胰島素類似物的選

1、 胰島素類似物 的 臨床應用 內內 容容 糖尿病目前治療情況糖尿病目前治療情況v 胰島素類似物結構特點胰島素類似物結構特點 如何選用胰島素類似物如何選用胰島素類似物x 體會體會全球糖尿病控制不樂觀（AIChIeVeyanjiu研究研究 ） HbAIC HbAIC，PPGPPG，體重指數(shù)（，體重指數(shù)（BMIBMI）與早期應用胰島素正相關，）與早期應用胰島素正相關， 而低血糖，年齡，而低血糖，年齡，F(xiàn)PGFPG，微血管和大血管并發(fā)癥為負相關，微血管和大血管并發(fā)癥為負相關平均血紅平均血紅蛋白蛋白9.5%空腹血糖11.1MmmOIL 45%研究組研究組中國中國口服降口服降糖藥糖藥58%胰島素胰島素33

2、%胰島素胰島素25.5%餐后血糖餐后血糖15.2mmOIL未接受治療未接受治療 29.5%9% 摘自醫(yī)學論壇報摘自醫(yī)學論壇報2012.7.192012.7.19糖尿病流行情況糖尿病流行情況lIDFIDF（國際糖尿病聯(lián)盟）（國際糖尿病聯(lián)盟）20002000年全球將近有年全球將近有1.51.5億目前糖億目前糖尿病患者已達尿病患者已達2.852.85億，按目前的增長速度，估計到億，按目前的增長速度，估計到20232023年全球將近有年全球將近有5 5億。中國糖尿病患者人數(shù)占全球糖尿病億。中國糖尿病患者人數(shù)占全球糖尿病總人數(shù)的總人數(shù)的1/3,1/3,目前糖尿病患者已達目前糖尿病患者已達2.852.85

3、億億, ,估計到估計到20232023年全球，年全球，2020歲以上的人群中，糖尿病患者為歲以上的人群中，糖尿病患者為9.7%9.7%，新增，新增糖尿病為糖尿病為924924萬，而糖尿病前期的比例更高達萬，而糖尿病前期的比例更高達15.5%15.5%l在發(fā)展中國家調查表明，僅有在發(fā)展中國家調查表明，僅有1/41/4的患者糖化血紅蛋白的患者糖化血紅蛋白（HbAICHbAIC）達標（）達標（6.5%6.5%） 2010 2010年年指南指南中詳細推薦：在胰島素起始治療的基中詳細推薦：在胰島素起始治療的基礎上，經過充分的劑量調整，如患者的血糖水平仍未達標礎上，經過充分的劑量調整，如患者的血糖水平仍未

4、達標或出現(xiàn)反復的低血糖，需進一步優(yōu)化治療方案?？刹捎貌突虺霈F(xiàn)反復的低血糖，需進一步優(yōu)化治療方案?？刹捎貌蜁r時+ +基礎胰島素或每日三次預混胰島素類似物進行胰島素基礎胰島素或每日三次預混胰島素類似物進行胰島素強化治療。與以往指南不同，預混胰島素類似物也被推薦強化治療。與以往指南不同，預混胰島素類似物也被推薦為一種更為簡單的胰島素強化治療方案的選擇，需要強調為一種更為簡單的胰島素強化治療方案的選擇，需要強調的，每日三次治療僅被推薦在預混胰島素類似物。的，每日三次治療僅被推薦在預混胰島素類似物。2010年年指南指南鏈第鏈第28位脯氨酸和第位脯氨酸和第29位賴氨酸對調順序，變成了位賴氨酸對調順序，變成

5、了B28位賴氨酸，位賴氨酸，B29位脯氨酸位脯氨酸賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）分子結構賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）分子結構脯氨酸脯氨酸超短效（超短效（R R） 300300u u 1 1支支預混預混25/75 30025/75 300u u 1 1支支預混預混50/50 30050/50 300u u 1 1支支所有優(yōu)泌所有優(yōu)泌樂（林）樂（林）注射筆和注射筆和BDBD針頭針頭均均通用通用進餐時即注射（餐后注射）進餐時即注射（餐后注射）優(yōu)必樂特充優(yōu)必樂特充300300u u/ /支用完為止支用完為止賴賴 脯脯 胰胰 島島 素素 家家 族族Mean glucose infusion rate (mg/min)Ti

