白血病PPT推薦資料

1、白 血 病leukemia1概述 白血病是一類造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病。其克隆中的白血病細(xì)胞增殖失控、分化障礙、凋亡受阻，而停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段。在骨髓和其他造血組織中白血病細(xì)胞大量增生積聚，并浸潤(rùn)其他器官和組織，而正常造血受抑。2下列化驗(yàn)單哪一項(xiàng)高度懷疑白血病WBC:4.6X109/L,HGB:124g/L,PLT:68X109/LB.WBC:28.6X109/L,HGB:67g/L,PLT:58X109/LC.WBC:11.6X109/L,HGB:212g/L,PLT:455X109/LD. WBC:1.6X109/L,HGB:78g/L,PLT:24X109/L3發(fā)病情況發(fā)病率(中

2、國(guó)) ：2.76/10萬(wàn).近十年來(lái)發(fā)病率明顯上升占惡性腫瘤的死亡率： 男第6位；女第8位；兒童及35歲以下居第1位急性慢性 (5.5:1) ANLLALLCMLCLL4分類1.根據(jù)白血病細(xì)胞的成熟程度和自然病程 急性白血病(AL) 慢性白血病 (CL) 2.根據(jù)受累的細(xì)胞系列分為: AL 急性髓細(xì)胞白血病(ANLL) 急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL) CL 慢性髓細(xì)胞白血病(CML) 慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL) 毛細(xì)胞白血病(HCL) 幼林巴細(xì)胞白血病(PLL)5 淋系髓 系A(chǔ)MLALLCLLCML白血病的分類白血病.概述6髓系的發(fā)育、成熟原粒 早幼粒 中幼粒 晚幼粒桿狀核分葉核逐漸成熟白血病.

3、概述7淋系的發(fā)育、成熟原始淋巴細(xì)胞成熟淋巴細(xì)胞白血病.概述8病因生物因素：病毒和免疫功能異常: HTLV-IATL， 自身免疫病物理因素：電離輻射化學(xué)因素: 苯、乙雙嗎啉 、氯霉素、保泰松藥物：抗腫瘤藥物：烷化劑、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑遺傳因素：其他血液?。篗DS、HL、MM、PNH等 9發(fā)病機(jī)制白血病干細(xì)胞：被認(rèn)為是白血病發(fā)生、發(fā)展及治療后復(fù)發(fā)的根源，具有其特異的性狀特征，以及自我更新、增殖和分化等能力，目前已報(bào)道的表型標(biāo)志包括：CD96、CD117、CD123、C型外源凝集素樣分子1（CLL-1）等10發(fā)病機(jī)制基因組異常在白血病發(fā)病中起關(guān)鍵作用： 在急性白血病中約50%以上的患者可發(fā)現(xiàn)特征性的非

4、隨機(jī)染色體易位 目前認(rèn)為有兩類基因突變?cè)诎籽〉陌l(fā)病機(jī)制中起重要作用： ：第一類突變累及酪氨酸激酶，如FLT3突變、C-KIT突變及CML中的BCR-ABL融合基因 ：第二類突變累及造血調(diào)控相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子，如APL中的PML/RAR融合基因、AML1-ETO融合基因和C/EBP突變11發(fā)病機(jī)制“多次打擊”學(xué)說(shuō)（階梯式發(fā)病機(jī)制） 對(duì)小鼠模型的研究提示，上述兩類基因突變單獨(dú)發(fā)生時(shí)可分別引起CML樣或骨髓增生異常綜合癥樣（MDS-like）的造血異常，兩者合并作用方可導(dǎo)致白血病的發(fā)生： 在CML中，GATA-2突變可能與BCR-ABL共同作用導(dǎo)致CML”急變“ 在M2b性急性髓性白血病中，C-KIT突

