輸液療法-班08鎂代謝紊亂

1、第八章 鎂代謝紊亂雖然在這整個世紀鎂都被認為是一種重要的營養(yǎng)物質，但僅在過去二十年醫(yī)學界對其治療用途有廣泛的。這個相對近期的源于認識到邊緣飲食缺陷在人類中常出現，鎂耗竭常伴發(fā)嚴重的疾病，以及鎂是某些疾病的有效治療。鎂是地球表面第八個最豐富的元素，可在地球表面大量復合材料諸如菱鎂礦和白云石等的沉著物中發(fā)現。它是哺乳動物體中第四種最豐富的陽離子，在細胞內的富足僅次于鉀。它是負責許多生理功能的必需營養(yǎng)素。不管 140 年前對鎂的藥理學劑量的神經肌肉效應的認識如何，今后 100 年生物醫(yī)學焦點是對其生物學功能的描述和缺乏狀態(tài)征兆的鑒定。此元素的主要到了 20 世紀下半葉，持續(xù)增長的對鎂藥理學作用的促使

2、鎂在 1966 年作為婦女先兆子癇的療法而使用。19 世紀 80 年代的鎂用于治療心律失常、缺血性心臟病和哮喘的，導致了當鎂用于誘導先前無缺乏的的鎂過量時，對鎂治療學潛能的更廣闊的理解。同時，一些者說，低鎂血癥在無鎂缺乏癥典型癥狀的人類重癥監(jiān)護濃度正常的患者有較高的中很常見。這一發(fā)現即這些患者比鎂和率，刺激了對鎂狀態(tài)的常規(guī)測定和低鎂血癥患者治療的。缺血性心臟病與在土壤和水中鎂缺乏的地區(qū)的居住之間存在統計相關性的發(fā)現，也刺激了對鎂缺乏在人類心臟病和高血壓的可能性作用的興趣。低鎂血癥發(fā)生于大約 912%的人類醫(yī)學。這一觀察結果可能與普通人群中 體內鎂量不足有關。大致 1520%西方社會人口估計有不

3、充分的飲食攝入和量不足的可能性。在一些國家， 鎂的平均日攝取量大約為 4mg/kg/day，明顯地低于常規(guī)建議的 4.56 mg/kg/day 的供給量。鎂的充分飲食攝入對泌乳奶牛健康的重要性已被認可了數十年。然而，一直到 90 年代，除了鎂在犬貓疾病的作用的外，鎂在伴侶動物的實踐上基本上被忽略了。先前的缺乏大概歸咎于至少一部分是寵物群中鎂缺乏的臨床征兆很稀有，這些寵物被飼喂富含鎂的商品化食物。然而，對住院的伴侶動物的一些流行病學證明了低鎂血癥患者在比例上類似于那些在人類重癥監(jiān)護發(fā)現的。給出這顯著的流行，看起來鎂缺乏癥使一些獸醫(yī)疾病綜合癥復雜化，并且可能影響疾病結果。鎂代謝1.化學和生物學鎂和

4、鈣是發(fā)現于生物系統中的主要二價陽離子。水合鎂離子比水合鈣離子大，并且鎂鹽的水合形式比水合鈣鹽更易溶。這個差異可以解釋鎂能更廣泛的參與代謝過程和這些離子在生物體系中發(fā)揮的許多不同作用。鎂的原子量是 24.32。因此，1mEq（0.5 mmol）鎂離子相當于 12.16 mg 鎂。大多數哺乳動物的體重的鎂含量似乎相似。成年含有 2128 g 鎂。新生犬貓含有大約每千克體重 0.2 g 鎂，成年貓含有 0.4 gkg，這一濃度據說略高于成年犬的。大約 5060%的總機體鎂分布于骨骼，并且這部分鎂只有大約三分之一是可交換的。大部分剩余的機體鎂存在于細胞內，但這個庫的僅一小部分可用于與細胞外液鎂進行交換

5、。不到 2%的總機體鎂存在于細胞外液。鎂的細胞內和細胞外分布與鉀相似。然而與鉀的變化不同，細胞內鎂濃度的明顯變化不會引起細胞外鎂濃度的迅速變化，并且細胞內儲量不能為細胞外液鎂濃度的劇烈變化提供有效的替代。這一觀察結果很可能與這個事實，即大多數細胞內鎂與配體結合使其不能用于交換，有關。因而僅一小部分的細胞內鎂是可與細胞外液交換的，并且在人類或動物進行的的實驗性鎂缺乏癥中觀察到的最早的生物化學變化是細胞外液鎂濃度的下降。鎂在許多細胞內生物學功能的廣泛參與，反映了其作為營養(yǎng)素的重要性。鎂擔任許多細胞內酶的輔助因子，包括那些與水解三磷酸腺苷（ATP）而產生和儲存能量有關的酶。它的主要的生物功能是與 A

