ASCO重點(diǎn)數(shù)據(jù)解讀BTK靶點(diǎn)、LAG3靶點(diǎn)更新

1、2ASCO重點(diǎn)數(shù)據(jù)解讀BTK靶點(diǎn)及LAG3靶點(diǎn)目錄 / CONTENTSASCO靶點(diǎn)更新 BTK 靶點(diǎn)01ASCO靶點(diǎn)更新LAG3 靶點(diǎn)02誠(chéng)信 責(zé)任 親和 專業(yè) 創(chuàng)新3ASCO重點(diǎn)數(shù)據(jù)解讀BTK靶點(diǎn)及LAG3靶點(diǎn)ASCO靶點(diǎn)更新 BTK 靶點(diǎn)誠(chéng)信 責(zé)任 親和 專業(yè) 創(chuàng)新4ASCO重點(diǎn)數(shù)據(jù)解讀BTK靶點(diǎn)及LAG3靶點(diǎn)產(chǎn)品名文章標(biāo)題發(fā)表形式備注伊布替尼3期SHINE研究Primary Results：伊布替尼聯(lián)合苯達(dá)莫司汀-利妥昔單抗 (BR) 和R作為1L MCL老年患者的 維持治療Oral2期CAPTIVATE研究FD隊(duì)列的3年隨訪：Fixed-Duration伊布替尼聯(lián)合Venetocla

2、x用于1L CLL/SLLPoster2021年ASCO發(fā)布過primary analysis目前三期正在進(jìn)行，預(yù)計(jì)2022美國(guó)獲批1/2期研究：Zilovertamab聯(lián)合伊布替尼用于治療MCL或CLLPoster對(duì)在CLL前瞻性觀察登記處的CLL黑人患者，研究預(yù)后測(cè)試和治療模式Abstract Publication Only在常規(guī)護(hù)理期間服用BTKi患者的上消化道發(fā)病率、消化性潰瘍風(fēng)險(xiǎn)和質(zhì)子泵抑制劑(PPI)/H2阻滯劑 (H2B)使用的研究Abstract Publication Only一項(xiàng)社區(qū)腫瘤實(shí)踐的回顧性研究：將伊布替尼或CD20單藥作為1L CLL/SLL用藥的患者特征和臨床

3、結(jié)果分析Abstract Publication Only回顧性研究：患者將伊布替尼或化療免疫作為1L CLL/SLL用藥的真實(shí)世界臨床結(jié)果Abstract Publication Only阿卡替尼3期ELEVATE-TN研究5年隨訪：阿卡替尼obinutuzumab對(duì)比obinutuzumab+苯丁酸氮芥治療1L CLLPoster阿卡單藥和聯(lián)合CD20獲批1L CLL的證據(jù)3期ASCEND研究4年隨訪：阿卡替尼對(duì)比利妥昔單抗+苯丁酸氮芥or苯達(dá)莫思汀治療R/R CLLPoster阿卡單藥獲批2L CLL的證據(jù)澤布替尼3期ASPEN研究的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果：澤布替尼對(duì)比伊布替尼治療華氏巨球蛋白血癥

4、(WM)患者Poster Discussion此前公布未能達(dá)到IRC評(píng)估“CR+VGPR率”主要終點(diǎn)的優(yōu)效性，但安全性更好； 本次為43mon隨訪結(jié)果2期隨機(jī)試驗(yàn)ROSEWOOD的主要分析：澤布替尼聯(lián)合奧妥珠單抗對(duì)比奧妥珠單抗單藥，用于治療R/R FLPoster Discussion一項(xiàng)澤布替尼治療華氏巨球蛋白血癥(WM)患者的2期擴(kuò)展用藥研究Publication OnlyMH048新型非共價(jià)BTK抑制劑在R/R B細(xì)胞惡性腫瘤中的Phase1 劑量遞增試驗(yàn)Poster該產(chǎn)品在中國(guó)開展2項(xiàng)R/R B細(xì)胞瘤的Ph1/22022 ASCO：BTK靶點(diǎn)藥物文章發(fā)布匯總2022ASCO數(shù)據(jù)來源：A

5、SCO誠(chéng)信 責(zé)任 親和 專業(yè) 創(chuàng)新5ASCO重點(diǎn)數(shù)據(jù)解讀BTK靶點(diǎn)及LAG3靶點(diǎn)II期CAPTIVATE研究FD隊(duì)列的3年隨訪：Fixed-Duration伊布替尼聯(lián)合加Venetoclax 用于1L CLL/SLLFixed-Duration (FD) Ibrutinib (I) Plus Venetoclax (V) f or First-Line (1L) Treatment (tx) of Chronic Ly mphocy tic Leukemia (CLL)/Small Ly mphocy tic Ly mphoma (SLL) 3-y ear Follow-up From the

6、 FD Cohortof the Phase 2 CAPTIVATE StudyMRD隊(duì)列：為FD隊(duì)列做鋪墊開展目的：在患者結(jié)束fix-duration療法后，觀察以患者M(jìn)RD狀態(tài)指導(dǎo)用藥方案的結(jié)果試驗(yàn)結(jié)論：該隊(duì)列在2021.10公布的主要分析顯示：Confirmed uMRD人群中，伊布替 尼組和安慰劑組的1yr-DFS無顯著性差異，提示FD療法在1L CLL的可行性。N=43MRD cohortRN=43IbrutinibPlacebo雙盲N=31N=32IbrutinibIbrutinib + VenR非盲N=164FD cohortN=159CAPTIVATE試驗(yàn)設(shè)計(jì)N=323Ibru

7、tinib lead-in（3 cy cles）CAPTIVATE試驗(yàn)是一項(xiàng)在年齡18-70歲的初診CLL患者中開展的國(guó)際II期臨床；試驗(yàn)分為MRD和FD兩個(gè)隊(duì)列，MRD隊(duì)列率先開展。Ibrutinib lead-inIbrutinib + VenIbrutinib + Ven（12 cycles，Ven需要5周的ramp-up ）主要終點(diǎn)：無del(17p)患者的CR率 CR/CRiConfirmed uMRDuMRD notconfirmed（3 cy cles）（12 cycles，Ven需要5周的ramp-up ）主要終點(diǎn)：Confirmed uMRD人群的1yr-DFS%中位隨訪期3