6、me (Hours)0123456789101112500400300200100060046% of total activity of regularinsulin occurs after 4 hoursHumalogHumulin RN=10 non-diabetics10U given SC7賴脯胰島素與人胰島素藥效動力學曲線比較賴脯胰島素與人胰島素藥效動力學曲線比較 所所 有有 患患 者者（n892）老老 年年 患患 者者（n224）0510152025 LM75/25+OADs 甘精胰島素甘精胰島素+OADs16.814.419.615.4P0.04P0.007維持維持HbA1c

7、HbA1c達標的中位時間數(shù)（月）達標的中位時間數(shù)（月）LM75/25LM75/25組患者維持組患者維持HbA1cHbA1c達標時間更持久達標時間更持久 同濟大學附屬上海東方醫(yī)院同濟大學附屬上海東方醫(yī)院 馮波教授馮波教授6128.911.4低低血血糖糖發(fā)發(fā)生生率率%P0.009LM75/25+ OADs甘精胰島素甘精胰島素+ OADs102014.117.4低低血血糖糖發(fā)發(fā)生生率率%P0.141LM 75/25+ OADs甘精胰島素甘精胰島素+ OADs所有患者所有患者65歲老年患者歲老年患者同濟大學附屬上海東方醫(yī)院同濟大學附屬上海東方醫(yī)院 ( ( 馮波教授馮波教授) )LM75/25夜間低血糖

8、發(fā)生少，對老年患者同樣安全夜間低血糖發(fā)生少，對老年患者同樣安全v 起效快起效快v 患者可按照自己的時間安排患者可按照自己的時間安排餐前靈活給藥餐前靈活給藥v 開始用餐時即可選用所需劑量開始用餐時即可選用所需劑量v 對空腹血糖和餐后血糖有雙向調節(jié)作用對空腹血糖和餐后血糖有雙向調節(jié)作用v 減少低血糖發(fā)生的風險減少低血糖發(fā)生的風險v 使用預混胰島素后配合口服降糖藥能盡快達標使用預混胰島素后配合口服降糖藥能盡快達標v 減少并發(fā)癥或延緩并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展減少并發(fā)癥或延緩并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展 25/7525/75使用的優(yōu)點使用的優(yōu)點 各類降糖藥物作用機制各類降糖藥物作用機制 延遲碳水化物的吸收，延遲胃排空，減少

9、胰高血糖延遲碳水化物的吸收，延遲胃排空，減少胰高血糖素，增加飽感，刺激依賴性胰島素分泌，抑制胰高血素，增加飽感，刺激依賴性胰島素分泌，抑制胰高血糖素釋放，增加飽感，代替餐后正常分泌的胰島素。糖素釋放，增加飽感，代替餐后正常分泌的胰島素。 快速胰島素可以補充第一時相分泌，模擬胰島素的快速胰島素可以補充第一時相分泌，模擬胰島素的生理反應，起效快，（注射后生理反應，起效快，（注射后10-2010-20分鐘起效），峰分鐘起效），峰值早（值早（4040分鐘達峰值），作用時間短（當機體消化食分鐘達峰值），作用時間短（當機體消化食物，葡萄進入血液中時，將葡萄糖轉移至細胞內），物，葡萄進入血液中時，將葡萄糖轉

10、移至細胞內），使用方便（餐前立即注射）使用方便（餐前立即注射） 從機制上看餐后血糖的升高從機制上看餐后血糖的升高n第一時相胰島素分泌缺失第一時相胰島素分泌缺失n周圍組織對胰島素的敏感性下降周圍組織對胰島素的敏感性下降n餐后抑制肝葡萄糖輸出的作用減弱餐后抑制肝葡萄糖輸出的作用減弱n腸促胰素分泌的減少腸促胰素分泌的減少 空腹血糖水平大于空腹血糖水平大于13.9mmol/L13.9mmol/L 隨即血糖大于隨即血糖大于16.5mmol/L16.5mmol/L HbAlc HbAlc大于大于10%10% 存在酮癥或酮癥酸中毒存在酮癥或酮癥酸中毒 有煩渴、多飲，多尿、體重下降有煩渴、多飲，多尿、體重下降

