產(chǎn)品工藝驗(yàn)證設(shè)計(jì)與實(shí)施

1、內(nèi)容簡介產(chǎn)品工藝驗(yàn)證設(shè)計(jì)與實(shí)施四川省醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會楊敏電話：13980983328201EMail: HYPERLINK mailto:QQ:125329627工藝與工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證的設(shè)計(jì)與實(shí)施保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)附錄：統(tǒng)計(jì)技術(shù)的應(yīng)用（例）、術(shù)語工藝研究的重要性對工藝研究和控制的匱乏導(dǎo)致：6工藝規(guī)定存在不合理.執(zhí)行困難6控制點(diǎn)和妙數(shù)不明確.變數(shù)太多6批記錄倍恩.數(shù)據(jù)的不完善質(zhì)fit控制的失控生產(chǎn)現(xiàn)場的混亂6物料管理的困惑6效率不返工.報(bào)廢尊6對人員的依賴新GMP的技術(shù)基礎(chǔ)e工藝控制.質(zhì)址標(biāo)準(zhǔn).檢驗(yàn)方法產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的保障對工藝的深刻理解工藝？生產(chǎn)工藝：住指通過一項(xiàng)作業(yè)或一系列作業(yè)并與設(shè)備系統(tǒng)、人負(fù)、

2、文件及環(huán)境有關(guān)的將原料轉(zhuǎn)變?yōu)槌善罚òㄔ纤幓虺善分苿┑倪^程。工藝控制“工藝性能的實(shí)現(xiàn)，可靠.重現(xiàn)、可控住產(chǎn)品質(zhì)量（符合性、防污染與交叉污染）工藝控制科學(xué)的知識：“科學(xué)的知識、信息、數(shù)據(jù)，試驗(yàn)、驗(yàn)證.生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)“設(shè)計(jì)空間、受控狀態(tài).驗(yàn)證狀態(tài)以風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿整個(gè)生命周期設(shè)計(jì)開發(fā)一中試放大商業(yè)生產(chǎn)關(guān)鍵因素的識別、確認(rèn)與控制關(guān)鍵因素過程分析：輸入一過程一輸岀支撐系統(tǒng)生產(chǎn)工藝“關(guān)鍵工藝過程“關(guān)鍵工藝參數(shù)“關(guān)鍵性能指標(biāo)控制方法住減少輸入的變異“在過程中調(diào)整輸入 口SITjrjJC卜，GAMCSGPtVMPTWOg科丿例：片劑混合輸入的控制（減少輸入的變化）0處方0批雖確定批1、赧人批fit.赧小批fit0

3、顆粒-水分.堆密度.粒度分布-活性成分含fit及其均勻性C2稱料種頭、比例.水分、粒度等0混合機(jī)：類型.容積 # 例：片劑混合關(guān)鍵工藝參數(shù)投料：投料順序.預(yù)混方法及時(shí)間混合：混合時(shí)間（混合時(shí)間、靜置時(shí)間時(shí)間校準(zhǔn)速度（檔位或變頻設(shè)定值.實(shí)際轉(zhuǎn)速監(jiān)測、電圧）e出料方法、落差高度容器類型、容器裝雖.靜蜀取樣時(shí)間例：混合工序工藝性能指標(biāo)混合粉（混合機(jī)內(nèi)）0均勻性：粒度分布色澤均勻度含fit均勻度6活性組分.特別堆低劑ht組分6英他組分代衣性輔料“填充性堆密度流動性混介粉（周轉(zhuǎn)容器內(nèi)）“均勻度貯存條件.穩(wěn)定性落差分層協(xié)理分層混合粉（壓片機(jī)加料斗、料盤）40 # #工藝驗(yàn)證限度設(shè)定 # #驗(yàn)證對象生產(chǎn)工藝

4、一產(chǎn)工藝規(guī)程、產(chǎn)品批記錄法定標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定性標(biāo)準(zhǔn)放行標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證限度（!GMT*2：f限度標(biāo)準(zhǔn)工藝驗(yàn)證：證明一個(gè)丫產(chǎn)工藝任規(guī)立的工藝參數(shù)卜能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途.符合藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)51標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。（中國GMP）收集并評佔(zhàn)從工藝設(shè)計(jì)階段一直到生產(chǎn)的數(shù)據(jù)，用這些數(shù)拯來確立科學(xué)證證明該工藝能夠始終如-地生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。（FDA匸藝驗(yàn)證：般原則與慣例）頻繁大量的測試，建立對工藝的理解和信任輸入的穩(wěn)定一過程的有效控制預(yù)期結(jié)果的保障質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理/、建上和灌持控制fI、狀態(tài)及餐i!H血改進(jìn)島和工藝N知識轉(zhuǎn)移技術(shù)轉(zhuǎn)移商業(yè)生產(chǎn)）（音理文檔.國樣|和延線件評估L處方幾藝陵數(shù)X生產(chǎn)甩製操作|超料麻準(zhǔn)產(chǎn)

