腫瘤轉(zhuǎn)移性骨痛的放射性藥物治療現(xiàn)狀

1、腫瘤轉(zhuǎn)移性骨痛的放射性藥物治療現(xiàn)狀交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，200233A摘要C 放射性藥物在緩解傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛療法難以控制的多發(fā)轉(zhuǎn)移性骨痛中有何作用？本文通過(guò)文獻(xiàn)檢索全面比較各種相關(guān)放射性藥物在疼痛應(yīng)答、鎮(zhèn)痛藥物的使用量、總存活率、不良反應(yīng)活質(zhì)量等方面的異同。結(jié)果表明，當(dāng)傳統(tǒng)止痛方法效果不佳且骨掃描可發(fā)現(xiàn)疼痛部位時(shí)，應(yīng)考慮選擇放射性藥物（ 9X 和 9S）做為緩解多發(fā)性轉(zhuǎn)移性骨痛的一種可行方法。臨床的放射性藥物及其聯(lián)合使用其它全身療法的優(yōu)勢(shì)。：放射性藥物；骨轉(zhuǎn)移；疼痛應(yīng)尋求新骨痛是轉(zhuǎn)移性癌的一種常見(jiàn)癥狀，單用傳統(tǒng)的鎮(zhèn)痛療法很難控制。當(dāng)前，骨轉(zhuǎn)移瘤的治療方法有外科手術(shù)、外照射治療、放射性核素

2、治療、激素療法、化學(xué)藥物治療幾中醫(yī)中藥治療。對(duì)于多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移患者而言，全身療法如化療、二膦酸鹽、激素療法、半身或局部骨外照射以及放射性藥物均可用于骨痛。治療轉(zhuǎn)移性經(jīng)靜脈注射的放射性藥物能夠特異的集聚在反應(yīng)性骨部位并釋放高劑量的射線(xiàn)到轉(zhuǎn)移部位。盡管已通過(guò)的用于骨痛治療的放射性藥物有很多，但目前 9X 和 9S 是兩種臨床試驗(yàn)中最廣泛使用的藥物。放射性藥物的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)在于注射簡(jiǎn)便、能夠治療轉(zhuǎn)移性疾病的多位點(diǎn)病灶、能夠定位于骨并聯(lián)合其它療法如化療和外照射從而提高療效。 材料和方法 文獻(xiàn)檢索方法本文檢索了 3+*2/4+，+3(9+，)4)+82/:，)UINXGTK 圖書(shū)館等數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索詞為“放射性同

3、位素”，“放射性藥物”， “鍶放射性同位素”，“釤”，“錸”和“錫”并聯(lián)合“骨贅生物”和“疼痛”。此外，還檢索了互聯(lián)網(wǎng)上的內(nèi)科醫(yī)師資料查詢(xún)（6*7）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)以及核醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì) 臨床腫瘤學(xué)會(huì)的治療性放射腫瘤學(xué)協(xié)年會(huì)會(huì)議、檢索歐洲核醫(yī)學(xué)和。會(huì)有關(guān)新的或正在進(jìn)行的 選擇和排除標(biāo)準(zhǔn)在此綜述中參考文獻(xiàn)如能滿(mǎn)足下列一條標(biāo)準(zhǔn)即可：放射性藥物與安慰劑對(duì)比的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)或其偏椅分析，使用放射性藥物或另一種積極療療由轉(zhuǎn)移性疾病導(dǎo)致的骨痛患者；放射性藥物處理的隨機(jī)期試驗(yàn)放射性藥物處理轉(zhuǎn)移性骨痛的隨機(jī)期和期試驗(yàn)；有關(guān)使用放射性藥物處理轉(zhuǎn)移性骨痛患者的臨床實(shí)踐指導(dǎo)方針和系統(tǒng)性綜述； 試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)至少含蓋下列一條結(jié)果：疼痛

