藥品注冊(cè)管理(AODR

1、藥品注冊(cè)管理administration of drugs registration1藥品注冊(cè)管理(AODR臨床前階段GLP注冊(cè)審查臨床階段GCP生產(chǎn)生產(chǎn)許可證GMP, GAP經(jīng)銷經(jīng)營(yíng)許可證GSP醫(yī)藥、消費(fèi)制劑許可證GPP已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品進(jìn)口藥品新藥新藥證書批準(zhǔn)文號(hào)進(jìn)口藥品注冊(cè)證2藥品注冊(cè)管理(AODRBasic RequirementThe specialized terms of Drug registrationThe main content of Provisions of Drug Registration；Procedure of New drug research and ap

2、plication；The main content and applicable scope of GLP,GCP；Registration application for imitated drugs ；Registration application for import drugs ；Drug Registration Standards and insert sheet；3藥品注冊(cè)管理(AODR一、藥品注冊(cè)管理的 歷史發(fā)展4藥品注冊(cè)管理(AODR120世紀(jì)初，基本上無(wú)藥品注冊(cè)管理制度 針對(duì)假藥、毒藥的銷售控制和處罰 220世紀(jì)中，開始將藥品注冊(cè)納入法制化管理320世紀(jì)90年代藥品注冊(cè)

3、管理的進(jìn)展新藥審評(píng)工作標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化發(fā)展 International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use將新藥的經(jīng)濟(jì)學(xué)研究列入注冊(cè)規(guī)定范圍 （歐共體歐洲聯(lián)盟、歐洲制藥工會(huì)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)、日本厚生省、日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)、美國(guó)FDA、美國(guó)藥物研究和生產(chǎn)聯(lián)合會(huì)）5藥品注冊(cè)管理(AODR定義新藥，明確藥品注冊(cè)范圍；明確新藥注冊(cè)集中于中央政府衛(wèi)生行政部門（或有關(guān)部門）專門機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)審批注冊(cè)；規(guī)定申請(qǐng)和審批程序；規(guī)定申請(qǐng)者必須提交的研究資料；制

4、定各項(xiàng)試驗(yàn)研究指南；實(shí)行GLP和GCP藥品注冊(cè)管理的內(nèi)容6藥品注冊(cè)管理(AODR我國(guó)藥品注冊(cè)管理的發(fā)展1978衛(wèi)生部、國(guó)家醫(yī)藥管理局 新藥管理辦法（試行）1985 衛(wèi)生部 新藥審批辦法1999 SDA 新藥審批辦法、新生物制品審批辦法、新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定、仿制藥品審批辦法、進(jìn)口藥品管理辦法1999 SDA 藥品非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）和藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（試行）2002 SDA 藥品注冊(cè)管理辦法（試行）2003 SFDA 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP），藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）2005 SFDA 藥品注冊(cè)管理辦法2007 SFDA 藥品注冊(cè)管理辦法7藥品注冊(cè)管理(

5、AODR共十五章177條，六個(gè)附件。第一章 總則（1-9）第二章 基本要求（10-29）第三章 藥物的臨床試驗(yàn)（30-44）第四章 新藥申請(qǐng)的申報(bào)與審批（45-72）第五章 仿制藥的申報(bào)與審批（73-83）第六章 進(jìn)口藥品的申報(bào)與審批（84-104）第七章 非處方藥的申報(bào)（105-109）第八章 補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批（110-119）第九章 藥品再注冊(cè)（120-127）第十章 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)（128-135）8藥品注冊(cè)管理(AODR第十一章 藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和說(shuō)明書（136-145）第十二章 時(shí)限（146-153）第十三章 復(fù)審（154-158）第十四章 法律責(zé)任（159-169）第十五章 附則（1

6、70-177）附件：1 中藥、天然藥物注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求2 化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求3 生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求4 藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求5 藥品再注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目6 新藥監(jiān)測(cè)期期限表9藥品注冊(cè)管理(AODR（一）藥品注冊(cè)SFDA根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程。（二）藥品注冊(cè)申請(qǐng)人提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機(jī)構(gòu)。二、藥品注冊(cè)的相關(guān)概念10藥品注冊(cè)管理(AODR（三）藥品注冊(cè)申請(qǐng)藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)、進(jìn)口