6、TP 結合的形成 Mg2+-ATP2-。這個化合物是腺苷三磷酸酶（ATP 酶），包括負責控制細胞內電解質濃度的酶的實際底物。鎂也是一些酶過程，包括 DNA 的與轉錄，核酸聚合，核糖體與 RNA的結合，葡萄糖磷酸化中必要的輔因子，并且間接地參與線粒體的氧化代謝。2.營養(yǎng)鎂的來源大部分鎂是通過攝食含有營養(yǎng)的糧食，但在一些地區(qū)高濃度的水提供了一個重要來源（“硬”水含有大約 1030 mgL 鎂）。人類攝入鎂的最佳飲食來源包括堅果，綠色蔬菜，黃豆，巧克力和全谷物，鎂在這些物質中的濃度很高。在人的平均飲食中，假設熱量很少從糖或產生，那么鎂消耗與熱攝取有關。人類理想的飲食應含大約 600 ppm 鎂以提供

7、鎂的正平衡。食品供給與營養(yǎng)，國家（NRC）的生命科學，的鎂的量(RDA)為成人 4.5 mg/kg/day。農業(yè)部確定只有 25的鎂攝入。人有或高于建議飲食量當平衡飲食被消耗時，成年犬要求鎂的最小飲食濃度大概是 80 ppm ，生長中犬要多于 120 ppm，貓為 190ppm。國家的成長中犬貓飲食中建議犬的成長、生殖和成年維持的的鎂含量是 400 ppm。飼料控制鎂含量和成年貓的維持鎂量是 400 ppm，貓的生長和生殖維持量是 800 ppm。最大的鎂含量是 3000 ppm。商業(yè)上可用的寵物食品被加強了鎂，通常提供比 NRC 建議的最小量稍高濃度的礦物。因此，在鎂的飲食缺乏不太可能發(fā)生在

8、由商品化食物飼喂的健康伴侶寵物，而較多的發(fā)生在他們的人類供應者。吸收正常情況下，大部分鎂的吸收是在空腸和回腸。被吸收的鎂部分取決于它在食物中的濃度，并且低飲食攝入促進增強的分次吸收。在人類消耗的平均飲食中大約 3050%攝入的鎂被吸收。在正常低鎂飲食的人中，74%攝入的鎂被吸收，并且當他們高鎂飲食時吸收降到 24%。直腸和結腸也能吸收鎂，高鎂血癥的發(fā)展是給與含硫酸鎂灌腸劑的潛在性并發(fā)癥。小腸的吸收是通過一個可滲透的易化擴散細胞系統和一個細胞外非滲透的轉運系統發(fā)生的。后者的機制是由跨膜的電化學梯度和溶劑牽拉現象所驅動的。單一的激素機制看起來不能負責控制腸道內鎂的。維生素 D 及其活性代謝物可以提

9、高鎂的吸收，但這種影響的程度似乎不及它和鈣一起時。維生素 D缺乏的人群維持鎂的吸收在幾乎正常的程度，并且維生素 D收少量增加。的充足僅使吸鎂與其他攝入的營養(yǎng)物質結合似乎影響吸收。脂肪酸，植酸鹽，草酸鹽，磷酸鹽和 的過度攝入可結合鎂并減少吸收。飲食中鈣離子濃度似乎并不影響鎂的吸收。鎂的腎臟調節(jié)體內多余的鎂在尿液中排泄。腎臟負責將血漿鎂濃度維持在一個狹窄的范圍內，并是鎂平衡的生理學控制所必須的。犬貓的高鎂血癥與腎臟損傷有關。在正常平均飲食的人群，每天大約有 2400 mg 鎂在腎小球濾過，但僅約 120 mg 在尿液排泄掉.。腎臟對鎂的處理，是一種腎小球濾過和腎小管重吸收之間平衡的功能。目前，沒有

10、證據表明腎小管有活躍的鎂的作用。大約三分之二通過腎小球的鎂進入腎小球濾液。與其他電解質相反，只有一小部分過濾的鎂在近端腎單位被重吸收，而超過 70進入氏環(huán)。正是這里，在升支粗段，大部分鎂被重吸收。鎂在氏環(huán)升支粗段的重吸收與氯化鈉的密切相關?；钴S的 NaCl在皮質升支粗段創(chuàng)造了積極網眼可能性，升支粗段為 Mg2+進入小管跨細胞外液的運動提供了良好的電梯度。哺乳期的作用大量的鎂在中。泌乳貓產的奶中鎂含量大約是 5.76.6 mEqL。初的鎂含量更高（9mEqL）。小中鎂濃度略低，從 4.5 5 mEqL的不等。相比較而言，乳牛的乳含鎂濃度大約為 10 mEqL。在那個物種，出現不充足的飲食攝入時鎂

11、的消耗。不會改變，但飲食不足使泌乳母牛減少總產奶量和鎂鎂狀態(tài)的評估鎂狀態(tài)可通過幾種方法評定，包括組織鎂濃度的測量，濃度的測量，鎂平衡和排泄的生理學評估。或細胞中鎂離子1.組織鎂濃度和離子化的鎂鎂濃度是最廣泛用于人類和動物的鎂平衡紊亂的最初篩選檢測。這項檢測的主要限制是，血漿只含有 0.3%總的機體鎂儲量，并且在一些人群存在細胞內鎂缺乏時血漿鎂濃度也許正常或稍高。雖然在缺乏狀態(tài)鎂濃度常規(guī)降，它是一個微弱的人類患者鎂狀態(tài)的器。然而，它是最便宜最方便的檢測，是評估鎂代謝紊亂的最初測試。測量鎂濃度的決定性方法是同位素稀釋和質譜法，由國家參考系統為國家臨床的臨床檢驗標準而建立的參考方法，是火焰原子吸收光