5、變可能是在AML1-ETO基礎(chǔ)上的再次遺傳學(xué)異常 在TEL-AML1相關(guān)的兒童急性淋巴細(xì)胞白血病由正常TEL基因丟失作為第二次打擊而致病。12概述 是造血干細(xì)胞的克隆性惡性疾病，骨髓中異常的原始細(xì)胞（白血病細(xì)胞）大量增殖并浸潤(rùn)各種組織器官，正常造血受抑。主要表現(xiàn)為肝、脾、淋巴結(jié)腫大、貧血、出血和感染 MIC分類 形態(tài)學(xué)+免疫學(xué)+細(xì)胞遺傳學(xué)急性白血病13好治嗎？治療效果怎么樣？選擇何種方案？外周血象生化全項(xiàng)染色體融合基因免疫分型胸部X線片、彩超（深部、淺表淋巴結(jié)）CT心電圖骨髓象分析14M1(粒細(xì)胞未分化型）BM原始細(xì)胞I型及II型占非紅系細(xì)胞(NEC)的90%及以上。15M2(粒細(xì)胞部分分化型

6、)BM原始細(xì)胞I型及II型占NEC的3079%，各 階段單核細(xì)胞10%。16M3a (早幼粒細(xì)胞粗顆粒型)BM中顆粒增多的異常早幼粒細(xì)胞增生為主，在NEC中30%。又分三種亞型：粗顆粒型(M3a)17M3b (早幼粒細(xì)胞細(xì)顆粒型)細(xì)顆粒型(M3b)18M3 (早幼粒細(xì)胞型變異型)變異型(M3v)BM形態(tài)近似 M3a或M3b，但周圍血早幼粒細(xì)胞胞核為雙葉、多葉或腎形，胞漿中嗜天青顆粒少，甚至缺如，而部分細(xì)胞仍呈典型的異常早幼粒細(xì)胞形態(tài)。19M4(粒-單細(xì)胞型)BM中NEC的原始細(xì)胞30%原粒及以下各階段粒細(xì)胞占3079%各階段單核細(xì)胞20%和/或外周血原粒細(xì)胞35109/L。20M4E0 (粒-

7、單細(xì)胞變異型)嗜酸粒細(xì)胞NEC的5%，且胞漿中同時(shí)出現(xiàn)嗜鹼性顆粒，和/或不伴嗜酸性粒細(xì)胞。染色體畸形(ivt 16)。21M5(單核細(xì)胞型)M5a(原始單核細(xì)胞型):BM中原始細(xì)胞80%M5b: BM中原始細(xì)胞80%。22M6（急性紅白血?。┕撬柚杏准t細(xì)胞50%，非紅系細(xì)胞中原始細(xì)胞（I型+II型）30%骨髓原紅細(xì)胞胞體巨大，易見(jiàn)多個(gè)核和核分裂相23M7（急性巨核細(xì)胞白血?。┰季藓思?xì)胞30%原始細(xì)胞增多，核呈圓形、深藍(lán)，胞漿呈偽足狀24L1胞體小，較一致；胞漿少；核形規(guī)則、核仁小而不清楚，少見(jiàn)或不見(jiàn)。 25L2胞體大，不均一；胞漿常較多；核形不規(guī)則，常呈凹陷、折疊，核形規(guī)則，核仁清楚，一個(gè)或

8、多個(gè)26L3胞體大，均一；胞漿多，深蘭色，有較多空泡，呈蜂窩狀；核形規(guī)則，核仁清楚，一個(gè)或多個(gè)。27WHO分型急性髓系白血病(AML) 分類伴有重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常AML： AML伴有t(8;21)(q22;q22)，(AML1/ETO) AML 伴有骨髓異常嗜酸粒細(xì)胞和inv(16)(p13q22)或 t(16;16) (p13;q22), (CBF/MYHII) APL伴有t(15;17)(q22;q12),(PML/RAR)及其變異型 AML伴有11q23(MLL)異常伴有多系發(fā)育異常AML 繼發(fā)于MDS或 MDS/MPD 無(wú)先期MDS或MDS/MPD，但髓系的2個(gè)或2個(gè)以上系別中發(fā)育異常的

