、亞類、型、亞型分子上。(二)同種異型:是指同一種屬不同個體間Ig分子所具有的不同抗原特異性標志,為個體型標志(IgC區(qū))。(三)獨特型(Id):是指每個免疫球蛋白分子所特有的抗原特異性標志,其決定基又稱為獨特位(IgV區(qū))。五、各類免疫球蛋白的特性與功能(一)IgG (1)合成與分布特點:IgG于出生后3個月開始合成,35歲接近成人水平。IgG是血清中含量最高的I

34、g,占血清總Ig的7580,是機體抗感染的“主力軍”。人IgG有IgG1IgG4 4個亞類。IgG半壽期長,約2023天。為再次免疫應答的主要抗體。(2)主要生物學作用:1)抗感染作用 2)通過胎盤(是唯一能通過胎盤的Ig) 3)調理作用:與細胞表面的FcR結合。 4)激活補體(IgG1、IgG3可高效激活補體) 5)參與自身免疫性疾病與超敏反應。(分子量最小,能透過胎盤得免疫球蛋白:IgG)。(二)IgM (1)合成特點:1)合成早:在胚胎發(fā)育晚期的胎兒即能產生IgM,故 臍 帶 血IgM增高提示胎兒有宮內感染(如風疹病毒或巨細胞病毒等感染,IgM是個體發(fā)育中最早合成的抗體)。2)合成快:I

35、gM也是初次體液免疫應答中最早出現(xiàn)的抗體,是機體抗感染的“先頭部隊”。感染過程中血清IgM水平升高,說明有近期感染,該指標有助于早期診斷。(2)分布:主要分布于血液中。是五類Ig中 分 子 量 最 大 者,又 稱 巨 球 蛋 白 。它 是 由5個IgM單體借助J鏈連接而成(五聚體)。單體IgM以膜結合型(mIgM)表達于B細胞表面,構成B細胞抗原受體(BCR),可特異性識別和結合抗原。(3)主要生物學作用:1)抗感染作用:IgM是初次體液免疫應答早期階段產生的主要Ig,在早期免疫防御中具有重要作用是血管內抗感染的主要抗體。2)激活補體:IgM可通過經典途徑激活補體(激活補體能力最強)。3)參與

36、自身免疫性疾病與超敏反應(是引起II、III型超效反應的抗體,天然血型抗體也屬IgM。IgM有殺菌、溶菌、溶血等作用)。(三)IgAIgA分為兩型:血清IgA為單體,主要由腸系膜淋巴組織中的漿細胞產生。主要存在于血清中,有抗菌、抗毒、抗病毒作用。分泌型IgA(SIgA)為二聚體,由J鏈連接,SIgA是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處黏膜固有層中的漿細胞合成。SIgA主要存在于唾液、淚液、初乳、胃腸液和支氣管的分泌液中,不易被蛋白酶破壞,故可發(fā)揮黏膜局部免疫作用,如對保護呼吸道、消化道等黏膜具有重要作用。新生兒可從母乳中獲得SIgA,能防止胃腸道感染(重要的自然被動免疫)。SIgA合成功能低下的

37、幼兒易患呼吸道或消化道感染。是黏膜局部免疫的主要抗體,能阻滯病原體粘附到細胞表面,在局部抗感染中發(fā)揮重要作用,也有中和毒素的作用。(4) IgDB細胞成熟的表面標志。IgD可主要分布于正常人血清(IgD僅占血清免疫球蛋白總量的 0.2)和B細胞表面。B細胞表面的mIgD可作為B細胞分化發(fā)育成熟的 標 志 。 未 成 熟 B細胞僅表達mIgM,成熟B細胞可同時表達mIgM和mIgD。成熟B細胞活化后或變成記憶B細胞時SmlgD逐漸消失。(5) IgE(又稱親細胞型抗體) (1)分布:IgE主要由呼吸道和消化道黏膜固有層中的漿細胞產生,正常人血清中含量最少的免疫球蛋白是IgE,血清濃度僅為0.3u