12、譜法（FAAS）。大多數商業(yè)性利用一種比色測定法，主要用鈣鎂試劑或甲基百里酚藍作為一種載色體。這些測定比火焰原子吸收光譜法更易受到其他化合物的干擾。鎂存在于三個不同的部分：蛋白質結合的，陰離子絡合的，以及離子化的。一些已公布的犬貓電離的和總鎂濃度正常值的例子在表 8-1 中列出。與鈣相同，鎂的離子化部分是可用于參與細胞外液生物功能的唯一形式。因此，我們對測定臨床病例的中電離鎂的濃度產生了。然而，完成此測量必要的設備，不是很貴（例如，離子選擇性電極檢測器）就是僅限于使用（例如，細胞內離子化的鎂熒光探針）。此外，與動物總鎂濃度的測量不同，目前還不清楚這個測量的價值和意義，并且它沒有提供多少超出其他

13、測量的好處。因此，除非離子化鎂濃度對鎂平衡和疾病結果的關系被更充分的表現，否則它的常規(guī)用法不會被認可。檢測鎂在其他組織中的濃度作為衡量鎂平衡的法而使用。已被評估的組織廣泛地包括骨骼、骨骼肌、紅細胞和白細胞。在這些組織中，只有血液組分能容易取得并實際地應用于臨床。紅細胞或全血鎂濃度作為檢測的替代物被評估。在紅細胞鎂含量和機體其他在器中的鎂含量之間似乎有一種限定關系。因此，紅細胞鎂含量可能不會鎂濃度的測量上提供改良的能力。減少的紅細胞鎂含量已經在性高血壓，并發(fā)癥和慢性疲勞綜合癥的人群中鑒定出，這表明了這個含量測定在被這些情況困擾的人群中有作用。在伴侶動物還沒有與疾病癥候群的相互關系被報導。單核白細

14、胞的鎂含量已被評估并與肌肉的鎂含量相比較。然而迄今為止，缺乏這個強烈相互關系的證據。因此，血液組分中鎂含量的測定還未被證明是評估人或動物的鎂種可靠方法。的一表 8-1 觀察到的正常犬貓鎂濃度范圍總的鎂濃度標準電離的鎂種類（mg/dL）（mg/dL）犬16 千克體重（Mann 等，1998）1.05-1.371.04-1.36成人（Martin 等，1994）1.89-2.51Any （Dhupa 等，1995）1.7-2.4貓 （Kallfelz 等，1980）1.7-2.3貓 （Lewis 等，1978）2.72.生理學評估評估患者的鎂生理學平衡的測試提供了總體上鎂平衡的洞察力。一些這樣的(

15、如，同位素，平衡)。然而，腎臟排泄鎂進入尿液限于也許會被用于評估鎂平衡，通過利用那個泄它的能力。的缺乏時期保存鎂或過量攝入時排尿排泄在人類，正常濾過的鎂分次泌尿排泄大約 5%。在鎂缺乏狀態(tài)， 24 小時泌尿的鎂排泄降至不足 1 mmol，通常血漿鎂濃度最初沒有降低。在伴侶動物，大部分對尿鎂排泄的獸醫(yī)已集中于動物的尿鎂濃度，這些動物被飼喂不同的飲食濃度以評估飲食在治療和預防尿石癥中的功效。一般而言，鎂的飲食攝入對這個元素的血漿或組織濃度沒有多大影響，除非它在飲食中的濃度相當地高于那些在商品化食物中發(fā)現的。甚至，攝入的鎂和尿鎂濃度的關系可能完全無法預知，因為其他可能影響小腸對此元素的吸收。其他如尿

16、酸堿度也許同樣是尿石形成的重要決定。測量尿鎂排泄的主要價值是尋找鎂消耗性腎病是引起低鎂血癥的原因的證據。在人類，腎臟鎂消耗也許被定義成低鎂血癥時泌尿排泄大于 1 mmol/day。類似的指導方針還沒有為伴侶動物建立，但是大概許多與過度的腎臟損耗(表 8-2)相關的不適都可用此方法評估。表 8-2.人類鎂缺乏的原因來源： Brautbar 和 Massry 1987；Martin 等. 1993； aI-Ghamdi 等. 1994不充足的飲食攝入代謝的蛋白質-熱量營養(yǎng)不良高鈣血癥無鎂液體和胃腸外全面營養(yǎng)低磷血癥胃腸道病癥內延長的鼻胃管吸出慢性腹瀉吸收不良綜合征甲狀腺功能廣泛性腸切除性甲狀旁腺機

