GMP產(chǎn)品質(zhì)量管理概要

1、GMP GMP 產(chǎn)品質(zhì)量管理概要產(chǎn)品質(zhì)量管理概要什么是什么是GMP GMP GMP-GMP-是是Good Manufacturing Practice Good Manufacturing Practice 的的縮寫，縮寫， 中文翻譯為中文翻譯為“良好生產(chǎn)良好生產(chǎn)質(zhì)量管理質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)范”是是在生產(chǎn)在生產(chǎn)全全過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來的條件和方法來保證保證生產(chǎn)生產(chǎn)優(yōu)良產(chǎn)品優(yōu)良產(chǎn)品的的一整一整套套科學(xué)科學(xué) 管理方法管理方法質(zhì)量質(zhì)量訂單利潤永久的客戶符合標(biāo)準(zhǔn)怎樣保證產(chǎn)品質(zhì)量？QC 檢查？產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量靠設(shè)計(jì)賦予、生產(chǎn)過程保障、檢品的質(zhì)量靠設(shè)計(jì)賦予、生產(chǎn)過程

2、保障、檢驗(yàn)結(jié)果來體現(xiàn)驗(yàn)結(jié)果來體現(xiàn)GMPGMP要求生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備良好的生產(chǎn)設(shè)備，合理的要求生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備良好的生產(chǎn)設(shè)備，合理的生產(chǎn)過程，完善的質(zhì)量管理和嚴(yán)格的檢測系統(tǒng)，確生產(chǎn)過程，完善的質(zhì)量管理和嚴(yán)格的檢測系統(tǒng)，確保最終產(chǎn)品的保最終產(chǎn)品的質(zhì)量符合質(zhì)量符合法規(guī)要求法規(guī)要求GMP GMP 發(fā)展歷程發(fā)展歷程GMP的發(fā)展史，是藥品產(chǎn)品質(zhì)量的發(fā)展史，是保證公眾所用藥品安全、有效的發(fā)展史，是血與火的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)史。六十年代，世界GMP的發(fā)展歷程：1963年美國FDA頒布了世界上第一部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。1968年，澳大利亞確定藥品GMP認(rèn)證審核制度，11969年世界衛(wèi)生組織（WHO）頒發(fā)了自己的GMP，并向各

3、成員國家推薦，1971年，英國制訂了GMP（第一版），1972年，歐共體公布了GMP總則指導(dǎo)歐共體國家藥品生產(chǎn)，1974年日本推出GMP，1976年通過行政命令來強(qiáng)制推行。1988年，東南亞國家聯(lián)盟也制訂了自己的GMP。1982年我國臺灣地區(qū)也開始強(qiáng)制推行GMP。GMP GMP 發(fā)展歷程發(fā)展歷程 我國GMP制度的演進(jìn)和GMP體系的建立,受到國內(nèi)行業(yè)發(fā)展水平、政策環(huán)境及國民生活水平及國際GMP發(fā)展水平等諸多因素的影響。我國制藥工業(yè)發(fā)展初期, 生產(chǎn)水平較低, 市場處于計(jì)劃經(jīng)濟(jì)時(shí)代, 不能滿足基本的供應(yīng), 質(zhì)量管理觀念處于初始階段。隨著對外開放和醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,GMP概念逐漸引入我國。為推進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)

4、實(shí)施GMP,1980年初, 中國醫(yī)藥工業(yè)公司開始組織力量調(diào)研, 于1982年制定了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行稿) , 經(jīng)過幾年的實(shí)踐, 經(jīng)修改后于1985 年由原國家醫(yī)藥管理局正式頒布, 定為藥品生產(chǎn)管理規(guī)范, 作為醫(yī)藥行業(yè)的GMP 正式推廣、執(zhí)行。1985年第一部藥品管理法正式實(shí)施，第九條規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，制定和執(zhí)行保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度和衛(wèi)生要求。第一次從法律高度提出GMP，并規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)實(shí)施GMP，這成為我國實(shí)施GMP 的基礎(chǔ)。鑒于此，衛(wèi)生部在1984年開始組織人員學(xué)習(xí)、調(diào)研WHO及其他國家GMP，并根據(jù)我國企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量

