雙相障礙的識別診斷與治療進展課件

1、雙相障礙的識別、診斷及治療進展提綱雙相障礙的識別及診斷DSM-5中的雙相障礙更新雙相障礙的治療亞癥狀躁狂(輕躁狂或情緒高漲) 躁狂抑郁躁狂無癥狀發(fā)作期亞癥狀抑郁(情緒惡劣)輕躁狂-3-Judd LL,et al.Arch Gen Psychiatry.2002;59( 6):530-7. APA Diagnostic and statistical manual of mental disorder, 1994; Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)雙相障礙(BPD)的概念 躁狂/輕躁狂發(fā)作與抑郁發(fā)作反復(fù)間歇交替或循環(huán)發(fā)作為病程表現(xiàn)的心境

2、障礙。 未經(jīng)治療的BPD癥狀呈多維度性特點雙相障礙患病率Merikangas et al. Arch Gen Psychiatry, 2007; Angst J, et al. World Psychiatry 2002;1:146-14811.12.400.511.522.53Bipolar IBipolar IIBipolar NOSPrevalence %類型DSM-IVZurich 硬性Zurich 軟性雙相I型0.550.550.55雙相II型1.105.3011.00輕度雙相障礙(Minor bipolar disorder)-3.209.40輕躁狂1.503.303.26合計3.

3、1512.3524.21雙相II型的患病率(%)硬性標準, 造成后果的輕躁狂軟性標準, 沒有造成后果的輕躁狂癥狀雙相障礙終生患病率雙相障礙范圍雜亂焦慮活動過度抑郁癥狀精神病性癥狀物質(zhì)濫用社交恐懼妄想障礙分裂情感性精神病人格障礙精神分裂癥單相抑郁注意缺陷多動障礙 共 病McIntyre RS, et al. Human Psychopharmacol. 2004;19:369-386.焦慮障礙糖尿病沖動控制ADHD人格障礙偏頭痛心境障礙進食障礙物質(zhì)濫用肥胖心血管共?。很|體疾病 精神疾病疼痛障礙與雙相障礙邊界不清的精神疾病分裂情感性精神病邊緣型人格障礙物質(zhì)濫用障礙成人注意缺陷/多動障礙Okasha

4、 2008不同精神障礙癥狀相似陰性的癥狀情感平淡社會退縮情感退縮心境癥狀悲傷無望感焦慮認知癥狀學(xué)習(xí)能力受損記憶受損思維混亂精神分裂癥雙相躁狂雙相抑郁精神病性抑郁難治性抑郁其他心境障礙陽性癥狀幻覺妄想猜疑雙相障礙的精神病性癥狀所有類型的精神病性癥狀都可發(fā)生在雙相I型障礙中3,458%1的患者至少有一種精神病性癥狀（自我報告達90%2）Goodwin FK, Jamison KR. Manic-Depressive Illness; 1990.2. Pope HG Jr, Lipinski JF Jr. Arch Gen Psychiatry. 1978;35(7):811-828. 3. Tay

5、lor MA, Abrams R. Am J Psychiatry. 1975;132(7):741-742 . 47532386050403020100幻聽妄想緊張癥性行為Schneiderian 一級癥狀患者%雙相譜系障礙“典型”病例躁狂發(fā)作（情感高漲/易激惹）和抑郁發(fā)作“非典型”和復(fù)雜的病例混合發(fā)作（煩躁型躁狂和激越型抑郁）伴有連續(xù)的循環(huán)病程或快速循環(huán)伴有與心境不協(xié)調(diào)的精神病性特征；或酒精、藥物濫用、焦慮障礙使癥狀復(fù)雜化“假單相”病例雙相型、型和型以及其他可能的形式“閾下”病例環(huán)性心境障礙和情感高漲型人格Okasha 20086%9%53%32%50%2%47%1%36%13%48%3%

6、37%10%51%2%BP-II, n=86, m=13.4yBP-I, n=146, m=12.8yBP-II, n=102, m=1yBP-I, n=405, m=1y無癥狀抑郁輕/躁狂混合/循環(huán)發(fā)作1Judd et al. Arch Gen Psychiatry 2002;59:530-537; 2Judd et al. Arch Gen Psychiatry 2003;60:261-269; 3Kupka et al. Bipolar Disord 2007;9:531-535抑郁是雙相障礙最多見的癥狀抑郁最常見，其次是輕/躁狂，快速循環(huán)/混合發(fā)作較少雙相誤為單相者多達40%；確診平均

