藥廠GMP——新員工培訓(xùn)

1、目目錄錄第一部分第一部分 GMP知識知識 俗語說得好：“生病吃藥，藥到病除，”所以，治療疾病的辦法就是對癥下藥，恢復(fù)身體健康。 由此可見，藥品在維護(hù)我們的身體健康中起著不可替代的作用。我們的身體一旦受到疾病的侵?jǐn)_，譬如感冒、腹瀉、發(fā)燒等，小到身體不適，大到身體重大疾患，都必須使用藥品予以調(diào)節(jié)或治療，才能恢復(fù)健康。大家想想，如果沒有藥品，當(dāng)受到病患的侵?jǐn)_時，我們將無力與疾病抗?fàn)?，任由病魔肆虐，疾病將奪去我們的健康甚至生命。 因此，健康離不開藥品，我們的生活離不開藥品！第一章：認(rèn)識藥品第一章：認(rèn)識藥品 藥品藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物

2、質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和論斷藥品等。藥品是一種特殊商品，為什么藥品是一種特殊商品，為什么特殊特殊呢？呢？ 1、使用對象：它是以人為使用對象。 2、使用方法：除外觀，患者無法辨認(rèn)其內(nèi)在質(zhì)量。 3、藥品的使用方法、數(shù)量、時間等多種因素在很大程 度上決定其使用效果，誤用不僅不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全。第一部分第一部分 GMP知識知識藥品的定義和特殊性藥品的定義和特殊性我們作為藥品的制造者，可以說是人類身體健康的保衛(wèi)者，應(yīng)當(dāng)承擔(dān)什么樣的使命呢？在質(zhì)量系統(tǒng)中，我們承擔(dān)著質(zhì)量控制和質(zhì)量保證工作。如：QA人員

3、監(jiān)控整個生產(chǎn)過程是否按標(biāo)準(zhǔn)SOP進(jìn)行生產(chǎn)，是否符合規(guī)范，確保產(chǎn)品在生產(chǎn)土過程中的質(zhì)量；檢驗(yàn)人員按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，判定藥品是否符合要求等。質(zhì)量系統(tǒng)的最終目的就是維護(hù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及質(zhì)量體系有效動運(yùn)作。在生產(chǎn)系統(tǒng)中，我們的任務(wù)是產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)。因此生產(chǎn)過程中就必須嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，必須嚴(yán)防污染、混淆、差錯的發(fā)生，確保生產(chǎn)出來的產(chǎn)品安全、有效、均一、穩(wěn)定。由此可見，我們的使命就是保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定?！昂盟幹尾?，壞藥要命”。作為人類身體健康的保衛(wèi)者，保護(hù)人類的身體健康是我們應(yīng)盡的職責(zé)。我們的職業(yè)崇高而責(zé)任重大，我們應(yīng)自覺遵守標(biāo)準(zhǔn)，提高個人修養(yǎng)，樹立質(zhì)量第一的意識，務(wù)必按照國家法規(guī)要求，進(jìn)行規(guī)

4、范化生產(chǎn)。第一部分第一部分 GMP知識知識我們的使命我們的使命案例：案例：“反應(yīng)停反應(yīng)?！笔录录?961年，一種曾用于妊娠反應(yīng)的藥物“反應(yīng)停”，導(dǎo)致成千上萬的畸胎，波及世界各地，受害人數(shù)超過15000人。出生的嬰兒沒有臂和腿，手直接連在軀體上，形似海豹，被稱為“海豹肢”，這樣的畸形嬰兒死亡率達(dá)50%以上。在市場上流通了6年的該藥品未經(jīng)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)，并且最初生產(chǎn)該藥的藥廠曾隱瞞了收到的有關(guān)該藥毒性的一百多例報告。致使一些國家如日本遲至1963年才停止使用反應(yīng)停，導(dǎo)致了近千例畸形嬰兒的出生。而美國是少數(shù)幸免于難的國家之一，原因是FDA在審查此藥時發(fā)現(xiàn)該藥品缺乏足夠的臨床試驗(yàn)資料而拒絕進(jìn)口。正是

5、該事件促使了GMP的誕生。第一部分第一部分 GMP知識知識第二章：認(rèn)識第二章：認(rèn)識GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范第一部分第一部分 GMP知識知識污染污染 是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合物在一起使該物質(zhì)變得不純凈或不適用時，即受污染。簡單的說，當(dāng)一個產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時，即受到了污染。混淆混淆 是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名等原料或成品相混，俗稱混藥。差錯差錯 主要是指錯誤或意外的變化。質(zhì)量事故中人為差錯占15%左右；產(chǎn)生的原因主要是：人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起工作責(zé)任心不強(qiáng)工作能力不夠培訓(xùn)不到位實(shí)施實(shí)施GMP的目的：的目的：F指導(dǎo)思想指導(dǎo)思想G