9、細(xì)胞至少占該系的50%28WHO分型治療相關(guān)性AML和MDS 烷化劑相關(guān)型 拓?fù)洚悩?gòu)酶2抑制劑相關(guān)型（某些可為淋巴細(xì)胞型） 其他不另作分類的AML（FAB分類） 微分化AML(M0)； 無(wú)成熟跡象AML(M1)； 有成熟跡象AML(M2)； 急性粒單核細(xì)胞白血病(M4)； 急性原始單核細(xì)胞/急性單核細(xì)胞白血病(M5a/M5b)； 急性紅白血病（紅系/粒單系和純紅系白血?。?M6a/M6b)； 急性巨核細(xì)胞白血病(M7)； 急性嗜堿粒細(xì)胞白血病(ABL)； 急性全髓增殖癥伴有骨髓纖維化； 粒細(xì)胞肉瘤； 非單一系別急性白血病29急性淋巴細(xì)胞性白血病前體-B急性淋巴細(xì)胞白血病/原始淋巴細(xì)胞淋巴瘤（前

10、體B-ALL/B-LBL） ：細(xì)胞形態(tài)學(xué)如L1或L2，免疫表型為B系，CD19、CD22、CD79a、CD10陽(yáng)性，TdT。占ALL中的80-85。前體T-ALL/T-LBL ：細(xì)胞形態(tài)學(xué)如L1或L2，免疫表型為T(mén)系，CD3、CD7、CD4、CD8陽(yáng)性，TdT亦可。占ALL中的15-20。 （WHO將L3型歸入成熟B細(xì)胞腫瘤中）WHO分型30WHO分型WHO分類的特點(diǎn)和與FAB分類的區(qū)別：WHO 分類綜合白血病生物學(xué)(形態(tài)學(xué)、免疫表型和遺傳學(xué))和患者臨床特征作為分類診斷標(biāo)準(zhǔn)，盡可能使每一亞類成為具有不同實(shí)驗(yàn)、臨床、預(yù)后特點(diǎn)的特定病種；WHO 分類中診斷AML 的血或骨髓原始細(xì)胞下限從30降為2

11、0，并取消FAB分類中的MDS-RAEBt，將其劃入“伴有多系病態(tài)造血的AML”；31WHO分型當(dāng)患者被證實(shí)有克隆性重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常t(8;21)(q22;q22)、inv(16)(p13;q22)或t(16;16)(p13;q22)以及t(15;17)(q22;q12)時(shí)，即使原始細(xì)胞20，也應(yīng)診斷為AML；由于MDS演化的或有類似于MDS特點(diǎn)的AML與原發(fā)、無(wú)明顯骨髓增生異常特點(diǎn)的AML有明顯不同的生物學(xué)和臨床特征，因此將伴有多細(xì)胞系病態(tài)造血的AML及治療相關(guān)性AML和MDS分別單獨(dú)劃分為WHO-AML分類的一個(gè)獨(dú)立亞類；32WHO分型骨髓中幼稚淋巴細(xì)胞25%時(shí)診斷采用急性淋巴細(xì)胞白血

12、病這一名稱； 幼稚淋巴細(xì)胞25%稱為原始淋巴細(xì)胞淋巴瘤； FAB分型中的L3與Burkitt淋巴瘤的白血病期相對(duì) 應(yīng)，直接診斷Burkitt淋巴瘤/白血病。33臨床表現(xiàn)正常骨髓造血功能受抑制的表現(xiàn)一、貧血:常為首發(fā)表現(xiàn),呈進(jìn)行性加重.二、發(fā)熱:低熱：常為白血病本身引起發(fā)熱，38.5高熱：提示有繼發(fā)感染, 體溫常38.5三 、出血: 原因:主要因血小板 減少,其次為凝血機(jī)制障 礙,如合并DIC 部位:皮膚淤點(diǎn)、淤斑、鼻出血、牙齦出血、月經(jīng)過(guò)多為主?？捎醒鄣壮鲅?，顱內(nèi)出血為常見(jiàn)死亡原因。34白血病細(xì)胞增殖浸潤(rùn)的表現(xiàn)1.肝.脾.淋巴結(jié)腫大：多為輕至中度， 巨脾罕見(jiàn)。2.骨骼和關(guān)節(jié)：胸骨下端局限性壓痛