5、管理的現(xiàn)狀，以WHO的GMP為基礎(chǔ)，正式起草了我國的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，幾經(jīng)修改，于1988年3月頒布了我國第一部法定的GMP。1990年衛(wèi)生部組織起草了GMP實(shí)施細(xì)則，隨后又加以修訂并于1992年12月28號以衛(wèi)生部第27號令頒布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1992年)修訂本。1998年國家藥品監(jiān)督管理局成立后，吸取WHO、FDA、歐盟、日本等實(shí)施GMP的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，結(jié)合我國實(shí)施藥品GMP的實(shí)際情況，在充分調(diào)研的基礎(chǔ)上，對1992年版GMP進(jìn)行了修訂，于1999年6月18日，以國家藥品監(jiān)督管理局第9號令頒布，1999年8月1日正式施行，同時(shí)發(fā)布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)附錄，20

6、10年的新版GMP對不少制藥企業(yè)而言既是機(jī)遇又是挑戰(zhàn)。GMPGMP實(shí)施的指導(dǎo)思想與實(shí)施原則實(shí)施的指導(dǎo)思想與實(shí)施原則GMP實(shí)施是要建立一套文件化的質(zhì)量保證體系，站在系統(tǒng)的高度，本著預(yù)防為主的思想，對生產(chǎn)全過程實(shí)施有效控制，讓全員參與質(zhì)量形成過程，讓質(zhì)量掌握在我們手中系統(tǒng)的思想預(yù)防為主的思想全過程控制的思想全員參與的思想將各種對象、各個(gè)環(huán)節(jié)用系統(tǒng)的方法，建立標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的書面管理辦法和操作方法，形成標(biāo)準(zhǔn)化的文件管理以取代以往的口頭化的人治管理。將產(chǎn)品的質(zhì)量與可能的風(fēng)險(xiǎn)在文件設(shè)計(jì)形成過程中得到充分、適宜的考慮，將產(chǎn)品質(zhì)量設(shè)計(jì)表達(dá)為文件形式。然后嚴(yán)格按照文件的規(guī)定開展每一項(xiàng)工作，貫徹和執(zhí)行文件的規(guī)定

7、和思想，并留下真實(shí)、完整的記錄，并能實(shí)現(xiàn)過程追溯的要求?？偨Y(jié)起來就是：GMPGMP實(shí)施基礎(chǔ)和管理對象實(shí)施基礎(chǔ)和管理對象GMP的實(shí)施要求生產(chǎn)企業(yè)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組織機(jī)構(gòu)，明確各級部門和職責(zé)，具備與生產(chǎn)規(guī)模相適宜的廠房設(shè)施、設(shè)備，建立能保障質(zhì)量的文件化管理體系，用經(jīng)培訓(xùn)合格的人員執(zhí)行經(jīng)過驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)、過程、方法，達(dá)到生產(chǎn)和質(zhì)量管理的目的。GMP實(shí)施的基礎(chǔ)總結(jié)起來為三要素：硬件是基礎(chǔ)，是實(shí)施GMP與生產(chǎn)的平臺；軟件是保障，是良好質(zhì)量的設(shè)計(jì)與體現(xiàn)；人員是關(guān)鍵，是軟硬件實(shí)施結(jié)合的主體，是工作質(zhì)量的直接體現(xiàn)。人員要求具備一定的操作技能、GMP意識和經(jīng)過適宜的培訓(xùn)。能正確地使用硬件，貫徹執(zhí)行和維護(hù)軟件，結(jié)

8、合形成產(chǎn)品質(zhì)量。GMPGMP的目的的目的實(shí)施GMP的目的是防止污染、防混淆、防人為防止污染、防混淆、防人為差錯(cuò)差錯(cuò)污染污染 是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合物在一起使該物質(zhì)變得不純凈或不適用時(shí)，即受污染。簡單的說，當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時(shí)，即受到了污染混淆混淆 是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名等原料或成品相混差錯(cuò)差錯(cuò) 主要是指錯(cuò)誤或意外的變化。質(zhì)量事故中人為差錯(cuò)占15%左右；產(chǎn)生的原因主要是：人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起工作責(zé)任心不強(qiáng)工作能力不夠培訓(xùn)不到位GMP概要地說就是依據(jù)組織（機(jī)構(gòu)）建立一套完善、可靠、有效的質(zhì)量保證系統(tǒng)，將企業(yè)所有制造過程的行為通過