7、藥品申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)。11藥品注冊(cè)管理(AODR新藥申請(qǐng)：未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。仿制藥申請(qǐng)：生產(chǎn)SFDA已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)；但是生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。進(jìn)口藥品申請(qǐng)：境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。補(bǔ)充申請(qǐng)：以上申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。再注冊(cè)申請(qǐng)：藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請(qǐng)人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。12藥品注冊(cè)管理(AODR（四）藥品注冊(cè)分類中藥、天然藥物注冊(cè)分為9類化學(xué)藥品注冊(cè)分為6類生

8、物制品注冊(cè)分為治療性15類、預(yù)防性15類13藥品注冊(cè)管理(AODR藥品注冊(cè)檢驗(yàn) 包括對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)的藥品進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。樣品檢驗(yàn)：是指藥品檢驗(yàn)所按照申請(qǐng)人申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣品進(jìn)行的檢驗(yàn)。藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核：是指藥品檢驗(yàn)所對(duì)申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)中檢驗(yàn)方法的可行性、科學(xué)性、設(shè)定的項(xiàng)目和指標(biāo)能否控制藥品質(zhì)量等進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和審核工作。 14藥品注冊(cè)管理(AODR第三節(jié)新藥注冊(cè)管理15藥品注冊(cè)管理(AODR新藥研究的基本程序臨床前藥理學(xué)臨床前安全性數(shù)以百萬(wàn)計(jì)篩選藥物1 - 2 產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究I期015510臨床藥理學(xué)與安全性II期III期新藥發(fā)現(xiàn)臨床前研究臨床試驗(yàn)上市后監(jiān)測(cè)臨床研究審批生產(chǎn)上市

9、審批16藥品注冊(cè)管理(AODRGLP與GCP17藥品注冊(cè)管理(AODRPre-clinical Laboratory Study of Drugs The scope of pre-clinical laboratory study of a drug for registration includes: synthetic process, extraction methods, physical-chemical properties and purity, dosage form selection, screening of formulas, preparation process,

10、 inspection methods, specification, stability, pharmacology, toxicology and pharmacokinetic study. For TCM preparations, information such as the source and the processing of raw materials should also be included. For biological products, information such as specification, storage condition, genetic

11、stability and immunology study of strain, cell strain as well as biological tissue should also be included. 18藥品注冊(cè)管理(AODR1文獻(xiàn)研究2藥學(xué)研究3藥理毒理研究19藥品注冊(cè)管理(AODR藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GLP,Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice for Non-clinical Laboratory Studies Non-clinical Good Laboratory Practice 2003年6月4

12、日通過(guò)，自2003年9月1日起施行。20藥品注冊(cè)管理(AODRNon-clinical laboratory studyany toxicity experiments performed under laboratory conditions to evaluate the safety of new drugs, including studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, reproduction toxicity, mutagenic action, carcinogenicity, irritation, dep

13、endence and others.21藥品注冊(cè)管理(AODRGLP的主要內(nèi)容第一章總則第二章組織機(jī)構(gòu)和人員第三章實(shí)驗(yàn)設(shè)施第四章儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料第五章標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程第六章研究工作的實(shí)施第七章資料檔案第八章監(jiān)督檢查第九章 附則22藥品注冊(cè)管理(AODRSoftware requirement of GLPThe responsible person.Standard Operating Procedure ,SOP.Quality Assurance Unite, QAU or Quality Assurance Programme,QAHardware requirement of GLPs

14、hall be provided with the corresponding instruments and equipment according to the study needs, including the equipment to feed and manage animals, the facilities for disposal of wastes, data storage instruments, etc.shall be provided with many essential instruments and equipment to measure and gain

15、 the experimental data. 23藥品注冊(cè)管理(AODRClinical researchClinical study of drugs includes clinical trials and bioequivalence trials.Approval from SFDAShall be conducted in accordance with Good Clinical Practice (GCP). 24藥品注冊(cè)管理(AODR分期及最低病例數(shù)要求臨床試驗(yàn)分為I, II, III, IV期。I期臨床試驗(yàn)初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥

16、物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。要求：開放試驗(yàn)；病例：20-30, health volunteer25藥品注冊(cè)管理(AODRII期臨床試驗(yàn)治療作用初步評(píng)價(jià)階段。初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。 要求：隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)病例：100, patient26藥品注冊(cè)管理(AODRIII期臨床試驗(yàn)治療作用確證階段。進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。 要求：隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)病例：300, patient27藥品注冊(cè)管理(AODRIV期臨床試

17、驗(yàn)新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛的使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，改進(jìn)給藥劑量等 要求：開放試驗(yàn)病例：2000, patient28藥品注冊(cè)管理(AODR生物等效性試驗(yàn)：用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。 要求：盲法或開放試驗(yàn)；病例：18-2429藥品注冊(cè)管理(AODR藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GCP,Good Clinical Practice 2003年6月4日經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審

18、議通過(guò)，自2003年9月1日起施行。30藥品注冊(cè)管理(AODR藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。凡進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均須按本規(guī)范執(zhí)行。所有以人為對(duì)象的研究必須符合世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。 31藥品注冊(cè)管理(AODRGCP的內(nèi)容第一章總則 第二章臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件 第三章受試者的權(quán)益保障 第四章試驗(yàn)方案 第五章研究者的職責(zé)第六章申辦者的職責(zé) 第七章監(jiān)查員的職責(zé) 第八章記錄與報(bào)告 第九章數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析 第十章試驗(yàn)用藥品

19、的管理 第十一章質(zhì)量保證 第十二章多中心試驗(yàn) 第十三章附則 32藥品注冊(cè)管理(AODR臨床試驗(yàn)（Clinical Trial），指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。試驗(yàn)方案(protocol)，敘述試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法和組織，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮、試驗(yàn)執(zhí)行和完成的條件。33藥品注冊(cè)管理(AODR研究者手冊(cè)（Investigators Brochure），有關(guān)試驗(yàn)藥物在進(jìn)行人體研究時(shí)已有的臨床與非臨床研究資料。知情同意書（Informed Consent

20、 Form），是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。研究者需向受試者說(shuō)明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意34藥品注冊(cè)管理(AODR倫理委員會(huì)（Ethics Committee），由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響。35藥品注冊(cè)管理(AODR新藥的申報(bào)與審批36藥品注冊(cè)管理(AODR1、臨床試驗(yàn)注冊(cè)程序： 申

21、請(qǐng)人提出申請(qǐng)報(bào)送資料省局形式審查 受理通知書 省局： 研制情況、原始資料現(xiàn)場(chǎng)核查；（30日） 申報(bào)資料初審、提出審查意見(jiàn)； 生物制品抽3批樣品； 向藥檢所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知；國(guó)家藥審中心審評(píng)（90日）申請(qǐng)人藥檢所生物制品樣品檢驗(yàn)，標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）不予受理通知書 不符合規(guī)定5日內(nèi)申請(qǐng)人補(bǔ)充資料（4個(gè)月）不完善國(guó)家局審批（20日）藥物臨床試驗(yàn)批件 不符合規(guī)定 符合規(guī)定審批意見(jiàn)通知件 符合規(guī)定37藥品注冊(cè)管理(AODR申報(bào)新藥生產(chǎn)注冊(cè)程序：申請(qǐng)人提出申請(qǐng)報(bào)送資料省局形式審查不予受理通知書 受理通知書 不符合規(guī)定 省局： 臨床試驗(yàn)、原始資料現(xiàn)場(chǎng)核查；（30日） 申報(bào)資料初審、提出審查意見(jiàn)； 抽3批樣品