4、的評(píng)估、鎮(zhèn)痛藥物的使用量、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)或總體存活率。試驗(yàn)除外。 結(jié)果 文獻(xiàn)檢索結(jié)果對(duì)象少于 人和非英文的實(shí)驗(yàn)對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的骨痛治療的試驗(yàn)涉及到五種放射性藥物： 9X、 9S 8K、或 8K、 9T 及 6。 9X 的相關(guān)研究包括隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)共 項(xiàng)A 、 、 、 、 、 C、期隨機(jī)試驗(yàn) 項(xiàng)A 、 C、隨機(jī)交叉試驗(yàn) 項(xiàng)A C、期、期或單 項(xiàng) A 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 C。 9S 的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)三項(xiàng) A 、 、 C，期隨機(jī)試驗(yàn)兩項(xiàng)A 、 C、單 、 C。關(guān)于 8K 或 8K 的應(yīng)用 項(xiàng) A 、 、 、 、包括隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)一項(xiàng)A C，期隨機(jī)兩項(xiàng)A 、 C

5、，隨機(jī)交叉試驗(yàn)一項(xiàng)A C和期單 項(xiàng) A、 、 、 、 C。有關(guān) 9T S 劑量增長(zhǎng)期試驗(yàn)試驗(yàn)一項(xiàng)A C。有關(guān) 6 的單期試驗(yàn)一項(xiàng)A C。除了前述的各種放射性藥物的，本文還參考了一項(xiàng)循癥實(shí)踐指導(dǎo)A C，一篇系統(tǒng)性綜述A C和三項(xiàng)代價(jià)分析A 、 、 C。 9X 項(xiàng)期隨機(jī)試驗(yàn)包括 9X 聯(lián)合順鉑與聯(lián)合安慰劑的對(duì)比試驗(yàn) 項(xiàng)A C、9X 聯(lián)合佐藥安慰劑與聯(lián)合放療對(duì)比試驗(yàn) 項(xiàng)A 、 C、 9X 和放療對(duì)比 項(xiàng)A 、 C以及 9X 和安慰劑對(duì)比研究 項(xiàng)A C。除 9SKRGTJ 等A C的之外，期試驗(yàn)的所有患者均為轉(zhuǎn)移性癌。 9X 或 8K 處理轉(zhuǎn)移性的癌期隨機(jī)試驗(yàn) 項(xiàng)A C，另一個(gè)期隨機(jī)是轉(zhuǎn)移性患者在化療

6、誘導(dǎo)后單用阿霉素處理或聯(lián)合應(yīng)用 9X 處理 A C，中 9X 使用劑量范圍為 3(W。在 9X 聯(lián)合順鉑與聯(lián)合安慰劑的雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，9IOZU 等A C了在二者的疼痛緩解率（完全、中度和輕度）分別為 和 V 。順鉑與 9X 聯(lián)合使用后疼痛緩解的中位持續(xù)時(shí)間顯著延長(zhǎng)（二者分別為 天和 天，V# ），但兩組的中位存活率沒(méi)有顯著差異。有關(guān) 9X 和局部放療方面，6UXZKX 等A C將患者隨機(jī)分到 9X組或安慰劑組。在第 個(gè)月，注射 9X 組有更高比例的患者明確為無(wú)痛，并且可以停止鎮(zhèn)痛藥的使用。6UXZKX 等還注射9X 的患者比接受安慰劑的患者新疼痛位點(diǎn)少。9SKRGTJ 等A C比較了外照射聯(lián)

7、合低劑量 9X 與聯(lián)合安慰劑，他們證實(shí)了6UXZKX 等的結(jié)果。該最初計(jì)劃定為 名患者，但由于招募不力最終只有 名入選，不嚴(yán)格的試驗(yàn)被迫結(jié)束。5UYZKXNUL 等A C隨機(jī)選了 位轉(zhuǎn)移性癌激素抵抗型患者以比較注射 9X 和局部放療的療效。兩組疼痛緩解和距離進(jìn)展的時(shí)間基本相似。放療與中位存活期的改善有關(guān)，當(dāng)預(yù)后因子（體能狀況和 69 水平）失調(diào)得到改善后一年存活率分別為 與 。未觀(guān)察到兩組不良反應(yīng)的差異，而且存活率差異的原因未明。作者在荷蘭健康護(hù)理中心 9X 比常規(guī)的外照射費(fèi)用增加 ?；趦山M應(yīng)用類(lèi)似的方法、患者就診和補(bǔ)救措施，盡管詳細(xì)費(fèi)用未列出，作者還是明確的費(fèi)用不低于放療。使用 9X7OR

