紫杉醇釋放PTCA球囊導(dǎo)管治療冠狀動脈疾病教案

1、紫杉醇釋放PTCA球囊導(dǎo)管治療冠狀動脈疾病教案內(nèi)容提要基本原理紫杉醇藥物洗脫球囊研究進(jìn)展2內(nèi)容提要基本原理紫杉醇藥物洗脫球囊研究進(jìn)展3無支架局部給藥的理念使用經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)（PTCA）球囊代替藥物洗脫支架（DES）進(jìn)行局部給藥球囊表面的紫杉醇載量是3 g/mm與藥物洗脫支架（DES）不同，不需要持續(xù)釋放藥物 - 擴(kuò)張30秒就足夠了基于Paccocath 技術(shù)（= SeQuent Please） 理念的藥物洗脫球囊，已經(jīng)證實(shí)有出色的臨床前結(jié)論和很好的臨床研究結(jié)果4SeQuent Please基質(zhì)涂層 Paccocath技術(shù) 只有紫杉醇在球囊表面具有生物可利用性(Bioavailabili

2、ty)時(shí)才可能應(yīng)用短效單劑量藥物。 如果紫杉醇直接在球囊表面應(yīng)用，那么就需要一種可以使紫杉醇穩(wěn)定釋放且被迅速吸收進(jìn)入血管壁的基質(zhì)。 如果紫杉醇作為一種穩(wěn)固的化合物進(jìn)行應(yīng)用，那么所需要的生物利用度就不能形成。 穩(wěn)固的化合物 （= 純紫杉醇涂層）: The SeQuent Please 基質(zhì)涂層 （Paccocath 技術(shù)） 是紫杉醇和碘普胺的一種分散相。 碘普胺作為一種隔離物使涂層變得疏松多孔，同時(shí)也使紫杉醇變?yōu)樯锟衫玫摹?碘普胺的親水特性和紫杉醇的親脂性質(zhì)使藥物可以從球囊表面釋放并進(jìn)入血管壁。 基質(zhì)涂層 （= 紫杉醇和碘普胺）:5SeQuent Please 藥物均勻進(jìn)入血管壁局部給藥的安

3、全性和有效性SeQuent Please的載藥量是 3 g/mm球囊表面。 只有30秒短時(shí)間的接觸已經(jīng)足以抑制細(xì)胞增殖。約總劑量16%的紫杉醇進(jìn)入血管壁。Hwang CW et al., Circulation ,104:600-605, 2001Scheller B, Speck U et al., Circulation;110:810-814, 2004Scheller B, Speck U, Bhm M, Heart;93:539-541, 2007SeQuent Please 基質(zhì)涂層使藥物均勻分布DES支架的藥物在血管壁呈非均一分布。大約85%的血管壁沒有被支架覆蓋，這導(dǎo)致了藥物在

4、組織中的濃度偏低。.6SeQuent Please 迅速釋放 不需要聚合物生物可吸收基質(zhì)涂層短期釋放 300 - 600 g的 劑量球囊接觸部位均一藥物釋放（均勻完全覆蓋病變）非支架植入單純使用藥物球囊，術(shù)后雙抗治療時(shí)間為3個(gè)月藥物洗脫支架緩慢釋放 聚合物作為載體涂層可以引起炎癥反應(yīng)持續(xù)給藥（延遲愈合） 100 - 200 g 的劑量藥物僅從支架處擴(kuò)散 （非均勻覆蓋病變）植入支架支架植入術(shù)后服用雙抗藥物至少1年局部給藥：SeQuent Please對比藥物洗脫支架內(nèi)容提要基本原理紫杉醇藥物洗脫球囊研究進(jìn)展8StudyStudy aimPatientsFollow UpPublicationIS

5、R I / IIDEB vs. POBA / BMS-ISR1086, 24, 72 Months2006 in N Engl J Med, 2008 in Clin Res Cardiol, 2012 in JACC CIPEPCAD ISQP / De novo - Small Vessel 1186, 12, 36 Months2010 in Clin Res Cardiol 2010;99:165e74.PEPCAD IISQP vs. DES / BMS-ISR1316, 12, 36 Months2009 in Circulation 2009;119;2986-2994PEPCA