22、（生物制品除外）； 向藥檢所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知；藥檢所質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）國(guó)家藥審中心審評(píng)（150日）申請(qǐng)人補(bǔ)充資料（4個(gè)月）申請(qǐng)現(xiàn)場(chǎng)檢查（6個(gè)月內(nèi)）不完善不符合規(guī)定國(guó)家局審批（20日）不予批準(zhǔn)，發(fā)審批意見(jiàn)通知件符合規(guī)定國(guó)家認(rèn)證中心現(xiàn)場(chǎng)檢查（30日內(nèi)）核定工藝，抽樣1批（生物制品3批）藥檢所樣品檢驗(yàn) （30日）國(guó)家藥審中心省局10日內(nèi)國(guó)家局審批（20日）5日內(nèi)符合規(guī)定10日內(nèi)申請(qǐng)人10日內(nèi)38藥品注冊(cè)管理(AODR國(guó)藥準(zhǔn)字H（Z、S、J）4位年號(hào)4位順序號(hào)例：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060011新藥證書號(hào)：國(guó)藥證字H（Z、S）4位年號(hào)4位順序號(hào)2、藥品批準(zhǔn)文號(hào)39藥品注冊(cè)管理(AODR3、新藥的特殊審批

23、國(guó)家鼓勵(lì)研究創(chuàng)制新藥，對(duì)創(chuàng)制的新藥、治療疑難危重疾病的新藥實(shí)行特殊審批。未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見(jiàn)病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的新藥；治療尚無(wú)有效治療手段的疾病的新藥。40藥品注冊(cè)管理(AODR41藥品注冊(cè)管理(AODR4、新藥監(jiān)測(cè)期的管理新藥的監(jiān)測(cè)期SFDA根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對(duì)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測(cè)期。監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。 新藥的監(jiān)測(cè)期自批準(zhǔn)該新藥生產(chǎn)之日起計(jì)算，不超過(guò)5年。42藥品注

24、冊(cè)管理(AODR新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期之日起：不再受理其他申請(qǐng)人的同品種注冊(cè)申請(qǐng)。已經(jīng)批準(zhǔn)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的，可以繼續(xù)辦理該申請(qǐng)，符合規(guī)定的，SFDA批準(zhǔn)該新藥的生產(chǎn)或者進(jìn)口，并對(duì)境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進(jìn)行監(jiān)測(cè)。尚未批準(zhǔn)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的，予以退回；監(jiān)測(cè)期滿后，可以提出仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)。藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥從獲準(zhǔn)生產(chǎn)之日起2 年內(nèi)未組織生產(chǎn)的，SFDA可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)該新藥的申請(qǐng)，并重新對(duì)該新藥進(jìn)行監(jiān)測(cè)。43藥品注冊(cè)管理(AODR藥品試行標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)正新藥經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)后，其藥品標(biāo)準(zhǔn)為試行標(biāo)準(zhǔn)，試行期為2年。其他藥品經(jīng)批準(zhǔn)后，需要進(jìn)一步考察生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定

25、性的，其藥品標(biāo)準(zhǔn)也可批準(zhǔn)為試行標(biāo)準(zhǔn)。44藥品注冊(cè)管理(AODR生產(chǎn)試行標(biāo)準(zhǔn)的藥品，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在試行期屆滿前3個(gè)月，按照補(bǔ)充申請(qǐng)的要求向所在地省DA提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng)標(biāo)準(zhǔn)試行截止期不同的同一品種，以先到期的開始辦理轉(zhuǎn)正。標(biāo)準(zhǔn)試行期未滿的品種，由國(guó)家藥典委員會(huì)通知申請(qǐng)人提前向省DA辦理轉(zhuǎn)正申請(qǐng)。45藥品注冊(cè)管理(AODR進(jìn)口藥品和仿制藥品注冊(cè)管理46藥品注冊(cè)管理(AODR進(jìn)口藥品注冊(cè)管理47藥品注冊(cè)管理(AODR獲得上市許可或經(jīng)SFDA批準(zhǔn)獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)的上市許可；未在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)獲得上市許可，但經(jīng)SFDA確認(rèn)該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準(zhǔn)進(jìn)口符合GMP符合所在

