執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥

1、作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物 二、傳入神經(jīng)藥物概論三、擬膽堿藥與抗膽堿藥四、擬腎上腺素藥與抗腎上腺素藥執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥三、擬膽堿藥與抗膽堿藥擬膽堿藥（cholinomimetic drugs）是一類作用與遞質(zhì)乙酰膽堿相似的藥物。根據(jù)作用機(jī)制不同分為直接作用于膽堿受體的膽堿受體激動(dòng)藥及發(fā)揮間接作用的抗膽堿酯藥兩種類型。膽堿受體激動(dòng)藥M、N膽堿受體激動(dòng)藥： 乙酰膽堿、氨甲酰膽堿M膽堿受體激動(dòng)藥：毛果蕓香堿、氨甲酰甲膽堿N膽堿受體激動(dòng)藥：煙堿、洛貝林抗膽堿酯藥易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明、吡啶的明、 毒扁豆堿難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類擬膽堿藥執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與

2、抗膽堿藥 乙酰膽堿(Acetylcholine)【理化性質(zhì)】 為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，屬季銨類化合物，可人工合成。化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水易分解?！倔w內(nèi)過(guò)程】 脂溶性低，不易透過(guò)生物膜，口服不吸收，也難通過(guò)血腦屏障，進(jìn)入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當(dāng)大劑量靜脈注射時(shí)才能出現(xiàn)藥理作用。作用廣泛，選擇性不高，因此在臨床上無(wú)應(yīng)用價(jià)值。膽堿受體激動(dòng)藥M、N受體激動(dòng)藥執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥【藥理作用】 Ach直接作用于M受體和N受體，產(chǎn)生M樣作用和N樣作用。 M樣作用： Ach小劑量即能興奮M受體，發(fā)揮相當(dāng)于興奮膽堿能神經(jīng)全部節(jié)后纖維所產(chǎn)生的作用。即心臟抑制、血管擴(kuò)張、血

3、壓下降、支氣管、胃腸道與泌尿道等平滑肌興奮，括約肌松弛，汗腺、唾液腺等腺體分泌增加，眼虹膜括約肌和睫狀肌收縮等。 執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥 N樣作用：Ach劑量稍大可興奮神經(jīng)節(jié)上的N1受體，發(fā)揮相當(dāng)于興奮運(yùn)動(dòng)神經(jīng)及全部植物神經(jīng)節(jié)所產(chǎn)生的作用，胃腸道、膀胱和腺體以膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)，心肌和小血管以去甲腎上腺素能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)，故Ach興奮N1受體的結(jié)果是胃腸道、膀胱平滑肌興奮，腺體分泌增加，小血管收縮，血壓升高。 Ach 還可興奮腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞的N1受體，引起腎上腺素釋放。 Ach還能興奮運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板上的N2受體引起骨骼肌收縮。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有M和N受體分布，但Ach不易透過(guò)血腦

4、屏障，故Ach的中樞作用不明顯?！九R床應(yīng)用】 無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值，作為藥理學(xué)研究工具藥。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥 氨甲酰膽堿(Carbachol,Carbamylcholine) 【理化性質(zhì)】 又名卡巴膽堿，卡巴可，為人工合成的膽堿酯類，化學(xué)結(jié)構(gòu)與Ach相似。無(wú)色或淡黃色小棱柱形結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，有潮解性。極易溶于水，水溶液穩(wěn)定，耐高溫?！倔w內(nèi)過(guò)程】 不易被AchE水解，故作用時(shí)間較長(zhǎng)。由于體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥【藥理作用】 作用與乙酰膽堿相似，能直接興奮M受體和N受體，并可促進(jìn)膽堿能神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿發(fā)揮間接

5、擬膽堿作用。用藥35分鐘，唾液分泌增強(qiáng)，持續(xù)30分鐘左右。用藥3040分鐘胃液分泌可增加幾倍，腸液的分泌可增加23倍，可持續(xù)1.53h。氨甲酰膽堿是膽堿酯類作用最強(qiáng)的一種，其特點(diǎn)為性質(zhì)穩(wěn)定，作用強(qiáng)且持久;對(duì)胃腸、膀胱、子宮等平滑肌器官作用強(qiáng)。對(duì)心、血管系統(tǒng)作用較弱。小劑量即可促使消化液分泌，加強(qiáng)胃腸收縮，促進(jìn)內(nèi)容物迅速排出，增強(qiáng)反芻獸瘤胃的反芻機(jī)能。一般劑量對(duì)骨骼肌無(wú)明顯影響，但大劑量可引起肌束震顫，乃至麻痹。 執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥【不良反應(yīng)】 禁用于老年、瘦弱、妊娠、心肺疾患及機(jī)械性腸梗阻等患畜；切勿肌肉注射和靜脈注射；中毒時(shí)可用阿托品進(jìn)行解毒，但效果不理想；為避免不良反