8、Z_ 等A C的，根據(jù)患者適合局部或半身放療進(jìn)行分組，再隨機(jī)分配到放療組或 9X 組。在四個(gè)治療組中疼痛緩解的患者比例相似，此結(jié)果或鎮(zhèn)痛藥物使用量減少指標(biāo)并無(wú)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與 5UYZKXNUL 等的結(jié)論相反，本實(shí)驗(yàn)中注射 9X的患者比接受局部放療或半身放療的患者出現(xiàn)新的疼痛位點(diǎn)顯著減少，中位存活期各組相似。(INGRO 等A C了 9X 與安慰劑對(duì)比的雙盲試驗(yàn)。治療后 年疼痛緩解的差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。作者觀(guān)察到使用 9X 與安慰劑對(duì)比兩年總體存活率有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但是，在本中患作者排除了三個(gè)月死于疾病的 名患者。中未者是激素敏感型或抵抗型。由于樣本?。ü灿?名可供評(píng)估患者）、治療和評(píng)估

9、之間間隔時(shí)間長(zhǎng)、缺乏疼痛緩解的有效評(píng)估信息，因而本得出的結(jié)論并不可靠。9IOZU 等A C將轉(zhuǎn)移性患者隨機(jī)分到 9X 或 8K 組。兩組疼痛緩解的患者比例相似，然而 8K 比 9X 的疼痛緩解開(kāi)始的中位期要早的多，分別為 天與 天。: 等A C將轉(zhuǎn)移性癌患者隨機(jī)分到阿霉素聯(lián)合或不聯(lián)合 9X 兩組中?；颊咴诮邮芑煟ㄍ颠蚝桶⒚顾囟皇橇状频婧烷L(zhǎng)春堿）誘導(dǎo)治療后臨床狀況穩(wěn)定。作者使用阿霉素聯(lián)合 9X 比其單獨(dú)使用在疾病進(jìn)展出現(xiàn)時(shí)間和總體存活期上均得到了明顯的改善。但隨機(jī)期試驗(yàn)一般不支持這類(lèi)對(duì)比其結(jié)果，故應(yīng)當(dāng)慎重考慮。2KOTMZUT 等A C了 9X 與穩(wěn)定性的 9X 交叉對(duì)照試驗(yàn)，但僅了首次

10、治療期（交叉試驗(yàn)之前）的結(jié)果。結(jié)果提示注射 9X 比注射 9X 的患者疼痛減輕，且鎮(zhèn)痛藥攝入量減少，其統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著 6 。性生殖泌尿系統(tǒng)腫瘤組提出了一項(xiàng)循證實(shí)踐指南A C。該指南評(píng)估了轉(zhuǎn)移性癌患者的 9X 使用要求。該指南激素抵抗型腫瘤患者使用 9X 治療，因?yàn)檫@些患者使用多次單野外照射治療并不可行，同時(shí)該外照射的輔助療法。組并不 9X 做為 9S五個(gè)隨機(jī)試驗(yàn) A轉(zhuǎn)移性疼痛的、C介紹了 9S 作為治療骨療法。其中期試驗(yàn) 項(xiàng)，對(duì)比不同劑量 9S和安慰劑的作用。5RKG 等A C了疼痛緩解反應(yīng)率為 。作者療效與 9S 的注射劑量無(wú)關(guān)，但摘要中并沒(méi)有列出 9S 三種不同劑量的各自反應(yīng)結(jié)果。9KXG