8、9mo：主要終點(diǎn)對(duì)應(yīng)人群無del(17p)患者n=136)CR率從此前的56%提升至58%，全人群CR率從此前的55%提升至5736個(gè)月的PFS率/OS率分別為88%/98%；在增加的1年隨訪中，未發(fā)生新SAE，安全性結(jié)果與此前保持一致試驗(yàn)結(jié)果：Fixed duration伊布替尼+維奈托克可為1L CLL提供持續(xù)深層緩解和有臨床意義的 PFSFD隊(duì)列的主要分析已在2021 ASCO以口頭匯報(bào)形式公布，顯示：主要終點(diǎn)達(dá)到：159例患者入組并接受治療，包括136例無del(17p)的患者，中位研究時(shí)間 27.9mo。主要終點(diǎn)達(dá)到：無del(17p)患者的CR率為56% (95% CI，48%-6

9、4%)，顯著高于 預(yù)先規(guī)定的37%(P0.0001)；所有治療人群的CR率為55%。伊布替尼導(dǎo)入治療降低TLS風(fēng)險(xiǎn)：在34例及顯示有高TLS風(fēng)險(xiǎn)的患者，94%的人群在伊布替尼導(dǎo)入治療后轉(zhuǎn)向中或低風(fēng)險(xiǎn)，且未發(fā)生TLS事件。不良事件（AEs）主要為1/2級(jí)。outcomesN=159n=27CR57%56%ORR96%96%36-mo PFS88%80%36-mo OS98%96%EfficacyFD隊(duì)列 全人群del(17p)/TP53伊布替尼+維奈托克以FD方式 給藥的三期試驗(yàn)接近尾聲，適 應(yīng)癥1L CLL/SLL(無del17P或 TP53m)ABV預(yù)計(jì)將在2022年申報(bào)上市并獲批(US)2

10、022ASCOBTK藥物更新匯總艾伯維 伊布替尼：Phase2 CAPATIVATE長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)，2022年有望獲批聯(lián)合療法數(shù)據(jù)來源：ASCO，Pubmed誠(chéng)信 責(zé)任 親和 專業(yè) 創(chuàng)新6ASCO重點(diǎn)數(shù)據(jù)解讀BTK靶點(diǎn)及LAG3靶點(diǎn)安全性常見的Gr3 TEAE為高血壓 (10.7%)， 肺炎 (7.1%)， 房顫、疲勞和中性粒細(xì)胞減少(共6.0%)作用機(jī)制：ROR1是一種跨膜蛋白，在調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂、增殖、遷移和細(xì)胞趨化等過程中 發(fā)揮重要作用，在早期胚胎發(fā)育過程中高表達(dá)，隨著胎兒發(fā)育表達(dá)量下降，在成人健康 組織中表達(dá)量很低，而在腫瘤中高度表達(dá)，是非常有潛力的藥物靶點(diǎn)。表達(dá)：血液瘤通常表達(dá)在CLL/M

11、CL/ALL/DLBCL，實(shí)體瘤通常表達(dá)在TNBC/胰腺癌/卵 巢癌/肺癌1/2期研究：Zilovertamab聯(lián)合伊布替尼用于治療MCL或CLLPhase 1/2 Study of Zilov ertamab and Ibrutinib in Mantle Cell Ly mphoma (MCL) or Chronic Ly mphocy tic Leukemia (CLL)有效性：Zilo+伊布替尼聯(lián)合療法展現(xiàn)出比伊布替尼單藥更好的緩解MCL：ORR=80.8% (CR 34.6%)，mPFS=35.9mo(95% CI: 17.3, NE) ，中位隨訪期15.0moParts 1&2：O

12、RR=91.2% (CR 8.8%), 中位隨訪期31.4mo，mPFS未達(dá)到，mDOR=33.5 M Part 3：中位隨訪期21.1 M，Zilo+Ibr和Ibr組mPFS皆未達(dá)到公司在研藥物類型靶點(diǎn)研發(fā)進(jìn)展默沙東VLS-101/MK-2140ADCROR1臨床2/3期OncternalZilov ertamab單抗ROR1臨床2期NBE-Therapeutics AGNBE-002ADCROR1臨床1期基石藥業(yè)/LegoChemLCB71/CS5001ADCROR1臨床1期Nov alGenNVG-111雙抗CD3/ROR1臨床1/2期百利藥業(yè)GNC-035多抗RD-L1/4-1BB/C

13、D3/ROR1臨床1期BMS/JunoJCAR024CAR-TROR1臨床1期PrecigenPRGN-3007CAR-TROR1臨床1期Ly ellLY L797CAR-TROR1臨床1期Part 1：Dose-finding cohortPart 1 & 2：RRMCL（N=26）+ CLL（N=34, 12TN+22RR）Part 2：Dose-expansion cohortZilovertamabZilo + IbruZilovertamab + Ibrutinib主要終點(diǎn)： 確定聯(lián)用推薦劑量主要終點(diǎn)：確定聯(lián)用推薦劑量Zilovertamab + IbrutinibPart 4：Ex

14、ploratoryOnly in MCLPart 3：Randomized efficacyOnly in CLLin CLL&MCLin CLL&MCLZilovertamab + IbrutinibN=15N=72022ASCO評(píng)估樣本量Phase 1b：劑量探究Phase 2：探究加入Zilovertamab是否提高患者response2022 ASCO發(fā)布Part 1&2&3的試驗(yàn)結(jié)果主要終點(diǎn)：Ov erall ResponseIbrutinib主要終點(diǎn)：CRRPart 3：可評(píng)估患者22例，隨機(jī)化比率2:12022ASCOBTK藥物更新匯總艾伯維 伊布替尼：通過與ROR1單抗Zilo

15、vertamab聯(lián)合，展現(xiàn)對(duì)MCL/CLL的緩解率提高參考：伊布替尼單藥時(shí)mP FS為12.8個(gè)月，CR為20%此前接受過伊布替尼的：ORR=80% (2CR, 2PR), mDOR=13.7mo (95%CI: 11.93, NE).此前接受SCT+/- CAR-T：ORR=100% (5CR, 2PR), mDOR=34.1mo (95% CI 13.84, NE).參考： 1L CLL伊布替尼+Grazyva時(shí)ORR=88%(中位隨訪31 mo) ，CR=19%CLL2L CLL伊布替尼+BR時(shí)ORR=82.7%(中位隨訪55Mo）數(shù)據(jù)來源：ASCO，Pubmed誠(chéng)信 責(zé)任 親和 專業(yè)

