應(yīng)激反應(yīng)分類和應(yīng)用課件

1、什么是應(yīng)激?應(yīng)激是否對人有利？同一個刺激因素，每個人的反應(yīng)是否一樣？Stress第一節(jié) 基本概念（Basic concepts of stress） 應(yīng)激（Stress） 應(yīng)激原（Stressor）應(yīng)激反應(yīng)分類（Classification of stress response）應(yīng)激意義（Significance of stress）Stress 1應(yīng)激（Stress） 生物體對各種內(nèi)外環(huán)境因素的全身性非特異性適應(yīng)性反應(yīng)稱為應(yīng)激或應(yīng)激反應(yīng)。 Stress is defined as a state of tension that can lead to disharmony or threat

2、en the homeostasis of body.一定強度stimulate特異性反應(yīng)組織壞死化膿酸中毒非特異性適應(yīng)反應(yīng)焦 慮恐 懼血液重分布心率增加Stress手術(shù)燒傷感染缺氧外傷噪音與刺激因素性質(zhì)無直接關(guān)系Stress 2應(yīng)激原(Stressor) 應(yīng)激原是指引起應(yīng)激反應(yīng)的各種刺激因素。 The stimuli or agents that induce stress are termed stressor.Stressor 社會心理因素（Psychological or socio-cultural）內(nèi)在因素（Intrinsic factor of body）外環(huán)境因素（Physic

3、al, chemical, biological）Threat to self esteem, relationships with other people.Cold, heat, toxins, drugs, bacteria.Homeostasis, disease, cancer.Stress 4應(yīng)激意義（Significance of stress） 如果應(yīng)激有利于機體在緊急狀態(tài)下的戰(zhàn)斗或逃避（Fight or flight），稱為良性應(yīng)激（Eustress）。 如果應(yīng)激原過于強烈，可以引起病理變化，甚至死亡。稱為劣性應(yīng)激（Distress）。Psychological stress

4、 3應(yīng)激反應(yīng)分類（Classification of stress response）Stress responsePhysical stressPhysical, chemicalPsychological or socio-culturalStress 4.全身適應(yīng)綜合征 （General adaptation syndrome,GAS） 由各種有害因素引起、以神經(jīng)內(nèi)分泌變化為主要特征，具有一定適應(yīng)代償意義，并導(dǎo)致機體多方面紊亂與損害的過程稱為GAS。 警覺期Alarm stage抵抗期Resistance stage 衰竭期Exhaustion stage反應(yīng)出現(xiàn)迅速，持續(xù)時間短以交感腎

5、上腺髓質(zhì)興奮為主機體處于“臨戰(zhàn)狀態(tài)”保護防御機制的快速動員期 交感腎上腺髓質(zhì)反應(yīng)逐漸減弱，腎上腺皮質(zhì)激素分泌逐漸增多再度出現(xiàn)警告反應(yīng)期的癥狀；皮質(zhì)激素分泌持續(xù)增高；出現(xiàn)明顯的內(nèi)環(huán)境紊亂。機體的防御儲備能力逐漸被消耗機體抵抗能力耗竭CharacteristicSignificanceStress第二節(jié) 應(yīng)激的全身性反應(yīng) Stress應(yīng)激原細胞體液反應(yīng)APP、HSP增加 神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng) CA、GC增加 器官系統(tǒng)的功能與代謝變化 一、神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng) （Neuroendocrine responses to stress）神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)藍斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元軸（LC-NE）興奮兒茶酚胺分泌下丘腦

6、-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸 （HPA）強烈興奮糖皮質(zhì)激素分泌StressRest hormonal responses to stress 1. LC-NE基本單元組成（中樞整合和調(diào)控作用） ACTH腦橋藍斑腎上腺髓質(zhì) 軀體刺激CRHGC大腦皮層邊緣系統(tǒng)下丘腦的室旁核（PVN）社會心理應(yīng)激兒茶酚胺腎上腺皮質(zhì)垂體Stress情緒反應(yīng) Locus ceruleus - Norepinephrine （LC-NE） 2. 主要CNS效應(yīng)（Effects of CNS） 引起興奮、警覺及緊張、焦慮等情緒反應(yīng)。 是應(yīng)激啟動HPA軸的關(guān)鍵。 （藍斑的上行纖維）Stress 3. 主要外周效應(yīng) （Effects