11、LOTOA C在一個(gè)雙盲中對(duì)比了兩種不同劑量的 9S 與安慰劑的療效。結(jié)果表明在第 周接受高劑量 9S 的患者表現(xiàn)出顯著的完全性疼痛緩解率。在一項(xiàng) 9S 與安慰劑對(duì)比的雙盲試驗(yàn)中，9GXZUX 等A C，盡管無(wú)相關(guān)數(shù)值，疼痛描述法、視覺(jué)模擬評(píng)分法和阿片使用量均提示 9S 組療效顯著高于對(duì)照。將患者隨機(jī)分配到兩組不同劑量 153Sm 的兩項(xiàng)隨機(jī)期試驗(yàn)中70、53，疼痛緩解率范圍為 55-86%。，雖然樣本量太小使對(duì)比并不充分，腫瘤位點(diǎn)對(duì) 153Sm 的反應(yīng)無(wú)差異。24186Re 和 188ReHan 等23了在轉(zhuǎn)移性癌患者中對(duì)比186Re 與安慰劑的一項(xiàng)雙盲隨機(jī)期試驗(yàn)， 186Re 組比安慰劑組

12、者的疼痛緩解率更高，二者分別為 65%和 36%，但兩組的中位總存活率無(wú)顯著差異。作者這些患者中途退出試驗(yàn)、數(shù)據(jù)集不完全或退出隨訪(fǎng)等造成大量不可評(píng)估的情況。Palmedo 等47了一項(xiàng)隨機(jī)期試驗(yàn)，該試驗(yàn)中 64 名激素抵抗型癌患者被隨機(jī)分到一次或兩次注射 188Re 組中。作者在二次注射組有顯著的疼痛改善、疾病消除和總存活率。值得注意的是該試驗(yàn)的設(shè)計(jì)并不支持進(jìn)行此種對(duì)比。Sciuto 等61將轉(zhuǎn)移性癌患者被隨機(jī)分為 89Sr 或 188Re組，疼痛開(kāi)始緩解的中位時(shí)間分別為 21 天和 4 天。Maxon 等36了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲交叉試驗(yàn)，該試驗(yàn)中轉(zhuǎn)移性癌、肺癌和其它患者隨機(jī)分到注射 186Re 組

13、或?qū)φ战M（99mTc-亞甲基二磷酸鹽），觀(guān)察到前組疼痛指數(shù)和鎮(zhèn)痛藥物使用指數(shù)下降。前瞻性單期和期試驗(yàn)共十三項(xiàng)44、11、13、24、27、29、34、45、46、51、60、63。在這些中患者的疼痛緩解（包括完全、部分和輕度）率為 54-92%。Kucuk 等29、癌和直腸癌患者有較高的疼痛緩解率，肺癌患者的疼痛緩解率較低。Kolesnikov-Gauthier 等27癌患者有較高達(dá) 67%的疼痛緩解率，和 16 名了 12 名患者的疼痛緩解率較低（36%）。Sciuto 等63和 Schoeneich 等60均2.5.不同腫瘤類(lèi)型的疼痛緩解率無(wú)顯著差異。117mTin一項(xiàng)期試驗(yàn)69提示 47

14、 名轉(zhuǎn)移性骨腫瘤患者注射不同劑量的Sn-117（2.64-10.58MBq/kg.）。疼痛緩解率為 75%，劑量高于或等于 462MBq 的患者疼痛緩解開(kāi)始的時(shí)間為 53天，劑量低于或等于 370MBq 的患者為 1915 天。2.6.32P關(guān)于 32P 的最道見(jiàn)65。用 185MBq 的 32P 處理 20 名轉(zhuǎn)移性1.58 周。3癌患者，鎮(zhèn)痛評(píng)分由 4.21.4 周降到治療后的 1.8骨痛是轉(zhuǎn)移癌的一種常見(jiàn)癥狀，單獨(dú)用鎮(zhèn)痛藥物很難控制。全身療法如化療，二膦酸鹽和激素療法以及半身或病灶的外照射治療均可作為控制轉(zhuǎn)移性骨痛的療法。放射性藥物的其潛在優(yōu)勢(shì)在于注射方便、能夠處理轉(zhuǎn)移性疾病的多病灶、能