5、品終止設(shè)計(jì)吃If送I產(chǎn)品開發(fā):生產(chǎn)工藝“弋場所般施股細(xì)如Ltsop時(shí)記錄人/亜一門用一、狀證*嚴(yán)二驅(qū)持、）變更乂*爭理回顧匕匕再驗(yàn)證q保持持紅的號證狀態(tài)7廳DQ|.乙/十IQ、0Q驗(yàn)證/*PQ淸潔方法驗(yàn)證*檢驗(yàn)方法驗(yàn)證13產(chǎn)品生命周期里工藝驗(yàn)證的階段與活動工藝設(shè)計(jì)）建立和捕獲工藝知識與理解建立工藝控制戰(zhàn)略工藝確認(rèn)持續(xù)工藝核實(shí)設(shè)施設(shè)計(jì)、公受控狀態(tài)鬻統(tǒng)與設(shè)備的數(shù)據(jù)的持續(xù)收集確認(rèn)和分析性能確認(rèn)方法數(shù)據(jù)的持續(xù)收集性能確認(rèn)方案和分析方穿實(shí)施與報(bào)告設(shè)施、公用系統(tǒng)小人皿口及設(shè)備的維護(hù)14不同工作階段的工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證123434處方前的研究:API和關(guān)鍵輔料處方前研究第階段：產(chǎn)品設(shè)計(jì)與開發(fā)第：階段：匸藝開發(fā)

6、：中試產(chǎn)乩優(yōu)化工藝參數(shù)、相應(yīng)參（實(shí)驗(yàn)室（臨床）第三階段：中試生產(chǎn)第四階段：止代的工藝驗(yàn)證匚藝殂現(xiàn)性與，致性確認(rèn)丁.藝變更管理啾批秋牛產(chǎn)fflF臨床使川評價(jià)關(guān)從I：藝參甦憂化I藝工藝確認(rèn)維持產(chǎn)&翅定性預(yù)定方案書面報(bào)告大量的測試一建立對工藝的理解C比日常監(jiān)測：程度深、項(xiàng)目多樣品大、頻次奇試驗(yàn)與驗(yàn)證注冊現(xiàn)場核查：工藝驗(yàn)證和淸潔驗(yàn)證16為什么要驗(yàn)證？有效的工藝驗(yàn)證對藥品生產(chǎn)有益：心高度保證一產(chǎn)符合所有預(yù)期屬性產(chǎn)品心加深對生產(chǎn)工藝的理解，降低偏差風(fēng)險(xiǎn)，確保生產(chǎn)過程的順利進(jìn)行。d降低質(zhì)量缺陷成本。e符合法規(guī)要求.且降低監(jiān)管檢查發(fā)現(xiàn)偏差幾率。e經(jīng)過全面驗(yàn)證的工藝可更少的中間控制和檢驗(yàn)。工藝驗(yàn)證的成本與收益?

7、高額的驗(yàn)證成本，隱性但巨大的商業(yè)效益。?員工對生產(chǎn)工藝更好地了解提高工作效率。?減少偏差發(fā)生率.降低返工/退貨的批次.避免召回?更高的一次性匸確率避免重復(fù)工作耗費(fèi)成本、時(shí)間應(yīng)該做值得做好 工藝驗(yàn)證類型成本效益分析 # #報(bào)廢.返工及造成的人力.時(shí)間資源的浪費(fèi)偏差、糾正J4險(xiǎn)成本對工藝沒信心而増加的控制風(fēng)險(xiǎn)成本客門投訴、處罰前驗(yàn)證同步驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證再驗(yàn)證“變更后的再驗(yàn)證“定期再驗(yàn)證開發(fā)階段正常生產(chǎn)中艮好確立的穩(wěn)定工藝且近期無變化不適用無菌生產(chǎn)町能存在的潛在變化20 # #回顧性驗(yàn)證：&艮好確立的穩(wěn)定工藝“過去生產(chǎn)累積結(jié)果的分析來評估工藝的一致性“基于歷史數(shù)據(jù)，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、工藝控制