16、創(chuàng)新7ASCO重點(diǎn)數(shù)據(jù)解讀BTK靶點(diǎn)及LAG3靶點(diǎn)3期ASPEN研究的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果：澤布替尼對(duì)比伊布替尼治療華氏巨球蛋白血癥(WM)患者ASPEN: Long-term f ollow-up results of a phase 3 randomized trial of zanubrutinib (ZANU) v ersus ibrutinib (IBR) in patients with Waldenstrm macroglobulinemia (WM).試驗(yàn)設(shè)計(jì)MYD88mCohort 2澤布替尼每次160mg，BID三期、隨機(jī)對(duì)照、開發(fā)標(biāo)簽、國(guó)際多中心、頭對(duì)頭RCohort 11:1A

17、SPENN=102N=99MYD88wt主要終點(diǎn)：IRC對(duì)Cohort 1評(píng)估的完全緩解(CR)和非常好的部分緩解(VG PR)；時(shí)間周期3 年內(nèi)2019.12公布結(jié)果：中位隨訪期19.4mo主要終點(diǎn)未達(dá)到，不能在“CR+VGPR率”達(dá)到有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的優(yōu)效性，但在安全性和耐受性上有所改善主要終點(diǎn)未達(dá)到：兩組患者均未達(dá)到CR；澤布替尼組VGPR率28%，伊布替尼組VGPR率19%，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P= 0.09），雖未達(dá)主要終點(diǎn)，但澤布替尼展現(xiàn)了更高的VGPR率。安全性特征更好：特定不良事件發(fā)生率較低，包括房顫或房撲（2% vs.15%）和大出血（6%vs.9%）N=28伊布替尼每次420mg，Q

18、D澤布替尼每次160mg，BIDAE隊(duì)列 1隊(duì)列 2ZANU (n = 101)IBR (n = 98)ZANU (n = 28)AE，Gr374.3%72.4%71.4%AE導(dǎo)致停藥8.9%19.4%14.3%心房顫動(dòng)/撲動(dòng)7.9%23.5%7.1%出血/ 嚴(yán)重出血55.4%/ 7.9%62.2%/ 12.2%39.3% / 7.1%高血壓14.9%25.5%10.7%中性粒細(xì)胞減少癥33.7%19.4%21.4%相比伊布替尼，澤布替尼隨著時(shí)間的推移表現(xiàn)出更深度、更快速且更持久的緩解：cohort 1：CR+VGPR率，澤布替尼vs伊布替尼= 36% vs 22% (p= 0.02)，中位P

19、FS和OS未達(dá)到澤布替尼組取得CR+VGPR的中位時(shí)間較短，為6.7個(gè)月，相比之下，伊布替尼組為16.6個(gè)月澤布替尼安全性更佳：在隨訪期間，與伊布替尼相比，接受百悅澤治療的患者因不良事件而導(dǎo)致死亡、治療終止和劑量降低的情況較少；在所有時(shí)間段內(nèi)，與伊布替尼相比，百悅澤組房顫、高血壓和出血的發(fā)生率均較低；接受百悅澤治療的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥的時(shí)間較早，且發(fā)生率隨著治療時(shí)間的推移而降低2022ASCOBTK藥物更新匯總百濟(jì) 澤布替尼： ASPEN試驗(yàn)（WM與伊布替尼頭對(duì)頭）更新長(zhǎng)期隨訪結(jié)果數(shù)據(jù)來源：ASCO，Pubmed誠(chéng)信 責(zé)任 親和 專業(yè) 創(chuàng)新8ASCO重點(diǎn)數(shù)據(jù)解讀BTK靶點(diǎn)及LAG3靶點(diǎn)關(guān)

20、鍵性二期、隨機(jī)、開發(fā)性、國(guó)際多中心；入組患者為FL 3L+2期隨機(jī)試驗(yàn)ROSEWOOD的主要分析：澤布替尼聯(lián)合奧妥珠單抗對(duì)比奧妥珠單抗單藥，用于治療R/R FLZanubrutinib plus obinutuzumab (ZO) v ersus obinutuzumab (O) monotherapy in patients (pts) with relapsed or ref ractory (R/R) f ollicular ly mphoma (FL): Primary analy sis of the phase 2 randomized ROSEWOOD trial.ROSEWOO

21、D試驗(yàn)設(shè)計(jì)澤布替尼+奧妥珠單抗R2:1N=145主要終點(diǎn)：IRC評(píng)估Ov erall Response RateN=72聯(lián)合用藥組的ORR為68.3%，對(duì)比奧妥珠單藥組為45.8% (p=0.0017)，達(dá)到主要終點(diǎn)；聯(lián)合用澤布替尼+奧妥珠奧妥珠藥的總體耐受性良好，安全性結(jié)果與既往研究中對(duì)該兩種藥物的觀察結(jié)果保持一致。n=145n=145總緩解率ORR68.3%45.8%有效性：p=0.0017澤布替尼聯(lián)合奧妥珠單抗可為患者帶來深度和持久的緩解，主要體現(xiàn)在CR率、18個(gè)月緩解率CR37.2%19.4%和中位PFS數(shù)據(jù)均更好；且聯(lián)合療法組患者在接受治療后，直至下一次需要接受抗淋巴瘤治療18-mo

22、 DOR70.9%54.6%的時(shí)間顯著延長(zhǎng)mPFS27.4 mo11.2 mo安全性：HR：0.51 95% CI，0.32-0.8118mon-OS85.4%72.6聯(lián)合療法組最常見的任何級(jí)別和3級(jí)毒性為血液學(xué)毒性，其他毒性在兩組間相似輸液相關(guān)反應(yīng)在奧妥珠單抗單藥治療組中更為常見下一次需要接受抗 淋巴瘤治療的時(shí)間NE12.1 moHR: 0.37; P 0.0001奧妥珠單抗（中位隨訪時(shí)間為12 .5 個(gè)月）企業(yè)BTK名稱療法FDA獲批情況在研進(jìn)展強(qiáng)生/艾伯維伊布替尼BTK+Grazy a2019.01，獲批1L CLL/SLLBTK+Ven+G, 三藥聯(lián)合用于1L CLL預(yù)計(jì)2024年申報(bào)

