當(dāng)生物制劑對RA的效果下降時應(yīng)該何去何從？

1、.#:第4頁當(dāng)生物制劑對RA的效果下降時應(yīng)該何去何從？在一項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，對一線抗TNF藥物治療應(yīng)答不佳的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎RA患者來說，假如換為非TNF生物制劑治療的話，效果會非常好。“約有三分之一的RA患者對一線TNF抑制劑治療應(yīng)答不佳。如今對于我們來說，最大的問題是下一步如何去做。如今有9個靶向藥物治療，但卻沒有任何的研究比較一線TNF治療失敗后各種治療方法的療效，法國斯特拉斯堡大學(xué)醫(yī)院的Jacques-EricGottenberg博士表示。TNF或非TNF？研究人員納入了292名RA患者，這些患者在一項多中心研究中經(jīng)過抗TNF一線治療20個月后出現(xiàn)應(yīng)答不佳的現(xiàn)象。這是一項開放標(biāo)簽研

2、究，半數(shù)患者承受第二種抗TNF藥物治療，其余患者給予非TNF藥物治療。參與的臨床醫(yī)生可選擇兩種以內(nèi)的生物制劑，并決定是否進展結(jié)合治療。在12周時，在承受非TNF機制藥物治療的患者中，按照歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟EULAR的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)答佳和應(yīng)答中等的患者比例為64.2%，而承受第二種TNF抑制劑的患者為47.8%OR2.01,95%CI：1.23-3.32,P=0.005，Gottenberg表示。EULAR應(yīng)答佳和中度應(yīng)答是根據(jù)患者目前28個關(guān)節(jié)的疾病活動度評分DAS28以及DAS28評分變化來計算。比方說，DAS28評分為3.2或更低的患者經(jīng)過治療后改善了1.2，就認(rèn)為是應(yīng)答佳，而DAS28評分為3.

3、2-5.1，經(jīng)過治療后評分變化至少為1.2，就認(rèn)為是中度應(yīng)答。在24周時，承受非TNF靶向生物制劑治療的患者中EULAR應(yīng)答佳或中度應(yīng)答的患者比例為69.7，而承受第二種TNF抑制劑治療的患者為47.8OR2.12,95%CI：1.31-3.46,P=0.003。48周時，兩組患者應(yīng)答佳或中度應(yīng)答的比例分別為60和43.2OR1.97,95%CI1.21-3.24,P=0.007?！斑@是第一個解決這種問題的試驗，很明顯，在任何時間點換用另一種機制的藥物都要比使用第二種抗TNF藥物要好，研究人員說道。24周時，非TNF組的DAS28評分較低，與基線相比校正后的差異為-0.4395%CI：-0.7

4、2至-0.14,P=0.004。非TNF組和第二種TNF組疾病活動度低DAS28評分低于3.2的患者比例分別為44.6和27.9OR2.09,95%CI1.27-3.43,P=0.004。在48周時，病情得到緩解DAS28評分低于2.6的患者比例分別為26.9%和13.6%OR=2.34,95%CI：1.24-4.39,P=0.009，Gottenberg說道?？顾幬锟贵w的作用有哪些？“如今，最好是改用不同作用機制的藥物，但作為醫(yī)生來說，我們都想有一個簡單的生物標(biāo)記能幫助我們對患者進展分層，并幫助我們?nèi)绾芜x擇治療方法，他說。他的研究團隊開展了第二項研究，考察使用單克隆抗體治療的患者中為什么會有

5、約四分之一的患者產(chǎn)生抗藥物抗體，影響對第二種生物制劑的應(yīng)答?！坝械臅r候，人體的免疫系統(tǒng)可能會對抗治療藥物。這將導(dǎo)致身體產(chǎn)生抗藥物抗體，從而使得治療藥物沒有作用，甚至出現(xiàn)副作用，Gottenberg解釋道。“我們想看看患者體內(nèi)存在抗藥物抗體在隨機承受第二種生物制劑治療后是否有不同的應(yīng)答。假設(shè)當(dāng)你的體內(nèi)有這種抗TNF的抗體，第一次抗TNF治療失敗有明確的免疫學(xué)原因，你的發(fā)病機制與TNF有關(guān)。因此，假如你換用第二種抗TNF治療或許有效。反過來，假如你首次抗TNF治療失敗，但沒有免疫學(xué)原因，這就意味著你的疾病并不是TNF引起的，這對于改變用藥策略來說意義非凡。在第二項研究中，他們在278名患者中檢測出有32名患者存在抗藥物抗體。在所有抗體陽性的患者中，首次抗TNF藥物的血壓程度非常低或難以檢測，這可能是由于初始的抗TNF藥物與抗體結(jié)合導(dǎo)致的。體內(nèi)存在抗體的患者中，第二種抗TNF藥物治療的效果與非TNF靶向治療之間沒有顯著差異，兩治療組患者6個月時的DAS28評分平均差異均為0.45P=0.96。但在沒有抗藥物抗體的患者中，承受第二種抗TNF治療的患者與承受不同作用機制藥物治療的患者相比，6個月時的DAS28