6、MP實(shí)施是要建立一套文件化的質(zhì)量保證體系，站在系統(tǒng)的高度系統(tǒng)的高度，本著預(yù)防為主的思想預(yù)防為主的思想，對藥品生產(chǎn)全過程實(shí)施有效控制全過程實(shí)施有效控制，讓全員參與全員參與質(zhì)量形成過程，讓質(zhì)量掌握在我們手中。F實(shí)施原則實(shí)施原則將各種對象、各個環(huán)節(jié)用系統(tǒng)的方法，建立標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的書面管理辦法和操作方法，形成標(biāo)準(zhǔn)化的文件管理以取代以往的口頭化的人治管理。將產(chǎn)品的質(zhì)量與可能的風(fēng)險在文件設(shè)計(jì)形成過程中得到充分、適宜的考慮，將產(chǎn)品質(zhì)量設(shè)計(jì)表達(dá)為文件形式。然后嚴(yán)格按照文件的規(guī)定開展每一項(xiàng)工作，貫徹和執(zhí)行文件的規(guī)定和思想，并留下真實(shí)、完整的記錄，并能實(shí)現(xiàn)過程追溯的要求。第一部分第一部分 GMP知識知識GMP實(shí)

7、施的指導(dǎo)思想與實(shí)施原則實(shí)施的指導(dǎo)思想與實(shí)施原則第一部分第一部分 GMP知識知識第三章：第三章：GMP規(guī)范要求從五大要素分別闡述規(guī)范要求從五大要素分別闡述 軟件軟件 硬件硬件 人人 機(jī)機(jī) 料料 環(huán)環(huán) 法法機(jī)構(gòu)與人員機(jī)構(gòu)與人員 自自 檢檢投訴與不良投訴與不良反應(yīng)報告反應(yīng)報告產(chǎn)品銷售成產(chǎn)品銷售成與收回與收回 質(zhì)量質(zhì)量 管理管理 生產(chǎn)生產(chǎn) 管理管理 文文 件件 驗(yàn)驗(yàn) 證證 衛(wèi)衛(wèi) 生生 物物 料料 設(shè)設(shè) 備備廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施 GMP 人人人是影響藥品質(zhì)量諸因素中最活躍、最積極的因素，要把人這個因素管理起來，我們必須賦予它一定的權(quán)限和職責(zé)，這就形成了我們的組織機(jī)構(gòu)。組織機(jī)構(gòu)是我們開展GMP工作的載體，

8、也是GMP體系存在及運(yùn)行的基礎(chǔ)。因此建立一個高效、合理的組織機(jī)構(gòu)是我們開展GMP的前提。質(zhì)量部是我們整個GMP規(guī)范實(shí)施的核心組織和保障機(jī)構(gòu)。沒有它的有效運(yùn)作，我們的產(chǎn)品質(zhì)量也就無法得到保證。因此，在日常工作中，有許多工作都需要質(zhì)量部來參與、確認(rèn)，提供一種質(zhì)量信任，從而確保我們執(zhí)行GMP的有效性、符合性、適宜性。第一部分第一部分 GMP知識知識要素之一：人要素之一：人1專業(yè)知識與技能要求 GMP規(guī)定：從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基 礎(chǔ)理論知識和實(shí)際操作技能。第一部分第一部分 GMP知識知識GMP對人員的要求：對人員的要求：第一部分第一部分 GMP知識知識第一部分第一部分 GMP知識知識項(xiàng)目100級萬

9、級10萬級30萬級溫度（）182618261826相對濕度（%）456545654565照度（lx）300300300300沉降菌（個/90mm0.5h）131015靜壓差（Pa）潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間101010潔凈級別不同房間之間555塵埃粒子數(shù)（個/m3）5m0200020000600000.5m3500350003500000105000003、廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。切記：不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時進(jìn)行。4、廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進(jìn)入的設(shè)施。5、設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要

10、求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染。與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易于清潔或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染第一部分第一部分 GMP知識知識第一部分第一部分 GMP知識知識第一部分第一部分 GMP知識知識第一部分第一部分 GMP知識知識第一部分第一部分 GMP知識知識第一部分第一部分 GMP知識知識第一部分第一部分 GMP知識知識第一部分第一部分 GMP知識知識第一部分第一部分 GMP知識知識 微生物微生物(microorganism)：是存在于自然界的一大群體形微小、結(jié)構(gòu)簡單、肉眼