23、上市阿斯利康阿卡替尼BTK+Grazy a2019.11，獲批1L CLL/SLLBTK+Ven+G, 三藥聯(lián)合用于1L CLL預(yù)計(jì)2023年申報(bào)上市百濟(jì)神州澤布替尼BTK+Grazy a-全球關(guān)鍵二期ROSEWOOD用于治療R/R FL全球已有伊布替尼和阿卡替尼兩款BTK獲批與奧妥珠單抗的聯(lián)用，適應(yīng)癥皆為1L CLL，目前兩者均計(jì)劃在2023年及以后申報(bào)BTK+Bcl2+CD20在1L CLL的三藥聯(lián)合方案目前尚無BTK+CD20療法在FL獲批，目前BTK在FL的申報(bào)計(jì)劃，除去百濟(jì)，僅有伊布替尼計(jì)劃2023年申報(bào)單藥治療R/R FL、2024年申報(bào)單藥治療1L FL2022ASCOBTK藥物

24、更新匯總百濟(jì) 澤布替尼： ROSEWOOD試驗(yàn)，聯(lián)合CD20治療RR FL達(dá)到主要終點(diǎn)數(shù)據(jù)來源：ASCO誠(chéng)信 責(zé)任 親和 專業(yè) 創(chuàng)新9ASCO重點(diǎn)數(shù)據(jù)解讀BTK靶點(diǎn)及LAG3靶點(diǎn)澤布替尼：重要關(guān)鍵性臨床梳理，期待2022年在美國(guó)獲批CLL/SLL2019202020212022澤布替尼百濟(jì)神州2019.112L MCL澤布替尼2021.081L WM澤布替尼2022.10E2L CLL/SLL澤布替尼2021.092L MZL澤布替尼2022.10E1L CLL/SLL澤布替尼分期編號(hào)試驗(yàn)名稱適應(yīng)癥試驗(yàn)組對(duì)照組主要終點(diǎn)試驗(yàn)概況三期NCT03336333SEQUOIA試驗(yàn)1L CLL/SLL澤布

25、替尼苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗IRC評(píng)估的PFSPFS的優(yōu)效性達(dá)到有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異三期NCT03734016ALPINE試驗(yàn)R/R CLL/SLL澤布替尼伊布替尼研究者評(píng)估的ORR2022.04公布，最終分析與期中分析一致，經(jīng)研究者 評(píng)估的ORR展現(xiàn)出優(yōu)效性三期NCT03053440ASPEN試驗(yàn)WM澤布替尼伊布替尼IRC評(píng)估的CR+VGPR未能達(dá)到IRC評(píng)估的主要終點(diǎn)的優(yōu)效性，但安全性更 佳；其后研究者評(píng)估的主要終點(diǎn)顯示有優(yōu)效性二期NCT03332017ROSEWOOD試驗(yàn)R.R FL澤布替尼+奧妥珠奧妥珠單抗IRC評(píng)估的ORR2021ASCO公布主要分析結(jié)果，顯示達(dá)到主要終點(diǎn)澤布替尼已在FD

26、A獲批 2L MCL、1L WM、2L MZL澤布替尼在FDA有關(guān)CLL/SLL的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已獲受理，PDUFA date為2022.10.22，該上市申請(qǐng)是基于2項(xiàng)關(guān)鍵性全球Phase3以及8項(xiàng)在B細(xì)胞惡性腫瘤中的支持性研究數(shù)據(jù)；其中，2項(xiàng)關(guān)鍵性全球Phase3分別為ALPINE試驗(yàn)和SEQUOIA試驗(yàn)2014201620192022E2023E2024E2025E1L CLL伊布替尼伊布+G伊布+Ven伊布+Ven+GLOXO-305阿卡+G澤布替尼阿卡+Ven(+G)2L CLL伊布替尼伊布+BR阿卡替尼澤布替尼伊布替尼, 87%阿卡替尼, 11%98億美元，+4%12億美元，+1

27、13%澤布替尼, 2%2億美元，+423%2022ASCO數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，F(xiàn)DA誠(chéng)信 責(zé)任 親和 專業(yè) 創(chuàng)新10ASCO重點(diǎn)數(shù)據(jù)解讀BTK靶點(diǎn)及LAG3靶點(diǎn)BTK全球競(jìng)爭(zhēng)格局一覽2L CLL競(jìng)爭(zhēng)格局ALPINE試驗(yàn)：驗(yàn)證澤布替尼在R/R CLL/SLL上展現(xiàn)出 由于伊布替尼的ORR。1L CLL競(jìng)爭(zhēng)格局澤布替尼(百濟(jì))：?jiǎn)嗡幹委?L/2L CLL在US獲批的 PDUFA date為2022.10.22；伊布替尼(ABV)：已在2019年從單藥進(jìn)入雙藥聯(lián)合， 2022年預(yù)計(jì)在1L CLL獲批伊布替尼+維奈托克聯(lián)用療 法，伊布替尼+VEN+G的三藥聯(lián)用在P h3但20 22-202 3 未有遞

28、交上市的計(jì)劃。2021年，伊布替尼全球銷售額+4%，US銷售額-1%；阿卡替尼(AZ)：上市隨晚于伊布替尼5 年，但在2019 年同時(shí)獲批1L CLL的單藥和聯(lián)合用藥(聯(lián)合用藥獲批與 伊布替尼同年)，預(yù)計(jì)2023年讀出并遞交阿卡替尼+VEN(+G)的聯(lián)用方案，此前，阿卡替尼+VEN+G 在Phase2未達(dá)主要終點(diǎn)。此外，AZ在2022年一季報(bào)披露，阿卡替尼82%的銷售額來自于美國(guó)，在美國(guó)CLL喜歡市占率大5 5%。( 2021年阿卡替尼在US銷售額+113%，全球銷售額+137% )LOXO-305(禮來)：1L CLL單藥與2021.09開Ph3，是 唯一開展BTK經(jīng)治CLL的BTK，同時(shí)在