7、時間長達7.5年以上（平均發(fā)作3次、經(jīng)過3個精神科醫(yī)生后才確診80%患者在確診前被診為其它精神障礙，尤以抑郁障礙、焦慮障礙、物質(zhì)濫用/依賴、人格障礙為多雙相抑郁的誤診問題Mania onlyApprox. Number of Years After Index HospitalizationHypomania only0Percent Developing Mania or Hypomania芝加哥74 名首發(fā)非雙相抑郁住院病人（成年/青年）患者15年隨訪研究Goldberg JF, et al. Am J Psychiatry. 2001;158:1265-1270.識別雙相抑郁臨床特征提高

8、雙相抑郁診斷率雙相抑郁發(fā)作的臨床特征睡眠過多和飲食過多心境對立和搖擺焦慮無反應(yīng)睡眠過多 (不典型抑郁)易激惹易變的抑郁 (邊緣)抑郁混合狀態(tài)精神病性抑郁木僵青春期前抑郁青少年重性抑郁產(chǎn)后抑郁發(fā)作Akiskal HS, et al. Arch Gen Psychiatry 1979;36:635-643; Himmelhoch JM, et al. Am J Psychiatry 1991; 148:910-916; Perugi G, et al. Psych Clin North Am 2002;25:713-737; Benazzi F, Psychopathology 2001;34:8

9、1-84; Geller B, et al. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1997;36:1168-1176; Akiskal HS, et al. J Affect Disord 1983;5:115-128 雙相障礙首次發(fā)作的年齡分布Kupfer et al. J Clin Psychiatry, 2002. 63(2): 120-125首次發(fā)作的年齡平均值=19.8中值=17.5重性抑郁發(fā)作伴某些輕躁狂癥狀如易激惹、隨境轉(zhuǎn)移、聯(lián)想活躍、活動性增高、言語增多等十分常見的臨床現(xiàn)象，這種臨床相稱為抑郁混合狀態(tài)（depressive mixed stat

10、es） Akiskal等（2003）：單相抑郁患者同時伴3或3項以上輕躁狂癥狀者占23.1%，提議將抑郁混合狀態(tài)歸入雙相譜系將抑郁混合狀態(tài)視為雙相譜系具實踐意義，因抗抑郁劑可能惡化、而心境穩(wěn)定劑可能緩解這類患者的病情抑郁混合狀態(tài)Akiskal et al. 2003; Benazzi. 2001煩悶性躁狂（dysphoric mania）表現(xiàn)為煩躁、缺乏理智、自控下降、易于激惹、沖動、焦慮、沮喪、活動性增高、思維過分活躍等臨床上比欣快性躁狂（euphoric mania）更為常見這些表現(xiàn)可以在抑郁相中間插或交替出現(xiàn)，易于被缺乏經(jīng)驗的醫(yī)生誤診為激越性抑郁臨床上，使用抗抑郁劑后若煩躁激越癥狀加重，

11、則應(yīng)懷疑是否煩悶性躁狂，考慮是否換用心境穩(wěn)定劑煩悶性躁狂18雙相障礙的非典型癥狀1. Posternak MA, Zimmerman M. Compr Psychiatry 2002; 43(4):253-262.2. Posternak MA, Zimmerman M. Psychiatry Res 2001; 104(2):175-181. 嗜睡 食欲/體重增加 灌鉛樣麻痹 - 具情緒反應(yīng)性 拒絕敏感性增加 -19雙相障礙患者常有非典型癥狀Posternak MA, Zimmerman M. Compr Psychiatry 2002; 43(4):253-262.Robertson 19

12、96 (n=30)Perugi 1998 (n=86)Benazzi 1999 (n=100)20非典型癥狀預(yù)測雙相II型Benazzi F, Rihmer Z. Psychiatry Res 2000; 93(3):257-262.一項在557例單相和雙相II型門診患者中進行的研究探究DSM-IV非典型癥狀對雙相II型診斷的敏感性和特異性非典型癥狀預(yù)測雙相II型診斷：P0.0001雙相障礙的識別詳細了解病史(系統(tǒng)性篩查輕躁狂可改善對該病的識別) 537例嚴重抑郁發(fā)作的患者第1次就診: 22%的患者的患者診斷為II型雙相障礙第2次就診, 1個月后:輕躁狂的系統(tǒng)性篩查: 40% 的患者診斷為II