6、應(yīng)，可將一次劑量分作23次注射，每次間隔30分鐘左右?！九R床應(yīng)用】 用于治療胃腸弛緩、腸便秘、胃腸積食、前胃弛緩、分娩時(shí)與分娩后子宮弛緩、胎衣不下及子宮蓄膿等。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥 檳榔堿(Arecoline) 【來(lái)源】 為檳榔成熟果實(shí)中提取的一種生物堿，現(xiàn)可人工合成。 【作用】 能直接興奮M受體和N受體，具有比毛果蕓香堿更強(qiáng)的M樣作用，兼具N樣作用?？纱偈刮改c蠕動(dòng)增強(qiáng)，子宮收縮和膀胱收縮，虹膜擴(kuò)約肌收縮而使瞳孔縮小，眼內(nèi)壓下降等，對(duì)平滑肌的作用比毛果蕓香堿強(qiáng)，與毒扁豆堿相似，對(duì)腺體的作用強(qiáng)度與氨甲酰膽堿大致相同。檳榔堿有驅(qū)絳蟲作用，作用機(jī)理與擬膽堿作用有關(guān)。 執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格

7、考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥 【不良反應(yīng)】 作用較強(qiáng)烈，安全范圍小，尤其對(duì)牛、羊呼吸道平滑肌和腺體分泌的作用強(qiáng)烈，宜慎用?！九R床應(yīng)用】 獸醫(yī)臨床常用于驅(qū)絳蟲。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥 毛果蕓香堿(Pilocarpine)【理化性質(zhì)】 又名匹魯卡品，系由毛果蕓香屬植物中提取的一種生物堿，現(xiàn)已能人工合成，常用其硝酸鹽。硝酸毛果蕓香堿為有光澤的無(wú)色晶體，極易溶于水，味微苦，水溶液穩(wěn)定，遇光易變質(zhì)。M受體激動(dòng)藥執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥【藥理作用】 毛果蕓香堿能直接選擇性興奮M膽堿受體，產(chǎn)生與節(jié)后膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)相似的效應(yīng)。對(duì)多種腺體和胃腸平滑肌有強(qiáng)烈的興奮作用，大劑量時(shí)

8、亦能出現(xiàn)N樣作用及興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)。對(duì)眼部的作用明顯，無(wú)論是局部點(diǎn)眼還是注射都能興奮虹膜括約肌上的M膽堿受體，致使虹膜括約肌收縮，使瞳孔縮小， 使前房角間隙擴(kuò)大，房水易于通過(guò)虹膜靜脈竇進(jìn)入循環(huán)，從而降低了眼內(nèi)壓。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥M膽堿受體激動(dòng)藥和阻斷藥對(duì)眼的作用上：膽堿受體阻斷藥的作用； 下：膽堿受體激動(dòng)藥的作用；箭頭示房水流向及睫狀肌收縮或松弛的方向房水出路箭頭示房水回流方向執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥【不良反應(yīng)】 妊娠動(dòng)物不用，完全阻塞的便密不用，使用后應(yīng)注意補(bǔ)液。出現(xiàn)中毒可用阿托品解救?！九R床應(yīng)用】 主要用于大動(dòng)物不全阻塞性腸便密、前胃弛緩、瘤胃不全麻

9、痹。0.52%的溶液點(diǎn)眼，作縮瞳劑，治療眼科疾病。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥 氨甲酰甲膽堿(比賽可靈，Bethanecholine) 為人工合成的膽堿酯類。與氨甲酰膽堿一樣，不易被膽堿酯酶水解。主要表現(xiàn)為M樣作用，N樣作用微弱或沒(méi)有，對(duì)胃腸道、膀胱和虹膜等平滑肌器官有較強(qiáng)的選擇作用，對(duì)心血管系統(tǒng)的作用比較微弱，作用強(qiáng)度僅為氨甲酰膽堿的1/10，阿托品可迅速阻止或取消其M樣作用，因此臨床應(yīng)用安全性大。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥三種膽堿酯類藥物的作用比較膽堿酯類理化性質(zhì)藥理作用穩(wěn)定性對(duì)AchE的敏感性M樣作用N樣作用心、血管胃腸膀胱眼（局部）阿托品拮抗乙酰膽堿引濕，溶液

10、不穩(wěn)定+氨甲酰膽堿穩(wěn)定-+氨甲酰甲膽堿穩(wěn)定-+/-+-執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥 毒蕈堿由捕蠅蕈中分離提取。 毒蕈堿與M膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生M樣作用。民間常因食用野生蕈而中毒，表現(xiàn)為流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障礙、腹絞痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、休克等。除毒除采用支持療法外，可多次肌內(nèi)注射阿托品。 毒蕈堿雖具有重要藥理活性，但不作為治療藥物。 毒蕈堿(Muscarine) 執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥 N膽堿受體激動(dòng)藥有煙堿、洛貝林、四甲銨等，其中煙堿、洛貝林為天然生物堿，四甲銨為人工合成化合物。 N膽堿受體分為N1和N2兩種亞型，N1受體分布于神經(jīng)