6、D IVSQP + BMS vs. DES / De novo Diabetics849Months2011 in EuroIntervention 2011; 7: K83 K92 PEPCAD VSQP + BMS / Bifurcations289Months2011 in EuroIntervention 2011; 7: K61 K65PEPCAD CTOSQP + BMS vs. DES / CTO486MonthsTCT 2010DEBAMISQP + BMS / AMI-STEMI309, 12MonthsEuroPCR 2011PERfECTSQP + EPC vs. EPC

7、 / De-novo1206Months2011 in Heart (2011). doi:10.1136/hrt.2011.226563HabaraSQP vs. POBA / DES-ISR (Sirolimus)506Months2011 in JACC: VOL. 4, NO.2, 2011DEB DE NOVO ISRSQP / De novo + ISR1006, 12 Months2011 in JPMA 61:157; 2011PEPCAD DESSQP vs. POBA / DES-ISR1106Months2012 in JACCINDICORSQP + BMS vs. C

8、FB + SQP979MonthsAsiaPCR 2012SQP-RegistrySQP all comer20959MonthsTCT 2011/ACC 2012OCTOPUSBMS+SQP vs. Xience V956 MonthsACC 2012SeQuent Please 已完成研究一覽表( 3,200 受試者)9PI: Bruno SchellerPACCOCATH ISR I and II在支架內(nèi)再狹窄中應(yīng)用紫杉醇涂層球囊的一個(gè)為期2年的前瞻性、隨機(jī)試驗(yàn)的結(jié)果Klinik fr Innere Medizin III, Universittsklinikum des Saarlan

9、des, Homburg/ Saar, GermanyScheller et al. N Engl J Med; 355（20）: 2113-24, 2006 Scheller et al. Clin Res Cardiol; 97（10）:773-81, 200810PACCOCATH ISR I/II = 108 名受試者研究組別：紫杉醇涂層球囊組與普通球囊組（3 g paclitaxel / mm balloon surface and iopromide (Ultravist)主要終點(diǎn)：6個(gè)月節(jié)段內(nèi)管腔丟失次要終點(diǎn)：二元再狹窄率，MACE事件藥物伴隨治療：ASA4周氯吡格雷TCT, W

10、ashington DC, 24 Oct 0711Paccocath ISR I/II 6年隨訪結(jié)果POBA Drug Eluting Balloon n 54 54 Follow-up 5.2 1.5 yrs 5.6 0.9 yrs Death 8 (14.8 %) 5 (9.3 %) MI 8 (14.8 %) 5 (9.3 %) TLR 21 (38.9 %) 5 (9.3 %) Stent Thrombosis 00Stroke 5 (9.3 %)5 (9.3 %)MACE 32 (59.3 %) 15 (27.8 %) Scheller at EuroPCR 201112Paccoc

11、ath ISR I/II 6年無事件生存率13PEPCAD II 研究冠脈疾病中應(yīng)用紫杉醇涂層PTCA球囊導(dǎo)管 治療支架內(nèi)再狹窄一項(xiàng)對比紫杉醇涂層 Taxus 支架的預(yù)試驗(yàn) PI: Martin UnverdorbenUnverdorben et al. Circulation, 119: 2986-2994, 200914PEPCAD II : SQP vs Taxus in BMS ISR 研究目的：評估紫杉醇藥物洗脫球囊對比紫杉醇洗脫支架（Taxus stent）在治療支架內(nèi)再狹窄的安全性和有效性。研究設(shè)計(jì): 前瞻性，多中心，平行對照研究。15PEPCAD II : 12 個(gè)月結(jié)果16P

12、EPCAD II : 3年結(jié)果 Aesculap Division1718 “The Paclitaxel-Eluting PTCA-Balloon Catheter to Treat Small Vessel Coronary Artery Disease A Pilot Study”“紫杉醇洗脫球囊治療冠狀動脈小血管”PI: Martin UnverdorbenPEPCAD I 研究Martin Unverdorben et al. Clin Res Cardiol (2010) 99:165-17419PEPCAD I 入選分組情況20PEPCAD IDEB ITTN=120DEB On

13、lyN=82Taxus*BMS*N=32Follow-up mo6.72.16.71.999Late loss mm0.30.550.180.380.490.610.900.63Restenosis (segment)15.5%5.5%31.2%49.4%TLR12%4.9%10.4%21.5%Myocardial infarction0.8%1.2%5.7%2.2%Cardiac death0%0%1.9%1.1%Total MACE13.7%6.1%18.9%26.9%PEPCAD I- 6個(gè)月隨訪結(jié)果21PEPCAD IDEB ITTDEB Onlyn11482Stent thrombo