17、能腸瘺和膽瘺腎上腺皮質功能性初期低鎂血癥抗利尿激素失當腎臟損失重分配不含鎂液體的慢性腸管外輸液療法胰腺炎內發(fā)性腸管紊亂高腎上腺素能慢性間質性腎炎，腎盂腎炎，腎小球腎炎大量輸血急性腎小管壞死胰島素療法，重新喂料去梗阻后利尿低溫腎小管性酸急性呼吸性堿性鎂消耗膿毒癥藥物損傷：氨基糖苷類，兩性霉素 b，心肺轉流術順鉑，環(huán)孢菌素混合型髓袢利尿劑重度燒傷滲透性利尿劑：葡萄糖，甘露醇，尿素過度泌乳高鈣血癥出汗過多低鉀血癥鎂的保留測試這個測試包括鎂的靜脈注射和在規(guī)定時間內（通常 24 小時）對排泄的鎂總量的測定。鎂耐量試驗被證明是評估人類鎂狀態(tài)的一個有效方法。這個試驗的原理是，在并非由過度的腎臟損耗引起的鎂缺

18、乏狀態(tài)，腎臟企圖保留大部分的任何給與的鎂。有過度腎臟的鎂損耗的估。在人類這個測試的一個草案如下：可能不會被準確地評1排空并收集基線尿液樣品來測定鎂和肌酸酐的濃度，以計算鎂/肌酸酐的比值。2按每千克無脂體重 0.2 mEq 將鎂注入 50 mL 5%葡萄糖中并用 4 小時以上完成輸液。3在輸液開始時持續(xù)收集尿液 24 小時。集中尿液并測定尿中鎂和肌酸酐的濃度。4保留的鎂的百分比用以下公式計算：%保留的鎂= 1( UMg(R Ucr)/ Mginf 100其中UMg =注入后 24 小時尿鎂含量（mg）；R=注入前尿中鎂與肌酸酐的比值(UMg/ Ucr)；Ucr =注射后 24 小時尿中肌酸酐含量

19、（mg）；Mginf =注入的總的元素鎂量（mg）。5鎂缺乏的判斷標準包括以下方面：a.在 24 小時保留量大于 50%表示一定缺乏。b.在 24 小時保留量大于 25%表示可能缺乏。在一項中正常人群平均保留鎂 14%，而被認為瀕臨鎂缺乏的保留了 85%。因此，這個試驗或許是一個探測人類鎂缺乏狀態(tài)的敏感方法。但至今在伴侶動物還沒有類似測試的評估的估犬的鎂狀態(tài)。，即使這個測試的修改曾被用于評鎂缺乏癥鎂缺乏癥可能是由腸吸收功能減弱或腎臟損耗增加引起的。低鎂血癥或許也是鎂從細胞外液到細胞內液再分配的結果。人類鎂缺乏的原因已被評論(參見表 8-2)，并且已知與人類鎂缺乏或低鎂血癥有關的其中許多情況也會

20、在伴侶動物發(fā)生。1.在鎂缺乏人群中的臨床發(fā)現在人類鎂缺乏與明顯特征的征兆和癥狀有關。大多數低鎂血癥患者是無癥狀鎂濃度降至低于 1.2mg/dL 時可能會出現征兆和癥狀。然而，許多血的。當清液鎂濃度顯著低于 1.2mg/dL 的仍保持無癥狀，臨床征兆的發(fā)展隨絕對血清鎂濃度或組織鎂含量而定，可能同樣依賴于鎂下降的速度。神經肌肉和神經系統的表現鎂缺乏最顯著和易識別的臨床征兆是關于神經肌肉的功能。實驗性或自然發(fā)生的鎂缺乏的臨床表現包括神經和神經肌肉的過度興奮。這產生了一系列的被稱為綜合征的臨床所見。綜合征的癥狀包括肌肉痙孿，抽筋，過度，換氣過度和無力。身征和肌電圖或腦電圖的的異常情況通常被。肌肉抽筋，

21、肌束震顫和顫抖可能也會出現。嬰兒的臨床征兆通常比成人更明顯并且通常包括僅對鎂治療反應的全身性驚厥。神經系統征兆包括眩暈，共濟失調，眼球震顫和顫搐和手足癥樣的(不需要的，無意識的)運動。學的異常情況包括抑郁和。鎂缺乏的神經肌肉征兆的發(fā)病機制并不明確。他們最有可能是神經肌肉系統中鈣鎂之間相互作用的一種表現。任一離子濃度的減少都會降低可興奮組織的去極化閾值，從而增加了神經元的興奮性并增強了在運動終板的傳遞。低鎂血癥也會刺激乙酰膽堿在運動終板的。低鎂濃度提高肌肉收縮力，并且鎂在肌細胞中作為鈣的拮抗物。細胞內低鎂濃度提高鈣從肌漿網的礙這個過程。，而增加的濃度則阻心臟的表現在低鎂血癥或可能鎂缺乏的人群中已

