《化妝品透明質(zhì)酸》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)編制說明

1、 化妝品用透明質(zhì)酸鈉行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)編制說明1任務(wù)來源本標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)發(fā)改辦工業(yè)20081242號文國家發(fā)展改革委辦公廳關(guān)于印發(fā)2008年行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)項目計劃的通知立項，項目編號為：輕工行業(yè)序號72。本標(biāo)準(zhǔn)由全國香料香精化妝品標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會歸口。本標(biāo)準(zhǔn)由山東福瑞達(dá)生物化工有限公司、資生堂麗源化妝品有限公司、上海市日用化學(xué)工業(yè)研究所負(fù)責(zé)起草。2前言透明質(zhì)酸鈉是由葡糖醛酸-N-乙酰氨基葡糖為雙糖單位重復(fù)連接而成的直鏈高分子黏多糖，是一種優(yōu)良的天然保濕劑，透明質(zhì)酸鈉作為保濕劑廣泛應(yīng)用于化妝品已經(jīng)近20年。透明質(zhì)酸鈉生產(chǎn)方法主要有微生物發(fā)酵法和雞冠提取法。發(fā)酵法與提取法相比，成本低，生產(chǎn)規(guī)模不受動物原料限制，易于分離

2、純化和形成規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)。不同來源的透明質(zhì)酸鈉化學(xué)本質(zhì)和分子結(jié)構(gòu)都是一致的。目前國內(nèi)化妝品用透明質(zhì)酸鈉質(zhì)量參差不齊，尚無統(tǒng)一的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，各企業(yè)按照各自的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)。為了能夠更好的與國際接軌，從化妝品原料入手，控制透明質(zhì)酸鈉質(zhì)量，保證化妝品質(zhì)量，因此制定透明質(zhì)酸鈉行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是必要的。3技術(shù)指標(biāo)的確定本著技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟合理、安全可靠和符合國情的基本原則，根據(jù)透明質(zhì)酸鈉的生產(chǎn)工藝實際情況，參照化妝品衛(wèi)生規(guī)范，確定了化妝品用透明質(zhì)酸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)指標(biāo)。本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了外觀、鑒別反應(yīng)、理化指標(biāo)和衛(wèi)生指標(biāo)。下面將技術(shù)要求逐條說明:鑒別反應(yīng)透明質(zhì)酸鈉的紅外光吸收圖譜是鑒別其真?zhèn)蔚挠行Х椒?。為了防止假?/p>

3、偽劣產(chǎn)品用于化妝品中，本標(biāo)準(zhǔn)將紅外光吸收圖譜作為鑒別反應(yīng)列入標(biāo)準(zhǔn)。透明質(zhì)酸鈉含量透明質(zhì)酸鈉是以葡糖醛酸和乙酰氨基葡糖為雙糖單位重復(fù)連接而成的直鏈高分子黏多糖，通過測定葡糖醛酸含量來計算透明質(zhì)酸鈉含量。目前生產(chǎn)的透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品含量可達(dá)8599%，根據(jù)本行業(yè)產(chǎn)品的具體情況，本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定透明質(zhì)酸鈉含量$92.0%。根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則的要求，進(jìn)行了含量測定方法驗證，包括準(zhǔn)確度、精密度（重復(fù)性）、線性和范圍、專屬性和耐用性試驗。準(zhǔn)確度試驗：采用標(biāo)準(zhǔn)加入法測定對照品的平均回收率為94.7%（回收率應(yīng)為90.0110.0%），符合驗證要求；精密度（重復(fù)性）試驗：采用重復(fù)測定6份樣品的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差

4、表示，結(jié)果為1.3%，符合驗證要求（相對標(biāo)準(zhǔn)偏差不得大于2.0%）；線性和范圍試驗：方法適用范圍為葡萄糖醛酸的濃度為050ug/ml；在此范圍內(nèi)，以葡萄糖醛酸濃度和吸光度計算回歸方程，相關(guān)系數(shù)為0.9993（相關(guān)系數(shù)不得小于0.990）。耐用性試驗：耐用性主要通過考察測試條件有小變動對測定結(jié)果的影響，在此含量測定方法要求下，主要考察反應(yīng)時間對測定結(jié)果的影響。經(jīng)過試驗測定，第一步水解加熱時間大于8分鐘后測定結(jié)果恒定，為保證水解反應(yīng)，最終確定第一步水解加熱10分鐘；第二步顯色反應(yīng)水浴加熱時間為15分鐘，在試驗過程中嚴(yán)格控制。專屬性：該法是通過測定玻璃酸鈉的降解產(chǎn)物葡萄糖醛酸的含量，進(jìn)而計算出透明質(zhì)