26、國(guó)家或者地區(qū)GMP及中國(guó)GMP。 藥包材、原輔料來(lái)源合法證明文件。1、申請(qǐng)進(jìn)口條件48藥品注冊(cè)管理(AODR申請(qǐng)人向國(guó)家局提出申請(qǐng)報(bào)送資料、樣品和相關(guān)證明文件國(guó)家局形式審查符合規(guī)定不予受理通知書不符合規(guī)定中檢所組織樣品檢驗(yàn)（5日）現(xiàn)場(chǎng)核查 必要時(shí)口岸所注冊(cè)檢驗(yàn)（60日）中檢所組織技術(shù)審查（20日）復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、復(fù)核意見(jiàn)國(guó)家藥審中心技術(shù)評(píng)審申請(qǐng)人受理通知書申請(qǐng)人補(bǔ)充資料 必要時(shí) 國(guó)家局審批 審批意見(jiàn)通知件 不符合規(guī)定藥物臨床試驗(yàn)批件符合規(guī)定完成臨床試驗(yàn)注冊(cè)證 臨床試驗(yàn)后2、申請(qǐng)審批程序49藥品注冊(cè)管理(AODR3、進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H（Z、S）4位年號(hào)4位順序號(hào)如H2004079750藥品注

27、冊(cè)管理(AODR二、進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批1、定義指藥品已在境外完成最終制劑生產(chǎn)過(guò)程，在境內(nèi)由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格，或者對(duì)已完成內(nèi)包裝的藥品進(jìn)行外包裝、放置說(shuō)明書、粘貼標(biāo)簽等。51藥品注冊(cè)管理(AODR2、有關(guān)要求1)申請(qǐng)進(jìn)行分包裝的藥品已經(jīng)取得了進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證；2)該藥品應(yīng)當(dāng)是中國(guó)境內(nèi)尚未生產(chǎn)的品種，或者雖有生產(chǎn)但是不能滿足臨床需要的品種；3)同一制藥廠商的同一品種應(yīng)當(dāng)由一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)分包裝，分包裝的期限不得超過(guò)進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證的有效期；4)除片劑、膠囊外，分包裝的其他劑型應(yīng)當(dāng)已在境外完成內(nèi)包裝5)申請(qǐng)進(jìn)口藥品分包裝，應(yīng)當(dāng)在該藥品進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者

28、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證的有效期屆滿前1年以前提出。52藥品注冊(cè)管理(AODR3、接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)條件持有藥品生產(chǎn)許可證。進(jìn)口裸片、膠囊申請(qǐng)?jiān)趪?guó)內(nèi)分包裝的，接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)當(dāng)持有與分包裝的劑型相一致的GMP認(rèn)證證書； 53藥品注冊(cè)管理(AODR4、申請(qǐng)與審批程序境外制藥廠商應(yīng)當(dāng)與境內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂合同后，向境內(nèi)藥廠所在地省局提出申請(qǐng)(藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表),報(bào)送有關(guān)資料和樣品 ；省局在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成審核，報(bào)送SFDA；SFDA對(duì)資料進(jìn)行審查，符合規(guī)定的發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)；54藥品注冊(cè)管理(AODR5、藥品分包裝質(zhì)量管理執(zhí)行進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)分包裝藥品的說(shuō)明書和包裝標(biāo)簽必須與進(jìn)口藥品的說(shuō)明書

29、和包裝標(biāo)簽一致，并且應(yīng)當(dāng)同時(shí)標(biāo)注分包裝藥品的批準(zhǔn)文號(hào)和分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)的名稱。 提供藥品的境外制藥廠商應(yīng)對(duì)分包裝后藥品的質(zhì)量負(fù)責(zé)。55藥品注冊(cè)管理(AODR三、仿制藥的申報(bào)與審批生產(chǎn)國(guó)家局已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)；但是生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。1、申請(qǐng)人條件藥品生產(chǎn)許可證生產(chǎn)范圍一致。2、臨床研究一般不需要需用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的中成藥和生物制品，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)化學(xué)藥品可僅進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)已上市藥品增加新適應(yīng)癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進(jìn)行臨床研究56藥品注冊(cè)管理(AODR申請(qǐng)人向省局提出申請(qǐng)報(bào)送資料和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)省局形式審查不予受理通知書 不符合規(guī)定