8、圖、維修日志、人員變更記錄、工藝能力分析，成品數(shù)據(jù)（包括趨勢圖和穩(wěn)定性測試結(jié)果）等。3回顧批與批次應(yīng)能代表回顧階段中所有批，包括不符合批。a通常需40-30個(gè)連續(xù)批次，周期最好在12個(gè)月內(nèi)。再驗(yàn)證心變更后的再驗(yàn)證脈料的變更（物理性生產(chǎn)工藝.生產(chǎn)廠媒包裝材料的變更生產(chǎn)工藝的變更設(shè)備（包括計(jì)量儀茨）支更可能形響生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品.維修和織護(hù)（如更換希件）可能會影咱生產(chǎn)過用.中何控制方法生產(chǎn)區(qū)域和輔助系統(tǒng)的變更（包括調(diào)整或維修維護(hù)帝來可能的改變）超勢分析發(fā)現(xiàn)您外的變更或僞差定期再驗(yàn)證潛在變化以評估e人員操作帶來的逐漸變更e設(shè)信磨損導(dǎo)致漸近式變更 # #22 #幾種方法的異同回顧性驗(yàn)證Q全面，包括對工藝過

9、程的數(shù)據(jù)分析-再驗(yàn)證重新的確認(rèn)過程，其中也應(yīng)有歷史情況回顧產(chǎn)品質(zhì)量回顧側(cè)重于輸入變更的控制、輸出結(jié)果的評價(jià)工藝驗(yàn)證的方法試驗(yàn)法一適用于前驗(yàn)證和同步驗(yàn)證“大量的產(chǎn)品檢測“工藝模擬試驗(yàn)d挑戰(zhàn)性試驗(yàn)“工藝參數(shù)的控制歷史數(shù)據(jù)分析法“如：質(zhì)量控制圖，取10301比或更多批,時(shí)間跨度最好42個(gè)月內(nèi)，選擇關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行。“不適用于無菌藥品的生產(chǎn)工藝。3030驗(yàn)證組織高級管理層的全力支持驗(yàn)證官能證協(xié)調(diào)人：負(fù)貴組建驗(yàn)證小組。驗(yàn)證小組：a組長：領(lǐng)導(dǎo)驗(yàn)證組厲代表：丿I：發(fā).生產(chǎn).工程.QA/QC等.應(yīng)當(dāng)考慮包括不同的專門學(xué)科的專家包括工藝工程.工業(yè)藥學(xué).分析化學(xué).微生物學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、生產(chǎn)和質(zhì)雖保證。a成員應(yīng)不斷更換.以

10、使其他人員獲取新的知識和經(jīng)驗(yàn)。驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)：c制定驗(yàn)證計(jì)劃.確定驗(yàn)證范用.驗(yàn)證的垂點(diǎn)要求.時(shí)間進(jìn)度以及必要的資源等。厲起草驗(yàn)證文件.組織驗(yàn)證實(shí)施.收集數(shù)據(jù)、分析評價(jià)25我們怎樣進(jìn)行工藝驗(yàn)證？驗(yàn)證實(shí)施工藝驗(yàn)證十大原則：D充分的驗(yàn)證準(zhǔn)備工作2）工藝驗(yàn)證并非試驗(yàn)3）必須對驗(yàn)證工藝深刻理解4）確定驗(yàn)證對彖和范圍5）確定關(guān)鍵工藝參數(shù)6）確定驗(yàn)證批次7）確定取樣計(jì)劃8）確定測試項(xiàng)目9）明確責(zé)任10）討論2630301）充分的準(zhǔn)備工作工藝控制策略的確認(rèn)3030完成實(shí)驗(yàn)性工作工藝控制構(gòu)成：“財(cái)對翳聶讖勰絲伶密醜聲普瞬相對干輸出質(zhì)瞇e幫綁i魄霜踹陥況下通過操作限度和中間工藝監(jiān)測對工藝渤粉澈喙f測啟限制產(chǎn)骷的屈性

11、不容易被檢測制如豹借的淸除恥門中為抹產(chǎn)M不能夠髙翊行化匕經(jīng)定文的站跡不能林A這空梓制應(yīng)包括在主生產(chǎn),j控制記求里.有完善可控的規(guī)程.記錄.9OPs分析方法經(jīng)過驗(yàn)證：關(guān)鍵檢測儀器經(jīng)過校驗(yàn)：生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施/公共服務(wù)系統(tǒng)經(jīng)過驗(yàn)證：現(xiàn)場有批生產(chǎn)記錄操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，并獲得相應(yīng)資質(zhì)；工藝控制策賂的方法：6設(shè)計(jì)用來減少輸入變異e在生產(chǎn)中調(diào)整輸入變舁（并以此減少對輸岀的影響）e或?qū)煞N方法結(jié)合起來工藝控制關(guān)注變異性以確保產(chǎn)品質(zhì)5L30302728回顧工藝過程a輸入一過程及參數(shù)一3出需驗(yàn)證的過程工藝控制策略的確認(rèn)=工藝的設(shè)計(jì)確認(rèn)工藝規(guī)程的確認(rèn)：cn處方批嫌.全冊的工藝流徑路線、工藝輕元、作業(yè)步驟和方法.包括返工