29、R/R MCL采用 了伊布/阿卡/澤布作為對(duì)照。2022ASCO數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，F(xiàn)DA誠(chéng)信 責(zé)任 親和 專業(yè) 創(chuàng)新11ASCO重點(diǎn)數(shù)據(jù)解讀BTK靶點(diǎn)及LAG3靶點(diǎn)ASCO靶點(diǎn)更新 LAG -3靶點(diǎn)誠(chéng)信 責(zé)任 親和 專業(yè) 創(chuàng)新12ASCO重點(diǎn)數(shù)據(jù)解讀BTK靶點(diǎn)及LAG3靶點(diǎn)2022 ASCO：LAG3靶點(diǎn)藥物文章發(fā)布匯總LAG-3靶向藥藥物所屬公司文章標(biāo)題發(fā)表形式摘要編號(hào)IBI110信達(dá)生物IBI110（抗LAG-3 mAb）單藥或與Sintilimab聯(lián)合用于晚期實(shí)體瘤患者：Ia/Ib期劑量遞增研究的更新結(jié)果Poster Session2650信達(dá)生物IBI110（抗LAG-3 mAb）聯(lián)

30、合sintilimab在1L sqNSCLC中的療效和安全性：Ib期研究的初步結(jié)果Publication Onlye21145信達(dá)生物IBI110聯(lián)合sintilimab在1L HER2-GC/GEJ的療效和安全性：Ib期研究的初步結(jié)果Publication Onlye16097LBL007百濟(jì)神州LBL-007(LAG-3)與特瑞普利單抗聯(lián)合治療黑色素瘤：I期，開放標(biāo)簽，多中心，劑量遞增/擴(kuò)大研究Poster Session9538Fav ezelimabMSDFav ezelimab (LAG-3)+K藥治療PD-1經(jīng)治的R/R cHL：一項(xiàng)開放標(biāo)簽1/2期研究。Poster Sessio

31、n7545MSDFav ezelimab (LAG-3)+K藥治療PD-1未治療的R/R cHL：一項(xiàng)開放標(biāo)簽1/2期研究。Poster Discussion Session7516BMSNiv o+Relatlimab與Niv o在既往未治療的轉(zhuǎn)移性或不可切除的黑色素瘤中的比較：Relativ ity -047關(guān)鍵亞組的OS和ORROral Abstract Session9505Immutep針對(duì)1L mNSCLC的II期研究(TACTI-002)，研究 ef tilagimod （可溶性 LAG-3 蛋白）和 K藥：未篩選PD-L1表達(dá)人群的更新結(jié)果Oral Abstract Sessi

32、on9003RelatlimabBMSCheckMate-067和Relativ ity -047試驗(yàn)的間接交叉比較：黑色素瘤中LAG-3 + PD1或CTLA4-+ PD1兩種聯(lián)用療法的比較Publication Onlye21511Ef tilagimod alphaImmutepIIb期TACTI-003研究: ef tilagimod (可溶性 LAG-3 蛋白)和K藥作為復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸鱗癌的一線治療Poster SessionTPS6099產(chǎn)品名藥物所屬公司適應(yīng)癥FDA獲批時(shí)間Opdualag(雙免疫聯(lián)合固定劑量復(fù)方制劑）BMSRelatlimab聯(lián)合Nivolumab的固定劑量

33、組合，用于治療 12 歲或以上且患有不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的成人和兒童患者2022.03.18數(shù)據(jù)來源：ASCO誠(chéng)信 責(zé)任 親和 專業(yè) 創(chuàng)新13ASCO重點(diǎn)數(shù)據(jù)解讀BTK靶點(diǎn)及LAG3靶點(diǎn)全球多個(gè)LAG3藥物在研，其中有3家進(jìn)入Phase3，分別為BMS晚期黑素瘤(已獲批)、Stage III-IV黑素瘤，后線mCRC、MSD(經(jīng)治的PDL1陽性mCRC)、Regeneron(晚期黑素瘤一線治療)LAG3：全球在研藥物進(jìn)展，3家公司進(jìn)入Phase32022ASCO數(shù)據(jù)來源：Immutep誠(chéng)信 責(zé)任 親和 專業(yè) 創(chuàng)新14ASCO重點(diǎn)數(shù)據(jù)解讀BTK靶點(diǎn)及LAG3靶點(diǎn)LAG3：國(guó)內(nèi)LAG3藥物在研

34、進(jìn)展，再鼎率先開展Phase2/3產(chǎn)品名靶點(diǎn)公司適應(yīng)癥最快臨床階段tebotelimabPD-1/LAG-3再鼎1L HER+GC/GEJ(Ph2/3)、1L HNSCC(Ph2)、2L HCC (Ph1/2)Phase3DNV-3LAG3浙江時(shí)邁晚期腫瘤(Ph1/2a)Phase2IBI-110LAG3信達(dá)生物1L ES-SCLC(Ph2)、HNSCC新輔(Ph2)、r/r DLBCL9(Ph1)、NSCLC新輔/輔助(Ph1b)Phase2EOC202LAG3億騰景昂2L HR+/HER2 BC(Ph2)、HER2- BC(Ph1)Phase2SHR-1802LAG3恒瑞實(shí)體瘤Phase2

35、LBL007LAG3百濟(jì)神州晚期惡性腫瘤(Ph1b/2)、黑色素瘤(Ph1)Phase2EMB-02PD-L1/LAG-3岸邁生物晚期實(shí)體瘤(Ph1/2)Phase2HLX-26LAG3復(fù)宏漢霖淋巴瘤、實(shí)體瘤Phase1KL-A289LAG3科倫實(shí)體瘤Phase1Sym-022LAG3正大天晴實(shí)體瘤、淋巴瘤Phase1MIL98LAG3天廣實(shí)生物黑色素瘤、晚期淋巴瘤/實(shí)體瘤Phase1IBI-323PD-L1/LAG-3信達(dá)生物晚期惡性腫瘤Phase1Anti-LAG3單抗LAG3擬定晚期惡性腫瘤IND國(guó)內(nèi)共計(jì)超10款LAG3藥物開展臨床，適應(yīng)癥包括頭頸鱗癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌和DLB