30、 受理通知書 符合規(guī)定省局：研制情況、原始資料現(xiàn)場(chǎng)核查；根據(jù)工藝、標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；抽連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品；通知藥檢所進(jìn)行樣品檢驗(yàn)；申報(bào)資料初審、提出審查意見(jiàn)；（30日）5日內(nèi)國(guó)家藥審中心審評(píng)藥檢所樣品檢驗(yàn)申請(qǐng)人補(bǔ)充資料 國(guó)家局審批 申請(qǐng)人臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文號(hào)審批意見(jiàn)通知件申請(qǐng)人 不符合規(guī)定需臨床試驗(yàn)符合規(guī)定審批意見(jiàn)通知件 不符合規(guī)定 符合規(guī)定3、程序57藥品注冊(cè)管理(AODR非處方藥注冊(cè)、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)、與藥品再注冊(cè)58藥品注冊(cè)管理(AODR一、非處方藥的申報(bào)與審批申請(qǐng)范圍：申請(qǐng)仿制的藥品屬于按非處方藥管理的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在藥品注冊(cè)申請(qǐng)表的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)。經(jīng)國(guó)家局確定的非處方藥改

31、變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；使用國(guó)家局確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑。 59藥品注冊(cè)管理(AODR二、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批 變更研制新藥、生產(chǎn)藥品和進(jìn)口藥品已獲批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)。申請(qǐng)人藥品批準(zhǔn)證明文件的持有人或者藥品注冊(cè)申請(qǐng)人。60藥品注冊(cè)管理(AODR三、藥品再注冊(cè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)、進(jìn)口藥品注冊(cè)證、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證的有效期為5 年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6 個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。61藥品注冊(cè)管理(AODR申請(qǐng)人批件到期前6個(gè)月提出申請(qǐng)，報(bào)送資料國(guó)家局資料審查進(jìn)口藥品省局資料審查國(guó)產(chǎn)藥

32、品受理通知書不予受理通知書符合規(guī)定不符合規(guī)定省局審查（6個(gè)月）予以再注冊(cè)國(guó)家局審查不符合規(guī)定符合規(guī)定不予再注冊(cè)通知不符合規(guī)定受理通知書不予受理通知書符合規(guī)定不符合規(guī)定國(guó)家局審查（6個(gè)月）予以再注冊(cè)不予再注冊(cè)通知符合規(guī)定不符合規(guī)定62藥品注冊(cè)管理(AODR藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法（2004年3月）63藥品注冊(cè)管理(AODR一、藥品不良反應(yīng)的定義、分類1、定義ADR：Adverse Drug Reaction合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。64藥品注冊(cè)管理(AODR可疑藥品不良反應(yīng)：是指懷疑而未確定的不良反應(yīng)。嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)：導(dǎo)致死亡或

33、威脅生命的；導(dǎo)致持續(xù)性的或明顯的殘疾或機(jī)能不全的；導(dǎo)致先無(wú)異?；蚍置淙毕莸?。新的藥品不良反應(yīng)：是指藥品使用說(shuō)明書或有關(guān)文獻(xiàn)資料上未收載的不良反應(yīng)。 65藥品注冊(cè)管理(AODR2、分類A類藥品不良反應(yīng)（量變性異常）B類藥品不良反應(yīng)（質(zhì)變性異常）藥物相互作用所致不良反應(yīng)遲現(xiàn)性不良反應(yīng)（“三致”作用）66藥品注冊(cè)管理(AODR藥品不良反應(yīng)事件備忘1930s，美國(guó)，磺胺酏劑事件，107人死亡1950s，四環(huán)素廣普抗菌口服藥造成 “四環(huán)素牙”1956年1961年，反應(yīng)停，歐美、日本等國(guó)出生萬(wàn)余“海豹胎”嬰兒197080s年代，鏈霉素、慶大霉素抗菌消炎藥導(dǎo)致永久性耳聾殘疾1990s，乙雙嗎啉用于治療銀屑病