9、起草、審核、批準(zhǔn)執(zhí)行的文件，將各項(xiàng)制度和程序予以法制化，并通過企業(yè)的自檢、上級監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)的審核，不斷的進(jìn)行糾偏、持續(xù)改進(jìn)，使產(chǎn)品制造全過程中可能存在的污染、混淆、差錯(cuò)等質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降低到最低限度GMPGMP實(shí)施基礎(chǔ)和管理對象實(shí)施基礎(chǔ)和管理對象GMP的核心是為了“三防”?？諝?、工藝用水的凈化是為了防止污染；設(shè)備設(shè)計(jì)造型使用維護(hù)保養(yǎng)能防止污染；清凈衛(wèi)生管理是為了防止污染；物料的檢驗(yàn)、生產(chǎn)的監(jiān)督復(fù)核與清場物料平衡要求是為了防止差錯(cuò)和混淆；定置管理、明確各種標(biāo)志都是為了防止混淆和差錯(cuò)。要做好“三防”，就必須實(shí)施GMP三要素相結(jié)合的方式，即“軟”“硬”結(jié)合的策略。歸納起來就是：首先建立適宜生產(chǎn)的廠房、設(shè)施

10、，組織一支訓(xùn)練有素的人員隊(duì)伍（包括管理人員和生產(chǎn)人員）；選購符合法規(guī)要求的物料；用經(jīng)過驗(yàn)證的方法進(jìn)行生產(chǎn)；對生產(chǎn)過程進(jìn)行嚴(yán)格控制和質(zhì)量管理；通過可靠的檢驗(yàn)手段得到準(zhǔn)確的檢測結(jié)果；并進(jìn)行完善的售后服務(wù)（包括收回和不良反應(yīng)管理）。按此分類，GMP各要素也可歸類為：人、機(jī)、料、法、環(huán)。人人-組織結(jié)構(gòu)組織結(jié)構(gòu)組織機(jī)構(gòu)組織機(jī)構(gòu)是開展是開展GMPGMP工作的載體，也是工作的載體，也是GMPGMP體系存在及運(yùn)行的基體系存在及運(yùn)行的基礎(chǔ)礎(chǔ)。組織組織機(jī)構(gòu)設(shè)置根據(jù)企業(yè)規(guī)模、人員素質(zhì)、經(jīng)營方式等不同而不同，機(jī)構(gòu)設(shè)置根據(jù)企業(yè)規(guī)模、人員素質(zhì)、經(jīng)營方式等不同而不同，可以有差別，但把握一個(gè)總的原則，那就是可以有差別，但把握

11、一個(gè)總的原則，那就是“因事設(shè)人因事設(shè)人”，以避，以避免出現(xiàn)組織機(jī)構(gòu)重復(fù)設(shè)置、工作低效率免出現(xiàn)組織機(jī)構(gòu)重復(fù)設(shè)置、工作低效率。人人-各部門職責(zé)各部門職責(zé)人人-質(zhì)量部門質(zhì)量部門職責(zé)職責(zé)制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動物等管理辦法決定物料和中間產(chǎn)品的使用審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放審核不合格品處理程序?qū)ξ锪?、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵埃數(shù)和微生物數(shù)評價(jià)原料和中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)制定質(zhì)量管理

12、和檢驗(yàn)人員的職責(zé)人人-與其它要素的關(guān)系人人-人員要求專業(yè)知識與技能要求職業(yè)道德要求人人-培訓(xùn)所有員工必須經(jīng)過培訓(xùn)。合格后才能上崗培訓(xùn)及培訓(xùn)對象、培訓(xùn)及培訓(xùn)對象、目的目的對象：在崗人員，新進(jìn)人員，轉(zhuǎn)崗、換崗人員，企業(yè)臨時(shí)聘用人員目的：適應(yīng)環(huán)境的變換，滿足市場的需求，滿足員工自我發(fā)展的需要，提高企業(yè)效益培訓(xùn)內(nèi)容、方式及培訓(xùn)內(nèi)容、方式及考核考核培訓(xùn)內(nèi)容：生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序，職業(yè)道德規(guī)范，安全知識培訓(xùn)方式：課堂教學(xué)方式，參觀學(xué)習(xí)方式，技能操作方式，課堂教學(xué)與技能相結(jié)合方式考核：操作技能確認(rèn)，口試，筆試人人-培訓(xùn)檔案建立培訓(xùn)檔案，作為培訓(xùn)的原始依據(jù)。培訓(xùn)檔案應(yīng)對公司與個(gè)人分別建檔。公司培