11、 合并典型臨床癥狀者合并典型臨床癥狀者 妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病 需手術者手術需手術者手術 口服降糖藥失敗口服降糖藥失敗 立即啟動胰島素治療的指證立即啟動胰島素治療的指證 起起 效效 時時 間間 達達 峰峰 時時 間間 作作 用用 時時 間間 優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂25 15分鐘分鐘 30-70分鐘分鐘 18-24小時小時人胰島素人胰島素70/3070/30 30分鐘分鐘 2-12小時小時 18-24小時小時 優(yōu)泌樂餐時注射，優(yōu)泌樂餐時注射，1515分鐘內起效分鐘內起效v 初始劑量初始劑量0.2u/kg;0.2u/kg;v 檢測空腹血糖檢測空腹血糖v 3 3天后調整胰島素劑量天后調整胰島素劑量, ,每次

12、增減每次增減2-4u/kg2-4u/kgv 目標目標: :控制空腹血糖在控制空腹血糖在4-8mmol/L4-8mmol/Lv 如控制不佳如控制不佳, ,改為每日改為每日2 2次胰島素次胰島素v 強調個體化強調個體化 引自亞太地區(qū)引自亞太地區(qū)2 2型糖尿病政策組型糖尿病政策組 2 2型糖尿病實用目標和治療型糖尿病實用目標和治療目前胰島素劑量的確定目前胰島素劑量的確定Click to edit title style口服降糖藥效果不佳和口服降糖藥效果不佳和/ /或或伴有并發(fā)癥，大多數(shù)病人推薦伴有并發(fā)癥，大多數(shù)病人推薦起始起始2 2針胰島素治療的方案針胰島素治療的方案初發(fā)初發(fā)T2DMT2DM患者，血

13、糖并不是很高，患者，血糖并不是很高，起始只愿接受起始只愿接受1 1針胰島素治療針胰島素治療早中晚餐前三針早中晚餐前三針+ + 口服藥口服藥.已使用已使用2 2針胰島素治療，血糖控制不針胰島素治療，血糖控制不佳，可建議選用佳，可建議選用3 3針預混胰島素強化針預混胰島素強化治療治療 優(yōu)泌優(yōu)泌樂樂2525使用的方法使用的方法優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂 25晚餐前一針晚餐前一針+ +口服藥口服藥早晚餐前二針早晚餐前二針+ +口服藥口服藥l 全面控糖，兼顧空腹與餐后，增強治療信心全面控糖，兼顧空腹與餐后，增強治療信心l 提高知曉率（患者、醫(yī)護人員、家人）提高知曉率（患者、醫(yī)護人員、家人）l 預混胰島素類似物，中國糖

14、尿病病人的首選預混胰島素類似物，中國糖尿病病人的首選l 監(jiān)測血糖及相關參數(shù)監(jiān)測血糖及相關參數(shù)l 不偏聽廣告不偏聽廣告l 個體化的降糖治療個體化的降糖治療體體 會會病病 案案 分分 析析 劉劉xxxx 男，男，5858歲，體重歲，體重6464公斤公斤, ,身高身高168168厘米，厘米，BMI =19.84BMI =19.84患患糖尿病糖尿病1212年，未正規(guī)治療，無使用胰島素的要求，長期不規(guī)則年，未正規(guī)治療，無使用胰島素的要求，長期不規(guī)則服用各類口服降糖藥藥，開始服用效果好，服用各類口服降糖藥藥，開始服用效果好，3-63-6月或更長些時月或更長些時間后，血糖難以控制，生活不規(guī)范，不運動間后，血

15、糖難以控制，生活不規(guī)范，不運動空腹及餐后血糖波動大，空腹及餐后血糖波動大，F(xiàn)PGFPG 8-10mmol/l 8-10mmol/l，PPG PPG 13-16mmol/l13-16mmol/l糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白9.79.7-11.0-11.0% %C-C-肽：肽：2.312.31-0.89-0.89mg/ /L L。體重下降體重下降14-1514-15市斤市斤現(xiàn)在體重現(xiàn)在體重5656公斤公斤腰圍：腰圍：8484Cm，臀圍，臀圍8080Cm病病 例例 摘摘 要要l 控制控制空腹及餐后血糖空腹及餐后血糖, , 生活干預，加強運動，生活干預，加強運動， 提高糖尿病人知曉率，病人家屬，周圍同事，