34、引起腫瘤 67藥品注冊(cè)管理(AODR藥品ADRs的發(fā)現(xiàn)、危害及管理時(shí)滯藥品毒性表現(xiàn)危害情況上市時(shí)間警覺(jué)時(shí)間證實(shí)時(shí)間管制時(shí)間非那西丁腎損害、溶血死亡500余例1887195319591974異丙腎上腺素氣霧劑嚴(yán)重心律失常、心衰死亡約3500人1961196519681968普拉洛爾皮炎至少2257例1970197219741975角膜結(jié)膜炎19741975硬化性腹膜炎19741975己烯雌酚下一代陰道癌300余例1948197168藥品注冊(cè)管理(AODR“華西醫(yī)大博士生之死 ”2000.6.29，臨床醫(yī)學(xué)院博士生的田偉，患慢性乙肝，據(jù)醫(yī)生建議，購(gòu)買拉米夫定（賀普?。?盒服用。20多天后病情加重。

35、2000年9月16日，田偉去世。家人調(diào)查發(fā)現(xiàn)，賀普丁在中國(guó)上市前后，有關(guān)不良反應(yīng)嚴(yán)重及致人死亡已有公開報(bào)道。該藥在美國(guó)、新西蘭等國(guó)銷售時(shí)，說(shuō)明書和宣傳中，都有可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)警示。而在中國(guó)，藥品說(shuō)明書卻宣稱該藥是“首選藥物”，“安全性得到肯定”，“副作用極少”。說(shuō)明書還聲稱：“停止使用本品，肝炎病情可能加重”。家人認(rèn)為，英國(guó)葛蘭素史克故意隱瞞至關(guān)重要的風(fēng)險(xiǎn)警示信息，剝奪了田偉的知情權(quán)；田偉服用該藥有嚴(yán)重不良反應(yīng)后，因?yàn)檎f(shuō)明書的誤導(dǎo)，卻不敢停藥，最終死亡，葛蘭素史克應(yīng)當(dāng)承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任，2002年7月，將該公司起訴之法院，索賠高達(dá)百萬(wàn)。2003年9月23日，成都市中級(jí)人民法院對(duì)此案件進(jìn)行了證據(jù)交換；法

36、院駁回原告起訴。69藥品注冊(cè)管理(AODR“康泰克 ”康泰克，主要成份：鹽酸苯丙醇胺（PPA）、撲爾敏適應(yīng)證：減輕由于感冒、上呼吸道變態(tài)反應(yīng)和鼻竇炎、枯草熱引起的各種癥狀中美史克生產(chǎn)的康德、康泰克占有中國(guó)感冒藥市場(chǎng)80%-90%的份額，每年的銷售額高達(dá)10億元(RMB)美國(guó)于2000年11月6日將含有PPA的一款康泰克暫停銷售、使用國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 2000年11月15日發(fā)布通告，暫停生產(chǎn)、銷售和使用70藥品注冊(cè)管理(AODR原因：服用含PPA的藥品制劑易發(fā)生心律失常、高血壓、出血性中風(fēng)或腦出血等嚴(yán)重心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)71藥品注冊(cè)管理(AODR中藥 = 放心藥 ?“藥性平和，無(wú)毒副作用” !?“有病治病，無(wú)病健身” !?“純天然制劑，絕無(wú)毒副作用” !?72藥品注冊(cè)管理(AODR中藥 放心藥我國(guó)藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告中，與傳統(tǒng)藥物有關(guān)的病例數(shù)和死亡人數(shù)約占5；73藥品注冊(cè)管理(AODR關(guān)木通與龍膽瀉肝丸2003年，包括一名作家、一位清華大學(xué)美術(shù)學(xué)院副教授在內(nèi)的十幾名患者，被北京朝陽(yáng)醫(yī)院腎內(nèi)科經(jīng)腎穿刺，被確診為馬兜鈴酸腎損害，這其中的大部分人，有過(guò)服用龍膽瀉肝丸或長(zhǎng)或短的服藥史。龍膽瀉肝丸被稱為“袪火良藥”，國(guó)內(nèi)有多家藥廠在同時(shí)生產(chǎn)此藥，亦不乏百年老字