12、：m所有的物料淸班淸畝、塊恪標(biāo)準(zhǔn)、檢鑒方法.生產(chǎn)廠家.包括工藝中要洶失的：m所涉及場所、設(shè)設(shè)備消小.編號、型號規(guī)格、廠家.運(yùn)行條件.設(shè)計(jì)能力：m怨毘測債裝觀儀器、儀衣和檢測iSlJfr、計(jì)淸認(rèn)測景范用和輔m關(guān)畏工藝妙故的控剖要求和范用梵中工藝變fit應(yīng)曼揑創(chuàng)、叫調(diào)節(jié).可觀察過程控制的取樣姜求、監(jiān)測或檢測方法.場次、控制要求工藝過程中物料投入產(chǎn)出.漁轉(zhuǎn)下工序的條件cn中何產(chǎn)品、成&的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、取樣要求、檢驗(yàn)方法.貯磁條件和時(shí)限m環(huán)境控剖、淸沽方法.那具準(zhǔn)涪等6所涉及到SOPs.批記爪等工藝控制策略的確認(rèn)工藝控制策略的確認(rèn)批記錄的確認(rèn)心可追溯性、完整性、真實(shí)性、便利“與工藝過程、操作、要求一致C工

13、序操作時(shí)間、相關(guān)生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圉，使用主要設(shè)備編號.物料信息、實(shí)際數(shù)量、來源去向、平衡率計(jì)算.中間控制結(jié)果記錄、特殊問題記錄等。標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程和培訓(xùn)記錄的確認(rèn)6相關(guān)操作規(guī)程崗位、設(shè)備.清沽規(guī)鬼等e設(shè)備預(yù)防維修5計(jì)址管理文件控制C環(huán)境控制心嶺證管理人員培訓(xùn)C偏差處理6變更控制糾止與預(yù)防6質(zhì)就回顧設(shè)施設(shè)計(jì)、公用系統(tǒng)與設(shè)備的確認(rèn)分析設(shè)施設(shè)計(jì)、公用系統(tǒng)與設(shè)備的確認(rèn)分析涉及設(shè)施般備/系統(tǒng)狀態(tài)經(jīng)過確認(rèn)c設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ適合于其待定的用途。c安裝確認(rèn)（IQ）:按照其設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行安裝（例如.用適當(dāng)?shù)牟牧习丛O(shè)計(jì)建造能力和功能.以及正確的連接和校驗(yàn)）。c運(yùn)行確認(rèn)（0Q）:能按工藝要求在所有預(yù)期的操作范雨

14、進(jìn)行操作。包括在負(fù)荷中挑戰(zhàn)設(shè)備或系統(tǒng)的功能.還應(yīng)包括干預(yù).中斷以及重啟功能。操作范圍應(yīng)滿足日常生產(chǎn)中一旦需要即可使用的能力。驗(yàn)證狀態(tài)的明確界定和監(jiān)控c經(jīng)過確認(rèn)的運(yùn)行條件（范用.參數(shù)）得到書面明確和監(jiān)控.能夠滿足工藝的使用和控制要求。3設(shè)定值一監(jiān)測值一校正值3：監(jiān)視和測雖裝置的校準(zhǔn)范屈包括：生產(chǎn)和檢於使用的關(guān)譴衡器、娥具.儀衣生產(chǎn)和檢輪使川的記錄和控!Wi殳簽以及儀器.監(jiān)視和測fit裝置淸單.監(jiān)測范屈和柿度校準(zhǔn)計(jì)劃、校準(zhǔn)股臉規(guī)程校準(zhǔn)記錄、結(jié)果校準(zhǔn)標(biāo)識、有效期外部強(qiáng)制內(nèi)部定期百常檢査2）工藝驗(yàn)證并非實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的目的在于建立工藝的一致性：驗(yàn)證中的相關(guān)工藝參數(shù)必須進(jìn)行良好的定義;驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)參數(shù)偏差后的處理