13、型雙相障礙Hantouche EG, et al. J Affect Disord 1998;50:163-173雙相障礙的識別癥狀起病的年齡: 15-19歲為高峰過去精神科病史及抗抑郁藥治療“難治性抑郁”: 起初起效迅速,后來出現(xiàn)治療抵抗抗抑郁治療效果不明顯,病程遷延或病情惡化藥物治療后心境快速變化需要聯(lián)合治療: 抗抑郁藥 + 心境穩(wěn)定劑Marchand WR. Hosp Physician. 2003;39:21-30. Geller B, Luby J. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1997;36:1168-1176. Akiskal HS,

14、et al. J Affect Disord. 1983;5:115-128.“單相抑郁”轉(zhuǎn)為雙相抑郁的線索發(fā)病早產(chǎn)后抑郁季節(jié)性情緒變化睡眠增多或精神運動緩慢嚴重快感缺乏具有緊張癥抑郁或/和精神病性抑郁雙相障礙家族史藥源性躁狂或輕躁狂抑郁發(fā)作復(fù)發(fā)史Hirschfeld RM, et al. Am J Psychiatry 2000; 157(11): 18731875.患者自我評價篩查工具能夠提供按照DSM-IV標準的雙相障礙譜系的更廣泛的診斷13個問題覆蓋了輕躁狂/躁狂癥狀、癥狀群以及功能不全在雙相障礙譜系內(nèi)的診斷標準： 7 個陽性問題+ 癥狀群+ 中度重度功能受損心境障礙問卷（MDQ）HC

15、L-32問卷與自己平常狀態(tài)比較，您今天感覺如何？ 與周圍的人比較，您平常的狀態(tài)如何？完成以上問卷，請描述一下您出現(xiàn)情緒“較高”時候 （請選擇一項） 有時？ 如您選擇這一項，請回答問題5到問題9 大多數(shù)時間？ 如您選擇這一項，請回答問題5和問題6 我沒有情緒“較高”的體驗 如您選擇這一項，請結(jié)束回答您“較高”的情緒對生活各方面的影響 他人對您情緒“較高”的反應(yīng)和評價 通?！拜^高”情緒持續(xù)的時間（平均） 最近12個月內(nèi)，您可曾有“較高”情緒的體驗？ 如果有，請估計最近12個月內(nèi)“較高”情緒有多少天 請回憶您曾經(jīng)感到情緒較高的一個階段，當(dāng)時您感覺如何？ 請根據(jù)當(dāng)時感覺對以下描述進行回答。 在當(dāng)時狀況

16、下：我睡眠需要減少我感覺精力、活力較平常充沛我較平常更自信我更享受我的工作我的社交活動增多（電話、外出活動增多）我計劃更多的旅行活動我試圖開快車或開車時更冒險我花錢較多或很多我在日常生活中更加冒險（在工作和/或其他活動）我的活動增加（體育活動等）我計劃了更多的活動或方案我有更多的主意，更具創(chuàng)造性我較少抑制自己，較少害羞我衣著、裝扮較艷麗、奢華我想或事實上與許多人約會我性欲望更強烈我表現(xiàn)得更加輕浮和/或性行為增加我言語增多我思維增快我說話時更喜歡開玩笑或說俏皮話我容易分散注意力我參與許多新事情我的想法在不同主題之間跳躍我做事情更快更輕松我更易煩躁和/或發(fā)脾氣我會為他人竭盡全力或惱羞成怒我易與他人

17、爭吵我情緒更高更樂觀 我喝咖啡更多 我抽煙更多 我喝酒更多 我服用較多藥物（鎮(zhèn)靜劑、抗焦慮藥、興奮劑等） 2010年9月至2011年5月，共收集問卷1757，有效問卷1487全國共有13個中心，各中心回收問卷情況如下：中國調(diào)查有效問卷數(shù)問卷回收數(shù)問卷有效率BPUD人數(shù)/百分比309(20.8%) 1178(79.2%)BP-IBP-II 118(7.9%) 191(12.9%)MINI雙相障礙檢出率MINI量表篩查結(jié)果2720.8% MDQ、HCL-32篩查陽性率之比較MDQ量表篩查結(jié)果HCL-32量表篩查結(jié)果66-10101027(69.1%)361(24.3%)99(6.6%)2年)的抑郁