38、g/ml。(2)主要生物學作用1)誘發(fā)I型超敏反應(可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞的高親和力FcR結合,產生I型超敏反應。)2)IgE可能與機體抗寄生蟲免疫有關。六、免疫球蛋白的生物合成1、Ig主要由脾、淋巴結和其他淋巴組織內的槳細胞所產生。重鏈和輕鏈分別合成,然后裝配。2、Ig的合成過程:轉錄、mRNA剪切、合成重鏈和輕鏈;在粗面內織網裝配四肽鏈;轉運、加糖基、分泌胞外。3、IgG半衰期為23天、IgM為5天 4、B細胞在抗原刺激后,最初只合成IgM。七、人工制備抗體多克隆抗體:在含多種抗原表位的抗原物質刺激下,體內多個B細胞克隆被激活并產生針對多種不同抗原表位的抗體,其混合物即為多克隆抗體。(

39、名詞解釋)多克隆抗體(抗血清)(非常十分以及及其重要):用人工方法以相應天然抗原免疫動物,由于該抗原的高度異質性,含有不同抗原表位、且未經純化,造成接種動物獲得的免疫血清為多種抗體的混合物,稱為多克隆抗體,含多克隆抗體的血清稱為抗血清。單克隆抗體:由單一抗原表位特異性B細胞克隆融合、篩選和克隆化獲得的單克隆雜交瘤細胞所產生的同源抗體稱為單克隆抗體。 單克隆抗體在結構和組成上高度均一,抗原特異性及同種型一致,易于體外大量制備和純化。因此,其具有純度高、特異性強、效價高、少或無血清交叉反應、制備成本低等優(yōu)點,已廣泛用于疾病診斷、特異性抗原或蛋白的檢測和鑒定、疾病的被動免疫治療和生物導向藥物制備等。

40、(名詞解釋)單克隆抗體(非常十分以及及其重要):用雜交瘤技術和細胞融合技術使B淋巴細胞產生識別同一抗原表位的同源抗體,稱為單克隆抗體,其具有純度高、特異性強、效價高、少或無血清交叉反應、制備成本低等優(yōu)點。 五、補體系統(tǒng)一、概念補體(C):是存在于人和脊椎動物血清與組織液中一組經活化后具有酶活性的蛋白質,其活化過程表現(xiàn)為一系列絲氨酸蛋白酶的級聯(lián)酶解反應。(名詞解釋)補體系統(tǒng):是存在于血清、組織液、和細胞膜表面 的一組具有酶活性的蛋白質,補體并非單一成分,補體系統(tǒng)由30余種可溶性蛋白和膜結合蛋白組成,補體系統(tǒng)廣泛參與機體抗微生物防御反應以及免疫調節(jié),也可介導免疫病理的損傷性反應,是體內具有重要生物

41、學意義的效應系統(tǒng)和效應放大系統(tǒng)。2、 補體系統(tǒng)的組成補體系統(tǒng)由補體固有成份、補體受體、血漿及細胞膜補體調節(jié)蛋白等蛋白組成。1. 補體固有成分:又稱補體成分,乃存在于血漿及體液中、構成補體基本組成的蛋白質,包括:1)經典途徑C1q、C1r、C1s、C4、C2 2)MBL途徑MBL、MASP、FCN 3)旁路途徑B因子、D因子和備解素(P因子)4)補體活化的共同組分C3、C5、C6、C7、C8、C9。2.補體調節(jié)蛋白:指存在于血漿中和細胞膜表面,通過調節(jié)補體激活途徑中關鍵酶而控制補體活化強度和范圍的蛋白分子,包括:血漿中H因子、I因子、C1-INH、C4bp、S蛋白、Sp40/40、羧肽酶N(過敏

42、毒素滅活因子)、H因子樣蛋白(FHL)、H因子相關蛋白(FHR);存在于細胞膜表面的衰變加速因子(DAF)、膜輔助蛋白(MCP)、CD59等。3.補體受體:指存在于不同細胞膜表面、能與補體激活過程中形成的活性片段相結合、介導多種生物效應的受體分子。目前已發(fā)現(xiàn)CR1、CR2、CR3、CR4、CR5及C3aR、C4aR,C5aR,C1qR,C3eR,H因子受體(HR)等。三、補體系統(tǒng)的生物合成和理化性質(一)、補體的生物合成:主要由肝細胞(90%)和巨噬細胞合成,在組織損傷急性期以及炎癥狀態(tài)下,補體產生增多,血清補體水平升高。補體含量與適應性免疫無關。(二)、理化性質:1、組分大多為糖蛋白 2、C