15、夠靶向定位于骨病灶、治愈率有望改進(jìn)、能夠聯(lián)合其它療法如化療和外照射療效有望增強(qiáng)。如今，放射性藥物鍶、釤和銣的隨機(jī)期試驗(yàn)有所，有關(guān)放射性藥物錫和磷的隨機(jī)試驗(yàn)尚處于、期。 鎮(zhèn)痛效應(yīng)在隨機(jī)性中，放射性藥物的使用與疼痛改善以及鎮(zhèn)痛藥物用量的減少顯著相關(guān)。對(duì)期和期進(jìn)行綜合分析發(fā)現(xiàn)，約有三分之二的患者疼痛有望緩解， 的患者完全緩解。比較所有，各種放射性藥物治療轉(zhuǎn)移性骨痛的療效之間并無(wú)顯著性差異；藥物和劑量的尚未提供解的劑量數(shù)據(jù)。有證據(jù)表明 9S 和 9X 這兩種放射性藥物對(duì)骨轉(zhuǎn)移性多位點(diǎn)疼痛治療有效。其它放射性藥物如銣和錫在商業(yè)上尚不能提供，相關(guān)報(bào)道較少。 延長(zhǎng)生命以存活做為終末點(diǎn)的中，放射性藥物與安慰劑

16、相比或不同劑量放射性藥物之間相比并沒(méi)有明確的數(shù)據(jù)支持放射性藥物能夠延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。值得一提的是，有A C表明激素抵抗型癌患者用 9X 處理后存活率低于外照射相?？紤]到缺乏放射性藥物有助于提高存活的依據(jù)，預(yù)期效果應(yīng)為疼痛緩解而并非總體存活率的提高。 不良反應(yīng)注射放射性藥物的早期不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性。在注射放射性藥物的患者中有 表現(xiàn)為血小板減少癥，一般為輕度（ 級(jí)或更低）。單獨(dú)使用放射性藥物與其聯(lián)合化療相比，中性粒細(xì)胞減少癥的副反應(yīng)并不常見(jiàn)A C。比較放射性藥物與放療的發(fā)現(xiàn)，前者的、發(fā)生率比局部（ ）或半身（ ）放療明顯低（ ）A C、 C。然而，值得注意的是，新的更有效的鎮(zhèn)吐藥如 .: 的使用

17、可能會(huì)減少放射性藥物在這方面的優(yōu)勢(shì)。 放射性藥物與外照射治療7ORZ_ 等A C了用放射性藥物 9X 和局部放療（單發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者）或半身放療（多發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者）治療激素抵抗型癌患者的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)。三組患者的疼痛緩解情況相似（三分之二的患者疼痛完全或局部緩解，三分之一的患者鎮(zhèn)痛藥用量減少），鍶處理組患者的 出現(xiàn)較少。*KGXTGRK_A C了一項(xiàng)非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)也有類(lèi)似發(fā)現(xiàn)。5UYZKXNULA C在一個(gè)最近的研究中發(fā)現(xiàn)，用 9X 或局部外照射治療激素抵抗型癌患者，兩組在疼痛緩解、疼痛進(jìn)展前間期、毒性和補(bǔ)救措施的應(yīng)用等方面無(wú)顯著性差異。在一篇綜述A C中，3I7GX_ 推斷外照射組和放射性藥物組二者

18、的疼痛緩解情況相似。在半身放療之前，預(yù)處理療法聯(lián)合 .: 鎮(zhèn)痛劑（如奧坦）和類(lèi)固醇的方法，能夠減少 的發(fā)生率。因而，半身放療可能替代放射性藥物治療多發(fā)性骨痛。 放射性藥物聯(lián)合其它療法 在一些隨機(jī)試驗(yàn)A 、 、 、 C了放射性藥物特別是 9X 聯(lián)合其它方法（外照射或化療）的情況。鍶聯(lián)合外照射治療激素抵抗型轉(zhuǎn)移性癌患者A C。 9X 聯(lián)合外照射治療此類(lèi)患者比單獨(dú)用局部外照射者疼痛分值低、鎮(zhèn)痛藥物使用量少、新的疼痛性骨轉(zhuǎn)移部位出現(xiàn)的間隔時(shí)間長(zhǎng)A C。值得的是，此項(xiàng)研究中 9X 的使用劑量明顯高于其它。相反，9SKRGTJ 等A C，在外照射聯(lián)合 9X 的試驗(yàn)中，總體生活質(zhì)量或疼痛反應(yīng)并沒(méi)有改善。與