13、訓(xùn)檔案：培訓(xùn)計(jì)劃簽到表培訓(xùn)資料培訓(xùn)結(jié)果分析個(gè)人培訓(xùn)檔案：個(gè)人培訓(xùn)卡考試卷以及其他證明機(jī)機(jī)-硬件：設(shè)備、設(shè)施，廠房設(shè)施系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)設(shè)備設(shè)施設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)、設(shè)備的技術(shù)要求要求設(shè)施設(shè)施要求要求：GMP規(guī)定：生產(chǎn)區(qū)，廠房內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，便于清潔，需要對塵埃及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留功能廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進(jìn)入的設(shè)施設(shè)備要求設(shè)備要求設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗

14、、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易于清潔或消毒、耐腐蝕，不與產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對產(chǎn)品或容器造成污染用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校檢“一平”、“二凈”、“三見”、“四無”：一平一平 工房四周平整。二凈二凈 玻璃、門窗凈、地面通道凈。三見三見 軸見光、溝見底、設(shè)備見本色。四無四無 無油垢、無積水、無雜物、無垃圾食堂原材料倉庫包裝材料倉庫更衣，洗衣原材料接收區(qū)包裝材料接收區(qū)成品倉庫發(fā)貨區(qū)返工區(qū)廢品處理區(qū)備件/維護(hù)備件

15、/維護(hù)吸煙亭辦公樓員工之家醫(yī)務(wù)室消防通道消防通道原材料儲罐區(qū)香精生產(chǎn)區(qū)包裝區(qū)動力區(qū)變電站中轉(zhuǎn)區(qū)去離子水處理實(shí)驗(yàn)室員工門送料門發(fā)貨門走火通道原料備料區(qū)包材備料區(qū)草坪，停車場芒果樹綠化帶芒果樹綠化帶吸煙亭廢水處理車間布局圖車間布局圖Packing materialPacking materialFP outRM W/HPre-weigh and MakingPacking Line APacking line B中轉(zhuǎn)倉W/H更衣室(F-2/M-1)行政樓(F2)&餐廳(F1)會議室和培訓(xùn)中心Packing Material labRMMakingW/HPackingPacking LAbS

16、afety EXWIP二層QA LABMCTSeparateACFPRMFP out機(jī)機(jī)-硬件：設(shè)備、設(shè)施，設(shè)施、設(shè)備的維護(hù)設(shè)施、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)保養(yǎng)設(shè)施的維護(hù)設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng)保養(yǎng)所有的設(shè)施應(yīng)進(jìn)行日常巡回檢查，檢查內(nèi)容包括廠房內(nèi)外墻面、地面、門窗、傳遞柜、照明材料、通風(fēng)口等及其它輔助設(shè)施，巡檢中發(fā)現(xiàn)損壞要立即報(bào)告并按維修規(guī)程組織維修，填寫維修記錄，凈化區(qū)內(nèi)的墻面地面修補(bǔ)應(yīng)在未生產(chǎn)時(shí)開展，避免污染。每年定期對次墻體霉斑檢查，以及對下水道、窯井進(jìn)行清污工作。設(shè)備的維護(hù)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)保養(yǎng)小修：日常保養(yǎng)是設(shè)備維護(hù)的基礎(chǔ)，是預(yù)防事故發(fā)生的積極措施。使用部門操作人員應(yīng)在每天上班后、下班前1530分鐘進(jìn)行設(shè)備的

17、日常保養(yǎng)，通過對設(shè)備的檢查、清掃和擦拭，使設(shè)備處于整齊、清潔、安全、潤滑良好狀態(tài)中修：3個(gè)月左右進(jìn)行一次。電器部分由電器維修人員負(fù)責(zé)，其余部分由操作人員進(jìn)行，機(jī)修人員輔助和指導(dǎo)保養(yǎng)內(nèi)容。保養(yǎng)后應(yīng)做到：外觀清潔，呈現(xiàn)本色，油路暢通，油窗明亮，潤滑良好，使設(shè)備磨損減少，排除缺陷，消滅事故隱患，設(shè)備操作靈活，運(yùn)轉(zhuǎn)正常，保持完好狀態(tài)。由電器維修人員負(fù)責(zé)清掃、檢查、調(diào)整電器部分，確保電器接觸大修：一年進(jìn)行一次，檢查傳動系統(tǒng)、修復(fù)更換磨損件。清潔平時(shí)不易清潔到的死角，更換敏感度降低電眼和控制系統(tǒng)。清洗變速箱或傳動箱，更換新油，消除漏油。調(diào)整檢查各操作手柄，使其靈活可靠。清洗電機(jī)，更換潤滑脂，檢查電機(jī)絕緣情

