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文檔簡介
1、胰島素及口服降血糖藥Insulin and oral hypoglycemic drugs1胰島素及口服降血糖藥最新胰島2胰島素及口服降血糖藥最新 (1)對糖代謝的影響: 胰島素促進組織、細胞對葡萄糖的攝取和利用,加速葡萄糖合成糖原,并抑制糖異生,促進葡萄糖轉變?yōu)橹舅?,導致血糖水平下降?(2)對脂代謝的影響: 胰島素促進脂肪合成和貯存,抑制脂肪分解。 (3)對蛋白質代謝的影響:促進蛋白質合成,減緩蛋白質分解。 (4)促進生長作用。 (5)胰島素對機體鉀平衡具有重要作用。胰島素的生理作用3胰島素及口服降血糖藥最新4胰島素及口服降血糖藥最新5胰島素及口服降血糖藥最新 糖尿病分類1. I型糖尿病
2、胰島素依賴性糖尿病( insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM), 自身免疫機制引起細胞破壞, 胰島素分泌缺乏。胰島素(注射、埋植、口服)基因工程細胞移植2. II型糖尿病非胰島素依賴性糖尿?。╪on-insulin-dependent diabetes mellitus ), 細胞功能低下,胰島素相對缺乏與胰島素抵抗??诜笛撬?磺酰脲類; 雙胍類;-葡萄糖苷酶抑制劑;胰島素增敏劑3. III型糖尿病4. IV型糖尿病6胰島素及口服降血糖藥最新降血糖藥胰島素口服降血糖藥 7胰島素及口服降血糖藥最新第一節(jié) 胰島素8胰島素及口服降血糖藥最新作用機制 1
3、.胰島素與受體結合形成復合物,激活靶細胞膜,通過信使 系統(tǒng)調節(jié)細胞內各種酶活性,產生一系列生物效應。2.與亞基結合后,迅速引起亞基自身磷酸化,進而激活亞基上的酪氨酸激酶(TPK),導致細胞內活性蛋白的一系列磷酸化(cascade),產生生物效應.3.是葡萄糖轉運蛋白(glucose transporter)從胞內重新分布到胞膜,加速葡萄糖的轉運. 9胰島素及口服降血糖藥最新胰島素作用原理10胰島素及口服降血糖藥最新藥理作用1.代謝作用糖代謝: 血糖降低;脂肪代謝: 促進合成、抑制分解;蛋白質代謝:增加合成、抑制分解;鉀離子轉運:內流。2.促生長作用11胰島素及口服降血糖藥最新臨床應用1.糖尿病
4、 1型 2型 糖尿病并發(fā)癥2.高血鉀3.急性心肌梗塞時的心律不齊(胞內缺鉀) 葡萄糖、胰島素、kcl組成極化液(GIK)12胰島素及口服降血糖藥最新13胰島素及口服降血糖藥最新不良反應1.低血糖 血糖濃度(mmol/L) 臨床表現: 3.94.4 饑餓感、出汗、心跳加快 2.83.9 手足顫抖、頭暈、遲鈍、共濟失調 2.2 抽搐、低血糖昏迷、休克、死亡 高血糖昏迷: 酮癥酸中毒 高滲性非酮癥酸中毒 糖尿病合并乳酸中毒14胰島素及口服降血糖藥最新3.胰島素耐受急性耐受血中抗胰島素物質增多妨礙葡萄糖攝取、利用慢性耐受產生抗胰島素抗體、抗受體抗體胰島素受體下調 血中抗胰島素物質增多4.局部反應2.過
5、敏反應15胰島素及口服降血糖藥最新 肺炎休克患者,深昏迷24小時以上,搶救過程中數次查血糖均在38.85-44.4mmol/L,采取抗感染、補液、糾正酸中毒等措施,同時靜脈滴注常規(guī)胰島素5060u,皮下注射40u,最后一次400u加在10ml Nacl 中快速靜脈推注,但患者血糖仍為44.4mmol/L,患者最終搶救無效死亡。胰島素急性耐受病例16胰島素及口服降血糖藥最新胰島素制劑17胰島素及口服降血糖藥最新藥物相互作用 1.拮抗胰島素作用的藥物:噻嗪類、速尿等抑制內源性胰島素分泌GCS、腎上腺素、-R激動劑等升高血糖長期應用甾體激素避孕藥可能影響胰島功能2.加強胰島素作用的藥物:保泰松-R阻
6、斷劑阻斷低血糖時的代償性升血糖作用乙醇抑制糖異生,減少肝臟的葡萄糖輸出18胰島素及口服降血糖藥最新第二節(jié) 口服降血糖藥一、磺酰脲類 sulfonylureas,SU 19胰島素及口服降血糖藥最新第三代20胰島素及口服降血糖藥最新藥理作用及作用機制1.降血糖作用對胰腺的作用促使胰島細胞釋放胰島素。胰腺外作用增加外周組織對葡萄糖的利用,促進糖原合成,抑制糖原分 解使胰島素受體上調降低血液中游離脂肪酸的濃度,間接提高胰島素的作用2.對水的排泄作用(氯磺丙脲)3.對凝血功能的影響(格列齊特)21胰島素及口服降血糖藥最新臨床應用 1. 2型糖尿病 2. 尿崩癥(氯磺丙脲)不良反應 1.低血糖 2.其它反
7、應 3.藥物失效 早期失效(1-6個月) 晚期失效(1-2年)藥物相互作用22胰島素及口服降血糖藥最新二、雙胍類 biguanides23胰島素及口服降血糖藥最新藥理作用及作用機制1. 降血糖作用促進組織對葡萄糖的攝取、利用 增加組織中糖的無氧酵解抑制腸道吸收葡萄糖抑制肝糖原異生 對抗血液中升高血糖的物質2.抑制腸道吸收維生素B123.降低血脂24胰島素及口服降血糖藥最新三、-葡萄糖苷酶抑制劑(alpha-glucosidasease inhibitors) 阿卡波糖( acarbose,拜糖平)德國拜爾藥廠 伏格列波糖(Voglibose,倍欣)日本武田藥品工業(yè)株式會社 口服后能競爭拮抗性地抑制腸道內 -葡萄糖苷酶抑制劑,從而延緩了糖類的消化和吸收,以改善餐后高血糖。25胰島素及口服降血糖藥最新四、胰島素增效劑(insulin sensitizer)troglitazone,CS045 (噻唑烷二酮衍生物)作用機制:1. 增強脂肪、肌肉組織對葡萄糖的攝取、氧化2. 增強糖原、脂質的合成3. 減少肝糖輸出及糖原分解4. 增強胰島素與受體結合的效應羅格列酮、 環(huán)格列酮、 吡格列酮、 恩格列酮26胰島素及口服降血糖藥最新五、促胰島素分泌劑結構為苯甲酸類衍生物, 新型降糖藥. 機制結合膜受體, 抑制鉀外流, 促
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