16、提高糖尿病人知曉率，病人家屬，周圍同事， 病人自己要有對疾病的認識是基礎病人自己要有對疾病的認識是基礎l 空腹血糖控制不好，首選優(yōu)泌樂空腹血糖控制不好，首選優(yōu)泌樂25/7525/75 l 餐后血糖控制不好，首選優(yōu)泌樂餐后血糖控制不好，首選優(yōu)泌樂5050或加用口服降糖或加用口服降糖 l 有胰島素抵抗者加用羅格列酮有胰島素抵抗者加用羅格列酮（20102010年年6 6月衛(wèi)生廳通知用月衛(wèi)生廳通知用 或二甲雙胍，減體重，加強運動，定期監(jiān)測血糖及相關參數(shù)）或二甲雙胍，減體重，加強運動，定期監(jiān)測血糖及相關參數(shù)）l 要堅持監(jiān)測血糖、規(guī)范、準確要堅持監(jiān)測血糖、規(guī)范、準確體體 會會（一）（一）了解并發(fā)癥的發(fā)生、

17、發(fā)展、胰島功能狀況了解并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展、胰島功能狀況控制血糖、降脂、降壓，降血尿酸，減體重控制血糖、降脂、降壓，降血尿酸，減體重 低鹽，戒煙，限制飲酒低鹽，戒煙，限制飲酒讓病人了解低血糖，防止低血糖發(fā)生，學會緩解讓病人了解低血糖，防止低血糖發(fā)生，學會緩解低血糖低血糖告知病人不能聽廣告、報紙、好友的推薦，要在告知病人不能聽廣告、報紙、好友的推薦，要在醫(yī)生指導下進行治療醫(yī)生指導下進行治療增強治療信心增強治療信心 體體 會會（二）（二） 飲食運動與教育，任何飲食運動與教育，任何2 2型糖尿病的基石型糖尿病的基石v 除開禁忌，二甲雙胍最佳的一線用藥除開禁忌，二甲雙胍最佳的一線用藥 二甲雙胍聯(lián)合用二甲

18、雙胍聯(lián)合用1-21-2個口服個口服/ /或與注射藥物或與注射藥物 聯(lián)合治療聯(lián)合治療x 全程治療，盡量減少副作用及低血糖發(fā)生全程治療，盡量減少副作用及低血糖發(fā)生y 最終讓患者需要胰島素或聯(lián)合其他藥物治療最終讓患者需要胰島素或聯(lián)合其他藥物治療 控制控制血糖血糖z 所有治療策略應當和患者共同制定，關注偏好所有治療策略應當和患者共同制定，關注偏好 需求與價值，降低心血管風險，治療時必須關注需求與價值，降低心血管風險，治療時必須關注 血糖控制目標與治療方案必須個體化血糖控制目標與治療方案必須個體化 個體化降糖治療是關鍵個體化降糖治療是關鍵 個體化降糖治療是安全控制血糖的關鍵。理想的降糖治個體化降糖治療是

19、安全控制血糖的關鍵。理想的降糖治療方案須結合降糖藥物的特點，療效，綜合患者的意愿，提療方案須結合降糖藥物的特點，療效，綜合患者的意愿，提高其治療的依從性，最終達到降糖的目標。制定方案時，需高其治療的依從性，最終達到降糖的目標。制定方案時，需要考慮的因素，患者對治療的態(tài)度，希望，曾經有無低血糖要考慮的因素，患者對治療的態(tài)度，希望，曾經有無低血糖發(fā)生，諾有發(fā)生，嚴重程度發(fā)生，諾有發(fā)生，嚴重程度（輕，中，重）（輕，中，重）服藥后的不良反應，服藥后的不良反應，糖尿病的病程，預期壽命，并發(fā)癥，是否已發(fā)生心血管并發(fā)糖尿病的病程，預期壽命，并發(fā)癥，是否已發(fā)生心血管并發(fā)癥，個人經濟狀況，公共衛(wèi)生資原等。癥，個