11、節(jié)，N2受體分布于骨骼肌。 N1受體激動(dòng)藥分為兩類：一類以煙堿為代表，特點(diǎn)是興奮神經(jīng)節(jié)的作用迅速，可為非去極化型神經(jīng)節(jié)阻斷藥（筒箭毒堿）所阻斷；第二類包括毒蕈堿、乙酰甲膽堿、部分抗膽堿酯酶藥，特點(diǎn)是興奮神經(jīng)節(jié)的作用緩慢，可為阿托品樣藥物所阻斷。 煙堿又名尼古丁，從煙葉中提取，作用廣泛，無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值，僅具毒理學(xué)意義。N受體激動(dòng)藥執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥抗膽堿酯酶藥膽堿酯酶真性膽堿酯酶：又稱乙酰膽堿酯酶，主要 存在于膽堿能神經(jīng)元、神 經(jīng)肌肉接頭、紅細(xì)胞以及 某些其他組織?？裳杆偎?解Ach。假性膽堿酯酶：主要存在于血漿、肝、腎、 腸及神經(jīng)交質(zhì)中。對(duì)Ach 作用弱，可水解其他酯類，

12、 如琥珀膽堿。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥膽堿酯酶水解乙酰膽堿示意圖執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥 抗膽堿酯酶藥和Ach一樣，能與AchE結(jié)合，但結(jié)合更牢固，水解緩慢，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的Ach水解破壞減少而造成Ach大量堆積，表現(xiàn)出M樣和N樣作用。 按抗膽堿酯酶藥與AchE結(jié)合后水解速度的快慢，可分為易逆性抗膽堿酯酶藥（新斯的明、毒扁豆堿）和難逆性抗膽堿酯酶藥（有機(jī)磷制劑）執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥 新斯的明(Neostigmine) 【理化性質(zhì)】 是人工合成的二甲氨甲酸酯類藥物。白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭味苦，有引濕性。極易溶于水?！倔w內(nèi)過(guò)程】 口服難吸收且

13、不規(guī)則。不易通過(guò)血腦屏障，滴眼也不易通過(guò)角膜。與血漿蛋白結(jié)合率達(dá)1525%。體內(nèi)部分藥物被血漿假性膽堿酯酶水解，肝臟亦代謝一部分，經(jīng)膽道排出。易逆性抗膽堿酯酶藥執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥【藥理作用】新斯的明競(jìng)爭(zhēng)性地與AchE結(jié)合，抑制了AchE的活性，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的Ach破壞減少，突觸間隙中Ach積聚，表現(xiàn)出M樣和N樣作用。對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)；新斯的明對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌作用較強(qiáng)；對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱；對(duì)中樞作用不明顯；收縮瞳孔和睫狀肌的作用較毒扁豆堿弱。選擇性較高，毒性較低，臨床應(yīng)用幾乎取代了毒扁豆堿。作用機(jī)理是能可逆的抑制膽堿酯酶，表現(xiàn)出乙酰膽

14、堿的M樣及N樣作用。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥新斯的明抑制膽堿酯酶過(guò)程示意圖乙?；疉chE二甲氨基甲?；疉chE 磷酰化AchE三種AchE復(fù)合物的水解速率比較：執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥【不良反應(yīng)】 機(jī)械性腸梗阻、胃腸完全阻塞或麻痹、痙攣疝及孕畜等禁止使用。用藥過(guò)量中毒時(shí)，可用阿托品解救。 【臨床應(yīng)用】 臨床上適用于重癥肌無(wú)力；箭毒中毒；術(shù)后腹氣脹或尿潴留；牛、羊前胃弛緩或馬腸道弛緩；子宮收縮無(wú)力和胎衣不下等；用1%溶液用做縮瞳藥。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥 毒扁豆堿(Physostigmine) 又稱依色林（Eserine），為豆科植物毒扁豆種子提

15、取的生物堿，可人工合成。屬叔銨鹽，脂溶性高，口服易吸收，可通過(guò)血腦屏障。給藥后易引起全身性乙酰膽堿蓄積，產(chǎn)生廣泛的膽堿能神經(jīng)反應(yīng)。 可用作眼科縮瞳藥，常與阿托品交替使用，防止虹膜炎時(shí)虹膜與角膜粘連。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥 吡啶斯的明(Pyridostigmine, Mestinon)【理化性質(zhì)】 吡啶斯的明是一種人工合成的季胺化合物，呈結(jié)晶粉末狀，有愉悅的氣味，味苦，易吸濕，白色或接近白色。易溶于水和乙醇，注射液在堿性溶液中不穩(wěn)定?！倔w內(nèi)過(guò)程】 吡啶斯的明在胃腸道內(nèi)只有少量吸收，其緩釋片劑的吸收比常規(guī)片劑更不穩(wěn)定。一般口服后1小時(shí)內(nèi)會(huì)發(fā)揮藥效。常規(guī)劑量下，本藥可分布于體內(nèi)大多