7、of peripheral） 血漿CA（Ad、NE、Dopamine） 濃度迅速增高（藍斑的下行纖維） （激素增加后什么時候恢復(fù)正常？） 4. CA增加對機體的影響 （Functional and metabolic responses in body） （1）防御代償意義 心血管系統(tǒng) 應(yīng)激 CA 心率、心肌收縮性、心輸出量 外周阻力 全身血液重分布 重要器官血供 呼吸系統(tǒng) 應(yīng)激 呼吸加深加快、血液攜氧 組織供氧 StressStress 物質(zhì)與能量代謝 應(yīng)激 CA A細胞受體（+） 胰高血糖素分泌 B細胞受體（+） 胰島素分泌 血糖 糖原分解、脂肪分解 滿足機體對能量需求 應(yīng)激時血漿中兒茶酚

8、胺濃度升高應(yīng)激原 去甲腎上腺素 腎上腺素低溫、缺氧 1020倍 45倍失血性休克 50倍 10倍即將執(zhí)行死刑 45倍 6倍（2）機體不利方面 腹腔內(nèi)臟血管的持續(xù)收縮 胃腸黏膜的糜爛、出血血管收縮和心率 心臟負荷、誘發(fā)高血壓機體能量消耗過度CA 促進血栓形成 Stress 其它激素的分泌變化 CA促進ACTH、GH、ETO、T3T4、腎素的分泌。下丘腦室旁核(PVN) 垂 體 腎上腺皮質(zhì)GCCRHACTH Hypothalamic-pituitary-adrenal（HPA） 1.基本單元組成（Essence of cell） HPA軸是由下丘腦的室旁核（PVN）、腺垂體和腎上腺皮質(zhì)組成，PVN

9、為中樞位點。 Stress（軀體應(yīng)激反應(yīng)）外 周 感 受 器 藍斑-腎上腺髓質(zhì)情緒應(yīng)激反應(yīng)杏仁核、海馬、邊緣系統(tǒng) 2. CNS效應(yīng)（Effects of CNS） 下丘腦室旁核邊緣系統(tǒng)整合信號軀體應(yīng)激信號CRHADHStress 適量CRH 促進適應(yīng) 興奮、愉快感、記憶力增強。 過量CRH 適應(yīng)障礙 焦慮、抑郁、食欲不振等垂 體ACTH交感-腎上腺髓質(zhì)興奮兒茶酚胺-內(nèi)啡肽杏仁復(fù)合體腎上腺皮質(zhì)GC3. 外周效應(yīng) （Effects of peripheral） GC表現(xiàn)為對血壓的維持起允許作用 【允許作用】：某些激素本身并不能產(chǎn)生某種生理作用，但它的存在可對另一激素的作用起調(diào)節(jié)、支持作用。促進蛋白

10、質(zhì)分解和糖異生 保證CA及胰高血糖素的脂肪 動員作用 GC可提高心血管對兒茶酚胺 的敏感性 穩(wěn)定溶酶體膜，減輕組織損傷強大抗炎作用，減輕組織損傷防御代償意義 4. GC增加的生理意義（GC25-37mg/d）Stress免疫反應(yīng)受抑；感染增加生長發(fā)育遲緩；行為改變 （心理社會呆小狀態(tài)） 性腺軸受抑制、甲狀腺軸抑制行為異常 蛋白分解過多，負氮平衡機體不利方面 胰島素（Insulin) 胰島細胞 降低 TRH（促甲狀腺激素釋放激素） 下丘腦 降低 TSH（促甲狀腺激素） 垂體前葉 降低 T3、T4 甲狀腺 降低 GhRH（促性腺激素釋放激素） 下丘腦 降低 應(yīng)激時其它內(nèi)分泌激素變化 名 稱 分泌部