36、CL等。臨床開展階段最快的為再鼎的PD1/LAG3雙抗，適應(yīng)癥為1L HER+G/GEJ(Ph2/3)2022ASCO數(shù)據(jù)來源：誠(chéng)信 責(zé)任 親和 專業(yè) 創(chuàng)新15ASCO重點(diǎn)數(shù)據(jù)解讀BTK靶點(diǎn)及LAG3靶點(diǎn)LAG-3藥物更新匯總信達(dá)生物 IBI110：IBI110聯(lián)合信迪利單抗在多個(gè)癌種展現(xiàn)初步療效和安全性Dose-escalationExpansionIBI110（RP2D）Dose-escalationExpansionIBI110（RP2D）+SintilimabPhase 1a：?jiǎn)嗡幣榔码A段Phase 1b：聯(lián)合劑量爬坡階段IBI110 +Sintil

37、imab主要終點(diǎn)：AE、SAE、DLTIBI110IBI110單藥或與Sintilimab聯(lián)用治療晚期實(shí)體瘤，具有較好安全性，并顯示初步的抗腫瘤活性。（N=33， Ia 21+Ib 12）安全性：劑量爬坡未發(fā)生DLT，也未發(fā)生導(dǎo)致停藥或者死亡的AEs。療效：Ia期1名接受過多線系統(tǒng)性治療后進(jìn)展的晚期卵巢癌患者在接受IBI110單藥治療后獲得PR，并且持續(xù)單藥治療超過6個(gè)月。Ib期3例受試者達(dá)到PR，初步ORR=16.7%，體現(xiàn)了IBI110與信迪利單抗聯(lián)合使用的協(xié)同抗腫瘤效果。藥物名適應(yīng)癥臨床分期試驗(yàn)編號(hào)/受理號(hào)試驗(yàn)分組臨床前IND臨床1期臨床2期臨床3期上市申請(qǐng)上市1L ES-SCLCHNS

38、CC新輔助NSCLC新輔/輔助IBI110R/R DLBCL腫瘤 血液腫瘤 鼻咽癌 實(shí)體腫瘤CTR20211915 / NCT05026593與PD-1聯(lián)用 vs PD-1CTR20213223與PD-1聯(lián)用 vs PD-1CTR20212389 / NCT05088967與PD-1聯(lián)用 vs PD-1CTR20212170 / NCT05039658單藥 vs 與PD-1聯(lián)用CTR20191722 / NCT04085185單藥 vs 與PD-1聯(lián)用CXSL1900040CXSL2101516CXSL1900040實(shí)體瘤更新：N=73 ( 1a 28 + 1b 45)Abs: e21145A

39、bs: e160971L sqNSCLC：N=201L HER2- GC：N=18Abs: 2650本次信達(dá)在ASCO上匯報(bào)的三篇摘要均來自于同一Phase1，該試驗(yàn)已在2021 ASCO公布初步分析(n=33)， 本次公布更新分析(n=73），以及在Phase1b階段的1L sqNSCLC和1L GC的試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)設(shè)計(jì)：Phase1，開放標(biāo)簽，n=268，入組患者為晚期惡性腫瘤 (NCT04085185)2022ASCO數(shù)據(jù)來源：ASCO，公司官網(wǎng)，國(guó)泰君安證券研究誠(chéng)信 責(zé)任 親和 專業(yè) 創(chuàng)新16ASCO重點(diǎn)數(shù)據(jù)解讀BTK靶點(diǎn)及LAG3靶點(diǎn)IBI110單藥或與Sintilim ab聯(lián)用具有

40、良好安全性，并顯示初步的抗腫瘤活性。 Phase 1a：n=28 （單藥）安全性：與此前公布的初步分析結(jié)果一致，無DLT發(fā)生。有效性：經(jīng)過研究者分析，1例PR、6例SD；疾病進(jìn)展后交叉到聯(lián)合用藥組，8位PD- (L)1單抗經(jīng)治的患者達(dá)到SD。Phase1b: n=45 （聯(lián)合用藥）安全性：劑量遞增階段無DLT，最常見的TRAEs為AST升高(28.9%)、貧血(24.4%)和 ALT升高(22.2%)。 3級(jí)TRAEs 發(fā)生率22.2% ，irAE發(fā)生率為31.1%，最常見的irAE是 甲減(15.6%)有效性：43例可評(píng)估患者中，6例PR(1例子宮內(nèi)膜癌，4例NSCLC，1例SCLC)，23

41、例SD。3位患者PFS時(shí)間大于一年，仍在持續(xù)治療。IBI110（抗LAG-3 mAb）聯(lián)合Sintilimab在1L sqNSCLC中的療效和安全性：Ib期的初步結(jié)果Ef f icacy and saf ety of IBI110 (anti-LAG-3 mAb) in combination with sintilimab (anti-PD-1 mAb) in f irst-line adv anced squamous non-small cell lung cancer (sqNSCLC): Initial results f rom a phase Ib study .IBI110（抗

42、LAG-3 mAb）單藥或與Sintilimab聯(lián)合用于晚期實(shí)體瘤患者：Ia/Ib期劑量遞增研究的更新結(jié)果IBI110 (anti-LAG-3 mAb) as a single agent or in combination with sintilimab (anti-PD-1 mAb) in patients with adv anced solid tumors: Updated results f rom the phase Ia/Ib dose-escalation studyIBI110與Sintilimab在1L sqNSCLC中顯示出良好的抗腫瘤活性和安全性.用藥方式：IBI11

43、0 200mg Q3W + sintilimab 200mg Q3W直至疾病進(jìn)展，在前4個(gè)周期聯(lián)用化療(P TX+卡鉑)Q 3WCutoff date 2022.1.20，20例患者入組，中位隨訪期3.3mo信迪利單抗+GP治療1L sqNSCLC已在中國(guó)上市(ORIENT-12)ORIENT-12研究(2020 ESMO): 信迪利+GP v s GP中位隨訪期8.0mo，mPFS(IRC)分別為5.1mo v s 4.9mo (p=0.0006)，mOS未達(dá)到安全性：最常見的G3 TRAE是中性粒細(xì)胞減少(30%)，白細(xì)胞減少(20%)。 irAE發(fā)生率55%，多為G1-2。有效性：ORR

44、=80%(16/20，9例2次療效評(píng)估被確認(rèn)為PR，7例需進(jìn)一步確認(rèn))，mPFS和mOS未達(dá)到。KEYNOTE-407研究: K藥+PTX/卡鉑 v s PTX/卡鉑中位隨訪期14.3mo，mPFS:8.0mo v s 5.1mo,HR=0.57; mOS:17.1 vs 11.6, HR=0.71ORR: 62.6% v s 38.4%,IBI110聯(lián)合Sintilimab在晚期1L HER2- GC/GEJ的療效和安全性：Ib期的初步結(jié)果Ef f icacy and saf ety of IBI110 in combination with sintilimab in f irst-lin