18、發(fā)作和輕躁狂發(fā)作交替出現(xiàn)其嚴重程度同樣達不到躁狂發(fā)作或重度抑郁發(fā)作的程度雙相障礙未定型(NOS)反復(fù)或散發(fā)的短暫輕躁狂(數(shù)小時，但4天)藥物誘發(fā)的輕躁狂物質(zhì)誘發(fā)的輕躁狂反復(fù)發(fā)生的抑郁 ( 躁狂/輕躁狂家族史)DSM-5雙相及相關(guān)障礙以下診斷分類為雙相及相關(guān)障礙，在DSM-4的情感障礙的分類下 情感障礙工作組主要建議及修改：移除重度抑郁發(fā)作中對居喪反應(yīng)的排除診斷增加腳注說明幫助臨床醫(yī)生了解居喪和其他損失導(dǎo)致的反應(yīng)與重性抑郁的區(qū)別增加活動/精力增加作為躁狂/輕躁狂發(fā)作的核心癥狀診斷分類：C 00 雙相 I 型障礙 C 01 雙相 II 型障礙C 02 環(huán)性情感障礙 C 03 精神活性物質(zhì)誘發(fā)的雙相

19、障礙 C 04 其他醫(yī)學(xué)情況伴發(fā)的雙相障礙C 05 雙相障礙未定型（NEC）DSM-5雙相I型障礙雙相I型障礙A. 目前（或曾有過）一次或多次躁狂發(fā)作（參見躁狂發(fā)作的標準）。B. 躁狂的發(fā)作不能用分裂情感性精神病解釋，并且不能重疊診斷為精神分裂癥，分裂性障礙，妄想癥，未定型精神障礙C. 癥狀帶來臨床上明顯的痛苦或造成社會、職業(yè)、或其他重要功能的損害如果具有以下方面需詳細說明: 目前或近來大多數(shù)為躁狂發(fā)作 目前或近來大多數(shù)為輕躁狂發(fā)作 目前或近來大多數(shù)為抑郁發(fā)作 具有混合的特征 具有精神病的特征 具有緊張型精神癥的特征 具有非典型的特征（針對抑郁癥） 具有快速循環(huán) 嚴重的自殺風(fēng)險 伴有焦慮，輕到

20、重度 具有季節(jié)特征 產(chǎn)后發(fā)作Updated April-28-2012 APA DSM5 ORGDSM-5雙相II型障礙雙相 II 型障礙 A. 目前（或曾有過）至少一次重度抑郁發(fā)作（參見重度抑郁發(fā)作的標準）。B. 目前（或曾有過）至少一次輕躁狂發(fā)作（參見輕躁狂發(fā)作的標準）。C. 從來沒有出現(xiàn)過一次躁狂發(fā)作（參見躁狂發(fā)作的標準）。D. A和B中的診斷不能用分裂情感性精神病解釋，并且不能重疊診斷為精神分裂癥，分裂性障礙，妄想癥，未定型精神障礙E. 癥狀帶來臨床上明顯的痛苦或造成社會、職業(yè)、或其他重要功能的損害如果具有以下方面需詳細說明: 目前或近來大多數(shù)為輕躁狂發(fā)作 目前或近來大多數(shù)為抑郁發(fā)作

21、具有混合的特征 具有精神病的特征（針對抑郁癥） 具有緊張性精神癥的特征（針對抑郁癥） 具有非典型的特征（針對抑郁癥） 具有憂慮癥的特征（針對抑郁癥） 具有快速循環(huán) 嚴重的自殺風(fēng)險 伴有焦慮，輕到重度 具有季節(jié)特征 產(chǎn)后發(fā)作環(huán)性情感障礙：A. 至少2年（兒童和青少年至少1年），有數(shù)次的輕躁狂癥狀（但不符合輕躁狂發(fā)作的診斷）和數(shù)次抑郁癥狀（但不符合重度抑郁發(fā)作的診斷）。 B. 在以上的2年時間里（兒童青少年1年），A中的癥狀持續(xù)的天數(shù)應(yīng)多于無癥狀的時間，并且患者有癥狀的時間一次應(yīng)超過2個月。C. 在這兩年中（兒童青少年為1年）沒有出現(xiàn)重度抑郁發(fā)作，躁狂及輕躁狂發(fā)作（符合相關(guān)的診斷） 注釋: 在最初