11、位 變化 -內(nèi)啡肽（Endorphine) 腺垂體等 升高 ADH（加壓素） 下丘腦（室核 ） 升高 生長素（Growth hormone) 腺垂體 急性、慢性 Ald（Aldehyde) 腎上腺皮質(zhì) 升高 胰高血糖素（Glucagons） 胰島細胞 升高 催乳素（Prolactin） 腺垂體 升高 Rest hormonal responses to stress Stress 二、應(yīng)激的細胞反應(yīng)Cell-humour responses to stress 機體在應(yīng)激狀態(tài)時，體內(nèi)的細胞也能對非心理性應(yīng)激原的刺激做出應(yīng)激反應(yīng)， 這種反應(yīng)稱為細胞應(yīng)激（cell stress）。 In resp

12、onses of cellular-molecular level to more stressors (mai- nly non-psychogenic stressors), cell arouse a series of intracellu- lar signal transduction and activation of correlative gene and syn- thesize some protective protein, which mainly are heat shock pro- tein and acute phase protein. Stress 【Ac

13、ute phase proteins, APP】 急性期反應(yīng)時血漿中濃度迅速升高或減少的蛋白質(zhì)，稱為APP。 APP have been defined as one whose plasma concentration increases (positive acute phase proteins) or decreases (negative acute phase proteins) during the acute phase responses. 【Acute phase response】 疾病的應(yīng)激原都可以迅速誘發(fā)（數(shù)小時至數(shù)天）機體產(chǎn)生以防御為主的非特異性反應(yīng)，稱為急性期反應(yīng)

14、（APR）。 Acute phase proteins （急性期反應(yīng)蛋白 ） The acute phase response is a quickly mobilized, non-specific defensive response elicited in response of the host to infection, tissue injury or inflammation, etc.（如白蛋白、前白蛋白、運鐵蛋白等減少）Stress 2APP分類（Classification of APP） 蛋白酶抑制蛋白 1抗胰蛋白酶 凝血與纖溶相關(guān)蛋白 應(yīng)激 凝血酶原、纖溶酶原、纖維蛋白

15、原、因子 補體成分 轉(zhuǎn)運蛋白（血漿銅藍蛋白、血紅素結(jié)合蛋白、結(jié)合珠蛋白等） 其他蛋白質(zhì)（CRP、FN、血清淀粉樣A蛋白、1酸性糖 蛋白等） 1. APP來源（Origin of APP） APP由肝臟合成為主，VEC、Mo、成纖維細胞少量合成。 （肝臟在IL-1、TNF-和IL-6刺激下合成APP） Stress3APP生物學(xué)功能（Function of APP）抑制蛋白酶活化：減輕組織損傷 蛋白酶抑制蛋白 減輕組織損傷Stress其他作用： 血清淀粉樣A蛋白 損傷細胞修復(fù)抑制自由基產(chǎn)生阻止病原體擴散 炎癥區(qū)組織間隙中Fln 阻止病原體、毒性擴散 清除異物和壞死組織：促進吞噬細胞功能 CRP

16、+ 細菌壁結(jié)合 吞噬細胞功能 抑制血小板磷脂酶 炎癥介質(zhì) 壞死組織清除 誘導(dǎo)的非特異性存在的廣泛性結(jié)構(gòu)的保守性 【HSP生物學(xué)特點】 Heat shock protein，HSP（熱休克蛋白） 【Concept of HSP】 細胞在熱應(yīng)激時新合成或合成增多的一組蛋白質(zhì)。 Stress 1功能與分類 （Funcation and classification of HSP） 分子量分類 HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等。 誘生性HSP主要功能：修復(fù)或移除受損的蛋白質(zhì)；修復(fù)被損傷的前核 糖體，保護細胞免受嚴重損傷，加速修復(fù)。 提高細胞對應(yīng)激原的耐受性。結(jié)構(gòu)性HSP

17、基本功能：幫助新生的蛋白質(zhì)進行正確的折疊、移位、降 解，稱為“Molecular chaperone”。 生物學(xué)功能分類Stress2HSP的基本結(jié)構(gòu)與功能Basic structure and function of HSP HSP70的基本結(jié)構(gòu)ATP酶結(jié)構(gòu)域（高度保守） 基質(zhì)識別區(qū)域（可變區(qū)）蛋白酶敏感位點N- 450氨基酸殘基 200氨基酸殘基 -CN端：具有ATP酶活性的高度保守序列；C端：具有相對可變的基質(zhì)識別序列，與受損蛋白的疏水區(qū)結(jié)合。 受損蛋白恢復(fù)正確折疊消耗ATPStress HSP的功能 修復(fù)損傷的蛋白，使細胞維持正常的生理功能，提高 細胞對應(yīng)激原的耐受性。(誘生性HSP7