43、3含量最高也是最重要的補體分子,D因子含量最低3、不穩(wěn)定。四、補體系統(tǒng)的激活在生理情況下,大多數血清補體成分以酶前體的形式存在。補體的激活過程是一系列擴大的連鎖反應。由抗原抗體復合物結合C1q啟動激活的途徑為經典途徑;由MBL結合至細菌啟動激活的途徑,為MBL途徑;由病原微生物等提供接觸表面,而從C3開始激活的途徑稱為旁路途徑。此外,上述3條途徑有共同的終末反應過程。一、激活途徑經典激活途徑:指主要由C1q與激活物結合后,順序活化C1r、C1s、C2、C4、C3,形成C3轉化酶(C4b 2a)與C5轉化酶(C4b2a3b)的級聯(lián)酶促反應過程。(1) 參與經典途徑的補體成分:C1qrs C4 C

44、2 C3 C5-9。(二)經 典 途 徑 的 激 活 物: 主要是抗原抗體復合物(IgG或IgM更強因為是五聚體)。 另 外 , C-反 應 蛋 白、細 菌 脂 多 糖 ( LPS)、髓 鞘 脂 和 某 些 病 毒 蛋 白( 如 HIV的gp120 等)等也可作為激活物。(3) 經典途徑活化過程: 1.識別階段:抗原抗體結合后,抗體鉸鏈區(qū)發(fā)生構型改變,使Fc段的補體結合部分暴露,補體C1與之結合并被活化。2.活化階段:活化的C1s 依次酶解C4,C2,形成具有酶活性的C3轉化酶,酶解C3并形成C5轉化酶。3.膜攻擊階段:C5與C5轉化酶中的C3b結合,并裂解成C5a和C5b。C5a釋放入液相,

45、C5b依次與C6和C7結合,所形成的C5b67復合物插入細胞膜脂質雙層中,進而與C8呈高親和力結合,形成C5b678,促進C9的結合,最終形成一個有C5b6789組成的膜攻擊復合物(MAC),完成對細胞的溶解作用。(四)經典途徑特點:激活物為IgG或IgM結合抗原形成的抗原抗體復合物(免疫復合物);C3、C5轉化酶是C4b2a和C4b2a3b;其啟動有賴于特異性抗體的產生,在感染后期發(fā)揮作用。二、旁路激活途徑旁路激活途徑又稱替代激活途徑:指、由B因子、D因子和備解素參與,直接由微生物或外源異物激活C3,形成C3與C5轉化酶,激活補體級聯(lián)酶促反應的活化途徑。(旁路途徑可以識別自己與非己,旁路途徑

46、是補體系統(tǒng)重要的放大機制)。(1) 旁路途徑的主要激活物:某些細菌、內毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等。(2) 補體參與:B因子、D因子、P因子、C5-9。(3) 旁路途徑活化過程:病原體表面多糖-C3,在BDP因子的作用形成C3轉化酶,C3轉化酶可裂解更多的C3,存在正反饋放大效應。C3b與C3轉化酶結合形成C5轉化酶,終末與經典途徑相同。(四)旁路途徑特點:激活物為細菌、真菌或病毒感染細胞等,直接激活C3;C3、C5轉化酶為C3bBb和C3bBb3b;存在正反饋放大環(huán);無需抗體存在即可激活補體,故在感染早期或初次感染即可發(fā)揮作用。三、MBL激活途徑凝集素激活途徑:指由血漿中

47、甘露聚糖結合的凝集素(MBL) 直接識別多種病原微生物表面的N-氨 基 半 乳糖或甘露糖,進而依次活化MASP-1、MASP-2、C4、C2、C3,形 成 和 經 典 途 徑 相 同 的 C3與C5 轉化酶,激活補體級聯(lián)酶促反應的活化途徑。 (一)MBL途徑激活物:主要為含有N-氨基半乳糖或甘露糖基殘基的病原微生物。(2) 補體參與:MBL、MASP、FCN (3) MBL激活途徑過程:病原體表面甘露糖殘基與MBL結合,構 型 改 變,MASP活化。MASP1直接裂解C3生成C3a、C3b。形成旁路途徑的C3轉化酶,后面和旁路途徑相同。MASP2類似C1s裂解C4、C2形成類似經典途徑的C3轉