22、的環(huán)性情感障礙的2年（兒童青少年為1年）后，可能會有重度抑郁發(fā)作（這時應(yīng)同時診斷為重度抑郁發(fā)作和環(huán)性情感障礙），躁狂發(fā)作（同時診斷為雙相I型障礙和環(huán)性情感障礙），或輕躁狂發(fā)作（同時診斷為雙相障礙未定型和環(huán)性情感障礙）。D. A中的癥狀表現(xiàn)不能用分裂情感性精神病解釋，并且不能重疊診斷為精神分裂癥，分裂性障礙，妄想癥，未定型精神障礙E. 癥狀不是因為物質(zhì)的生理反應(yīng)（如，藥物濫用，藥物本身）或疾病狀態(tài)（如, 甲狀腺功能亢進）F. 癥狀帶來臨床上明顯的痛苦或造成社會、職業(yè)、或其他重要功能的損害DSM-5環(huán)性情感障礙提綱雙相障礙的識別及診斷DSM-5中的雙相障礙更新雙相障礙的治療Bipolar Depr

23、ession“Misdiagnosis and mistreatment of bipolar depression may lead to dramatic consequences . . . Compared to manic phases, episodes of bipolar depression are more frequent, of longer duration, and associated with higher rates of mortality and long-term disability. Compared to unipolar depression,

24、bipolar depression is associated with higher rates of suicide and higher rates of psychosis.”GS Sachs et al., 2000* p 0.001 p 0.05Zurich Cohort，n=4061959-1997未治療 vs. 治療的死亡率比較: F Angst et al, Journal of Affective Disorders 68 (2002) 167181*雙相障礙非常需要治療美國精神科學(xué)會雙相抑郁急性期治療指南*01234567周-20-16-12-8-40Calabrese

25、, et al., 1999 *P0.10; *P0.05 與安慰劑相比 N=195，7周隨機雙盲研究改善7周(LOCF)MADRS減分值 (觀察值)*拉莫三嗪 50 mg/天安慰劑拉莫三嗪 200 mg/天拉莫三嗪治療雙相抑郁拉莫三嗪治療快速循環(huán)發(fā)作Walden，20002 WeeksOPEN-LABELLTG 100-200 mgDOUBLE-BLINDLamotrigine 100-400mg n=59Placebo n=708-16 weeks76 weeks BPI currentlyor recently ManicStable pts. randomisedConcomitant

26、 PsychotropicsLithium 0.8-1.1mEq/L n=46ScreenGoodwin et al., J Clin Psychiatry 2004Lamotrigine vs Lithium for Maintenance Treatment in BPD I*Some patients considered intervention-free for depressive episodes could have had intervention for manic episodes.Goodwin GM, et al. J Clin Psychiatry. 2004;65

27、(3):432-441.18 Months% of Patients70605040302010057%52%41%p = 0.009, LTG vs PBOp = 0.120, Li vs PBOp = 0.325, LTG vs LiLamotrigine Delayed Time to Intervention for a Depressive Episode : Combined Data10090807060504030201001234567891011121314151617MonthEstimated % of Patients Intervention-Free*PBO (n

28、=188)18Li (n=164)LTG 100-400 mg (n=223)*p0.001*p0.001*p=0.629P-values based on log-rank test of survival curves, not comparison of medians.Median Time to Relapse Following Any Mood EpisodeGoodwin et al., J. Clin. Psych. 20042 WeeksOPEN-LABELLTG 100-200 mgDOUBLE-BLINDLamotrigine 200mg n=1248-16 weeks

29、76 weeks BPI currentlyor recently depressedStable pts. randomisedConcomitant PsychotropicsPlacebo n=121Lithium 0.8-1.1mEq/L n=121ScreenLamotrigine 50mg n=50Lamotrigine 400mg n=47Calabrese et al., J. Clin. Psych. 2003Lamotrigine vs Lithium for Maintenance Treatment in BPD: Last episode depression Lam

30、otrigine vs LithiumTime to Intervention for DepressionLTG v. PBO, p = 0.047Li v. PBO, p = 0.209LTG v. Li, p = 0.434Index DepressedCalabrese et al., J. Clin. Psych. 2003拉莫三嗪預(yù)防雙相I型抑郁Calabrese，2003雙相抑郁: OFC與拉莫三嗪對照研究研究階段 I篩查研究階段 II雙盲治療所有病人5882-14 天7 周雙相I型抑郁患者基線 HAM-D 20 OFC 6/25,6/50,12/25,12/50mg拉莫三嗪25

