藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它

1、 第三十一章 四環(huán)素類和氯霉素類抗生素Tetracyclines and Chloramphenicols藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它抗菌譜廣（舊稱廣譜抗生素）大多數(shù)G+、G-菌四體: 立克次體、衣原體、支原體、螺旋體某些原蟲（阿米巴）第一節(jié) 四環(huán)素類藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它分 類 天然 : 四環(huán)素（tetracycline） 4次/d 土霉素（terramycin） 4次/d 金霉素（aureomycin） 外用 半合成 : 多西環(huán)素（doxycycline，強力霉素） 12次/d 米諾環(huán)素（minocycline，二甲胺四環(huán)素） 2次/d 藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它抗菌譜

2、（廣譜） G+ 菌：鏈球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、 破傷風(fēng)、產(chǎn)氣桿菌 G- 菌：腦膜炎球、大腸桿菌、痢疾桿菌、肺炎桿菌、 流感桿菌、布氏桿菌 四 體：支原體、衣原體、立克次體、螺旋體 某些原蟲：阿米巴 無效：銅綠假單胞菌、傷寒、結(jié)核、真菌、病毒抗菌活性：米諾環(huán)素 多西環(huán)素 四 土藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它抗菌機制（快效抑菌藥） 抑制蛋白質(zhì)合成：30s亞基抑制藥，抑制始動復(fù)合物形成，阻止aa-tRNA進(jìn)入A位。 細(xì)胞膜通透性增加藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它 耐藥性耐藥株較多，特別是G+球菌、腸道菌天然四環(huán)素有完全交叉耐藥性天然與半合成四環(huán)素有部分交叉 （如四環(huán)素耐藥株對米諾環(huán)素、

3、美他環(huán)素仍敏感）藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它 藥 動 學(xué)吸收：天然四環(huán)素類吸收好，但不完全每次0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血濃度降低50% 金屬離子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在腸道與其絡(luò)合，減少其吸收 藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它分布： 均勻 ，腦脊液濃度低，僅為血濃度10%25%，腦膜炎時必須靜滴以提高血藥濃度（2550%血濃） 代謝、排泄： 部分肝代謝，部分原型腎排，55%（四環(huán)素）尿路排泄，膽汁濃度高 藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它 臨 床 應(yīng) 用 四體感染（多為首選） 立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病衣原體：鸚鵡熱，衣原體肺炎，沙眼衣原體引起的非淋菌性

4、尿道炎、子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、沙眼支原體：支原體肺炎、盆腔炎螺旋體：回歸熱藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它2. 細(xì)菌性感染 G-菌：布魯菌病、霍亂、鼠疫（合用SM）首選 痢疾、百日咳、急性前列腺炎 （大腸桿菌、 衣原體）、 膽道感染（混合） G+菌：不及青霉素; 痤瘡 3. 阿米巴（腸內(nèi)） 土霉素 次選藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它不 良 反 應(yīng)胃腸道反應(yīng) 刺激所致。惡心、嘔吐、腹部不適 等。飯后服減輕（但減少吸收） 二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。真菌?。喊准俳z酵母菌（白色念珠菌）所致鵝口瘡、呼吸道炎、腸炎、陰道炎、尿路感染等假膜性腸炎（難辨梭菌 ）：脫水、腸壁壞死、休克、

5、可致死重點藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它a. 停藥 b. 抗菌真菌：制霉菌素、兩性霉素難辨梭菌性腸炎：萬古、甲硝唑防治措施藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它對骨、牙生長的影響 沉積于骨、牙，與Ca 2+結(jié)合變黃發(fā)育不全畸形、齲齒發(fā)育障礙禁用于： 妊娠月以上的婦女、8歲以內(nèi)的兒童藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它4. 過敏反應(yīng) 藥熱、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剝脫性皮炎5. 維生素缺乏 制造維生素B、K細(xì)菌受抑，致口角炎、舌炎、出血藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它6. 肝、腎毒性 為長期口服或大劑量靜脈給藥所致，可致肝脂肪性壞死，加重腎功能不全，易發(fā)生于孕婦藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它 梅花K

6、 （黃柏膠囊）傷害案中央電視臺列為2001年十大經(jīng)濟(jì)案件之一的假藥案 在2001年5月中旬至2001年8月24日，服用了廣西半宙制藥集團(tuán)第三制藥廠生產(chǎn)的“梅花K”（黃柏膠囊）， 60名受害者出現(xiàn)了不同程度的頭暈、嘔吐、腹部疼痛等胃、肝腎中毒癥狀。該藥品添加了過期失效的四環(huán)素，其標(biāo)準(zhǔn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)許的安全范圍，服用后臨床上表現(xiàn)為多發(fā)性腎小管酸性中毒。 藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它利 欲 熏 心 明明是中藥，說明書上杜撰出一個“美國泌尿性病專家博士”，聲稱“梅花”是博士“經(jīng)過余年的潛心研究，通過對上千種天然植物藥材的篩選，選出有效成分制造而成的藥物”明明只能清熱解毒，卻在適應(yīng)癥的宣傳上聲