48、化酶。進而激活后續(xù)補體成分。4、 補體激活的終末過程補體活化的共同末端效應(問答題):三種途徑最終形成C5b-9,即攻膜復合體(MAC),中空多聚體插入靶細胞的脂質雙層膜,形成小孔便小分子、離子及水分自由通過胞膜,但大分子物質如蛋白質卻難以從胞漿逸出。最終導致胞內滲透壓降低,細胞溶解。此外,末端補體成分插入胞膜,使鈣離子向胞內彌散,導致細胞死亡。(名詞解釋)攻膜復合體(MAC)(非常十分以及及其重要):三條補體活化途徑形成的C5轉化酶均可裂解C5,此時的過程僅涉及完整的成分的結合和聚合,并形成兩類高端產物,若激活發(fā)生在脂質雙層上,則可形成C5b-9,就稱為功膜復合體(MAC),MAC在胞膜上形

49、成小孔便小分子、離子及水分自由通過胞膜,但大分子物質如蛋白質卻難以從胞漿逸出。最終導致胞內滲透壓降低,細胞溶解。此外,末端補體成分插入胞膜,使鈣離子向胞內彌散,導致細胞死亡。感染時補體激活順序:旁路途徑,MBL途徑,最后經典途徑。當經典途徑和MBL途徑活化時,通過C3放大途徑也可活化旁路途徑,三者以C3活化為中心密切相連的。五、補體的生物學活性:1、溶菌、溶解病毒和細胞的細胞毒作用(C1-C9 )2、調理作用(C3b、C4b)3、免疫粘附作用:為機體清除循環(huán)免疫復合物的重要機制。4、炎癥介質作用。5、免疫調節(jié)作用六、細胞因子1、 概念細胞因子(CK):是由細胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物質

50、的統(tǒng)稱。由免疫原、絲裂原或其他因子刺激細胞所產生的低分子量可溶性蛋白質,為生物信息分子,具有調節(jié)固有免疫和適應性免疫應答,促進造血,以及刺激細胞活化、增殖和分化等功能共同特點:1、多為小分子(8-30kD)多肽;2、高效性:在較低濃度下既有生物學活性,3、通過結合細胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學效應;4、作用方式:自分泌、旁分泌、內分泌5、具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性。6、網絡性。(名詞解釋)細胞因子:是指由免疫細胞(如單核-吞噬細胞、T細胞、B細胞、NK細胞等)和某些非免疫細胞(如血管內皮細胞、表皮細胞、成纖維細胞等)經刺激而合成、分泌的一類具有廣泛生物學活性的小分子蛋白質,作為細胞間信

51、號傳遞分子,主要調節(jié)免疫應答、參與免疫細胞分化發(fā)育、介導炎癥反應、刺激造血功能并參與組織修復等。2、 主要細胞因子的功能(IL-1 IL-2 IL-3 IL-4 IL-6 IL-8 IL-10 IL-12,TNF CSF TGF)白介素: IL-1: 具有廣泛的生物學效應,可在局部或全身發(fā)揮作用,如發(fā)熱、促進免疫應答、參與炎癥反應、促進傷口愈合、刺激造血功能等。 IL-2:主要由CD4+和CD8+T細胞產生, 在體外具有如下生物學效應:促使所有亞型T細胞增殖及產生CK;促進NK細胞胞毒活性及產生CK;誘導LAK細胞擴增;促使活化B細胞增生及產生抗體;激活單核-吞噬細胞,并增強其殺瘤活性。在體內

52、,IL-2匙參與免疫應答的重要細胞因子,并參與炎癥反應、抗腫瘤效應和移植排斥反應。(名解)IL-2(非常重要):主要以自分泌或旁分泌方式發(fā)揮效應,促使所有亞型T細胞增殖及產生CK,促進NK細胞毒活性及產生CK,誘導LAL細胞擴增,促使活化B細胞增生及產生抗體,激活單核-呑噬細胞,并增強其殺瘤活性。在體內,IL-2是參與免疫應答的重要細胞因子, 并參與炎癥反就在,抗腫瘤效應和移植排斥反應。 IL-3:見集落刺激因子 IL-4:主要由Th2細胞產生,生物學作用:促進B細胞表達MHCII類抗原及抗原提呈作用; 以自分泌方式促進Th2細胞分化,但抑制Th1細胞增殖及其應答;促進DN和DP胸腺細胞增殖。