31、-200mg研究階段 III雙盲維持期治療18 周OFC10.7/40.8mg拉莫三嗪151.3mg/dEileen Brown et al. International Journal of Neuropsychopharmacology (2009), 12, 773782.CGI-S: OFC vs 拉莫三嗪急性期差別: OFC -1.70; 拉莫三嗪 -1.46; p=0.008.終點結(jié)果 (LOCF 25周): OFC -1.84; 拉莫三嗪 -1.57; P=0.038Eileen Brown et al. International Journal of Neuropsychop

32、harmacology (2009), 12, 773782.MADRS: OFC vs 拉莫三嗪25周總體差別: OFC -16.63; 拉莫三嗪 -14.70; P=0.005.終點結(jié)果 (LOCF 25周): OFC -17.85; 拉莫三嗪 -15.73; P=0.029Eileen Brown et al. International Journal of Neuropsychopharmacology (2009), 12, 773782.YMRS: OFC vs 拉莫三嗪Overall difference across 25 weeks: OFC -1.92; 拉莫三嗪 -1.

33、05; P=0.001.Endpoint results (LOCF out to week 25): OFC -1.56, 拉莫三嗪 -0.69; P=0.008.Eileen Brown et al. International Journal of Neuropsychopharmacology (2009), 12, 773782.簡明癥狀清單(BSI):終點分析Patient-rated scale of 53 items. Average of items is taken to obtain score, range 0-4.Eileen Brown et al. Interna

34、tional Journal of Neuropsychopharmacology (2009), 12, 773782.0.026-0.68 (1.09)2.4 (0.91)-0.97(1.00)2.24 (0.91)強迫癥狀(SD)-0.020-0.58 (0.92)1.64 (0.88)-0.82(0.87)1.73 (0.90)焦慮(SD)0.017-0.79 (1.07)2.01 (1.06)-0.98(1.05)1.96 (1.04)人際敏感性(SD)0.080-0.90 (1.10)2.17 (0.87)-1.07 (1.07)2.17 (0.83)抑郁 (SD)-0.53 (0

35、.96)-0.50 (1.09)-0.58 (0.77)Change0.0011.62 (1.00)-0.78(0.88)1.56 (1.02)偏執(zhí)(SD)0.0011.59 (0.96)-0.88(1.01)1.60 (1.08)0.0061.65 (0.70)-0.79(0.73)1.70 (0.70)p-valueBaselineChangeBaselineLMG (n=176)OFC (n=185)0.026-0.68 (1.09)2.4 (0.91)-0.97(1.00)2.24 (0.91) 0.020-0.58 (0.92)1.64 (0.88)-0.82(0.87)1.73 (

36、0.90)0.017-0.79 (1.07)2.01 (1.06)-0.98(1.05)1.96 (1.04)0.080-0.90 (1.10)2.17 (0.87)-1.07 (1.07)2.17 (0.83)-0.53 (0.96)-0.50 (1.09)-0.58 (0.77)Change0.0011.62 (1.00)-0.78(0.88)1.56 (1.02)0.0011.59 (0.96)-0.88(1.01)1.60 (1.08)敵意(SD)0.0061.65 (0.70)-0.79(0.73)1.70 (0.70)CGI(SD）p-valueBaselineChangeBase

37、lineLMG (n=176)OFC (n=185)病人特點: OFC vs 拉莫三嗪No significant treatment difference in the proportion of patients completing the acute phase of the studyEileen Brown et al. International Journal of Neuropsychopharmacology (2009), 12, 773782.3.40.525.45.913.213.224.933.7104.98.8181816.133.2051015202530354

38、0OFC拉莫三嗪% of Patients其它缺乏療效 違反方案不良事件病人的決定 失訪-完成25周治療 -死亡兩組中發(fā)生率5%的不良事件Dunner D, et al. American College of Neuropsychopharmacology (ACNP) Waikoloa, HI, USA; Dec 12, 2005.0.0011.510.7震顫0.4686.99.30.00314.75.9失眠0.1848.85.4皮疹0.24411.37.80.0012.922.4體重增加0.0012.914.1鎮(zhèn)靜0.64510.812.7頭痛0.0015.917.1口干0.1279.314.6頭暈0.0059.319.50.0019.321.0p-valueLamotrigine(%)OFC (%)0.0011.510.70.4686.99.3疲勞0.00314.75.90.1848.85.40.24411.37.8惡心0.0012.922.40.0012