16、數(shù)組織中（腦、小腸壁、脂肪組織或胸腺除外），可穿過(guò)胎盤?？杀桓未x，也可被膽堿酯酶水解。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥【藥理作用】 能與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合乙酰膽堿酯酶，從而抑制乙酰膽堿水解，導(dǎo)致乙酰膽堿在膽堿能突觸上累積，從而產(chǎn)生膽堿能作用。其抗膽堿酯酶效力僅為新斯的明的1/20；抗箭毒類骨骼肌松弛藥的作用和興奮肋腸平滑肌的作用較強(qiáng)，約新斯的明的1/4。在正常劑量下，吡啶斯的明不能進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)（與其季胺結(jié)構(gòu)有關(guān)），但過(guò)量用藥會(huì)產(chǎn)生對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。【不良反應(yīng)】臨床上應(yīng)用副作用少。支氣管痙攣性疾病、癲癇、心搏徐緩或其他心律不齊、迷走神經(jīng)興奮或胃腸道疾病患者慎用?！九R床應(yīng)用】 主

17、要用來(lái)治療動(dòng)物的重度肌無(wú)力（極少用于貓），一般對(duì)后天性重度肌無(wú)力比先天性的更有效。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥 是從石蒜屬植物中提取的一種生物堿，可人工合成。 是短暫的可逆性膽堿酯酶抑制藥，其體外抗膽堿酯酶活性僅為毒扁豆堿的1/10，對(duì)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體有直接激動(dòng)作用，可用于重癥肌無(wú)力的治療，但療效差。 本藥作用時(shí)間長(zhǎng)，可穿透血腦屏障，其不良反應(yīng)同新斯的明，但較輕，可用阿托品對(duì)抗。 禁用于癲癇、運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)、心絞痛、心動(dòng)過(guò)緩、支氣管哮喘等。 加蘭他明(Galanthamine)執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥 膽堿酯酶復(fù)活藥是一類能使已被磷?；哪憠A酯酶恢復(fù)活性的藥

18、物，它不但使單用阿托品不能控制的嚴(yán)重有機(jī)磷中毒得到解救，而且還可顯著縮短中毒的病程。 常用的膽堿酯酶復(fù)活藥有碘解磷定和氯解磷定等，均為肟類化合物。 該類藥物與磷?；慕Y(jié)合力比AchE更強(qiáng)，可置換出游離的AchE，恢復(fù)其活性。膽堿酯酶復(fù)活藥執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥【適應(yīng)癥】1）本類藥物對(duì)平滑肌的M樣作用可用于治療：胃腸弛緩、大腸便秘、前胃弛緩、食道梗阻、子宮弛緩、胎衣不下、子宮蓄膿、排除死胎及膀胱弛緩引起的尿潴留等，眼科上可用作縮瞳藥；2）本類藥對(duì)骨骼肌的N樣作用可用于治療：進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良、重癥肌無(wú)力、箭毒中毒、氨基糖苷類抗生素引起的呼吸衰竭、神經(jīng)疾患或外傷引起的感覺和運(yùn)動(dòng)障礙

19、、多發(fā)性神經(jīng)炎、脊神經(jīng)根炎等。擬膽堿藥的臨床應(yīng)用執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥【合理選藥】 擬膽堿藥的作用快而強(qiáng)，多數(shù)藥物選擇性作用小，故毒性大，不良反應(yīng)較多見，因此用藥需謹(jǐn)慎，應(yīng)明確適應(yīng)癥，嚴(yán)格掌握劑量。1）治療應(yīng)用其M樣作用時(shí)，可選用毛果蕓香堿、氨甲酰膽堿、氨甲酰甲膽堿、檳榔堿、毒扁豆堿和新斯的明等，其中尤以毛果蕓香堿、氨甲酰膽堿、氨甲酰甲膽堿和新斯的明等較為適用。毛果蕓香堿直接選擇性作用于節(jié)后M受體，且作用溫和、毒性小，過(guò)量中毒用阿托品易于解毒；氨甲酰膽堿作用強(qiáng)烈，需使用得法保安全；氨甲酰甲膽堿與毛果蕓香堿相似，安全范圍大；新斯的明作用較毒扁豆堿緩和且對(duì)胃腸選擇作用較高，多選用