53、 IL-6: 促進B細胞增殖分化和分泌抗體;在IL-2存在下,可促進成熟和未成熟T細胞分化為CTL;促進肝合成急性期蛋白;作為內源性致熱原,參與炎癥反應;對神經組織和造血系統(tǒng)具有廣泛效應;具有抗瘤效應,也可增強NK細胞及CTL的殺瘤活性。 IL-8:見趨化性細胞因子超家族。 IL-10:主要由Th2細胞產生,其生物學作用為:抑制巨噬細胞的抗原呈遞功能;抑制多種促炎細胞因子產生;抑制Th1細胞應答;抑制絲裂原和抗CD3抗體誘導的T細胞增殖;促進B細胞增殖分化及抗體產生;與IL-3或IL-4協(xié)同促進肥大細胞增殖;作為IL-2、IL-4和IL-7的共刺激因子,促進未成熟和成熟胸腺細胞生長;特 異性趨

54、化CD8T細胞,但抑制CD4T細胞趨化作用;間斷抑制NK細胞活性。 IL-12:Th1細胞。腫瘤壞死因子家族: TNF-:生物學活性有:參與炎性反應和免疫應答;抗腫瘤;參與內毒素休克、動脈硬化、靜脈血栓形成和脈管炎登病理過程;引起惡液質。 TNF-:又稱淋巴毒素。干擾素: 型干擾素:包括IFN-和IFN-,有相同受體,生物學功能也相似。IFN-主要由單核吞噬細胞產生,IFN-主要由成纖維細胞產生。IFN的主要生物學作用是:抑制病毒復制,抗寄生蟲,抑制多種細胞增殖,參與免疫調節(jié)和抗腫瘤。 型干擾素(IFN-):主要由活化的T細胞和NK細胞產生。IFN-R分布在除成熟紅細胞之外的幾乎所有細胞表面。

55、作用是:激活巨噬細胞并促進其功能;促進多種細胞表達MHC類和類分子;促進Th0細胞分化為Th1細胞,并抑制Th2細胞增殖;促進CTL成熟及活性;促進B細胞分化,產抗體及Ig類型轉換;激活中性粒細胞功能和NK細胞殺傷活性;激活血管內皮細胞。(名解) 干擾素(非常重要):具有干擾病毒復制的作用,可分為:I型干擾素(IFN-和IFN-)及II型干擾素(IFN-)。干擾素具有十分廣泛的生物學活 性,在免疫應答和免疫調節(jié)中發(fā)揮重要作用,也是主要的促炎細胞因子之一。(名解)集落刺激因子(非常重要):是一組在體內外均可刺激造血祖細胞增殖、分化并形成某一譜系細胞集落的細胞因子,它們可以刺激不同造血細胞系或不同

56、分化階段的細胞在半固體培養(yǎng)基中形成細胞集落。主要包括巨噬細胞CSF、粒細胞CSF、巨噬細胞/粒細胞CSF、IL-3、肝細胞因子、紅細胞生成素等。敘述細胞因子對免疫應答的促進作用以及某些細胞因子的抑制作用。提綱可為:1)抗原提呈及淋巴細胞的活化。 1FN刺激激各類APC表達MHC類分子, IL-4可增加B細胞表達MHCII類分子,促進APC提呈抗原、活化Th細胞:TGF則抑制巨噬細胞的活化,抑制其對抗原的攝取、加工和提呈。IFN、TNF、TNF可刺激靶細胞表達MLlC-1類分子,促進CTL對靶細胞的抗原識別和活化。2)淋巴細胞的增殖、分化。 IL-2和1L-4是T細胞的自分泌生長因子,也是B細胞的 旁分泌生長因子。IL12、1L-2和IFN促進初始CD4+細胞(Th0)分化成Thl細胞并抑制其向Th2分化,從而增強細胞免疫,1L-4,1L10則促進其分化成Th2細胞并抑制其向Thl分化,從而增強體液細胞應答。細胞因子還和活化B細胞的抗體類別轉換起作用,因而決定了B細胞產生的Ig類別。例如IL-4促進IgE

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