傳出NS藥理概論(09麻醉、生物)

1、1Chapter 5 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論Introduction to Autonomic Pharmacology2 Instructional objectives1. 列舉傳出列舉傳出NS按遞質(zhì)分類按遞質(zhì)分類2. 列舉傳出列舉傳出NS受體的分類、分布、效應(yīng)受體的分類、分布、效應(yīng)3 Autonomic drugs are useful in many clinical conditions. Common cold - nasal congestion (鼻塞鼻塞) ephedrine （麻黃堿麻黃堿）Cardiac arrest （心跳驟停心跳驟停）adrenali

2、ne（腎上腺素腎上腺素） Hypertension（高血壓高血壓） propranolol（普萘洛爾普萘洛爾）Glaucoma （青光眼青光眼） pilocarpine（匹魯卡品匹魯卡品）For example4 Autonomic drugs are agents that mimic （模擬模擬 ) or block （阻斷阻斷）the physiological functions of the autonomic nervous system. What are autonomic drugs?5傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 植物神經(jīng)植物神經(jīng)(自主神經(jīng)自主神經(jīng))交感神經(jīng)交感神經(jīng) s

3、ympathetic副交感神經(jīng)副交感神經(jīng) parasympatheticBased on the anatomy（解剖學(xué)）（解剖學(xué)）1 傳出傳出NS分類分類 Classification of efferent nervous system6膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)（Cholinergic Fibers）Release (釋放釋放 ) acetylcholine (乙酰膽堿乙酰膽堿 )去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng) （noradrenergic fibers）Release noradrenaline (去甲腎上腺素去甲腎上腺素)Based on the transmitter（遞質(zhì)）（遞質(zhì)

4、）骨骼肌骨骼肌 中中 樞樞 神神 經(jīng)經(jīng) 系系 統(tǒng)統(tǒng)汗腺汗腺腎上腺腎上腺運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)N副交感副交感N心臟心臟平滑肌平滑肌眼睛眼睛腺體腺體N節(jié)節(jié)圖圖 5-2 傳出神經(jīng)分類模式圖傳出神經(jīng)分類模式圖AChAChAChAChNAAChAChACh節(jié)前節(jié)前f節(jié)后節(jié)后f交感交感N8膽堿能膽堿能N （cholinergic fibers）2. 所有節(jié)前纖維所有節(jié)前纖維 release ACh1. 運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)N去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)（noradrenergic fibers）release NA絕大多數(shù)交感絕大多數(shù)交感N節(jié)后纖維節(jié)后纖維3. 副交感神經(jīng)節(jié)后纖維副交感神經(jīng)節(jié)后纖維4. 極極少數(shù)交感少數(shù)交感

5、N節(jié)后纖維節(jié)后纖維 （支配汗腺、骨（支配汗腺、骨 骼肌血管）骼肌血管）圖圖5-2 傳出神經(jīng)分類模式圖傳出神經(jīng)分類模式圖10112 傳出傳出NS的遞質(zhì)和受體的遞質(zhì)和受體一一 遞質(zhì)遞質(zhì)（transmitters）12 Before Loewis experiments, it was unclear whether signalling across the synapse （突觸突觸）was bioelectrical or chemical. Loewis famous experiment largely answered this question. According to Loewi,

6、 the idea for his key experiment came to him in his sleep. 13 During the night before Easter Sunday, 1920, Loewi awoke with the idea for an experiment clearly in his mind. He wrote a few notes on a scrap of paper, went to sleep again, and in the morning found that he could make nothing of his notes.

7、 14 On the following night he awoke at 3 A.M. with the same idea for a crucial experiment. He arose ( rz arise的過去式的過去式 ) and dressed, went to his laboratory, performed the experiment, and before morning one form of the chemical transmission of the nerve impulse was proved.15Discovery of neurotransmi

8、ttersOtto Loewis Experiment (1921)16 1921 年德國科學(xué)家通過一個(gè)巧妙的實(shí)驗(yàn)第年德國科學(xué)家通過一個(gè)巧妙的實(shí)驗(yàn)第一次證實(shí)神經(jīng)遞質(zhì)的存在。又經(jīng)過一次證實(shí)神經(jīng)遞質(zhì)的存在。又經(jīng)過12年，到年，到 1933 年由英國科學(xué)家年由英國科學(xué)家Henry H Dale 證實(shí)，證實(shí)，這個(gè)化學(xué)物質(zhì)是乙酰膽堿。兩人因此項(xiàng)工作這個(gè)化學(xué)物質(zhì)是乙酰膽堿。兩人因此項(xiàng)工作獲獲 1936年諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)。年諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)。（一）突觸的超微結(jié)構(gòu)（一）突觸的超微結(jié)構(gòu)Ultrastructure of Neuroeffector ( Synapse )18( (二二) ) 遞質(zhì)的合成、