5、酸鈉的含量，本法適用于含葡萄糖醛酸分子在酸性條件下水解的多糖類化合物，專屬性不強，對于葡萄糖醛酸內(nèi)酯或其他在酸性條件下水解生成葡萄糖醛酸的化合物，同樣得出類似的結(jié)果，在樣品中含有在酸性條件下生成有色物質(zhì)的化合物，本法不適用。歐洲藥典和國家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的藥品標(biāo)準(zhǔn)中均采用該方法作為含量測定的法定方法。樣品測定：三批樣品的含量，結(jié)果的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.37%，符合精密度驗證中相對標(biāo)準(zhǔn)偏差的要求（不得過2.0%）。證明該方法可作為行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的方法用于透明質(zhì)酸鈉的含量測定。分子量透明質(zhì)酸鈉因雙糖單位的數(shù)量不同，分子鏈的長短不同，分子量相差較大。不同化妝品對透明質(zhì)酸鈉的分子量有不同的要求，為滿足各

6、種用途的需要，本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定分子量為實測值。吸光度透明質(zhì)酸鈉在280nm處無吸收，而其含有的蛋白質(zhì)等雜質(zhì)在280nm處有吸收，國家藥用透明質(zhì)酸鈉標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，0.1%的透明質(zhì)酸鈉水溶液在280nm處的吸光度不得大于0.15。通過試驗確認(rèn)，當(dāng)0.5%的透明質(zhì)酸鈉水溶液在280nm處的吸光度不大于0.25時，可起到控制蛋白質(zhì)等雜質(zhì)含量的作用，滿足化妝品的要求，因此本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定0.5%的透明質(zhì)酸鈉水溶液在280nm處的吸光度不大于0.25。溶液的透光率透光率是一項很重要的指標(biāo)，直接影響化妝品的外觀及澄清度，因此本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定0.5%透明質(zhì)酸鈉溶液的透光率$99.0%。干燥失重透明質(zhì)酸鈉吸濕性較強，因此將干燥失重作

7、為限定指標(biāo)進(jìn)行控制。本標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國內(nèi)外同類產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和透明質(zhì)酸鈉的生產(chǎn)情況，規(guī)定干燥失重W10.0。pH值透明質(zhì)酸鈉在偏酸、偏堿的條件下，會發(fā)生不同程度的降解，影響穩(wěn)定性，作為化妝品的保濕劑使用，也要求產(chǎn)品接近中性，因此本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定0.1%的透明質(zhì)酸鈉水溶液的pH值為6.08.0。衛(wèi)生指標(biāo)衛(wèi)生指標(biāo)包括重金屬和菌落總數(shù)等，參照衛(wèi)生部下發(fā)的化妝品衛(wèi)生規(guī)范，考慮到透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品的生產(chǎn)情況和檢測方法的簡單易行，規(guī)定透明質(zhì)酸鈉的衛(wèi)生指標(biāo)為：重金屬含量W20mg/kg；菌落總數(shù)W100CFU/g。重金屬的檢測方法操作簡單，通過對透明質(zhì)酸鈉重金屬的控制，可以保證化妝品的鉛指標(biāo)合格，因此本標(biāo)準(zhǔn)采用重金屬指標(biāo)來

8、控制鉛的含量。高黏度是透明質(zhì)酸鈉水溶液的最重要的物理性質(zhì)之一，其分子量越大，黏度越高，在菌落總數(shù)檢查法中，制備供試液時，參考國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的玻璃酸鈉標(biāo)準(zhǔn)，加入適當(dāng)?shù)牟Ａ崦福涌烊芙馑俣?。因透明質(zhì)酸鈉作為化妝品的原料，而非化妝品，所以菌落總數(shù)檢查未采用化妝品衛(wèi)生規(guī)范中的方法，使用本標(biāo)準(zhǔn)的各方可探討使用化妝品衛(wèi)生規(guī)范中的方法的可能性。4檢驗方法的參考文獻(xiàn)葡萄糖醛酸含量的測定1BitterT,MuirHM.Amodifieduronicacidcarbazolereaction.AnalBiochem,1962,4330333分子量測定1劉愛華，郭學(xué)平，劉麗.透明質(zhì)酸鈉特性黏度的一點法

9、測定J.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2004；35（3）：164165吸光度測定1玻璃酸鈉標(biāo)準(zhǔn)（試行）YBH05902004國家食品藥品監(jiān)督管理局重金屬的測定1中華人民共和國藥典2005年版二部附錄VIIIH4菌落總數(shù)檢驗方法國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)玻璃酸鈉中華人民共和國藥典2005年版二部附錄XIJ化妝品衛(wèi)生規(guī)范2007年版5標(biāo)準(zhǔn)驗證數(shù)據(jù)在制標(biāo)過程中，為了更好的了解目前我國透明質(zhì)酸鈉企業(yè)的質(zhì)量情況，為技術(shù)指標(biāo)的確定提供依據(jù)，我們對一些生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品進(jìn)行了驗證。驗證數(shù)據(jù)見下表：、驗證吏據(jù)企業(yè)代號理化衛(wèi)生指標(biāo)企業(yè)1企業(yè)2企業(yè)3企業(yè)4企業(yè)5企業(yè)6透明質(zhì)酸鈉含量292.0,（%）,質(zhì)量分?jǐn)?shù)97.3496.793.0493.595.6692.3分子量（X104）標(biāo)示值土20%100.013().0103.022.5155.()121.9吸光度W0.250.150.080.170.230.170.17（5mg/ml,水溶液，280nm）溶液的透光率99.999.799.698.499.699.5三99.0,（%,5mg/ml,水溶