18、況。整理電器線路，做到線路整齊安全，接地線符合規(guī)定。對設(shè)備進(jìn)行部分解體檢查，調(diào)整、修復(fù)和更換必要的零部件機(jī)機(jī)-硬件：設(shè)備、設(shè)施設(shè)施、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)設(shè)施、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)切記：檢修前要做到“三定”“四交底”“五落實(shí)”。即：定項(xiàng)目、定時(shí)間、定人員；工程任務(wù)交底、設(shè)計(jì)圖紙交底、檢修標(biāo)準(zhǔn)交底、施工及安全措施交底；組織落實(shí)、資金落實(shí)、檢修方案落實(shí)、材料落實(shí)、檢修技術(shù)資料及工具落實(shí)。模具的管理：模具是一種特殊生產(chǎn)設(shè)備，主要用于產(chǎn)品的成型，對產(chǎn)品質(zhì)量有著直接的影響，所以在生產(chǎn)過程中我們要加強(qiáng)模具管理。切記：模具必須上鎖管理。每班使用前必須檢查模具有無缺損、劃傷、變形，潤滑是否良好，上下模具時(shí)要輕拿輕放。每批清

19、場時(shí)應(yīng)對模具進(jìn)行清潔，清潔選用工具應(yīng)不污染環(huán)境、模具、藥品，且必須具有柔軟性。機(jī)機(jī)-硬件：設(shè)備、設(shè)施設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志設(shè)備的使用狀態(tài)標(biāo)志維修 正在或待修的設(shè)備（紅色字體）。完好 指設(shè)備性能完好，可以正常使用的狀態(tài)運(yùn)行 設(shè)備正處于使用狀態(tài)（綠色字體）。封存 處于閑置的設(shè)備（紅色字體）。設(shè)備的清潔狀態(tài)標(biāo)志清潔 設(shè)備、容器等經(jīng)過清洗處理，達(dá)到潔凈的狀態(tài)（綠色字體）。待清潔 設(shè)備、容器等未經(jīng)過清洗處理的狀態(tài)（紅色字體）。機(jī)機(jī)-硬件：設(shè)備、設(shè)施設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志計(jì)量計(jì)量狀態(tài)標(biāo)志狀態(tài)標(biāo)志 根據(jù)GMP對計(jì)量的要求，計(jì)量器具必須要經(jīng)校驗(yàn)合格后才能使 用，并且有明顯的合格狀態(tài)

20、標(biāo)志。因此，經(jīng)檢定合格的儀器張貼 綠色“合格”標(biāo)記并定期檢驗(yàn)；部分功能經(jīng)校驗(yàn)合格的儀器張 貼黃 色“限用”標(biāo)記。主要管線內(nèi)容物名稱及規(guī)定主要管線內(nèi)容物名稱及規(guī)定涂色涂色飲用水水管涂綠色壓縮空氣管道刷淡藍(lán)色真空管道涂刷白色冷卻水管道刷綠色消防管道刷紅色排污水管刷黑色切記：狀態(tài)標(biāo)志一定要正確，置于設(shè)備明顯位置，但不得影響設(shè)備操作。機(jī)機(jī)-硬件：設(shè)備、設(shè)施設(shè)備的設(shè)備的記錄記錄設(shè)備記錄是追溯設(shè)備是否保持良好狀態(tài)的唯一依據(jù)，它包括設(shè)備選型、開箱驗(yàn)收、維護(hù)保養(yǎng)、運(yùn)行、清潔記錄等等設(shè)備記錄應(yīng)能回答以下問題：設(shè)備何時(shí)來自何地設(shè)備的用途設(shè)備操作維護(hù)保養(yǎng)情況設(shè)備清潔衛(wèi)生情況此項(xiàng)工作誰執(zhí)行設(shè)備的效果評估設(shè)備累計(jì)運(yùn)行時(shí)