15、3）必須對驗(yàn)證工藝深刻理解對于工藝的理解直接影響到工藝驗(yàn)證執(zhí)行下列內(nèi)容非常重要人整個(gè)工藝分為幾個(gè)階段：人每個(gè)階段需要達(dá)成哪些目標(biāo)：人如何對這些目標(biāo)進(jìn)行衡量：右哪些因素會對過程的結(jié)果造成影響。4）確定驗(yàn)證對象和范圍確定驗(yàn)證對象與范雨厲列出所有的產(chǎn)品清單包括不同的規(guī)格厲列出所有的工藝流程c列出所涉及的所有生產(chǎn)設(shè)備和介質(zhì)c明確騎證的范圍和起始點(diǎn)甘次強(qiáng)證應(yīng)齡證全部工藝單元變更再驗(yàn)證和補(bǔ)充強(qiáng)證可已臉證情況進(jìn)行部分有影響的工藝單元不同的產(chǎn)品必須分別進(jìn)行臉證。厲同產(chǎn)品不同規(guī)格或批雖可根據(jù)列出的茨搭進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估確富范1期藏少工作就，5）確定關(guān)鍵工藝參數(shù)確定各工藝單元的關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵性能指標(biāo)?關(guān)健工藝參數(shù)：

16、能夠影響關(guān)鍵工藝屬性的參數(shù)?關(guān)鍵性能指標(biāo)：產(chǎn)品可以衡顯的屬性.這個(gè)厲性將影響產(chǎn)品的安全.有效。第一階段：設(shè)定工藝參數(shù)項(xiàng)目.觀察參數(shù)過程中的變異性確定關(guān)鍵工藝參數(shù)：第二階段：通過調(diào)整各參數(shù)輸入.確定各工藝參數(shù)的最佳設(shè)置和控制范用：第三階段：通過設(shè)定最佳設(shè)置.惡劣條件（低限.高限）測試.確定各*件下的工藝性能始終符合要求。5）確定關(guān)鍵工藝參數(shù)確定各工藝單尤的關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵性能指標(biāo)可以從以下存方面確宦和獲得各類相關(guān)畬數(shù)：人進(jìn)行新產(chǎn)品研發(fā)的相關(guān)部門：人以往的生產(chǎn)加工經(jīng)臉：人廠瓠設(shè)備設(shè)施的相關(guān)數(shù)據(jù)厲關(guān)鍵工藝參數(shù)應(yīng)經(jīng)受惡劣條件挑戰(zhàn).證明其工藝適用性厲用風(fēng)險(xiǎn)評估的方法確定惡劣條件.而非簡單的挑戰(zhàn)所有關(guān)鍵

17、參數(shù)的極限厲惡劣條件應(yīng)是發(fā)生概率較大的情況.不是百年遇情況1川Hi6）確定驗(yàn)證批次確定驗(yàn)證批次“同一工藝所有品種及規(guī)格必須得到驗(yàn)證“驗(yàn)證批量應(yīng)與商業(yè)批相同或具有代表性“通常對于一個(gè)工藝，至少蹴匕驗(yàn)證批被認(rèn)為是可接受的407）確定取樣計(jì)劃a制定原則:根據(jù)確定的關(guān)鍵二藝參數(shù)和關(guān)鍵性能指標(biāo).確定比正常生產(chǎn)更高標(biāo)準(zhǔn)的取樣.額外的測試以及更嚴(yán)格檢査。監(jiān)控和檢測的水平應(yīng)足以確認(rèn)在加工批號產(chǎn)品的質(zhì)晁均一性。包括過程參數(shù)確認(rèn)和工藝性能指標(biāo)確認(rèn)7）確定取樣計(jì)劃確注取樣汁創(chuàng)關(guān)鍵工藝過程、關(guān)鍵工藝參數(shù)數(shù)拯收集方案收集參數(shù)項(xiàng)目、控制范雨收集的頻次、方法.人員數(shù)據(jù)的記錄方式.獨(dú)立性數(shù)據(jù)的評估時(shí)間.方法。心包括與批記錄數(shù)

18、據(jù)對比數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析零。4343確乍JRMitill7）確定取樣計(jì)劃5關(guān)進(jìn)【:藝性能描標(biāo)取樣方忘取樣時(shí)間或頻次取樣位置取樣類型取樣fit（總fit、分fit）取樣方法取樣工具取樣容器及類型6樣品詩理樣品容器及數(shù)目樣品編號及標(biāo)識樣品保存及時(shí)限7）確定取樣計(jì)劃確注取樣訃創(chuàng)金在設(shè)計(jì)審定中注意以下幾項(xiàng)潛在影響：多批生產(chǎn)的緊湊性班次改變礫作人員改變工具/設(shè)備的改變原材料改變（主要考慮批次）工藝過程中環(huán)境的改變金建立取樣計(jì)劃的淸單并編號，避免遺漏、差錯(cuò)。4443438）確定測試計(jì)劃確t；燈btil訓(xùn)6測試類型包括現(xiàn)場觀談取樣樣d的洲試、檢槍和考聯(lián)6測試項(xiàng)目與檢驗(yàn)方法產(chǎn)品具冬的可采Ricrrh槍鷲方樂8帝令貸