22、描述過若干對鎂療法迅即感應的心律失常。被認為是負責鎂缺乏癥心率失常發(fā)生的機制，包括鈉離子、鉀離子-腺苷三磷酸酶的抑制和細胞內鉀的過度輸出運動。鎂一般通過阻礙鉀穿過特異性鉀通道的運動來干擾鉀轉出心肌細胞的活動。如果鎂不能被利用，那心肌鉀的損失被提高，導致細胞的去極化。鎂缺乏也會增加心肌對地高辛的吸收，增進地高辛對鈉離子、鉀離子-腺苷三磷酸酶的抑制作用，因而提高了地高辛毒性。在鎂缺乏的人群中鑒定出的鎂-敏感性心率失常包括心室過早去極化、室性心動過速、心室顫動、交接區(qū)心律、心房期前收縮、心房顫動、室上性心動過速和扭轉性室速。PR 期和 QT 期間期的延長也會在鎂缺乏時出現。鎂在心肌梗死的作用已受到激

23、烈的細查。在冠狀動脈梗死的動物模型的觀察結果表明，缺鎂會增加冠狀動脈閉塞肌梗死的規(guī)模，而且在血流量恢復之前服用鎂能抑制再灌注損傷。心肌缺血后鎂缺乏對再灌注損傷的容許作用，至少一部分是由于鈣助溶劑和細胞能量儲備的損失而引起的。冠狀動脈閉塞肌的能量生產和收縮力急劇下降，鎂與鈣交換而從肌細胞中丟失。鎂的損耗進一步減少能量產生，誘發(fā)心臟在肌漿離子梯度，鈣內流進行和線粒體結構異常情況出現時發(fā)生心律不齊。這些發(fā)現與鎂缺乏癥誘發(fā)人們死于心肌病的觀點一致，通過流行病學已證明了此觀點。其他電解質的紊亂鈣的中有 40%的并發(fā)低鈣在一次調察中發(fā)現，低鎂血癥重癥監(jiān)護治療血癥。并發(fā)低鎂血癥患者的低鈣血癥對鈣療法常常是頑

24、固性的，除非首先給與鎂。有幾個（PTH）的已經牽涉進這一結果，包括適應離子化低血鈣癥的甲狀旁腺激素減少以及骨骼中終末對甲狀旁腺激素的抵抗。在鎂缺乏的人群中，骨骼對甲狀旁腺激素效應的抵抗可能是由于骨對甲狀旁腺激素的吸收減少，以及骨基質中鈣鎂交換減少。在受影響的已鑒定清骨化三醇濃度較低，但它可能不是發(fā)生低血鈣的，因為在骨化三醇濃度沒有達到任何臨床相關的增加之前，通過鎂補充給藥后可以達到正常血鈣濃度。鉀多達 4050%的加強醫(yī)療的鎂缺乏人類患者并發(fā)低鉀血癥。低鉀血癥和尿鉀增多發(fā)生于受到實驗式誘導的鎂缺乏的正常人群。有幾個關于鎂和鉀相互關系的觀點也許能解釋這些發(fā)現。鎂缺乏已和許多組織中細胞鉀的損耗聯系

25、在一起。在實驗式地誘導鎂缺乏的大鼠身上已鑒定出骨骼肌、腎臟和心臟組織中鉀的損失，并且只有在糾正鎂缺乏后才有可能有效地恢復鉀平衡。實驗性的鎂缺乏動物無法恢復細胞的鉀，這類似于在人類的臨床觀察，即低鎂血癥患者如果沒有同時糾正鎂缺乏就很難恢復到正常血鉀量。低鉀血癥，堿，肌肉鉀離子含量減少，和肌肉鈉離子含量增加在鎂缺乏的人群中很普遍，這些改變可能會對鎂的治療有反應。這個關聯足夠地有力，可以擔保這個一般性的建議，即應該任何對鉀補充頑固性的低鉀血癥患者的鎂狀態(tài)。大多數可用的證據表明，這種關系是鎂的腎臟損失增加及鎂對鉀跨膜直接作用的結果。鈉離子、鉀離子-腺苷三磷酸酶對與腺苷三磷酸絡合的鎂有絕對的需求。鎂缺乏

26、癥可能因此損害那些電解質的細胞膜調節(jié)。鎂對鉀離子通道也有直接影響，并支持鉀的凈向內運動。這可能是防止鉀在動作電位的相從興奮性組織中損失過大的一個重要。2.在鎂缺乏犬貓中的臨床發(fā)現大概因為飲食中普遍含有鎂，鎂缺乏在其他方面健康的伴侶動物很少出現。一些描述過同時患其他疾病的犬貓的鎂缺乏癥，但還沒有描述過其他方面健康的伴侶動物的此癥狀。通過飼喂含鎂濃度很低的食物，鎂缺乏癥已被實驗性地誘導出現在犬上。從這項工作中可以看出，成年犬所要求的鎂的最小飲食濃度為 80180 ppm，生長犬至少要 120140 ppm。成人絕育貓當喂以含鎂 190 ppm的膳食時，似乎也處在鎂平衡狀態(tài)。除了日攝入量以外，至少有