21、間切記：記錄填寫要及時(shí)準(zhǔn)確料料-原料、輔料、包裝材料GMP規(guī)定：生產(chǎn)所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度物料管理的目標(biāo)：預(yù)防污染、混淆和差錯(cuò)；確保儲存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量；防止不合格物料投入使用或成品出廠；控制物料及成品的：追溯、數(shù)量、狀態(tài)、效期料料-原料、輔料、包裝材料物料管理物料管理基礎(chǔ)基礎(chǔ)規(guī)范購入規(guī)范購入供應(yīng)商的選擇和評估供應(yīng)商的選擇和評估定點(diǎn)采購定點(diǎn)采購按批驗(yàn)收和取樣檢驗(yàn)按批驗(yàn)收和取樣檢驗(yàn)合理儲存合理儲存分類儲存分類儲存常溫、陰涼、冷藏及低濕等分開固體、液體原料分開儲存揮發(fā)性原料避免污染其它物料特殊管理物料按相應(yīng)規(guī)定儲存和管理并立明顯標(biāo)志規(guī)定條件下儲存規(guī)定條件下儲存對溫度、濕

22、度或其它條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲存 冷藏：210； 陰涼：20以下； 常溫：030。規(guī)定期限內(nèi)規(guī)定期限內(nèi)使用使用倉儲設(shè)施與倉儲設(shè)施與定期養(yǎng)護(hù)定期養(yǎng)護(hù)倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲存要求并定期監(jiān)測倉庫“五防”設(shè)施防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮。儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間；用以存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。料料-原料、輔料、包裝材料控制放行與發(fā)放接收控制放行與發(fā)放接收 待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理。不合格的物料要 專區(qū)存放，有易于識別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí) 處理物料狀態(tài)與控制物料

23、狀態(tài)與控制物料狀態(tài)與色標(biāo)管理（黃綠紅）待驗(yàn)： 物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗(yàn)結(jié)果的狀態(tài)。待驗(yàn) 黃色，標(biāo)識處于擱置、等待狀態(tài)。合格 綠色，標(biāo)識被允許使用或被批準(zhǔn)放行。不合格紅色，標(biāo)識不能使用或不準(zhǔn)放行質(zhì)量管理部門決定物料和中間產(chǎn)品的使用審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放審核不合格品處理程序 物料的發(fā)放和使用物料的發(fā)放和使用據(jù)生產(chǎn)、包裝指令發(fā)放 發(fā)放領(lǐng)用復(fù)核，防止差錯(cuò) 及時(shí)登記卡、帳，便于追溯 物料拆零與生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)，防止污染 先進(jìn)先出，近期先出中間中間產(chǎn)品產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)的流轉(zhuǎn)成品放行成品放行Typical Purified Water System料料-原料、輔料、包裝材料成品成品

24、放行放行成品放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門對有關(guān)記錄進(jìn)行審核，審核內(nèi)容應(yīng)包括：配料、稱重過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄、清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果；偏差處理；成品檢驗(yàn)結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)。決定物料、中間產(chǎn)品的使用和成品放行有效有效追溯追溯物料的編碼系統(tǒng)物料代碼物料批號產(chǎn)品批號賬卡物相符物料賬 貨位卡物料簽各檔案相關(guān)性與可追溯性料料-原料、輔料、包裝材料物料管理與物料管理與生產(chǎn)生產(chǎn)生產(chǎn)依據(jù)生產(chǎn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)操生產(chǎn)操作作生產(chǎn)前確認(rèn)：生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次遺物操作過程控制：不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)

25、進(jìn)行有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其他有效防止污染或混淆的設(shè)施生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸氣、噴霧物或生物體等引起的交叉污染每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)示 生產(chǎn)后每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄的內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄物料平衡與放行物料平衡與放行料料-原料、輔料、包裝材料關(guān)鍵操作關(guān)鍵操作稱量投料與復(fù)核稱量投料與復(fù)核生產(chǎn)過程中緊急情況處理生產(chǎn)過程中緊急情況處理法法-質(zhì)量管理系統(tǒng)質(zhì)量管理系統(tǒng)企業(yè)的企業(yè)的法法：法

26、是國家的政策法規(guī)，是企業(yè)制定的規(guī)章制度、程序辦法“外部法”包括國家的相關(guān)法律、法規(guī)、條例“內(nèi)部法”包括公司的各項(xiàng)規(guī)章制度、程序辦法等，涵蓋企業(yè)管理的各個(gè)方面，是企業(yè)工作的依據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)。內(nèi)部法通常在企業(yè)形成書面規(guī)定生產(chǎn)質(zhì)量管理文件：文件是指一切涉及生產(chǎn)質(zhì)量管理的書面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施中的記錄結(jié)果生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄；廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄物料驗(yàn)收、生產(chǎn)操作、檢驗(yàn)、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄不合格品管理、物料退庫和報(bào)廢、緊急情況處理等制度和記錄環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度記錄產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件主要有：生產(chǎn)