19、2咬HWUil祥不k對產(chǎn)&笛啟方*.切：魏令均勺廈轎蛛增tu的松貧捋林紋專明純禪品制冷、檢擔(dān)儀蠱、Ktt*件、效性尊關(guān)錢怡您和要求458）確定測試計(jì)劃確d測試汁戈il心檢驗(yàn)方法臉證-檢驗(yàn)方法應(yīng)肖科學(xué)介理（例如專屬性、炯fl及準(zhǔn)確、適用且可琳地用于英待定目的.通帑應(yīng)經(jīng)過分析力法驗(yàn)證.心可接受標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定-請毗明了-條理的筑郴關(guān)性蟲4643439）明確責(zé)任在驗(yàn)證開始時(shí)明確職貴，并文件化誰組織驗(yàn)證誰組織生產(chǎn)誰對樣品進(jìn)行檢測誰對結(jié)果進(jìn)行匯報(bào)誰撰寫相關(guān)報(bào)告9）明確責(zé)任姓名職位職責(zé)工藝主管負(fù)資準(zhǔn)備驗(yàn)證方案及報(bào)告.協(xié)調(diào)驗(yàn)證活動實(shí)驗(yàn)室主管負(fù)資驗(yàn)證中樣品微生物項(xiàng)目及化學(xué)項(xiàng)目測試生產(chǎn)主管負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證中的生產(chǎn).取樣校

20、驗(yàn)主管負(fù)資相應(yīng)儀表.工具的校驗(yàn)Q蛀管負(fù)資保證活動符合質(zhì)顯:體系并止確被記錄技術(shù)經(jīng)理負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案及報(bào)告生產(chǎn)經(jīng)理負(fù)資審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案及報(bào)告QA/QC經(jīng)理負(fù)責(zé)審核和最終批準(zhǔn)驗(yàn)證方案及報(bào)告10）討論討論對于工藝驗(yàn)證的成敗有著直接影響建立一個(gè)跨功能的驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)討論驗(yàn)證方案A6卩與檢測資源方而八穩(wěn)定性：可能需要制訂額外的穩(wěn)定性檢測方案人生產(chǎn)：資源.時(shí)間表等人法規(guī)規(guī)范:相關(guān)的法規(guī)規(guī)范人產(chǎn)品工藝：在引進(jìn)新產(chǎn)品新工藝時(shí)尤其重要確保所有相關(guān)人負(fù)在制訂草案的時(shí)候就參與咨詢討論驗(yàn)證方案設(shè)計(jì)基本要求：*使用標(biāo)準(zhǔn)模板撰寫，并經(jīng)驗(yàn)證小組及涉及各專業(yè)人員評價(jià)認(rèn)可并對內(nèi)容負(fù)責(zé)，經(jīng)過審核、批準(zhǔn)。住保持與工藝規(guī)程和相關(guān)S

21、OPTKJ要求一致?！翱茖W(xué)詳細(xì)設(shè)計(jì)的驗(yàn)證空白記錄、各類淸單，和數(shù)據(jù)收集統(tǒng)計(jì)表格，便于驗(yàn)證執(zhí)行和記錄。住描述淸晰、用詞準(zhǔn)確，指導(dǎo)性和可操作性強(qiáng)。住分發(fā)到驗(yàn)證執(zhí)行部門或人員，涉及人員應(yīng)經(jīng)培訓(xùn)。50驗(yàn)證方案設(shè)計(jì)工藝驗(yàn)證方案模板O11.背景介紹“7工藝驗(yàn)證過程厲2目的厲8驗(yàn)證中偏差復(fù)更處理c3范圍c9培訓(xùn)024.貴任10.參考文獻(xiàn)015.方法厲仆附件026.工藝介紹工藝驗(yàn)證方案模板1背景介紹“明確驗(yàn)證產(chǎn)品基本信息明確驗(yàn)證的批量、工藝規(guī)程月比記錄編號“明確驗(yàn)證的范圉等。“對整個(gè)項(xiàng)目背景，相關(guān)工作開展情況進(jìn)行概述。對產(chǎn)品工藝過程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，著重強(qiáng)調(diào)可能會影響驗(yàn)證策略的方面?！傲谐鏊邢嚓P(guān)的驗(yàn)證計(jì)劃52工