20、。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥2）治療應(yīng)用其N樣作用時(shí)，多用新斯的明、毒扁豆堿、吡啶斯的明和加蘭他明等。其中毒扁豆堿和吡啶斯的明可透過(guò)血腦屏障，故中樞作用較強(qiáng)；加蘭他明和吡啶斯的明雖選擇性較強(qiáng)、毒性低，但在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用不多；檳榔堿多用作驅(qū)絳蟲藥。毒扁豆堿還可作為麻藥的催醒劑?！咀⒁馐马?xiàng)】1）應(yīng)用擬膽堿藥（如氨甲酰膽堿）治療動(dòng)物（如馬）便秘時(shí)，常先灌服鹽類瀉藥和大量水，隨后皮下注射，而且最好一次劑量分兩次注射，每次間隔半小時(shí)；2）完全梗阻的腸便秘，禁用擬膽堿藥；3）年老、體弱、妊娠、心肺疾患和機(jī)械性腸梗阻等動(dòng)物禁用擬膽堿藥；4）擬膽堿藥過(guò)量發(fā)生中毒時(shí)，可用阿托品解毒。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考

21、試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥抗膽堿藥（Anticholinergic drugs）又稱膽堿受體阻斷藥，是一類能與Ach競(jìng)爭(zhēng)受體，阻斷Ach與膽堿受體結(jié)合，進(jìn)而產(chǎn)生抗Ach的作用。分為M膽堿受體阻斷藥（阿托品、東茛菪堿、山茛菪堿）和N膽堿受體阻斷藥。 N膽堿受體阻斷藥又分為N1膽堿受體阻斷藥（美加明、六甲雙銨）和N2膽堿受體阻斷藥（琥珀膽堿、筒箭毒堿）。另外還有中樞性抗膽堿藥（二苯羥乙酸奎寧酯）。抗膽堿藥執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥 阿托品(Atropine) 【理化性質(zhì)】 是從茄科植物顛茄、曼陀羅、莨菪等提取的一種生物堿，現(xiàn)已能人工合成，臨床用其硫酸鹽。系無(wú)色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，無(wú)

22、臭，極易溶于水，水溶液久置易變質(zhì)?！倔w內(nèi)過(guò)程】 易從胃腸道和黏膜吸收，吸收后快速分布于全身組織；在組織內(nèi)大部分為阿托品酯酶水解失效，小部分以原形隨尿液排出，各種動(dòng)物體內(nèi)的阿托品酯酶的分布不一樣；可通過(guò)胎盤屏障和血腦屏障。M膽堿受體阻斷藥執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥【藥理作用】阿托品的作用機(jī)理系競(jìng)爭(zhēng)性與M受體相結(jié)合，使膽堿受體不能與乙酰膽堿或其他擬膽堿藥結(jié)合，因其內(nèi)在活性很小，一般不能產(chǎn)生激動(dòng)受體的作用，故表現(xiàn)出膽堿能神經(jīng)被阻斷的作用；大劑量也能阻斷神經(jīng)節(jié)和骨骼肌中的N受體。1）對(duì)平滑肌的作用 對(duì)膽堿能神經(jīng)支配的內(nèi)臟平滑肌均具有松弛作用，一般對(duì)正?；顒?dòng)的平滑肌影響較小，而對(duì)過(guò)度收縮或

23、痙攣的平滑肌松弛作用極顯著。對(duì)各種平滑肌如胃腸、支氣管、輸尿管、輸膽管、膀胱等的痙攣都有解痙作用，但對(duì)支氣管痙攣的解痙作用不如腎上腺素強(qiáng)烈，對(duì)子宮平滑肌無(wú)效；執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥2）對(duì)眼的作用 阿托品可使虹膜括約肌和睫狀肌松弛，表現(xiàn)為散瞳、眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。 3）對(duì)腺體的作用 唾液腺與汗腺對(duì)阿托品極敏感。小劑量能使唾液、氣管及汗腺(馬除外)分泌減少。較大劑量可減少胃液分泌；但對(duì)胃酸的分泌影響較小，對(duì)胰腺、腸液等分泌影響也甚少。4）對(duì)心血管系統(tǒng)作用 對(duì)正常心血管系統(tǒng)并無(wú)明顯影響，但大劑量阿托品能擴(kuò)張外周及內(nèi)臟血管，解除小血管的痙攣；另外，較大劑量阿托品可解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟

24、抑制作用，對(duì)抗因迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所造成的傳導(dǎo)阻滯及心律失常，因阿托品能提高竇房結(jié)的自律性，縮短心房不應(yīng)期，促進(jìn)心房?jī)?nèi)傳導(dǎo)，使心率加快。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥擬膽堿藥和抗膽堿藥對(duì)眼的作用上：擬膽堿藥的作用； 下：抗膽堿藥的作用執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥5）中樞作用 大劑量阿托品吸收后可呈現(xiàn)明顯的中樞興奮作用，如興奮迷走神經(jīng)中樞、呼吸中樞、大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)和感覺區(qū)；中毒量時(shí)，大腦和脊髓強(qiáng)烈興奮，動(dòng)物表現(xiàn)興奮不安、運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)、不協(xié)調(diào)、肌肉震顫，隨后由興奮轉(zhuǎn)為抑制、昏迷，終因呼吸麻痹而死。毒扁豆堿可對(duì)抗阿托品的中樞作用。6）解毒作用 動(dòng)物有機(jī)磷中毒時(shí)，由于體內(nèi)乙酰膽堿的大量