9、貯存及釋放遞質(zhì)的合成、貯存及釋放synthesis、storage and release of transmitters乙酰膽堿乙酰膽堿 (Acetylcholine， ACh)釋放：胞裂外排釋放：胞裂外排滅活：滅活：AChE水解水解圖圖 5-4 P49圖圖 5-5 P 5021NA作用消失作用消失 Termination of NA actions(1) 攝取攝取-1 （Uptake 1）: 7595% N末梢攝取末梢攝取; (2) 攝取攝取-2 （Uptake 2）:非神經(jīng)組織攝取非神經(jīng)組織攝取;(3) 酶破壞酶破壞: MAO: 單胺氧化酶單胺氧化酶 COMT: 兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶兒茶

10、酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶 22二、受體二、受體 （分類、分布、效應(yīng)）（分類、分布、效應(yīng)）膽堿受體（膽堿受體（Cholinergic Receptors）:M-R心（心（-）：）：HR 、收縮力收縮力 平滑?。ㄆ交。?）：）：收縮收縮眼：眼：縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣 腺體：腺體：分泌分泌 N-RNN-R: 神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)（+）NM-R: 骨骼肌骨骼?。菏湛s：收縮23腎上腺素受體腎上腺素受體 （Adrenoceptors） -R 1 R：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管：收縮收縮 瞳孔開大肌：瞳孔開大?。菏湛s收縮擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳 2 R ：突觸前膜突觸前膜 ：負(fù)反饋負(fù)反饋NA釋放釋放 -R 1 -R

11、：心心 (+) ：收縮力收縮力 、HR 2 R：骨骼肌血管、冠脈骨骼肌血管、冠脈: 擴(kuò)張擴(kuò)張 支氣管支氣管 ：擴(kuò)張擴(kuò)張 突觸前膜：正反饋突觸前膜：正反饋 NA釋放釋放 24雙重雙重N支配，生理功能相互拮抗。支配，生理功能相互拮抗。心臟心臟：M-R(+): 心心（-） 1 R(+)：心心 (+)瞳孔瞳孔：M-R(+): 縮瞳縮瞳 1 R (+):擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳神經(jīng)支配各有側(cè)重：神經(jīng)支配各有側(cè)重：心血管：交感心血管：交感N功能占優(yōu)勢。功能占優(yōu)勢。平滑肌、腺體：副交感平滑肌、腺體：副交感N功能占優(yōu)勢。功能占優(yōu)勢。應(yīng)激：去甲腎上腺素能應(yīng)激：去甲腎上腺素能N占優(yōu)勢占優(yōu)勢-利用能量利用能量安靜：膽堿能安靜：膽堿

12、能N占優(yōu)勢占優(yōu)勢-貯備能量貯備能量25This is called the sympathetic alarm reaction (also fight or flight reaction)ImagineImagine When you are fighting with other people, what responses will occur in your body? 3 傳出傳出NS的生理功能的生理功能P 55 表表 5-6Physiologic functions of the efferent nervous system27 First of all, you should

13、 understand the following questions clearly: (1) 此時(shí)交感神經(jīng)活性高還是副交感神經(jīng)活性高此時(shí)交感神經(jīng)活性高還是副交感神經(jīng)活性高? (2) 支配效應(yīng)器的神經(jīng)是節(jié)前纖維還是節(jié)后纖維支配效應(yīng)器的神經(jīng)是節(jié)前纖維還是節(jié)后纖維 ? 交感神經(jīng)交感神經(jīng)節(jié)后纖維節(jié)后纖維 (3) 大部分交感節(jié)后纖維是膽堿能神經(jīng)還大部分交感節(jié)后纖維是膽堿能神經(jīng)還 是去甲腎上腺素能神經(jīng)是去甲腎上腺素能神經(jīng) ? 去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng) (4) 釋放什么遞質(zhì)？激活什么受體釋放什么遞質(zhì)？激活什么受體? NA, -R, -R28 1-R 2心臟心臟 Heart血管血管 Blood