45、e adv anced HER2-negativ e gastric cancer or gastroesophageal junction cancer: Preliminary results f rom a phase Ib studyIBI110聯(lián)合Sintilim ab和化療在1L HER2- GC中耐受性良好，療效有待更長(zhǎng)隨訪期的研究用藥方式：IBI110 200mg Q3W + sintilimab 200mg Q3W +XELOX，直至疾病進(jìn)展Cutoff date 2022.1.20, 18例患者入組(6例局部晚期/復(fù)發(fā)，12例轉(zhuǎn)移)，中位隨訪期為4周。安全性：(18例患者分

46、析) 3級(jí)TRAE發(fā)生率為27.8%(5/18), irAE發(fā)生率為38.9%(7/18）有效性：(15例患者可評(píng)估) ORR=60% (9 PR)，DCR=100% (9 PR + 6 SD)。未達(dá)到mDOR和mPFS 數(shù)據(jù)截止時(shí)，17名患者仍在接受治療。信迪利單抗+XELOX已在ORIENT-16 研究中證實(shí)1L GC的療效，中國(guó)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)與2021.10獲受理。以下研究數(shù)據(jù)供參考：ORIENT-16研究(2021 ESMO)：信迪利+XELOX vs XELOX中位隨訪期18.8mo，全人群結(jié)果如下，OS: 15.2mo v s 12.3mo (p=0.009)，PFS展現(xiàn)優(yōu)效性p

47、0.0001，未經(jīng)確認(rèn)的ORR 65.1% v s 58.7%2022ASCOLAG-3藥物更新匯總信達(dá)生物 IBI110：IBI110聯(lián)合信迪利單抗在多個(gè)癌種展現(xiàn)初步療效和安全性數(shù)據(jù)來源：ASCO，Pubmed誠(chéng)信 責(zé)任 親和 專業(yè) 創(chuàng)新17ASCO重點(diǎn)數(shù)據(jù)解讀BTK靶點(diǎn)及LAG3靶點(diǎn)Nivolumab（NIVO）聯(lián)合relatlimab（RELA）與Nivo在既往未治療的轉(zhuǎn)移性或不可切除的黑色素瘤中的比較：Relativity-047中關(guān)鍵亞組的OS和ORRNiv olumab (NIVO) + relatlimab (RELA) v ersus NIVO in prev iously u

48、ntreated metastatic or unresectable melanoma: OS and ORR by key subgroups f rom RELATIVITY -047Opdualag(Rela 160 mg + Nivo 480 mg)Nivolumab 480 mgRELATIVITY-047試驗(yàn)設(shè)計(jì)N=714N=359主要終點(diǎn)：BICR評(píng)估的PFS主要終點(diǎn)分析：PFS顯著提高，達(dá)到主要終點(diǎn)；次要終點(diǎn)分析：OS和ORR有提高，但OS無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。RELATIVITY-047試驗(yàn)(Phase2/3) 為BMS的PD1+LAG3聯(lián)合療法在FDA獲批黑素瘤的依據(jù)入組患者：未

49、經(jīng)治療、不可切或轉(zhuǎn)移、Stage III or IV的黑色素瘤N=355R隨機(jī)化時(shí)的分層依據(jù)：LAG-3表達(dá)PD-L1表達(dá)BRAF突變AJCC stage注：Opdualag為雙免疫聯(lián)合固定劑量 的復(fù)方制劑OPDUALAG N=355Nivolumab N=355m PFSP-value10.1 mo 0.0064.6 mo m OSP-valueNRNot significant34.1 mo ORR43%33%CR16%14%PR27%18%ORR亞組分析OPDUALAGNivolumabLAG-3表達(dá)1%47%35%LAG-3表達(dá)1%31%24%PD-L1表達(dá)1%53%45%PD-L1表

50、達(dá) ULN12912817140.81(0.591.11)32%29%2022ASCOLAG-3藥物更新匯總BMS Relatlimab：RELATIVITY-047支持上市后，公布分層分析結(jié)果LDH, lactate dehydrogenase;ULN, upper limit of normal數(shù)據(jù)來源：ASCO，Pubmed誠(chéng)信 責(zé)任 親和 專業(yè) 創(chuàng)新18ASCO重點(diǎn)數(shù)據(jù)解讀BTK靶點(diǎn)及LAG3靶點(diǎn)晚期黑色素瘤中的LAG3-PD1抑制劑或CTLA4-PD1抑制劑：CheckMate-067和Relativity-047試驗(yàn)的間接交叉比較LAG3-PD1 or CTLA4-PD1 inhi

51、bition in adv anced melanoma: Indirect cross comparisons of the CheckMate-067 and relativ ity -047 trialsRELATIVITY-047試驗(yàn)為BMS的PD1+LAG3聯(lián)合療法獲批黑素瘤在FDA的試驗(yàn)依據(jù)。入組患者：未經(jīng)治療、不可切或轉(zhuǎn)移、Stage III or IV的黑色素瘤Rela 160 mg +Nivo 480 mgNivolumab 480 mgRELATIVITY-047試驗(yàn)設(shè)計(jì)N=355N=714試驗(yàn)分析對(duì)象：Checkmate-067的Nivo單藥&Nivo+Ipi聯(lián)用兩組(N

52、 = 630)和RELATIVITY-047全組(N = 714)被納入分析。結(jié)果：研究顯示， individual participant data (IPD)的HR和log-rank值與原始圖譜相似。Nivolumab-Relatlimab與Nivolumab-Ipilimumab的HR為1.19。從評(píng)估生存獲益的角度：Nivo-Rela相比于Nivo單藥，24個(gè)月的限制性平均生存時(shí)間（RMST）為2.35個(gè)月，而Nivo-Ipi與Nivo相比則為1.87個(gè)月。貝葉斯層次模型顯示，接受Nivo-Rela治療的患者比接受Nivo-Ipi治療的患者有更早的PFS獲益。G3G4 TEAEs發(fā)生率