14、sis1.7%0%TLR11.9%4.9%Death2.9%0%MI1.7%1.3%MACE15.3%6.1%PEPCAD I -1年MACE結(jié)果22PEPCAD I 中的地理性缺失DEB 2.5 17 mmBMS 2.5 25 mm6 month control angiographyDEBBMSRestenosis (N=13)No restenosis (N=16)pGeographic mismatch10 / 13 (77 %)3 / 16 (19 %)0.029Total stent length19.4 8.4 mm14.4 10.2 mm0.035Balloon length

15、stent length-2.31 10.72 mm2.75 7.71 mm0.096PEPCAD IV : 糖尿病患者23Paclitaxel-eluting PTCA-balloon 聯(lián)合使用(SeQuent Please) cobalt-chromium stent (Coroflex Blue) vs. Paclitaxel-eluting stent (Taxus Libert) 研究PEPCAD IV : 類DES 結(jié)果PEB (37Px)PES (31Px)pMLD FU mm2.01 0.672.11 0.710.40Stenosis FU %29.0 21.225.8 23.

16、60.15Late Loss Stent mm0.51 0.610.52 0.660.94Late Loss Segment mm0.37 0.590.34 0.610.60TLR Segment3 ( 8.1%)3 ( 9.6%)1.00TVR (incl TLR)3 ( 8.1%)4 (12.9%)0.69Myocardial Infarction1 ( 2.7%)2 ( 6.5%)0.59PCI other vessel08 (25.8%)0.001All Deaths3 ( 8.1%)00.24Cardiac Death2 ( 5.4%)00.50MACE (TLR, MI, Card

17、iac Death)6 (16.2%)5 (16.1%)1.0024Detlef G. Mathey, MDMedical Care Center Prof. Mathey, Prof. SchoferHamburg University Cardiovascular Center Germany The PEPCAD V 分叉病變研究 使用紫杉醇洗脫球囊治療分叉病變PEPCAD V研究 %n= 28 pts., pre PCI vs. 9 month: p 0,001p 0,00126mm pre PCI vs. 9 month: p 0,001p = 0,038Late Loss 0,38

18、 mmxLate Lossx 0,21 mm27PEPCAD V研究 30 day follow upMACE0/28 (0%)9 month follow upDeath0/28 (0%)Late Stent Thrombosis(1x definite, 1x probable) 2/28 (7,1%)Restenosis with TLR1/28 (3,6%)Restenosis without TLR2/28 (7,1%)28PEPCAD V研究 SeQuent Please World Wide: A Large-Scale Registry Study of a Paclitaxe

19、l Coated BalloonSeQuent Please 紫杉醇洗脫球囊全球大規(guī)模登記研究Prof. Dr. Jochen WhrleUniversity of UlmUlm, GermanySeQuent Please World Wide Registry研究目的與方法評估紫杉醇洗脫球囊-SeQuent Please 治療所有可能適應(yīng)征的有效性和安全性國際多中心真實(shí)世界中的登記研究主要研究終點(diǎn)clinically driven TLR 9 months次要研究終點(diǎn)MACE 9 and 24 monthsMACE事件 = cardiac death, MI due to target v

20、essel, ischemia driven TLR9個(gè)月和24個(gè)月臨床隨訪SeQuent Please World Wide RegistryPatientsGermany1452South Africa158Spain143France142Pakistan97Malaysia50 Czech Republic38Switzerland152095 patientsSeQuent Please World Wide Registry患者入選分布Number of patients2095 Number of lesions2348Male74.1%Diabetes Mellitus36.0

21、%History of smoking41.6%Hyperlipidemia74.5%Hypertension85.7%Dialysis6.3%ACS16.9%基線分布SeQuent Please World Wide RegistryPatientsLesionsSeQuent Please WWR20952348ISR BMS730807ISR DES457492De-novo with DEB only388476ACS355373STEMI9094Diabetes mellitus754802病變分布SeQuent Please World Wide RegistryMean foll

22、ow-up 9.4 months結(jié)果SeQuent Please World Wide RegistryMACE = cardiac death, MI due to target vessel, ischemia driven TLRp 0.001Mean follow-up 9.1 months結(jié)果p 0.001p = 0.002p = 0.029p = 0.566SeQuent Please World Wide RegistryMACE = cardiac death, MI due to target vessel, ischemia driven TLRp = 0.010Mean follow-up 9.4 months結(jié)果p = 0.09