14、 vessels支氣管支氣管 Bronchial冠狀動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈HR ; 收縮力收縮力 ; BP 擴(kuò)張擴(kuò)張骨骼肌血管骨骼肌血管擴(kuò)張擴(kuò)張 2皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管2收縮收縮 1擴(kuò)張擴(kuò)張平滑肌平滑肌 Smooth muscle29平滑肌平滑肌括約肌括約肌松弛松弛 2, 2收縮收縮 1 1代謝代謝 Metabolic functions 糖原分解糖原分解2眼眼 Eye 擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳 1胃腸道、膀胱胃腸道、膀胱 GI tract & Bladder腺體腺體 Gland 唾液：少、粘唾液：少、粘 1汗腺汗腺M(fèi)M304 傳出傳出NS藥物基本作用及藥物分類藥物基本作用及藥物分類一、一、傳出傳出

15、NS藥物作用方式藥物作用方式 Mode of Actions1.直接作用于受體（直接作用于受體（Act on receptors directly）Agonists ：產(chǎn)生和遞質(zhì)相似的效應(yīng)。產(chǎn)生和遞質(zhì)相似的效應(yīng)。Blockers ( Antagonists )： 阻斷遞質(zhì)或激動(dòng)藥的作用。阻斷遞質(zhì)或激動(dòng)藥的作用。Basic actions & classification of autonomic drugs312. 影響遞質(zhì)影響遞質(zhì) Interfere with transmitters （1）影響遞質(zhì)釋放影響遞質(zhì)釋放 :（2）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存 : （3）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化

16、：影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：麻黃堿麻黃堿 ( ephedrine )（+）NA釋放釋放丙咪嗪丙咪嗪（imipramine）(-) NA 再攝取再攝取新斯的明新斯的明（neostigmine）(-) ChE3233膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥Cholinoceptor AgonistsChapter 634Instructional objectives1. 簡述毛果蕓香堿的作用及用途；簡述毛果蕓香堿的作用及用途；2. 解釋：調(diào)節(jié)痙攣。解釋：調(diào)節(jié)痙攣。351 M- -膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥 M-R agonists 一一 、乙酰膽堿、乙酰膽堿 ( Acetylcholine , ,ACh )【Pha

17、rmacological actions 】(藥理作用藥理作用)1. M樣作用樣作用（M-cholinergic effects）心心臟：收縮力臟：收縮力，HR，傳導(dǎo)，傳導(dǎo)血管：擴(kuò)張，血管：擴(kuò)張，BP平平滑?。夯。?（+），支氣管、胃腸道、膀胱），支氣管、胃腸道、膀胱眼眼：縮瞳，調(diào)節(jié)近視：縮瞳，調(diào)節(jié)近視腺腺體：分泌體：分泌362. N樣作用樣作用 ( N-cholinergic effects )NN-R（+）全部全部N節(jié)（節(jié)（+）腎上腺髓質(zhì)：腎上腺髓質(zhì)：釋放釋放Adr心血管：心血管：交感交感N功能占優(yōu)勢功能占優(yōu)勢平滑肌、腺體：平滑肌、腺體：膽堿能膽堿能N功能占優(yōu)勢功能占優(yōu)勢NM-R（+）骨

18、骼肌收縮骨骼肌收縮37毛果蕓香堿毛果蕓香堿（ Pilocarpine ，匹魯卡品，匹魯卡品 ) )【 Pharmacological Action 】（+）M-R1. 眼眼（eye）(1) 縮瞳縮瞳 ( miosis )Pilocarpine瞳孔縮小瞳孔縮小（+ +）瞳孔括約?。┩桌s肌M-R括約肌收縮括約肌收縮38 (2) 降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓（decrease intraocular pressure） Pilocarpine 縮瞳縮瞳虹膜向中心方向拉虹膜向中心方向拉動(dòng)動(dòng)根部變薄根部變薄前房角間隙前房角間隙 房水回流房水回流 眼內(nèi)壓眼內(nèi)壓。(3) 調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣（ Spasm of accommodation ） Pilocarpine （）（）睫狀肌睫狀肌MR睫狀睫狀肌收縮肌收縮 懸韌帶松弛懸韌帶松弛晶狀體變凸晶狀體變凸視近視近物清楚物清楚，遠(yuǎn)物模糊。，遠(yuǎn)物模糊。412. 腺體腺體 （ Glands ）:汗腺、唾液腺分泌汗腺、唾液腺分泌【 Clinical Uses 】(臨床用途臨床用途)1. 青光眼青光眼 (Glau