醫(yī)學(xué)資料免疫抑制劑在風(fēng)濕病的應(yīng)用

1、趙久良北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科免疫抑制劑的臨床應(yīng)用Immunosuppressive drugsdampen the immune systemnotably T and B lymphocytesfunctionally and/or numerically but do not permanently correct the fundamental imbalance of immune regulation in autoimmune disease.免疫抑制劑的共性Effective and indispensable as remission-inducing and maintena

2、nce agents in the management of inflammatory rheumatic conditions. Constitute a heterogeneous group of compounds, each with a unique mode of action and toxicity profile. Associated with an increased risk of bacterial, viral, and fungal infection脫氧核苷酸核苷酸嘌呤合成嘧啶合成細(xì)胞因子、酶等微管6-硫嘌呤6-硫鳥嘌呤抑制嘌呤合成甲氨蝶呤抑制嘌呤合成抑制d

3、TMP合成阿糖胞苷抑制DNA合成酶三尖杉酯堿抑制蛋白合成L-門冬酰氨酶抑制蛋白合成5-氟胞嘧啶抑制dTMP合成博萊霉素?fù)p傷DNA及阻礙修復(fù)烷化劑，順鉑，絲裂霉素與DNA交叉聯(lián)合柔紅霉素，依托泊苷，安吖啶抑制DNA合成放線菌D嵌入DNA，抑制RNA合成長春新堿抑制微管功能激素類42021/7/16 星期五脫氧核苷酸核苷酸嘌呤合成嘧啶合成細(xì)胞因子、酶等微管硫唑嘌呤抑制嘌呤合成甲氨蝶呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成來氟米特抑制dTMP合成環(huán)磷酰胺與DNA交叉聯(lián)合激素類抑制炎癥因子霉酚酸酯阻斷嘌呤合成鈣調(diào)蛋白抑制劑損傷DNA及阻礙修復(fù)52021/7/16 星期五環(huán)磷酰胺CYC環(huán)磷酰胺CYC機制：烷化劑，

4、細(xì)胞周期非特異性細(xì)胞毒藥物減少T及B細(xì)胞數(shù)，抑制細(xì)胞分化及增殖明顯抑制淋巴母細(xì)胞對抗原刺激的反應(yīng)治療早期主要抑制B細(xì)胞活性降低升高的Ig水平，減少抗體和Ig產(chǎn)生免疫抑制作用強而持久，抗炎作用相對較弱給藥物方式口服：復(fù)方CYC，CYC片劑（50mg），生物利用度好靜脈，0.2g Qod iv，0.6g/m2 ivdrip Qw 干預(yù) 平均存活 無 ( 60歲，劑量減少25%；年齡 75歲,劑量減少50%eGFR30ml/min：酌情減量嚴(yán)密監(jiān)測和防治不良反應(yīng)療程3-6月，總量50mg/kg）IV應(yīng)用單次劑量后，WBC最低點8-14天，恢復(fù)21天WBC3.0*109/L需停藥，并調(diào)整下次給藥劑量增

5、加感染風(fēng)險100SLE患者，45pts出現(xiàn)感染，7例死于感染曾出現(xiàn)白細(xì)胞減低（靜脈（41% Vs 70%）CYC副作用腫瘤風(fēng)險除膀胱癌以外腫瘤風(fēng)險增加2-4倍有研究發(fā)現(xiàn)：累計劑量80g患者中53%出現(xiàn)惡性腫瘤靜脈給藥風(fēng)險可能小于口服給藥（尚無數(shù)據(jù)）生殖系統(tǒng)出現(xiàn)持續(xù)停經(jīng)者占11-59%卵巢早衰風(fēng)險主要影響因素為年齡30歲患者風(fēng)險增高霉酚酸酯MMF霉酚酸酯MMF適應(yīng)癥SLE、SSc、血管炎、肌炎一線治療：非劣于CYC，減量2線治療等同于AZA起效慢，至少3月方能判斷療效作用機制抑制活化淋巴細(xì)胞的增殖直接抑制B細(xì)胞增殖，抑制抗體阻斷細(xì)胞表面黏附分子合成抑制非特異性免疫，影響抗原呈遞霉酚酸酯MMFN

6、Engl J Med, 2000. 343(16): 1156-62.霉酚酸酯MMFN Engl J Med, 2005. 353(21): 2219-28.MMF在LN維持期應(yīng)用Rheumatology (Oxford), 2011. 50(12): 2214-22.MAINTAIN Nephritis Trial 霉酚酸酯MMF用法及用量口服給藥，生物利用度好，1-3g/d不良反應(yīng)少，肝腎毒性小感染幾率增加，WBC3.0*109/L減半，100倍CsA不良反應(yīng)、藥物相互作用相類似高血壓、震顫、高鉀、高糖腎損害用法及用量口服： 0.15-0.3mg/Kg.d有效劑量3-10ng/ml硫唑嘌呤硫唑嘌呤AZA適應(yīng)癥GC-sparing agent：SLE 、RA、BD、SV、SSc不良反應(yīng)骨髓抑制TPMP（巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶）活性：0.3%為極低：重度骨髓抑制延遲出現(xiàn)