20、人經濟狀況，公共衛(wèi)生資原等。 糖尿病患者糖尿病患者HbAHbAICIC（糖化血紅蛋白）（糖化血紅蛋白）目標設定在目標設定在7.0%7.0%以下，以下，病程短，無心血管并發(fā)癥，預期壽命長的患者在不發(fā)生低血病程短，無心血管并發(fā)癥，預期壽命長的患者在不發(fā)生低血糖的情況下，可以考慮嚴格，預期壽命短的又有并發(fā)癥可設糖的情況下，可以考慮嚴格，預期壽命短的又有并發(fā)癥可設置相對寬松的血糖控制目標。置相對寬松的血糖控制目標。使用胰島素應注意以下幾使用胰島素應注意以下幾點點l治療方案合理，個體化治療方案合理，個體化l了解病人對胰島素治療的需求了解病人對胰島素治療的需求l了解病人的并存癥，并發(fā)癥，各臟器功能了解病人

21、的并存癥，并發(fā)癥，各臟器功能l要求不要太嚴格要求不要太嚴格l防止或減少低血糖的發(fā)生防止或減少低血糖的發(fā)生l血糖控制不理想，多觀察，找原因，要冷靜血糖控制不理想，多觀察，找原因，要冷靜l多與病人溝通，進行糖尿病知識教育多與病人溝通，進行糖尿病知識教育 結 束 語l安全降糖是控制高血糖的前提安全降糖是控制高血糖的前提l降糖治療盡力避免低血糖發(fā)生降糖治療盡力避免低血糖發(fā)生l避免體重超重或肥胖避免體重超重或肥胖l減少增重和高血糖風險減少增重和高血糖風險l控制血壓，血脂，血尿酸控制血壓，血脂，血尿酸l定期檢測血糖，血壓，觀察體重定期檢測血糖，血壓，觀察體重降糖目標降糖目標從從“嚴嚴” 到到“松松” 強調

22、強調 以患者為中心的個體化治療以患者為中心的個體化治療天津醫(yī)科大學代謝病醫(yī)院天津醫(yī)科大學代謝病醫(yī)院-陳莉明教授陳莉明教授從預混從預混75/25轉換為來得時轉換為來得時預混預混75/2575/25來得時來得時預混預混75/2575/25來得時來得時預混預混75/2575/25來得時來得時預混預混75/2575/25來得時來得時10106 625251414404022225555313111116 626261515414123235656313112127 727271515424224245757323213137 728281616434324245858323214148 8292916

23、16444425255959333315158 830301717454525256060343416169 93131171746462626616134341717101032321818474726266262353518181010333318184848272763633535191911113434191949492727646436362020111135352020505028286565363621211212363620205151292966663737222212123737212152522929676738382323131338382121535330306868

24、383824241313393922225454303069693939lIDFIDF（國際糖尿病聯(lián)盟）（國際糖尿病聯(lián)盟）20002000年全球將近有年全球將近有1.51.5億，而目前糖尿病億，而目前糖尿病患者已達患者已達2.852.85億，按目前的增長速度，估計到億，按目前的增長速度，估計到20232023年全球糖尿病年全球糖尿病患者將近有患者將近有5 5億。中國糖尿病患者人數(shù)占全球糖尿病總人數(shù)的億。中國糖尿病患者人數(shù)占全球糖尿病總人數(shù)的1/3,1/3,。目前糖尿病患者已達。目前糖尿病患者已達2.852.85億，按目前的增長速度，估計到億，按目前的增長速度，估計到20232023年全球，年全

25、球，2020歲以上的人群中，年齡標化的糖尿病患者為歲以上的人群中，年齡標化的糖尿病患者為9.7%9.7%，成人新增糖尿病為成人新增糖尿病為924924萬，而糖尿病前期的比例更高達萬，而糖尿病前期的比例更高達15.5%15.5%，相，相當于每當于每4 4個人群中就有個人群中就有1 1個高血糖狀態(tài)患者，更為嚴重的是我國個高血糖狀態(tài)患者，更為嚴重的是我國60.7%60.7%的糖尿病患者未被診斷而無法及盡早進行有效的治療。發(fā)的糖尿病患者未被診斷而無法及盡早進行有效的治療。發(fā)達國家約達國家約2/32/3的患者得到有效管理。在發(fā)展中國家調的患者得到有效管理。在發(fā)展中國家調 表明，僅有表明，僅有1/41/4