19、6UXZKX 等的不同，此試驗(yàn)中包括了不同類(lèi)占 ，其它占 ）研型的腫瘤（癌占 ，究認(rèn)為 9X 做為輔助外照射的療法其作用并未得到明確。與單獨(dú)使用 9X 相比，聯(lián)合順鉑后疼痛控制的持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。: 等的A C在使用 9X 聯(lián)合阿霉素的保守化療治療非雄激素依賴(lài)型癌患者中，除其它細(xì)胞物外，骨為靶點(diǎn)的療法有可能提高存活效益而值得放射性藥物聯(lián)合化療藥物的進(jìn)一步 代價(jià)分析。根據(jù)這些結(jié)果，親骨性是可行的。同 6UXZKX 等A C的一樣，3I+GTA C 回顧性評(píng)估了局部放療聯(lián)合或不聯(lián)合輔藥 9X 的試驗(yàn)中對(duì)患者費(fèi)用。與單獨(dú)使用化療相比，聯(lián)合 9X 的療法可減少費(fèi)用。根據(jù)這些，作者避免附加外照射而節(jié)省的費(fèi)用

20、足以彌補(bǔ)注射 9X 所需費(fèi)用，并且推斷 9X 聯(lián)合局部放療有望成為一個(gè)費(fèi)用合理的療法。5UYZKXNUL 等A C在激素抵抗型移灶患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中癌伴一到兩個(gè)疼痛性轉(zhuǎn)， 9X 比外照射的費(fèi)用更高。然而，并沒(méi)有提供詳細(xì)費(fèi)用和不同類(lèi)型患者的可能費(fèi)用方面的數(shù)據(jù)。 患者選擇、劑量和治療計(jì)劃注射放射性藥物是一種減輕多發(fā)轉(zhuǎn)移性骨痛的療法。其它可能的有效方法包括全身治療（激素治療、化療、二膦酸鹽）和外照射（局部或半身 廣泛）。理想情況是，為保證所選的療法是最適合疼痛性骨轉(zhuǎn)移患者的臨床狀況，應(yīng)當(dāng)聯(lián)合多學(xué)科對(duì)其進(jìn)行治療。比如，對(duì)新確診的、未使用過(guò)激素的轉(zhuǎn)移性癌患者，恰當(dāng)?shù)闹委煼椒ㄒ苍S是對(duì)主要疼痛部位使用雄激

21、素療法聯(lián)合或不聯(lián)合局部放療。同理，多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移并發(fā)高鈣血癥的患者最佳療法是傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥聯(lián)合二膦酸鹽。對(duì)多病灶骨痛患者，激素療法或化療不能治愈、大范圍放療不可行（即橫膈兩側(cè)均有疼痛位點(diǎn)），注射放射性藥物可做為一種有效的被選療法A C。注射放射性藥物緩解骨痛時(shí)需要慎重選擇適應(yīng)者?？紤]患者的骨髓機(jī)能、體能狀況、其它骨髓抑制劑（化療或放療）的近期使用情況和患者的預(yù)期。通常，在給藥后 周 患者的血小板和中性白細(xì)胞會(huì)回升到原來(lái)水平。當(dāng)同時(shí)給予其它骨髓抑制療法（大面積放療、化療或放射性藥物的重復(fù)給藥）將可能導(dǎo)致嚴(yán)重的骨髓抑制。由于存在骨髓的腫瘤浸潤(rùn)或腫瘤相關(guān)的彌漫性?xún)?nèi)凝血（*/)）和不適于放射性藥物的應(yīng)用，普遍骨髓轉(zhuǎn)移患者可能存在中性粒細(xì)胞或血小板危害。因?yàn)榉派湫运幬锝?jīng)和排泄，故應(yīng)檢查肝、腎功能。經(jīng)放射性藥物治療持續(xù)或再發(fā)骨痛時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮重復(fù)給藥。為了避免嚴(yán)重的骨髓抑制，在放射性藥物給藥間