53、：Nivo-Rela的患者發(fā)生率為18.9%，Nivo-Ipi的患者這一比例為55.0%。結(jié)論：LAG3-PD1和CTLA4-PD1兩種聯(lián)用方式，PFS獲益相似，但LAG3-PD1聯(lián)用 往往表現(xiàn)出更早的生存獲益和更少的副作用。N=359主要終點(diǎn)：BICR評(píng)估的PFSVSCheckMate-067試驗(yàn)為BMS的PD1+CTLA4聯(lián)合療法獲批一線轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的試驗(yàn)依據(jù)。入組患者：未經(jīng)治療、不可切或轉(zhuǎn)移、Stage III or IV的黑色素瘤IpilimumabNivo+IpiCheckMate-067試驗(yàn)設(shè)計(jì)N=315N=714N=314主要終點(diǎn)：PFS、OS1:1NivolumabN=316

54、1:1:1RR2022LAG-3藥物更新匯總ASCOBMS Relatlimab： Rela+Nivo相比Ipi+Nivo表現(xiàn)出較早的生存獲益和較少的TRAE數(shù)據(jù)來源：ASCO，Pubmed誠(chéng)信 責(zé)任 親和 專業(yè) 創(chuàng)新19ASCO重點(diǎn)數(shù)據(jù)解讀BTK靶點(diǎn)及LAG3靶點(diǎn)抗LAG-3抗體LBL-007與特瑞普利單抗聯(lián)合治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者：I期，開放標(biāo)簽，多中心，劑量遞增/擴(kuò)展研究Anti-LAG-3 antibody LBL-007 in combination with toripalimab in patients with unresectable or metastatic m

55、elanoma: A phase , open-label, multicenter, dose escalation/expansion studyPhase1，單臂多中心，n=88，試驗(yàn)開展時(shí)間2021.11-2023.05入組患者：不可切或轉(zhuǎn)移性黑素瘤(成人)，此前接受/未接受PD(L)1治療Part 1: 劑量遞增LBL-007+特瑞普利單抗Part 2：劑量拓展LBL-007+特瑞普利單抗3mg/kg0.25mg/kg 1 mg/kg3 mg/kg6 mg/kg3mg/kg3 mg/kg6 mg/kg主要終點(diǎn)：安全性(AE、MTD、DLT)Cutof f date 2022.01，3

56、7例入組，Part1 n=17, Part2 n=20安全性：37例可評(píng)估Part1未觀察到DLT，MTD未達(dá)到。最常見的TEAE有貧血 (24.3%)、肌酸磷酸激酶升高(24.3%)、甲狀腺功能減退(21.6%)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(21.6%)。有效性：32例患者可評(píng)估，ORR=12.5%，DCR= 53.1%預(yù)設(shè)亞組分析：在未經(jīng)PD-(L)1治療的患者中，肢端黑色素瘤亞型的ORR=27.3% ，DCR=81.8%；黏膜黑色素瘤亞型的ORR=0%，DCR=50.0%。在PD-(L)1耐藥患者中(n = 11)， DCR=18.2%。參考已獲批的PD1+LAG3療法：RELATIVITY

57、-047研究(一線黑素瘤)：Nivo(PD-1) + Rela(LAG3)聯(lián)合療法組，n=355，中位PFS=10.1mo, ORR=43%注： RELATIVITY-047研究為一線療法，本次LBL-007公布的研究包含經(jīng)治患者， 兩個(gè)試驗(yàn)對(duì)比意義有限。分期狀態(tài)n適應(yīng)癥設(shè)計(jì)療法site主要終點(diǎn)試驗(yàn)開始Ph1a已完成22晚期腫瘤單臂LBL-007CN安全性指標(biāo)2019.12Ph1b/2招募中200惡性腫瘤單臂LBL-007+ToripalimabCNORR/DLT/MTD2021.11Ph1招募中88黑色素瘤單臂Part 1: LBL-007(劑量遞增)+特瑞普利Part 2:LBL-007(

58、劑量擴(kuò)增)+特瑞普利 +AxitinibCN安全性指標(biāo)2020.05LBL-007為南京維立志博(中美合資)原研，其于晚期實(shí)體瘤的1期數(shù)據(jù)已在2021 ASCO公布2021年12月，維立志博與百濟(jì)達(dá)成授權(quán)合作，授予百濟(jì)LBL-007的全球研發(fā)和生產(chǎn)許可， 及中國(guó)境外的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利。后續(xù)里程碑：預(yù)計(jì)LBL-007(LAG3)與替雷利珠單抗聯(lián)用的全球2期臨床，將在2022H2開展本次ASCO匯報(bào)試驗(yàn)2022ASCOLAG-3藥物更新匯總百濟(jì)神州 LBL007 ：Phase1展現(xiàn)在黑素瘤較好安全性/療效數(shù)據(jù)來源：ASCO，Pubmed誠(chéng)信 責(zé)任 親和 專業(yè) 創(chuàng)新20ASCO重點(diǎn)數(shù)據(jù)解讀BTK靶點(diǎn)及

59、LAG3靶點(diǎn)終點(diǎn)未經(jīng) PD-1 治療經(jīng) PD-1 治療有效性分析 N=30有效性分析 N=29中位隨訪時(shí)間13.5 mo16.5 moORR73%31%CR23%7%PR50%24%中位DOR未達(dá)到未達(dá)到中位PFS19 mo9 mo12-mo PFS57%39%中位OSNR26 mo12-mo OS94%91%TRAEs87% (G3/4 20%)85% (G3/4 18%)LAG3LAG3K藥+DLBCLLAG3+K藥惰性NHLLAG3+K藥Part A: Safety Lead-inPart B：Efficacy ExpansionFavezelimabK藥200mg200mg800mg+

60、Favezelimab (抗LAG-3) 聯(lián)合K藥治療未經(jīng)PD-1治療的R/R cHL：一項(xiàng)開放標(biāo)簽的 1/2 期研究，摘要編號(hào)#7516，NCT03598608Fav ezelimab (antiLAG-3) plus pembrolizumab in patients with antiPD-1naiv e relapsed or ref ractory (R/R) classical Hodgkin ly mphoma (cHL): An open-label phase 1/2 study .Favezelimab (抗LAG-3) K藥治療PD-1經(jīng)治的R/R cHL ：一項(xiàng)開放標(biāo)簽