宮頸癌化學(xué)治療進(jìn)展和輔助治療

1、宮頸癌化學(xué)治療進(jìn)展和輔助治療宮頸癌治療選擇 IAIB1IB2IIAIIBIIIAIIIBIVAIVB手術(shù)為主放療為主包括近距離放療,加用同步順鉑 5FU以鉑類為基礎(chǔ)的全身化療(+放療局部控制)提 綱宮頸癌的放化療晚期宮頸癌的化療發(fā)展宮頸癌的新輔助治療宮頸癌 同步放化療基礎(chǔ)5項宮頸癌放化療臨床試驗的死亡相對危險度宮頸癌放化療 NIH臨床公告, 2/99 放化療始終能使生存獲益 “對于需要接受放療的宮頸癌患者，需積極考慮放療同時加用以 順鉑為基礎(chǔ)的同步化療”6項放化療臨床試驗中死亡危險下降（1RR）(P Rose, JCO 2002) NCIC試驗中，有統(tǒng)計學(xué)意義的受益機會喪失多達(dá)39%宮頸癌放療

2、時同步化療 順鉑單藥 順鉑 40 mg/m2/wk x 56周 最大劑量70 mg/wk 順鉑 + 5FU 順鉑 7075 mg/m2 ，第1天 + 5FU 1,000 mg/m2/dx 4d (96小時輸注) 每4周1次x 34周期宮頸癌近距離放療串列&卵圓體腔內(nèi)近距離放療宮頸癌總劑量圖外照射+近距離放療1 cm127 Gypoint A85 Gypoint B61 Gy距離中間一列/骨盆中央的距離總劑量LDR vs HDR 近距離放療(低劑量率 vs 高劑量率) 被認(rèn)為等效若遵循原則！ 4 項隨機試驗結(jié)果顯示等效 GOG指南: LDR A點40 Gy，分1到2次應(yīng)用, 每次治療住院4872

3、小時 HDR 6 Gy/次 x 5 次，每次23 小時Fyles (PMH, 1992) 1%40 天Girinsky (France, 1993) 1.1%52天Lanciano (PCS, 1993) 0.5%42天Perez (MIR, 1995) 0.85%30天Petereit (Wisconsin, 1995) 0.7%55天局部控制的效果放療時程 治療每額外 增加1天對盆腔 “截止” 控制的減少 時間放療劑量和時間考量 總體方針 A點劑量 85+ Gy “全盆腔” 45 Gy 近距離放療A點 40+ Gy (LDR eq) 受侵的宮旁追加5.49 Gy (B點劑量6065 Gy)

4、 全部放療78 周內(nèi)完成 無選擇性的中斷 支持治療/處理急性毒性反應(yīng)，并繼續(xù)進(jìn)行治療RTOG 90-01試驗更新高危宮頸癌由淋巴管造影或手術(shù)分期證實PALN 的IB/IIA (5 cm，盆腔淋巴結(jié) + )至 IVA期宮頸癌盆腔照射(RT)(A點85 Gy)5-FU + 順鉑 (CT)延伸野照射(EFRT)(A點85 Gy )無化療vsEifel et al. JCO, March 2004.RTOG 90-01試驗更新(Eifel et al, JCO, 3/04)根據(jù)FIGO分期進(jìn)行分層的亞組接受延伸野照射 (EFRT) 或同步化放療 (CT-RT)的Kaplan-Meier 總生存 (p0

5、.001)8年總體生存率： 80% I-II期 60% III期時間（年）百分比RTOG 90-01試驗更新(Eifel et al, JCO, 3/04) 中位隨訪時間 = 6.6 年隨訪8年盆腔放療+ 化療盆腔 + 腹主動脈旁放療相對危險度P 值總體生存率 67%41%0.48.0001無病生存率61%36%0.49.0001盆腔復(fù)發(fā)18%35%0.42 2 cm)對照組: RH + 放療N = 103 (IB1 = 47, IB2 = 56)試驗組: NACT + RH + 放療N = 102 (IB1 = 41, IB2 = 61)長春新堿 (1 mg/m2)順鉑 (50 mg/ m2