27、工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容包括：品名、劑型、處方、生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項(xiàng)，物料平衡的計(jì)算方法，成品容器、包裝材料的要求等崗位操作法的內(nèi)容包括：生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn)，重點(diǎn)操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動保護(hù)，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報(bào)告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)日期、分發(fā)部門，標(biāo)題及正文批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生

28、產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計(jì)算、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄產(chǎn)品質(zhì)量管理文件主要有：產(chǎn)品的申請及審批文件物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察批檢驗(yàn)記錄質(zhì)量管理系統(tǒng)質(zhì)量管理系統(tǒng)質(zhì)量保證質(zhì)量保證系統(tǒng)系統(tǒng)質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)建立健全藥品生產(chǎn)文件化的質(zhì)量保證體系并促進(jìn)實(shí)施；對制度規(guī)程的執(zhí)行進(jìn)行復(fù)核；評價(jià)和決定物料、中間產(chǎn)品、成品的使用或發(fā)放；審核不合格品的處理；對其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行控制或復(fù)核。從而保證質(zhì)量保證體系的有效運(yùn)行，防止和降低對物料產(chǎn)品的污染、混淆、差錯(cuò)驗(yàn)證驗(yàn)證證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期的效果的有文件證明的一系列活動退貨

29、和收回退貨和收回建立產(chǎn)品退貨和收回的書面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。因質(zhì)量原因退貨和收回的產(chǎn)品應(yīng)在質(zhì)量管理部門的監(jiān)督下銷毀，涉及其他批號時(shí)，應(yīng)同時(shí)處理投訴投訴內(nèi)審內(nèi)審法法-質(zhì)量管理系統(tǒng)質(zhì)量管理系統(tǒng)書面書面文件文件的作用的作用建立書面化的文件，規(guī)定了企業(yè)的管理系統(tǒng)，明確各自的管理和工作職責(zé)，減少語言傳遞可能發(fā)生的差錯(cuò)，保證所有執(zhí)行人員均能獲得有關(guān)活動的詳細(xì)指令并遵照執(zhí)行，可以對有缺陷或疑有缺陷產(chǎn)品的歷史進(jìn)行追蹤。文件使我們的工作有章可循、照章辦事、有案可查。文件使我們的管理和操作標(biāo)準(zhǔn)化、程序化。文件使

30、企業(yè)管理由人制過渡到法制，由經(jīng)驗(yàn)管理過渡到標(biāo)準(zhǔn)化管理。法法-質(zhì)量管理系統(tǒng)質(zhì)量管理系統(tǒng)書面程序書面程序文件管理文件管理生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立程序文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的管理制度。分發(fā)使用文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文件本。已撤銷和過時(shí)的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)在法法-質(zhì)量管理系統(tǒng)質(zhì)量管理系統(tǒng)書面書面文件文件的設(shè)計(jì)的設(shè)計(jì)生產(chǎn)開工前、新產(chǎn)品投產(chǎn)前、新設(shè)備安裝前；引進(jìn)新配方或新方法前；配方或方法有重大變更時(shí)；驗(yàn)證前和驗(yàn)證后；組織機(jī)構(gòu)職能變動時(shí)；文件編制質(zhì)量改進(jìn)時(shí)；使用中發(fā)現(xiàn)問題時(shí)；接受GMP檢查認(rèn)證或質(zhì)量審計(jì)后。文件系統(tǒng)分類與編碼一份文件和一個(gè)文件編號是一對一的?，F(xiàn)場同一份文件不允許有兩個(gè)版本出現(xiàn)，否則請立即報(bào)告主管和通知文件管理人員法法-質(zhì)量管理系統(tǒng)質(zhì)量管理系統(tǒng)文件格式文件格式內(nèi)容內(nèi)容企業(yè)的文件應(yīng)有統(tǒng)一的格式、編碼要求。通常一份文件包括標(biāo)題、編碼、起草審查批準(zhǔn)人簽名、生效日期、責(zé)任人、適用范圍、內(nèi)容生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的要求：文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)各類文件應(yīng)有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期文件使用