22、藝驗(yàn)證方案模板2.目的?闡述此次驗(yàn)證活動的目的?可以有數(shù)個(gè)目的?簡潔明了，淸晰易懂工藝驗(yàn)證方案模板3.范圍住全部工藝步驟列表、簡述住說明本次驗(yàn)證的工藝步驟住說明本次驗(yàn)證不適用的工藝步驟，并提出理由。工藝驗(yàn)證方案模板4.責(zé)任d列出所有參與項(xiàng)目的重要人員灰最好同時(shí)注明其職位：對具體的職責(zé)權(quán)限進(jìn)行定義a3必須包括在內(nèi)工藝驗(yàn)證方案模板5.方法“說明驗(yàn)證類型和與驗(yàn)證批釋放要求“說明穩(wěn)定性研究要求&說明與工藝驗(yàn)證相關(guān)的淸潔驗(yàn)證的實(shí)施情況“說明分析方法與IPC/#放標(biāo)準(zhǔn)情況“說明驗(yàn)證中涉及的記錄及使用，要求統(tǒng)計(jì)評估。工藝驗(yàn)證方案模板6工藝介紹GS產(chǎn)品處方心合格供戶淸單接觸容器說明涉及的生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施及驗(yàn)證情

23、況3生產(chǎn)工藝流程圖工藝驗(yàn)證方案模板7工藝驗(yàn)證過程儀7/1子工藝1027.1.1目的儀712執(zhí)行的方法/程序027.1.3關(guān)鍵工藝參數(shù)和設(shè)備參數(shù)儀744驗(yàn)證項(xiàng)目027.1.41驗(yàn)證項(xiàng)目4-取樣汁劃取樣時(shí)間、収樣位敗含取樣圖、取樣扯）-測試汁劃數(shù)據(jù)收集、樣品制備.臉臉方法）可接受標(biāo)準(zhǔn)0證項(xiàng)目2（同驗(yàn)證項(xiàng)目1）027.2子工藝2（同了工藝1工藝驗(yàn)證方案模板&驗(yàn)證中偏差/變更處理C闡述驗(yàn)證中發(fā)生偏差后如何處理次要偏差：主要偏差不作考慮的偏差工藝驗(yàn)證方案模板9培訓(xùn)3確定需要哪些培訓(xùn)。&確定培訓(xùn)的日程計(jì)劃安排?！耙话阍隍?yàn)證前和驗(yàn)證后均需要培訓(xùn)66工藝驗(yàn)證方案模板-10.參考文獻(xiàn)-11.附件3各工藝單元的驗(yàn)

24、證空白記錄E各類淸單：取樣計(jì)劃3數(shù)據(jù)收集表格等Checklist總結(jié)淸單C必要條件檢査清單e偏差總結(jié)淸單.偏差登記表C簽名清單e培訓(xùn)記錄C儀器儀表校驗(yàn)清單C關(guān)鍵屬性檢査清單e分析方法檢査清單C取樣圖及取樣計(jì)劃C各工序驗(yàn)證空白記錄表格6666工藝驗(yàn)證的實(shí)施與報(bào)告驗(yàn)證的實(shí)施E準(zhǔn)備現(xiàn)場執(zhí)行的材料和資料經(jīng)批準(zhǔn)的方案空白記錄/簽字筆/記號筆各工序/設(shè)備的適當(dāng)順序和說明經(jīng)培訓(xùn)的人員經(jīng)校驗(yàn)的規(guī)程測試用的試劑/對照/參比等工藝驗(yàn)證的實(shí)施與報(bào)告驗(yàn)證的實(shí)施“不能在桌子上做IQ，要進(jìn)入現(xiàn)場保護(hù)文件不要直接抄寫驗(yàn)證規(guī)定到驗(yàn)證記錄上原始記錄/及時(shí)記錄計(jì)算過程6666開始做驗(yàn)證前驗(yàn)證成功的關(guān)鍵c充分的準(zhǔn)備充分的準(zhǔn)備要求設(shè)