18、0 ) 調(diào)節(jié)Na+-K+-ATP酶活性。與HSTF單體結(jié)合，抑制HSTF三聚體形成，抑制HSP 生成。 Stress3誘導(dǎo)HSP產(chǎn)生因素（Factor of induced HSP production ）StressEffects of stress on the body第三節(jié) 應(yīng)激時機體的代謝和功能變化 Stress1. 代謝變化（Effects on metabolism）【特點】 代謝率升高、分解增加、合成減少。脂肪代謝的變化 蛋白質(zhì)代謝的變化 Stress糖代謝變化 應(yīng)激 胰島素, CA、胰高血糖素、GH、GC 糖原分解 應(yīng)激性高血糖高代謝率（超高代謝） 嚴重應(yīng)激 CA、GC 分解

19、代謝 消瘦、衰弱、抵抗力2. 機體的各系統(tǒng)功能變化 Change of CNS LC-NE軸激活引起興奮、緊張、焦慮、恐懼、憤怒等。 HPA軸適度興奮有助于維持良好的情緒和學(xué)習(xí)能力。 HPA軸過度興奮或不足可引起CNS功能障礙，出現(xiàn)抑郁、 厭食，甚至自殺傾向。 （喪失意識時，多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌改變是不可能出現(xiàn)。）Change of cardiovascular system Change of gastrointestinal Change of immunity Acute stress response應(yīng)激 外周血吞噬細胞的數(shù)目、活性，APs M、TC、BC的受體GC、CA （結(jié)合） 免疫功能

20、 StressPsychological stress 孤獨、抑郁、親屬死亡等 LC對絲裂原反應(yīng)、NK活性 誘發(fā)自身免疫病 積極的心理狀態(tài)可延長癌癥和愛滋病人的存活時間。 Change of blood 急性應(yīng)激 外周血象改變 Change of kidney and procreation 水鈉排出減少，尿比重升高； 月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)，哺乳期乳汁分泌。WBC、Plt數(shù)目，血液凝固性、黏度，血沉有利：抗感染、抗損傷、抗出血不利：促進血栓、DIC發(fā)生Stress第四節(jié) 應(yīng)激與疾?。⊿tress and disease） 應(yīng)激性潰瘍（Stress ulcer） 1Concept 患者在遭受各類重傷及

21、大手術(shù)、重病或其它應(yīng)激情況下， 出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性損傷。 患者臨床癥狀主要是出血（嘔血或黑 糞，出血嚴重時可致死亡）。 應(yīng)激性潰瘍由于潰瘍淺表，胃或十二 脂腸穿孔極為罕見。StressThis patient with no Helicobacter infection got this ulcer during a period of severe somatic stress due to a heart disease. Stress ulcer is the term given to mucosal damage or lesions of the esophagus, st

22、o-mach or duodenum in critically ill or stress- ed otherwise healthy patients. 2發(fā)病機制 粘膜缺血（應(yīng)激性潰瘍形成的最基本的條件） 交感-腎上腺髓質(zhì) (+) 胃和十二指腸黏膜小血管收縮 粘膜缺血 粘膜細胞產(chǎn)生HCO3-、粘液 粘膜細胞再生能力 胃粘膜屏障破壞 H+進入粘膜 進入H+不能及時運走 H+在粘膜內(nèi)積聚 應(yīng)激性潰瘍 H+是主要的“損害性因素”,是形成應(yīng)激性潰瘍的必不可少的原因Stress 糖皮質(zhì)激素分泌增多 GC使蛋白質(zhì)的分解大于合成，胃粘膜對“損害性因素”抵抗力降低，胃粘膜對H+的屏障作用也被削弱。 其他因素 全身性酸中毒 膽汁酸和溶血卵磷脂 嚴重應(yīng)激 十二指腸液反流入胃 胃內(nèi)膽