7、稱能包治所有泌尿系統(tǒng)感染疾病。由于黃柏膠囊的療效不明顯，黃柏膠囊中添加抗生素，以便“增強”療效和增加適應(yīng)癥。選擇四環(huán)素，則因為在眾多抗生素中它的價格最低。出廠價僅為元，而零售價高達(dá)元！藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它 半合成四環(huán)素 （多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素）抗菌作用強 且對天然類耐藥者仍敏感應(yīng)用 敏感菌及四體所致尿路、胃腸道、膽道、呼吸道感染，五官科感染。米諾穿透性好，特別適于痤瘡、酒渣鼻。預(yù)防流腦良好口服基本不受食物及金屬離子影響t長，多西環(huán)素20 h，米諾環(huán)素14 h不良反應(yīng)基本同四環(huán)素，但米諾環(huán)素可引起可逆性前庭反應(yīng)（惡心、頭暈、平衡失調(diào)），與劑量大小有關(guān)（300400mg /d時

8、易發(fā)生）藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它第二節(jié) 氯霉素 （chloramphenicol，chloromycetin） 藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它抗菌譜（廣譜，偏重于G-菌）G+菌：不及青霉素、頭孢菌素G- 菌：流感嗜血桿菌、傷寒沙門菌 最強 其他G-菌：百日咳、肺炎、變形、布氏、痢疾 桿菌等，腦膜炎球菌，淋球菌 均敏感四 體：立克次體、衣原體作用強； 支原體、螺旋體有效 藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它 抗菌機制 與核蛋白體50s亞基結(jié)合，抑肽?；D(zhuǎn)移酶，使P位肽鏈不能移向A位，阻止肽鏈延伸，抑制蛋白質(zhì)合成。-快效抑菌藥 作用位點與紅霉素、克林霉素的作用位點相近，可能產(chǎn)生競爭拮抗作用

9、藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它藥 動 學(xué)吸收：口服吸收迅速、完全，維持68h，4次/d分布：易通過血腦屏障，腦脊液濃度可達(dá)血濃度的35%65%，可用于細(xì)菌性腦膜炎。代謝：90%在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合。當(dāng)肝功能降低時，可蓄積中毒。排泄：約10%原型腎排，尿路感染有效。藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它 臨 床 應(yīng) 用傷寒、副傷寒：首選；（次選氨芐、阿莫西林、 SMZ+TMP、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星） G-耐藥菌為主的重癥感染：細(xì)菌性腦膜炎、腦膿腫、泌尿道感染、沙門菌腸炎合并敗血癥，脆弱 類桿菌所致腹、盆腔感染立克次體感染（Q熱、恙蟲?。┘耙略w沙眼眼內(nèi)炎及全眼球炎（穿透力強）藥理學(xué)第三十一

10、章四環(huán)素氯霉素其它 不 良 反 應(yīng) 1. 抑制骨髓造血機能 可逆性血細(xì)胞減少 與劑量和療程有關(guān) 再障 與劑量和療程無關(guān)，少見，但死亡率高。廣譜窄用藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它2. 灰嬰綜合征 新生兒、早產(chǎn)兒其肝代謝及腎排泄功能不完善 氯霉素蓄積 呼吸、循環(huán)衰竭，BP ，蒼 白。出現(xiàn)癥狀后約40%患者在 2-3天內(nèi)死亡。 禁用于新生兒、早產(chǎn)兒。 藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它3. 其他 二重感染：比四環(huán)素少見；亦可致腸道菌 受抑而引起維生素缺乏 過敏反應(yīng)：皮疹、血管性水腫、結(jié)膜水腫 神經(jīng)系統(tǒng)：視神經(jīng)炎、失眠、幻視、中毒性精神?。ù髣┝浚?藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它第三十二章 其他類抗

11、生素藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它 第一節(jié) 林 可 霉 素 類 抗 生 素林可霉素（lincomycin） 克林霉素（clindamycin）藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它 1. 抗菌譜：較窄 作用強：G+球菌、厭氧菌 敏感： G+桿菌 無效： G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌 2. 抗菌機理： （與紅霉素相同） 與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素 + 紅霉素 拮抗作用 3. 主要特點是骨組織濃度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 4. 主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng) 藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它 多 肽 類 抗 生 素polypeptide antibiotics萬古霉素（v

12、ancomycin） 去甲萬古霉素（norvancomycin） 藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它特點： 1. 體內(nèi)過程：口服不吸收，肌注刺激性強， 宜靜脈給藥 2. 抗菌譜：對G+菌作用強大，G-菌無效 3. 抗菌機理：抑制細(xì)胞壁粘肽的合成 繁殖期殺菌劑藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它 4. 臨床應(yīng)用：用于耐藥金葡菌和G+菌所致 嚴(yán)重感染（其他藥物無效或 過敏時） 5. 毒性大： 耳毒性：耳鳴、聽力減退、耳聾等 腎毒性：蛋白尿、管型尿等 變態(tài)反應(yīng)抗組胺藥 + 皮質(zhì)激素 血栓性靜脈炎 注意：禁與有耳毒性的藥物合用。 如：氨基苷類、高效利尿藥藥理學(xué)第三十一章四環(huán)素氯霉素其它多粘菌素B（polymyxin B）多粘菌素E（polym