6、)博來霉素 (25 mg/ m2) x 3Sardi JE Gynecol Oncol 67:61, 1997終點指標(biāo):可切除率生存率盆腔失敗率q 10 天 x 3新輔助化療和手術(shù)可切除率 (IB2):對照組: 48/56 (85%)NACT: 61/61 (100%)生存率(中位隨訪時間：67個月)對照組(61%)， NACT組(80%)盆腔控制NACTSardi JE Gynecol Oncol 67:61, 1997宮頸癌的新輔助化療(NACT)NACT和手術(shù)5個試驗(N = 872例患者)薈萃分析患者差異程度較小，但研究設(shè)計不同OSHR: 0.65 (0.53 - 0.8)晚期癌癥估計

7、可手術(shù)的癌癥隨機分組化療2 4個療程手術(shù)傳統(tǒng)放療Eur J Cancer (2003) 39:2470新輔助化療(NACT)+手術(shù)+/-放療: 總生存率5年總生存率: 分別為64%和50%時間(年)事件 總數(shù)新輔助化療無新輔助化療生存率GOG 141隨機分組方案I根治性子宮切除術(shù) 盆腔和主動脈旁淋巴結(jié)清掃方案II 長春新堿 1 mg/m2 順鉑 50 mg/m2 q 10天 x 3IB期巨大宮頸癌 鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCA) 腺鱗癌 腺癌無進(jìn)展CT檢查發(fā)現(xiàn)有進(jìn)展失敗或有高危因素低危因素NFT標(biāo)準(zhǔn)放療+ 順鉑(CDDP)每周1次GOG 141 的結(jié)果中期分析后提前結(jié)束N = 288終點:子宮切除

8、術(shù):79 % 和 78 % (NS)術(shù)后放療:51% 和 45 %安全性: NACT治療組2例進(jìn)展Eddy Gynecol Oncol (2007) 106:362研究的月數(shù)治療組對照組順鉑/長春新堿無進(jìn)展 失敗 合計無進(jìn)展病例所占比例EORTC 55994:Eligibility criteriaEORTC 55994EndpointsPrimary endpoint:overall survivalSecondary endpoints: progression free survivalquality of lifeEORTC 55994Treatment scheme2008ASCO

9、Abstract-No.16500 托泊替康（和美新）聯(lián)合順鉑周療作為新輔助化療治療局部晚期宮頸癌II期研究結(jié)果研 究 方 法托泊替康 2mg/m2 +順鉑40mg/m2每周一次6周對化療有效和疾病穩(wěn)定者疾病進(jìn)展者根治手術(shù)放療患者（n=22例）研 究 結(jié) 果91%的患者接受6個療程82%的療程為足量、定時化療臨床應(yīng)答率為82%病理學(xué)緩解率為95%理想緩解（完全緩解+鏡下部分緩解）率為24%安 全 性5%的患者出現(xiàn)3-4級骨髓毒性3例患者輸血3例患者使用粒細(xì)胞集落刺激因子1例患者使用EPO無患者死亡結(jié) 論托泊替康聯(lián)合順鉑周療作為新輔助化療治療局部晚期宮頸癌療效肯定，耐受性良好總 結(jié)宮頸癌的放化療

10、含順鉑同步放化療是標(biāo)準(zhǔn)晚期宮頸癌的化療發(fā)展和美新聯(lián)合順鉑是唯一能延長生存的方案宮頸癌的新輔助治療宮頸癌的新輔助的價值有待確認(rèn)既往放療和鉑類化療對生存的影響Long III HJ, et al. J Clin Oncol. 2005;23:4626-4633.*既往從未接受過順鉑治療的患者的生存機會稍大于既往曾接受過順鉑治療的患者。 確診至復(fù)發(fā)的間隔時間對生存的影響Long III HJ, et al. J Clin Oncol. 2005;23:4626-4633.* 從確診到復(fù)發(fā)的時間間隔越長，病人的總體生存越長提 綱晚期宮頸癌治療概要GOG研究晚期宮頸癌的三個階段確立最佳鉑類給藥方案尋找可延長生存的鉑類聯(lián)合方案 尋找鉑類耐藥