25、堆積，而出現(xiàn)強(qiáng)烈的M樣和N樣作用。此時(shí)可應(yīng)用阿托品治療，能迅速有效地解除M樣作用的中毒癥狀。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥【不良反應(yīng)】1）阿托品用于治療消化道疾病時(shí)，易導(dǎo)致腸臌脹、便秘等，尤其是消化道內(nèi)容物多時(shí)，加之飼料過(guò)度發(fā)酵，更易造成胃腸過(guò)度擴(kuò)張乃至胃腸破裂。2）各種家畜對(duì)阿托品的感受性有種間差異，一般而言，草食動(dòng)物比肉食動(dòng)物的敏感性低些；3）阿托品過(guò)量中毒癥狀：口腔干燥、瞳孔擴(kuò)大、脈搏與呼吸數(shù)增加、興奮不安、肌肉震顫等。嚴(yán)重時(shí)表現(xiàn)體溫下降、昏迷、呼吸淺表、運(yùn)動(dòng)麻痹、括約肌松弛，最后終因窒息而死亡。4）阿托品過(guò)量中毒時(shí)，除用毛果蕓香堿、毒扁豆堿進(jìn)行對(duì)抗外，還應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理，注意導(dǎo)尿，

26、防止胃腸臌脹，維護(hù)心臟功能等。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥【臨床應(yīng)用】1）用于胃腸道及支氣管平滑肌過(guò)度痙攣。2）用于有機(jī)磷酸中毒，可與膽堿酯酶復(fù)活劑解磷啶、雙復(fù)磷等配合應(yīng)用，亦可解毛果蕓香堿過(guò)量造成的中毒。3）用于麻醉前給藥，以防腺體分泌過(guò)多而引起呼吸道堵塞或吸入性肺炎。4）用051%溶液或34%眼膏點(diǎn)眼，防止虹膜與晶狀體粘連，用于治療虹膜炎、周期性眼炎及做眼底檢查用。 執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥 山茛菪堿(Anisodamine)【理化性質(zhì)】 為我國(guó)從唐古拉莨菪中提取的生物堿，又稱“654”。人工合成品稱為“654-2”。天然山莨菪堿為消旋品。【體內(nèi)過(guò)程】 口服吸收

27、較差，通常用量比肌內(nèi)注射大3倍，不易透過(guò)血腦屏障。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥【藥理作用】作用與阿托品相近。其解除胃腸平滑肌痙攣和心血管抑制作用與阿托品強(qiáng)度相近或略弱，能解除微血管痙攣，改善微循環(huán)，但抑制腺體分泌和散瞳作用較弱，中樞興奮作用較小。與阿托品相比，具有選擇性較高、副作用較小、毒性較低等優(yōu)點(diǎn)。【不良反應(yīng)】個(gè)別動(dòng)物有過(guò)度敏感呈現(xiàn)阿托品樣中毒性反應(yīng)。發(fā)生中毒時(shí)可用毛果蕓香堿和毒扁豆堿等解救?！九R床應(yīng)用】臨床上替代阿托品用于疝痛、中毒性休克及有機(jī)磷中毒等治療及內(nèi)臟平滑肌解痙。本品還有防止血小板凝集和血管栓塞作用。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥 東茛菪堿(Scopola

28、mine)【藥理作用】為從洋金花中提取的一種生物堿，常用期氫溴酸鹽。東茛菪堿在莨菪類藥物中對(duì)中樞神經(jīng)的抑制作用最強(qiáng)，小劑量主要為鎮(zhèn)靜作用，較大劑量可產(chǎn)生催眠作用；本藥的抗震顫作用和鎮(zhèn)痛作用也是莨菪類藥中最強(qiáng)的，故臨床上東茛菪堿對(duì)各類抽搐患者的鎮(zhèn)痙作用最佳；本品的外周抗膽堿作用和阿托品相似，僅是對(duì)眼平滑肌（虹膜、睫狀體）和腺體（唾液、支氣管腺和汗腺）分泌的抑制作用較強(qiáng)，對(duì)心血管作用較弱，本品還具有解除平滑肌痙攣和改善微循環(huán)作用。東茛菪堿對(duì)中樞作用可隨劑量或動(dòng)物種屬不同而異，可使馬屬動(dòng)物呈現(xiàn)中樞興奮作用，對(duì)其他動(dòng)物多呈現(xiàn)較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、催眠及麻醉作用；與氯丙嗪有明顯的協(xié)同作用。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬

29、膽堿藥與抗膽堿藥【不良反應(yīng)】大劑量時(shí)有中樞神經(jīng)興奮作用，常有口干心率加快及血壓升高等不良反應(yīng)?！九R床應(yīng)用】1）麻醉前給藥 其不僅具有鎮(zhèn)靜作用，還具有興奮呼吸中樞及較強(qiáng)的抑制分泌作用，故麻醉前給藥較阿托品更好；常與氯丙嗪、硫噴妥鈉、二甲苯胺噻唑、合用麻醉馬、牛、犬等；2）由于東茛菪堿對(duì)呼吸中樞的興奮作用比阿托品強(qiáng)，且有較強(qiáng)的中樞鎮(zhèn)靜作用，抗震顫作用為阿托品的10-20倍，可彌補(bǔ)阿托品對(duì)N樣癥狀治療的不足，是搶救有機(jī)磷中毒的首選藥；執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥3）治療震顫麻痹癥 可緩解流涎、震顫和肌肉強(qiáng)直等癥狀，與其抗中樞神經(jīng)的乙酰膽堿作用有關(guān)；4）防暈動(dòng)病 為有效的防治暈動(dòng)病藥物之一

30、，主要與其抑制大腦皮層或前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能以及抑制胃腸蠕動(dòng)作用有關(guān)，與苯海拉明合用效果更好，預(yù)防性給藥效果好，已發(fā)生惡心和嘔吐則療效降低，還可用于妊娠嘔吐。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥 后馬托品(Homatropine) 為阿托品的合成代用品之一，氫溴酸后馬托品為白色或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，易溶于水。 藥理作用與阿托品相似，但作用弱，約為阿托品的1/10-1/5。對(duì)眼的作用較阿托品快，而且持續(xù)時(shí)間較短，調(diào)節(jié)麻痹作用不完全，升高眼內(nèi)壓作用也較阿托品小。與可卡因合用，可增強(qiáng)擴(kuò)瞳作用。 氫溴酸后馬托品一般不供內(nèi)服，常制成1-2%溶液作為擴(kuò)瞳藥，已代替阿托品常用于眼科。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽

31、堿藥與抗膽堿藥 顛茄(Belladonna) 顛茄由茄科植物顛茄葉和根干燥而得。 其主要成分為茛菪堿，作用與阿托品相同，但含量低而作用弱。臨床上常制成酊劑或浸膏劑等口服，用于胃腸解痙及抑制腺體過(guò)量分泌。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥N1膽堿受體阻斷藥，又稱為神經(jīng)節(jié)阻斷藥，是一類能阻斷神經(jīng)節(jié)傳遞功能的藥物。其或與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上的N1受體，干擾乙酰膽堿與受體的結(jié)合，或阻斷與受體偶聯(lián)的離子通道，使節(jié)前纖維末梢釋放的乙酰膽堿不能引起節(jié)后細(xì)胞的去極化反應(yīng)，從而阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)的傳遞。該類藥物對(duì)神經(jīng)節(jié)阻斷的選擇性低，對(duì)交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)均有阻斷作用，因而其結(jié)合效應(yīng)視支配器官

32、的神經(jīng)何種占優(yōu)勢(shì)而定。N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥1）心血管系統(tǒng) 對(duì)血管的支配以交感神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)，阻斷造成血管擴(kuò)張，血壓下降；2）眼 睫狀肌和虹膜以副交感神經(jīng)支配占優(yōu)勢(shì)，阻斷造成散瞳和調(diào)節(jié)麻痹；3）平滑肌和腺體 胃腸、膀胱內(nèi)臟平滑肌及腺體以副交感神經(jīng)支酸占優(yōu)勢(shì)，阻斷抑制胃腸運(yùn)動(dòng)和腺體分泌。臨床常用的有非季銨類美加明和硫化物咪噻芬等。主要用于降壓（高血壓危象）和減少手術(shù)中的出血。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥又稱為骨骼肌松弛藥，簡(jiǎn)稱肌松藥?？膳c骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭處的運(yùn)動(dòng)終板膜（突觸后膜）上的N2膽堿受體結(jié)合，阻礙神經(jīng)肌肉接頭處神經(jīng)沖動(dòng)的正常傳

33、遞，從而導(dǎo)致骨骼肌松弛。根據(jù)作用機(jī)理的不同，可分為去極化型肌松藥和非去極化型肌松藥。N2膽堿受體阻斷藥執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥去極化型肌松藥可與骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似的激動(dòng)N2受體的作用。但本類藥一般不易被膽堿酯酶破壞，可較長(zhǎng)時(shí)間作用于受體，使終板膜及鄰近的肌細(xì)胞膜持久去極化。在去極化開始時(shí)骨骼肌可有短暫的肌束顫動(dòng)，而后長(zhǎng)期處于不應(yīng)期狀態(tài)。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后運(yùn)動(dòng)終板的極化狀態(tài)雖可恢復(fù)，便仍不能對(duì)乙酰膽堿起反應(yīng)，只有待藥物的代作用完全消失后，對(duì)乙酰膽堿的敏感性才可恢復(fù)。去極化型肌松藥的作用特點(diǎn)：1）用藥后有短暫的肌束顫動(dòng)；2）連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性；3