11、直接看不見，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍，甚至數(shù)萬倍才能觀察到的微小生物。特點(diǎn)：特點(diǎn)： 1）種類多、分布廣）種類多、分布廣 2）個體小、面積大）個體小、面積大 3）吸收多、轉(zhuǎn)化快）吸收多、轉(zhuǎn)化快 4）適應(yīng)強(qiáng)、異變異）適應(yīng)強(qiáng)、異變異第二部分第二部分 微生物基礎(chǔ)知識微生物基礎(chǔ)知識肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌細(xì)菌的形態(tài)細(xì)菌的形態(tài)第二部分第二部分 微生物基礎(chǔ)知識微生物基礎(chǔ)知識不同桿菌的大小、長短、粗細(xì)很不一致。不同桿菌的大小、長短、粗細(xì)很不一致。炭疽芽胞桿菌炭疽芽胞桿菌 3-10 m3-10 m大大中中大腸埃希菌大腸埃希菌 2-3 m2-3 m小小布魯菌布魯菌 0.6-1.5 m0.6-1

12、.5 m第二部分第二部分 微生物基礎(chǔ)知識微生物基礎(chǔ)知識弧菌弧菌螺菌螺菌螺桿菌螺桿菌推行推行GMP目的目的：消滅污染、混藥、差錯污染的定義污染的定義：當(dāng)一個產(chǎn)品存在有不需要的物質(zhì)時，它即受到污染。污染的形式污染的形式：塵粒污染、微生物污染微生物污染微生物污染：因微生物產(chǎn)生、附著而給特定的環(huán)境帶來的不良影響。 如果細(xì)菌得到了必要的養(yǎng)料、一定量的水份和合適的溫度，它們就能迅速繁殖，它們繁殖的速度快得驚人。通常一個細(xì)菌在僅僅2小時后可產(chǎn)生出281兆(百萬)個的細(xì)菌。 傳播污染的四大媒介傳播污染的四大媒介：空氣、水、表面、人第二部分第二部分 微生物基礎(chǔ)知識微生物基礎(chǔ)知識GMP與微生物與微生物傳播污染的第

13、一幫兇就是空氣，空氣攜帶著敵人來污染藥品。每立方米的空氣中至少含有60萬顆塵粒，同時還存在著大量的微生物，在這樣的空氣條件下進(jìn)行生產(chǎn)，肯定會污染藥品。因此，要杜絕帶有大量塵埃微粒和微生物的空氣污染藥品的辦法是對空氣采取過濾的措施，把隱藏在空氣中的敵人通通過濾掉，使空氣質(zhì)量達(dá)到我們的要求。這就是要建立密閉廠房和空氣凈化系統(tǒng)的原因。對空氣處理，只過濾了塵粒，但還有大量微生物存在空氣中，所以采取對空氣消毒的措施來消滅微生物，例如：臭氧消毒的方式等殺死微生物。但是常使用一種消毒劑會使微生物產(chǎn)生耐藥性，因此，在使用消毒劑時，必須定期交替使用。第二部分第二部分 微生物基礎(chǔ)知識微生物基礎(chǔ)知識傳播污染的四大媒

14、介空氣第二個幫兇是水，從理論上來講，微生物在純水中是不能生長的。但是，所有的各類水，不管怎樣仔細(xì)地蒸溜或過濾，總會含有一定量的可溶性有機(jī)物和鹽類。正是這些可溶性的物質(zhì)可被微生物利用作為它們生長的養(yǎng)料源泉。水是我們藥品生產(chǎn)不可缺少的要素之一，不只是用于生產(chǎn)中，還用于設(shè)施、設(shè)備清洗中。當(dāng)帶有大量塵埃粒子和微生物的水用于生產(chǎn)或清洗設(shè)施、設(shè)備時，就轉(zhuǎn)移到藥品上面，污染了藥品。因此，我們直接用于藥品生產(chǎn)的水必須經(jīng)過處理，以防止敵人通過水來污染產(chǎn)品。第二部分第二部分 微生物基礎(chǔ)知識微生物基礎(chǔ)知識傳播污染的四大媒介水第三個幫兇是表面，包括：天花板、墻壁、地面、設(shè)備、容器、工具或桌子；由于空氣中的濕度，所有表

15、面都包上一層含水的薄膜。這層薄膜由于靜電吸引而飽含塵埃微粒，有很多時候，表面還覆蓋一層油狀物質(zhì)，此層油膜易受到塵粒污染。表面因塵埃微粒和微生物由空氣傳播的回降而受到污染。 請記?。阂粋€表面看起來很干凈，而實(shí)際上已經(jīng)被千百萬個微生物所污染，除非已經(jīng)做了正確的消毒滅菌。第四個幫兇可能是大家都不會想到的，它就是我們自己，人體是一個永不休止的污染媒介。當(dāng)您每天來藥廠上班時，您也許隨身將幾百萬細(xì)菌帶入工廠。 第二部分第二部分 微生物基礎(chǔ)知識微生物基礎(chǔ)知識傳播污染的四大媒介表面、人人的頭發(fā)和皮膚人的頭發(fā)和皮膚：每分鐘從人類皮膚中要散發(fā)出約10,000個微生物嘴巴和鼻子嘴巴和鼻子水滴水滴：呼吸、咳嗽和噴嚏將