26、的患者糖化血紅蛋白（的患者糖化血紅蛋白（HbAICHbAIC）達標（）達標（6.5%6.5%） 糖尿病流行情況糖尿病流行情況l 優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂25 25 是一種新型的胰島素預混制劑是一種新型的胰島素預混制劑,25%,25%賴脯胰島素賴脯胰島素( (快速起效成分快速起效成分) )和和75% NPL 75% NPL ( (中效成分中效成分) ) 組成的混合物。賴脯組成的混合物。賴脯胰島素在胰島素在皮下注射后以單體形式存在皮下注射后以單體形式存在, ,吸收快速吸收快速, ,因此可以因此可以在餐前或餐后立即給予胰島素注射在餐前或餐后立即給予胰島素注射. .l 優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂2525可顯著降低餐后可顯著降低

27、餐后2h2h血糖波動，有效有控制肥胖血糖波動，有效有控制肥胖2 2型糖尿病患者的型糖尿病患者的PBGPBG，進一步降低，進一步降低 HbA1c HbA1c其有效性在于賴其有效性在于賴脯胰島素的快速作用特性而精蛋白鋅賴脯胰島素混懸液的脯胰島素的快速作用特性而精蛋白鋅賴脯胰島素混懸液的中效特點中效特點, ,用于維持全天的基礎胰島素水平用于維持全天的基礎胰島素水平. .經研究證實優(yōu)經研究證實優(yōu)泌樂泌樂2525用于用于2 2型糖尿病的治療型糖尿病的治療, ,降低餐后血糖。降低餐后血糖。 2011年年 寧波市第一醫(yī)院內分泌代謝科寧波市第一醫(yī)院內分泌代謝科 對對治療治療2 型糖尿病的臨床觀察型糖尿病的臨床

28、觀察NPL) NPL) 毛洲宏毛洲宏 優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂2525的優(yōu)點的優(yōu)點（一）（一）指征指征 口服降糖藥血糖控制不佳口服降糖藥血糖控制不佳 嚴重胰島素抵抗嚴重胰島素抵抗（胰島素療效差）（胰島素療效差）聯(lián)聯(lián) 合合 應應 用用治療經過及血糖觀察情況治療經過及血糖觀察情況早上早上 中午中午 晚上晚上 運動運動 飲食飲食 第一周第一周 6u 4u 8u 30-40分分/天天 5-6兩兩/天天 主食主食 FPG:PPG:7-9mmol/L 13-14mmol/L 第二周第二周 6u 4u 8u 30-40分分/天天 5-6兩兩/天天 主食主食 FPG:PPG:6.8-8.5mmol/L 11-13mmol

29、/L 第三周第三周 8u 2u 8u 30-40分分/天天 5-6兩兩/天天 主食主食 FPG:PPG:6.5-7.0mmol/L 8-9mmol/L 第四周第四周 8u 2u 8u 30-40分天分天 5-6兩兩/天天 主食主食 FPG:PPG:5.9-6.7mmol/L 7-9mmol/L 第五周第五周 8u 8u 30-40分分/天天 5-6兩兩/天天 主食主食 FPG:PPG:5.5-6.5mmol/L 7-8mmol/L 第六周第六周. 同上用量維持同上用量維持l 速效胰島素類似物，如優(yōu)必樂控制餐后（速效胰島素類似物，如優(yōu)必樂控制餐后（PPGPPG）更）更佳，給藥時間方便，靈活，低血

30、糖風險小。超長效佳，給藥時間方便，靈活，低血糖風險小。超長效胰島素類似物可提高平穩(wěn)的基礎胰島素水平，低血胰島素類似物可提高平穩(wěn)的基礎胰島素水平，低血糖風險小。預混胰島素類似物，如優(yōu)必樂糖風險小。預混胰島素類似物，如優(yōu)必樂2525或優(yōu)必或優(yōu)必樂樂5050均保留賴脯胰島素均保留賴脯胰島素+25%+25%或或50%50%精蛋白鋅賴脯胰精蛋白鋅賴脯胰島素類似物，使用后起效快，吸收快，低血糖發(fā)生島素類似物，使用后起效快，吸收快，低血糖發(fā)生少的特點，同時提供了基礎胰島素分泌。少的特點，同時提供了基礎胰島素分泌。速效胰島素類似物速效胰島素類似物 （一）（一） 通過早在通過早在19921992年年Drejer