27、兩個影響鎂缺乏的發(fā)展速度。首先，在飲食鎂不足的任何給定水平，鎂缺乏癥狀在發(fā)育未全的犬比在成年犬發(fā)生地更迅速更嚴重。例如，80ppm 的飲食濃度會誘發(fā)幼犬在 8出現嚴重的鎂缺乏，但成年中，飼喂無鎂飲食的未滿 4犬在長達 23 個個月的幼犬到內都不會產生癥狀。在一項的平均潛伏期是 60 天，而對于 4 8 個月大的幼犬其潛伏期為 87 天，16 個月以上的兩只犬的潛伏期超過了 10 個月。第二，用以維持鎂平衡的鎂膳食要求也受到飲食中磷濃度的影響。喂食含磷 0.4的斷奶犬，需要大約 140ppm（以干重計算）的元素鎂 。在喂食鎂不足 (80ppm)的犬，飲食中磷濃度增加到 0.9會增加鎂缺乏癥狀的嚴

28、重性。膳食鈣和脂肪含量的改變似乎不會影響犬鎂缺乏癥的發(fā)生和嚴重性。在實驗式地誘導出現鎂缺乏癥的犬，其臨床所見已被描述。一般而言，當此綜合征被誘導在快速生長的剛斷奶犬時，臨床征兆相比于成年犬更嚴重且發(fā)展更快。68的幼犬連續(xù) 2 周進食嚴格限制鎂的食物后，會出現臨床征兆。由的第一個變化是指甲層充血。隨后是舌、眼瞼和口腔粘膜充血的某個者發(fā)展。經過 46不足的飲食，出現耳朵充血，并且這個觀察似乎是表示淺表舒張的最后變化。這些組織的充血可能隨后，但會不定間隔地在一些犬復發(fā)。飼喂鎂不足的食物 46發(fā)生外科畸形?；卧谏现钔怀觥Ｖ腹欠珠_伸展，距近端掌骨遠側墊增大，這可能是由于組織水腫。這些犬然后呈肢體的一

29、個跎行，主要靠掌部支撐體重，并且趾甲呈弓形水平地。趾甲變脆易碎。發(fā)生全身性脫毛，但在眼睛周圍，腿部，尾部和腹部尤其嚴重。一些小的局限區(qū)域變得完露。 露的皮膚出現紅斑，脫屑，并可能潰爛。全部皮膚呈鱗狀且干燥。耳朵變厚，似革的和斑駁的。持續(xù)淚液，而尿液有較深的色素沉著但不含血?？赡艹霈F輕度低溫，或許是食物利用的結果。神經肌肉的和神經系統表現在鎂不足飲食一個月后，許多但并非所有動物會出現包括過度興奮在內的神經系統征兆。正常犬所忽視的刺激（例如，的噪音）能夠引起鎂缺乏的犬發(fā)生痙攣。直腸溫度的急劇下降先于一些但并非全部犬的痙攣之前出現。幼犬被飼喂鎂不足的食物 57出現痙攣。痙攣的出現引人注意地。典型地，

30、犬變得焦躁不安，踱步，然后倒向身體一側呈現伸肌僵直和角弓反張。這些所見迅速發(fā)展為全身強直性痙攣。發(fā)作期間呼吸會停止，然后逐漸恢復正常。呼吸可能會突然停止，隨跳驟停。受侵襲的動物往往在即將從發(fā)作中恢復的。在一項中，15 只犬中有 13 只在從第一次痙攣中明顯恢時時候，而其他受侵襲的犬幸免于數次不同的發(fā)病。在通過飼喂無鎂食物誘導出現鎂缺乏的小，其肌細胞的電解質紊亂包括細胞內磷含量的減少和鈣、鈉和氯化物含量的增加。任憑嚴重的低鎂血癥在受影響的犬如何發(fā)展，肌肉鎂含量保持相對穩(wěn)定。心臟的表現一些已描述過實驗誘導的鎂缺乏犬的心電圖變化。通常只有在鎂濃度降至低于 0.8 mg/dL 時才會發(fā)生異常。最常觀察

31、到的變化通常包括尖形 T 波和緩和的ST 段壓低。尖形T 波發(fā)生在鉀缺乏出現的同時，這提示推測這一變化與改變的鉀狀態(tài)有關。一個作者推測 T 波的峰值化代表一個與濃度相關的變化，這個濃度與細胞內鉀濃度比較相對較高。這些變化可能不會出現直到鎂缺乏的明顯跡象已出現數周。雖然一些員提出在逐漸的鎂缺乏期間，PQ 和QRS 間期可性地縮短，其他已發(fā)現這種變化不夠一致的或特殊，以至于不能將鎂缺乏與其他電解質紊亂相區(qū)別。盡管已經過心電圖的變化，但是，這些中所述的鎂缺乏犬沒有表現鎂濃度低于 1 mg/dL 的犬中出明顯的心律失常問題。一項有三例出現早搏。然而，在每項觀察到 18 例中的心電圖監(jiān)測僅局限于短暫時期