34、）抗膽堿酯酶不能拮抗其肌松作用，反而增強(qiáng)之；4）治療劑量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用，而有興奮作用。琥珀膽堿為臨床常用的去極化型肌松藥。去極化型肌松藥執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥 琥珀膽堿(Succinylcholine,Scoline)【理化性質(zhì)】 白色或近白色結(jié)晶粉末。無(wú)臭味苦咸，易溶于水，水溶液呈酸性，見光易分解。在堿性溶液快速分解失效?！倔w內(nèi)過(guò)程】 吸收后大部分快速被血漿中膽堿酯酶水解為膽堿和琥珀酸而失去活性。只有1015%到達(dá)受體部位。不易透過(guò)胎盤屏障，小量以原形隨尿排出。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥【藥理作用】為肌松藥。屬于骨骼肌N2受體阻斷劑。它作用于神經(jīng)肌肉接頭，與

35、運(yùn)動(dòng)終板上的N2膽堿受體結(jié)合，使骨骼肌松弛。肌松具一定順序性，首先是頭部的眼肌、耳肌等小肌肉，繼而是頭部、頸部肌肉，再次為四肢和軀干肌肉，最后是膈肌?！静涣挤磻?yīng)】當(dāng)用藥過(guò)量時(shí)，由于膈肌麻痹而窒息死亡。 【臨床應(yīng)用】常用于骨折整復(fù)、去勢(shì)、腹腔手術(shù)或斷角、鋸茸等以保定動(dòng)物，也可用作氣管插管時(shí)短時(shí)肌松劑。也用于馬、犬、貓的手術(shù)。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥非去極化型肌松藥可與遞質(zhì)Ach競(jìng)爭(zhēng)運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2受體，但無(wú)內(nèi)在活性不能激動(dòng)受體而產(chǎn)生去極化，并能阻斷Ach與N2受體的結(jié)合，從而產(chǎn)生骨骼肌松弛作用。本類藥物特點(diǎn)：1）肌肉松弛作用可被抗膽堿酯酶藥新斯的明所拮抗；2）吸入性麻藥和氨基苷

36、類抗生素可增強(qiáng)和延長(zhǎng)其作用；肌肉松弛作用可被同類藥物所增強(qiáng)；有不同程度的神經(jīng)節(jié)阻斷作用和組胺釋放作用。獸用藥物有：筒箭毒堿、泮庫(kù)溴銨、戈拉磺等。由于藥物和動(dòng)物種類不同，其體內(nèi)過(guò)程有差異，故在起效和維持時(shí)間上存在著差異。非去極化型肌松藥執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥 筒箭毒堿(d-Tubocurarine)【理化性質(zhì)】 由南美多種馬錢子科及防己科植物中提取所得的一種生物堿，右旋體有效，為季銨鹽?！倔w內(nèi)過(guò)程】 口服不吸收，肌內(nèi)注射、靜注或傷口給藥有效。常用量一次靜脈注射，作用可維持20-40分鐘，其作用的消失主要是由于藥物在體內(nèi)的再分布，并不轉(zhuǎn)化，故重復(fù)用藥應(yīng)比初量小，以免蓄積中毒，大部分以原形隨尿排出，僅小部分在體內(nèi)代謝。腎功能不全者，藥物作用延長(zhǎng)。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)擬膽堿藥與抗膽堿藥【藥理作用】1）肌松作用 首先從頭頸部小肌肉開始，然后波及四肢、軀干，接著因肋間肌松弛而出現(xiàn)腹式呼吸；劑量過(guò)大，可累及膈肌，最后常因呼吸肌麻痹而死亡。但作用維持時(shí)間短；2）神經(jīng)節(jié)阻斷作用 可產(chǎn)生血壓暫時(shí)性下降，與氟烷合用更為顯著，有時(shí)可繼發(fā)心悸；3）促組胺釋放作用 可引起嚴(yán)重的支氣客痙攣，有哮喘及過(guò)敏史慎用；反應(yīng)動(dòng)物種屬間有明顯差異，犬和貓較敏感?！静涣挤磻?yīng)】安全范圍小，大劑量使用可引起較長(zhǎng)時(shí)間的呼吸暫停，應(yīng)慎用。中毒時(shí)可用新斯的明解救?！九R床應(yīng)用】臨床上常用于緩解破傷風(fēng)等骨