31、Drejer為研制能用于人的快速吸收人胰島為研制能用于人的快速吸收人胰島素類似物獲得了初步成功，改變了與素類似物獲得了初步成功，改變了與LisproLispro與胰島素受體與胰島素受體和胰島素受體親和力，和胰島素受體親和力，且阻止胰島素形成六聚體四聚體二且阻止胰島素形成六聚體四聚體二聚體后在進入細胞內，促進皮下胰島素吸收聚體后在進入細胞內，促進皮下胰島素吸收1,21,2。 目前在臨床逐漸得到推廣應用。隨后又有一些新型速效胰目前在臨床逐漸得到推廣應用。隨后又有一些新型速效胰島素類似物研制，島素類似物研制，它們可與食物同步吸收，改善血糖，尤它們可與食物同步吸收，改善血糖，尤其餐后血糖控制。其餐后血

32、糖控制。 有效控制肥胖有效控制肥胖2 2型糖尿病患者的型糖尿病患者的PBGPBG，進一步降低，進一步降低HbAHbA1c1c其其有效性在于賴脯胰島素的快速下降作用特性。有效性在于賴脯胰島素的快速下降作用特性。 賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）發(fā)展與特點賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）發(fā)展與特點（一）一） 速效胰島素類似物，如優(yōu)必樂控制餐后（速效胰島素類似物，如優(yōu)必樂控制餐后（PPGPPG）更佳，）更佳，給藥時間方便，靈活，低血糖風險小。超長效胰島素類似給藥時間方便，靈活，低血糖風險小。超長效胰島素類似物可提高平穩(wěn)的基礎胰島素水平，低血糖風險小。預混胰物可提高平穩(wěn)的基礎胰島素水平，低血糖風險小。預混胰島素類似物，如優(yōu)必

33、樂島素類似物，如優(yōu)必樂2525或優(yōu)必樂或優(yōu)必樂5050均保留賴脯胰島素均保留賴脯胰島素+25%+25%或或50%50%精蛋白鋅賴脯胰島素類似物，使用后起效快，精蛋白鋅賴脯胰島素類似物，使用后起效快，吸收快，低血糖發(fā)生少的特點，同時提供了基礎胰島素分吸收快，低血糖發(fā)生少的特點，同時提供了基礎胰島素分泌。泌。 賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）發(fā)展與特點賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）發(fā)展與特點( (二二) )l 預混胰島素類似物的藥代動力學特點，與普通胰島素預混胰島素類似物的藥代動力學特點，與普通胰島素峰值是峰值是185185分，而預混胰島素類似物分，而預混胰島素類似物127127分，可以看出分，可以看出預混胰島素類似物

34、優(yōu)于人胰島素。預混胰島素類似物優(yōu)于人胰島素。l 對于餐后血糖的危害，有研究提示：增加血糖波動，對于餐后血糖的危害，有研究提示：增加血糖波動，增加機體氧化應激壓力，損傷血管內皮，加速動脈粥增加機體氧化應激壓力，損傷血管內皮，加速動脈粥化化, ,餐后高血糖是心血管死亡的獨立危險因素餐后高血糖是心血管死亡的獨立危險因素. . 預混胰島素治療額外獲益預混胰島素治療額外獲益（三）（三）餐后高血糖在糖尿病中十分普遍餐后高血糖在糖尿病中十分普遍pHbA1c7%2HbA1c8.89mmol/lPPG 8.89mmol/l的次數(shù)的次數(shù)HbA1c7%2型DM患者餐后高血糖的幾率%v 患者可按照自己的時間安排患者可