32、的周期記錄，從而降低了觀測間歇性心律不齊的可能性。其他電解質的紊亂一般而言，在鎂缺乏的人類觀察到的電解質紊亂也發(fā)生在其他物種。在一些但并非全部犬的中，實驗性的鎂缺乏確實減少了 0.21.0 mEq/L 的鉀濃度。鈣濃度可能下降或保持不變。鎂缺乏癥的治療1.鎂缺乏在犬貓疾病的作用低鎂血癥似乎在患病的，住院的犬貓很常見。雖然還沒有得到證實，但看起來低鎂血癥是這些患者缺乏鎂的結果。低鎂血癥的病因學在住院的獸醫(yī)患者有可能是多的。鎂減少可能部分導致這一結果。不過，單獨攝入減少不太可能引起犬的鎂缺乏，因為這個物種在禁食期間能夠有效地保存鎂。例如，健康的犬禁食 3 周，只損失了 6%機體侶動物發(fā)生低鎂血癥有

33、關。的鎂。因此，其他可能與患病伴一個組在獸醫(yī)教學醫(yī)院重癥監(jiān)護發(fā)現犬存在高頻率的低鎂血癥（48 只犬中有 26 只；沒有足夠的資料來確定是否存在抽樣偏差）。在這些犬發(fā)現的異常情況包括外傷和胃腸的，心肺的，腎臟的和代謝性疾病。低鎂血癥在患各自疾病癥狀的犬之間的流行沒有統計學地顯著差異。然而，每種情況都與人類的鎂缺乏聯系在一起，并且很可能誘發(fā)中所描述的犬發(fā)生低鎂血癥。除了其他電解質的失調外（如低鈉血癥和低鉀血癥），患低鎂血癥的犬貓在獸醫(yī)院的檢查中沒有表現出典型的臨床癥狀或與犬的鎂缺乏相關的并發(fā)癥。盡管如此，針對已知或可疑的缺乏狀態(tài)進行鎂治療也許是合理的，甚至在未表現典型的缺乏癥狀的動物。如前所述，由

34、于與的組織鎂含量降低相反，在鑒定出低鎂血癥后最常懷疑鎂缺乏。目前，沒有證據表明糾正無癥狀患者的鎂缺乏或低鎂血癥對并發(fā)疾病的結果有任何積極影響。低鎂血癥與患病動物的較高率有關，但目前并不知道的風險增加是否由于那個異常，或低鎂血癥是否只是一個伴發(fā)嚴重的潛在疾病的附帶現象。雖然如此，鎂缺乏的糾正符合維持內環(huán)境穩(wěn)態(tài)和系統功能的一般重癥護理理念，并且有一些合邏輯的理由可證明補充給藥法是正當的。低鉀血癥及其他電解質紊亂可能很難糾正除非同時恢復鎂。此外，有實驗證據表明，鎂缺乏增加了患一些臨漸進的鎂缺乏與易受內毒素相關的實驗誘導性疾病的動物的率。例如，的大鼠升高的率強烈相關，而且鎂的替代療法提供了有效的保護。

35、最后提出，鎂缺乏加劇了神經內應，并可能減少應激損傷后的幸存。對環(huán)境刺激的應激反2.治療缺乏狀態(tài)的鎂給藥鎂缺乏癥可以通過口服的或不經腸道的鎂鹽補充給藥法進行治療。在臨床實踐中，根據病史和患病動物低鎂血癥的鑒定，最常懷疑鎂缺乏。鎂濃度作為動物的性生物化學檢測的一部分，是最常被測定的，這些動物病重需要住院治療。這些患者中有很多厭食或是飲食不足，使鎂的口服補充給藥成為現實。因此，補充給藥法最常通過注射給與鎂鹽來完成。肌肉注射鎂鹽是疼痛的，所以靜脈注射能最好地完成非經口給藥。鎂可以通過緩慢的靜脈注射或口服補充給藥。慢性普通的疾病，通常用口服補充給藥法進行控制。鎂的補充性鎂缺乏是人類最包鎂血癥和肌無力。腎

36、衰竭是一個相對癥，因為有些重度腎功能損害的患者是高血鎂的或對補充給藥有較低的耐受性。當犬貓患有已知的能誘發(fā)人類發(fā)生此癥的疾病時，它們可能瀕臨慢性鎂缺乏的高病），。這些疾病可能包括慢性腹瀉（特別是在與吸收不良綜合征有關的疾，甲狀旁腺功能，用髓袢利尿劑治療，慢性腎功能衰竭的一些原因。如果這些潛在疾病的最終治療是可能的（例如，成功治療的胰島素療法或甲狀旁腺腫瘤術切除），那慢性口服治療可能是不必要的。關于患這些疾病的伴侶動物發(fā)生鎂缺乏的頻率的確切資料是不足的。雖然如此，如果在這些患任何一種以上疾病的動物鑒定出低鎂血癥，那慢性口服補充給藥可能被認為是正當的。在這些患者，必須根據重復測量鎂濃度得到的濃度來

37、確定為達到鎂的正平衡所要求的劑量。通常人用的最初鎂劑量是 300600 mg元素鎂（約兩倍的日常飲食攝入量），為 3 或 4 次服用以避免腹瀉。給犬投服鎂的建議，是基于人類使用劑量的類推以及臨床經驗得到的。建議治療犬的鎂缺乏可通過緩慢的靜脈輸注給與 0.751.0 mEq/kg/day（約 90120 mg/kg/day 硫酸鎂）的初始劑量。隨后可用一個較慢的速率（0.30.5 mEq/kg/day或 4060 mg/kg/day 硫酸鎂）給藥 35 天。沒有單純的批準為的鎂鹽。所有可用于口服補充的鎂鹽都有同等的生物利用率，包括礦物鹽類（如氯化物）和有機鹽類（如醋酸鹽，天冬氨酸，檸檬酸鹽，谷氨

