ξ3 HGGC法分析藥品殘留溶劑

1、3 HG-GC藥品中殘留溶劑檢測器色譜柱方法條件的選擇色譜條件1一、藥物溶劑殘留概念與分析特點1、概念2、分析特點 屬于雜質分析; 含量范圍屬于微量至痕量范疇(0.1%0.0001%)。3、常用分析方法 HS-CGC2二、溶劑對人體與環(huán)境的危害程度分類1、分類方法 第一類 應避免使用的溶劑。人體致癌物、疑似的人體致癌物或對環(huán)境造成公害者。原料藥、賦形藥及制劑生產(chǎn)中避免使用。 第二類 應限制使用的溶劑。導致動物非遺傳毒性致癌或可能導致其他不可逆毒性反應。 第三類 低毒性溶劑。藥物中以一般量存在時對人體無害。但該類溶劑中尚有許多未進行長期毒性或致癌研究，僅在急性毒性或短期毒性試驗中表現(xiàn)幾乎無毒性或

2、無遺傳毒性。該類溶劑的殘留量不高于0.5%是可以接受的。 第四類 沒有足夠毒性資料 在原料藥、賦形藥及制劑生產(chǎn)中也許被使用，但由于尚無足夠的毒理學資料，所以生產(chǎn)商在使用時應提供這些溶劑在制劑中殘留水平的合理性論證報告。3三、常用藥物殘留溶劑測定方法1、GC法測定。最廣泛。2、檢測器 FID, 約80%以上的溶劑殘留測定采用FID3、色譜柱 毛細管柱。適合于微量殘留溶劑分析。其靈敏度高，線性范圍寬、操作簡單、重現(xiàn)性好。據(jù)報道，約80%以上的溶劑殘留測定都采用FID。4、測定方法 根據(jù)樣品前處理和進入氣相色譜的方式分類： 直接進樣GC法； 頂空GC法； SPME-GC法。4四、直接進樣GC法1、儀

3、器配置 常規(guī)GC儀。選配自動進樣器。2、方法 樣品溶解于一種溶劑，將這種溶劑注入GC分析。3、缺點5五、頂空GC法及其在藥物溶劑殘留分析中的應用（一）概述1、概念 根據(jù)相平衡原理，取樣品基質(液體和固體)上方的氣相部分進行色譜分析，間接分析液體或固體樣品中揮發(fā)性組分。2、頂空GC法的類型 靜態(tài)頂空進樣法； 動態(tài)頂空進樣法6（1）靜態(tài)頂空GC法 概念 方法 樣品密封在一個頂空瓶中，在一定溫度下放置一段時間使氣液兩相達到平衡。然后取氣相部分進入GC分析。（2）動態(tài)頂空GC法概念 動態(tài)頂空GC法也稱為吹掃-捕集。7（二）頂空分析基本原理通過樣品基質上方的氣體成分來測定這些組分在原樣品中的含量。在一定

4、條件下氣相和凝聚相(液相或固相)之間存在著分配平衡。氣相的組成能反映凝聚相的組成。8（三）靜態(tài)頂空進樣法 的應用藥品中殘留溶劑分析 。食用油中殘留溶劑（6號溶劑油）；酒精中毒檢驗；刑偵檢驗；化工分析。9（四）HS-GC法特點1、優(yōu)點 注入色譜儀的是“清潔”的氣體樣品，無不揮發(fā)的重組分，避免柱超載或污染；便于使用某些選擇性檢測器。 樣品預處理更為簡便、省事。 可采取一些辦法增加頂空氣體中揮發(fā)性組分的含量，比直接進樣更有利于檢測出這些組分。 以高純度氣體作溶劑進行萃取可避免干擾，成本較低。 適合于各種樣品。 2、缺點 只能檢測樣品中易揮發(fā)性的組分，不能測定低揮發(fā)性組分。 準確度和精密度較差，對樣品

5、定量分析誤差較大?；|效應影響10（五）靜態(tài)頂空色譜的儀器裝置1、手動進樣裝置2、自動進樣裝置111、手動進樣裝置1）裝置 簡易頂空氣相色譜分析裝置（液上分析器）主要包括： 恒溫槽(水浴、油浴)、恒溫箱）； 氣密注射器； 頂空樣品瓶。12（六） 影響靜態(tài)頂空色譜分析的因素1、影響靜態(tài)頂空進樣分析的有關因素1）樣品性質 氣體樣品或者在一定條件下能全部轉換為蒸氣的樣品 頂空氣體中各組分的含量與其本身的揮發(fā)性和樣品基質有關。 標準樣品必須有與原樣品相同或相似的基質。2、 樣品平衡溫度的影響與選擇樣品的平衡溫度與蒸氣壓直接相關。平衡溫度越高，蒸氣壓越高，分析靈敏越高。3、樣品體積對頂空重現(xiàn)性的影響頂空

6、瓶中樣品體積，對具有不同K的化合物靈敏度影響不同。134、平衡時間平衡時間取決于被測組分分子從樣品基質到氣相的擴散速度。 擴散速度越快，即分子擴散系數(shù)越大，所需平衡時間越短。 樣品類型平衡時間與樣品性質、溫度、樣品體積有關。樣品體積越大，所需平衡時間越長。5、樣品量與進樣量的影響 絕對進樣量無多大意義，重要的是進樣量的重現(xiàn)性。14（七）定性分析與定量分析1、定性方法、 頂空氣相色譜法的定性定量方法與氣相色譜法相似。 可利用對某些物質專屬的檢測器來鑒別化合物的類型； 利用液上蒸氣的某些液相化學反應來定性； 對未知樣品的定性分析用GC/MS定性152、GC所用的定量方法1）歸一化法、內(nèi)標法和外標法均可用于HS-GC，但由于HS-空GC主要用來測定固體或液體樣品中的揮發(fā)性成分，故歸一化法極少使用。2）外標法和內(nèi)標法共同的問題是基質效應。 外標法 內(nèi)標法 現(xiàn)在世界各國標準方法均用內(nèi)標法定量 標準加入法 A：方法 在待測樣品中加入已知量的待測物，通過比較標準加入前后峰面積的變化來計算實際樣品中待測物的濃度。