35、按照自己的時間安排餐前靈活給藥餐前靈活給藥v 起效快，峰值快，恢復快，吸收好，低血糖發(fā)起效快，峰值快，恢復快，吸收好，低血糖發(fā) 生少生少v 開始用餐時即可選用所需劑量開始用餐時即可選用所需劑量v 對空腹血糖和餐后血糖有雙向調節(jié)作用對空腹血糖和餐后血糖有雙向調節(jié)作用v 減少低血糖發(fā)生的風險減少低血糖發(fā)生的風險v 使用預混胰島素后配合口服降糖藥能盡快達標使用預混胰島素后配合口服降糖藥能盡快達標v 減少并發(fā)癥或延緩并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展減少并發(fā)癥或延緩并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展25/75 使用的優(yōu)點使用的優(yōu)點（三）（三） 早期餐后血糖的升高是早期餐后血糖的升高是2 2型糖尿病的重要前奏型糖尿病的重要前奏Diabet

36、es Care. 2004 Sep;27(9):2234-402型糖尿病發(fā)生率（）合并心血管危險因素數(shù)合并心血管危險因素數(shù)此研究的數(shù)據顯示，無論合并幾種心血管的危險因素，此研究的數(shù)據顯示，無論合并幾種心血管的危險因素，IGTIGT即餐后即餐后 血糖升高組的血糖升高組的T2DMT2DM發(fā)病率都明顯高于發(fā)病率都明顯高于NGTNGT組（糖代謝正常組）組（糖代謝正常組） 餐時血糖控制的個體化餐時血糖控制的個體化 （一）（一） 餐時血糖控制的意義餐時血糖控制的意義; ;糖尿病診斷成立，典型的發(fā)展糖尿病診斷成立，典型的發(fā)展過程均表現(xiàn)為空腹血糖血糖（過程均表現(xiàn)為空腹血糖血糖（FPGFPG）和餐后血糖（）和餐

37、后血糖（PPGPPG）持）持續(xù)升高。通過餐時血糖控制將由助于降低續(xù)升高。通過餐時血糖控制將由助于降低T2DMT2DM患者的患者的PPGPPG峰值，從而有效控制血糖，更化地使糖化血紅蛋白峰值，從而有效控制血糖，更化地使糖化血紅蛋白（HbAICHbAIC）達標。）達標。 PPGPPG對對HbAICHbAIC的貢獻是眾所周知，的貢獻是眾所周知，HbAICHbAIC是紅細胞內血紅是紅細胞內血紅蛋白與葡萄糖結合的產物，可有效反映最近蛋白與葡萄糖結合的產物，可有效反映最近2-32-3月血糖控月血糖控制情況，病程早期制情況，病程早期HbAICHbAIC下降與糖尿病并發(fā)癥減少相關。下降與糖尿病并發(fā)癥減少相關。

38、 預混胰島素類似物預混胰島素類似物（二）（二）血糖目標值和降糖方案必須個體化，飲食，運動，糖血糖目標值和降糖方案必須個體化，飲食，運動，糖尿病教育是任何尿病教育是任何T2DMT2DM治療的基石許多患者到最終需要胰治療的基石許多患者到最終需要胰島素治療，所以治療決策均應與患者共同制定，整體心島素治療，所以治療決策均應與患者共同制定，整體心血管風險。減低是治療的關鍵。血管風險。減低是治療的關鍵。早期起始胰島素干預，可以抑制糖毒性，保護胰島早期起始胰島素干預，可以抑制糖毒性，保護胰島細胞有益。早期治療可以給患者帶來持久獲益，降低無細胞有益。早期治療可以給患者帶來持久獲益，降低無惡血管并發(fā)癥風險，即使患者對血糖控制不在嚴格，其惡血管并發(fā)癥風險，即使患者對血糖控制不在嚴格，其獲益仍然持續(xù)?？诜堤撬幤鹦?，無法充分降低血糖獲益仍然持續(xù)?？诜堤撬幤鹦?，無法充分降低血糖已解決糖毒問題。所以延遲干預于不利于減少糖尿病相已解決糖毒問題。所以延遲干預于不利于減少糖尿病相關風險，可能限制關風險，可能限制T2DMT2DM患者的臨床獲益?；颊叩呐R床獲益。 預混胰島素類似物預混胰島素類似物 預混胰島素類似物在降低預混胰島素類似物在降低FPGFPG，HbAICHbAIC水平上與預混人水平上與預混人胰島素效果相似，但前者降低胰島素效果相似，但前者降低PPGP