38、酸鹽，乳酸鹽，蛋氨酸鹽和吡咯酮羧化物）。當這些制品以生理學替代劑量給藥時，耐受性普遍很好。硫酸鎂（瀉鹽）作為非處方藥劑被廣泛地使用，價格低廉，但不常用于治療鎂缺乏。在高劑量，瀉鹽引起腹瀉。一些化合產品（也包括鉀，氯化物，鈣，磷，葡萄糖，硒和鈷中的一種或多種）被推向市場，用于治療反芻動物的低鎂血癥和其他電解質紊亂。葡萄糖酸鎂片劑和液劑，氧化鎂片劑，氧化鎂膠囊和碳酸鎂都是作為人用非處方藥品的口服補鎂制劑的例子。鎂缺乏癥的緊急治療通過注射硫酸鹽或鹽酸鹽可以最好地完成?？勺⑸涞囊后w是處方藥。普通的硫酸鎂可用 10（0.8 mEq/mL），12.5（1 mEq/mL），和 50（4 mEq/mL）的溶液

39、。氯化鎂在濃度為 200 mg/mL（1.98 mEq Mg2+/mL）時可以注入。盡管幾乎普遍使用硫酸鹽進行非口服治療，但至少某位作者鹽酸鹽制劑的口服投藥相比于硫酸鹽有潛在性的優(yōu)點，包括吸收更好，泌尿損失更少，以及細胞滲透更強。鎂作為一種治療鎂也可以作為一種藥理劑給不缺鎂的服用。在這種情形下，治療性的鎂過量狀態(tài)被誘導以產生特異性療效。這些作用可能是處理一些疾病狀態(tài)的有效分量。藥效的性質包括對肌肉的，箭毒樣的和神經節(jié)阻滯的效應，心動過緩，心律失常抑制，擴張，和支氣管擴張。鎂負荷已被用來治療人類的許多種疾病，但除了室性心律失常的治療外，沒有多少關于給與鎂的藥理學劑量的資料對犬或貓是可用的。給與成

40、人藥理學劑量的鎂，最通常的途徑是靜脈注射 16g 硫酸鎂 2030分鐘以上。臨最常以靜脈注射鎂來治療的情況包括早產，先兆子癇，子癇，嚴重哮喘，以及一些心律失常。鎂還用于治療心肌梗死和某些形式的頭痛，雖然這些用法更具有爭議性。醫(yī)師對鎂的金字招牌應用是緩和早產婦女的收縮和治療先兆子癇。鎂為收縮松解術的治療用途是源于兩個可能作用：抑制神經傳遞到平滑肌，及直接作用于乙酰膽堿，并肌層細胞。鎂超負荷抑制神經肌肉接頭內的運動終板神經元的鈣內流以阻擋神經肌肉傳遞。此外，鎂超負荷能誘導一些患者出現低血鈣，大概是通過抑制甲狀旁腺素和提高鈣尿來完成的。先兆子癇是指在先前血壓正常的孕婦，血壓超過 140/90 mm

41、Hg 同時伴發(fā)蛋白尿或水腫。子癇是相同條件下伴隨疾病發(fā)作。在表明其安全性和有效性的基礎上，鎂硫酸被頻繁地用于治療先兆子癇和預防子癇的發(fā)作。一旦疾病發(fā)作 ，仍用硫酸鎂進行治療，盡管許多人更喜歡用抗驚厥藥物。這些的一次系統回顧和趨勢分析將治療先兆子癇和子癇的硫酸鎂和其他治療進行了比較，并斷定硫酸鎂在預防子癇的反復發(fā)作和初期子巔的發(fā)作預防上優(yōu)于其他療法（苯妥英或地）。鎂已被提倡治療嚴重的但非慢性穩(wěn)定的人類支氣管哮喘。急性哮喘發(fā)作的作用機制尚不清楚，但假定地包括繼發(fā)于鈣吸收抑制的平滑肌松弛，乙酰膽堿減少，呼吸強度增加。鎂常被于對其他療法沒有反應的癥狀嚴重的患者，因為它在有輕度呼吸損害的哮喘癥對呼吸的影響不大。鎂作為人類心律失常的療法已被使用多年。在鎂對心臟的電生理學的作用中，對復極化鉀電流和鉀傳導性的影響可能是最重要的。這些影響的凈結果是限制細胞的鉀流失，并保持動作電位的相。鎂濃度也影響鈣的跨膜和鈣離子通道的功能。當鎂以治療劑量給藥時，它不但抑制早期和延遲的后去極化，而且抑制由它們誘導的觸發(fā)的室性節(jié)律。對鎂負荷有反應的節(jié)律失常包括扭轉性室速，即