25、冬廉統(tǒng)和人員的完俯c組織c徹底認(rèn)識驗(yàn)證內(nèi)容和要求閱謖熟悉方案仰I關(guān)資料收集臉證文件對方法足否有不明之處？對購證附件的垃寫要求是否清楚驗(yàn)證時(shí)使用永久性標(biāo)記來標(biāo)識樣品和容器人員的計(jì)劃/安排時(shí)間計(jì)劃安排及時(shí)的填寫驗(yàn)證記錄，填寫所有的空白處記錄所有的偏差記錄e偏差不意味失敗C記錄/復(fù)査.經(jīng)過批準(zhǔn)的處理描施的確認(rèn)C用永久性的墾水記錄資料驗(yàn)證報(bào)告數(shù)據(jù)收集與結(jié)果匯總驗(yàn)證過程中“及時(shí)填寫記錄、收集數(shù)據(jù)并分析。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析（統(tǒng)計(jì)技術(shù)的應(yīng)用）偏差與漏項(xiàng)評價(jià)驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證結(jié)論驗(yàn)證報(bào)告充分詳細(xì)地描述對現(xiàn)有程序與控制方法所采取的任何糾正行動或變更。明確地陳述結(jié)論對于后續(xù)行動的要求或建議：如程序修訂疫更，補(bǔ)充試驗(yàn)，或重新驗(yàn)

26、證等。報(bào)告的審核與批準(zhǔn)。69“討論并相互參照方案的各個(gè)方而按照方案的規(guī)定，匯總所收集的數(shù)據(jù)并進(jìn)行分析不同批次之間同一批次內(nèi)同一采樣點(diǎn)0評價(jià)任何意料不到的觀察結(jié)果以及方案中沒有規(guī)定的額外數(shù)據(jù)?？偨Y(jié)和討論所有生產(chǎn)中的不符合項(xiàng)，如偏差、異常檢測結(jié)果或其他的與工藝有效性相關(guān)的資料。68驗(yàn)證檔案驗(yàn)證方案方案正文“空白的驗(yàn)證記錄驗(yàn)證報(bào)告報(bào)告正文填寫的驗(yàn)證記錄&相關(guān)附件長期歸檔保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)E質(zhì)量監(jiān)控：監(jiān)控計(jì)劃制定監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)趨勢分析aCAPAe變更控制E質(zhì)量回顧再驗(yàn)證工藝驗(yàn)證與變更控制工藝驗(yàn)證所標(biāo)明的只是驗(yàn)證當(dāng)時(shí)的一種狀態(tài)：工藝驗(yàn)證實(shí)際是廣義上的一個(gè)取樣活動驗(yàn)證狀態(tài)的保持需要通過變更控制

27、來實(shí)現(xiàn)：人驗(yàn)證狀態(tài)的改變一般作為變更控制的一部分進(jìn)行評估。人如有規(guī)范的變更控制及產(chǎn)品評價(jià)，則不需要工藝再驗(yàn)證再驗(yàn)證工藝驗(yàn)證與風(fēng)險(xiǎn)管理一般使用的頻率較低；僅適用于一些成熟產(chǎn)品當(dāng)發(fā)生以下情況時(shí)，需要進(jìn)行再驗(yàn)證:重復(fù)發(fā)生的無原因的產(chǎn)品質(zhì)量偏差；人在APR/PQR或其他回顧總結(jié)性文件中發(fā)現(xiàn)的不良趨勢。迪第以信息回燥夠形式體理，回顧范圍包括分析數(shù)據(jù)，工藝參數(shù)，設(shè)備情況利用風(fēng)險(xiǎn)識別，識別需要驗(yàn)證的工藝，工藝的范圍，其他牽涉的工藝評估風(fēng)險(xiǎn)確定關(guān)鍵工藝參數(shù)驗(yàn)證結(jié)束后，評估風(fēng)險(xiǎn)確定后續(xù)行動方案，以控制風(fēng)險(xiǎn)，減少風(fēng)險(xiǎn)通過驗(yàn)證后的培訓(xùn)分享已知的風(fēng)險(xiǎn)驗(yàn)證實(shí)例有關(guān)工藝驗(yàn)證的討論驗(yàn)證材料的準(zhǔn)備“生產(chǎn)材料的費(fèi)用是龐大的必須保證至少毗的生產(chǎn)批次量和正式生產(chǎn)相適應(yīng)測試材料的費(fèi)用也是龐大的材料的交貨期必須考慮73有關(guān)工藝驗(yàn)證的討論工藝驗(yàn)證批和正常生產(chǎn)批的區(qū)別工藝驗(yàn)證批通常是3批工藝驗(yàn)證批的測試樣品數(shù)量和項(xiàng)目遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于止常生產(chǎn)批工藝驗(yàn)證批完成后通常會對批生產(chǎn)記錄進(jìn)行更新附錄：統(tǒng)計(jì)技術(shù)的應(yīng)用（例）每個(gè)產(chǎn)品間都存在著些許的差別。這些差另IJ,無論多小，都稱為變化。變化的特點(diǎn)可通過測定產(chǎn)品中的某個(gè)樣品并（將其