16、產(chǎn)生出大量水滴，這種水滴既含有塵粒污染也含有微生物污染?？人砸淮蔚陌l(fā)菌量為70700個(min人)，噴嚏一次的發(fā)菌量為400060000個(min人).衣著衣著：潔凈室內(nèi)當(dāng)工作人員穿無菌服時，靜止時的發(fā)菌量為10300個/(min人)，軀體一般活動時的發(fā)菌量為1501000個(min人)，快步行走時的發(fā)菌量為9002500個(min人)化妝品和珠寶手飾化妝品和珠寶手飾：發(fā)膠、氣霧除臭劑、眼臉膏、香粉等，為微生物污染提供了極好的源泉。耳環(huán)、戒指、項(xiàng)鏈、手鏈等首飾，因?yàn)樗鼈冸y于清洗，所以可能成為感染源或污染源。 生產(chǎn)過程中的人為差錯生產(chǎn)過程中的人為差錯：當(dāng)員工沒有按照SOP進(jìn)行工作時，車間的污染程

17、度增加。第二部分第二部分 微生物基礎(chǔ)知識微生物基礎(chǔ)知識人員污染的途徑和方式由于藥品的特殊性，衛(wèi)生管理不善，很容易造成污染。由于藥品的特殊性，衛(wèi)生管理不善，很容易造成污染。藥品污染后，質(zhì)量會發(fā)生變化，這是藥品污染后，質(zhì)量會發(fā)生變化，這是GMP要防止的核心。要防止的核心。因此，衛(wèi)生管理在藥品生產(chǎn)中的重要性是不言而喻的。因此，衛(wèi)生管理在藥品生產(chǎn)中的重要性是不言而喻的。第三部分第三部分 衛(wèi)生管理衛(wèi)生管理物料衛(wèi)生管理物料衛(wèi)生管理：符合要求的物料是生產(chǎn)合格產(chǎn)品的前提，因此用于生產(chǎn)的物料必須是符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的。一方面我們所使用的物料必須經(jīng)檢驗(yàn)合格，最重要的另一方面必須保證物料在使用的過程中不得受到污染。切記：

18、（1）進(jìn)入潔凈區(qū)的物料必須對其外包裝處理。 （2）流轉(zhuǎn)過程的物料必須密閉。 （3）盛裝物料的容器具必須是經(jīng)過無毒的。設(shè)備衛(wèi)生管理設(shè)備衛(wèi)生管理：除了對設(shè)備保養(yǎng)外，更重要的目的是防止交叉污染。因此，每次使用完或使用前都要對設(shè)備進(jìn)行清潔，確保產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)。一清除一清除 清除文件、器具和殘余物料。二清潔二清潔 用飲用水或純化水進(jìn)行沖洗。三消毒三消毒 對需要用消毒液對設(shè)備消毒的進(jìn)行消毒。第三部分第三部分 衛(wèi)生管理衛(wèi)生管理生產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生管理生產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生管理：案例：我們所用的物料微生物指標(biāo)均符合要求，可生產(chǎn)出來的成品的微生物指標(biāo)檢測卻不符合要求，這就是未做好生產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生管理的直接體現(xiàn)。（1）生產(chǎn)前注意上批清場

19、是否在效期內(nèi)，超過有效期應(yīng)重新清場且符合要求。（2）生產(chǎn)過程中隨時保持現(xiàn)場的衛(wèi)生工作，不得出現(xiàn)臟、亂、差的場面，物料、設(shè)備應(yīng)符合上述要求。 人員衛(wèi)生管理人員衛(wèi)生管理：要養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤換衣。切記：手是我們工作時使用的最重要的工具之一，只要觸摸到污染的東西，微生物就會留在你手上或指甲里，因此手是最大的細(xì)菌傳播工具和途徑。在藥品生產(chǎn)時必須保持手的清潔。第三部分第三部分 衛(wèi)生管理衛(wèi)生管理在凈化室工作，必須遵守潔凈室內(nèi)每一個細(xì)節(jié)的工作規(guī)范不允許將任何有害的物質(zhì)帶入潔凈室；避免污染帶給產(chǎn)品可能的嚴(yán)重?fù)p害；人員的清潔和衛(wèi)生是很重要的；進(jìn)入潔凈室必須卸妝；工作服帽子大小要合適，必須遮蓋所有頭發(fā)，以防止皮膚碎片及頭發(fā)屑污染；不得將手機(jī)、傳呼機(jī)、手表及首飾帶入潔凈室；戴口罩是控制來