13、， 關(guān)節(jié)疼痛。3.眼部：粒細(xì)胞肉瘤或稱綠色瘤。4.口腔和皮膚：M5和M4型可出現(xiàn)齒齦浸潤(rùn)， 皮膚粒細(xì)胞肉瘤。353637385.中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(CNS-L): 頭痛、頭暈，嘔吐、 頸項(xiàng)強(qiáng)直，重者抽搐、昏迷，常發(fā)生于緩解期的兒童急淋.6.睪丸浸潤(rùn)：一側(cè)無(wú)痛性腫大,常發(fā)生于幼兒或青年急淋緩解期。7.肺、心、消化道、泌尿道等均可受累，但不一定有臨床表現(xiàn)。3940實(shí)驗(yàn)室檢查1. 全血細(xì)胞計(jì)數(shù) 血紅蛋白減少,正細(xì)胞正色素貧血白細(xì)胞200 x109/l, 中性粒細(xì)胞減少，幼稚細(xì)胞增多血小板減少（ 30%)通常細(xì)胞過(guò)多4344451.增生I或II級(jí)，粒紅比值M1-M42.某一系列的白血病細(xì)胞極度增生FA

14、B30%（占NEC）,WHO 20%3.白血病裂孔現(xiàn)象 4.正常幼紅細(xì)胞和巨核細(xì)胞減少5.白血病細(xì)胞形態(tài)異常，Auer小體見(jiàn)于急粒、急單、急粒單，但不見(jiàn)于急淋。46實(shí)驗(yàn)室檢查3.細(xì)胞化學(xué)染色a) 過(guò)氧化物酶 :- * ALL陰性* AML陽(yáng)性原始粒細(xì)胞陽(yáng)性47實(shí)驗(yàn)室檢查b)過(guò)碘酸雪夫試驗(yàn)（PAS) * ALL (+)(成塊)* AML（-） ALL成塊狀陽(yáng)性48實(shí)驗(yàn)室檢查c)磷酸酯酶 :局灶陽(yáng)性 (T-ALL) 49急性單核細(xì)胞白血病，非特異性染色50三、細(xì)胞化學(xué)染色：協(xié)助鑒別各類急性白血病 急淋白血病 急粒白血病 急單白血病過(guò)氧化物酶 （） 分化差的原始細(xì)胞 （）（+） （）（+） 分化好的

15、原始細(xì)胞 （+）（+）糖原PAS反應(yīng) （+）成塊或 （）或（+）， （）或（+） 顆粒狀 彌漫性淡紅色 呈彌漫性淡紅 色或顆粒狀非特異性酯酶 （） （）（+），NaF （+）,能被NaF 抑制不敏感 50% 抑制50%中性粒細(xì)胞堿 增加 減少或（） 正?；蛟黾有粤姿崦?51實(shí)驗(yàn)室檢查免疫學(xué)檢查 根據(jù)白血病細(xì)胞免 疫學(xué)標(biāo)志區(qū)分急淋與急非淋， T細(xì)胞急淋與B細(xì)胞急淋。(一) ALL各亞型細(xì)胞表面主要陽(yáng)性標(biāo)志裸型(Null-ALL): HLA-DR，其他CD大多數(shù)陰性。 普通型(C-ALL): CD10、CD19。 前B細(xì)胞型(Pre-B-ALL): CD19、CD20、CD22、 CyuB細(xì)胞型(

16、B-ALL): CD19、CD20、CD22、SmIg 前T細(xì)胞型(Pre-ALL): CD7、CD5、CD2。 T細(xì)胞型(T-ALL): CD7、CD5、CD2、CD3、 CD4、CD8。 52(二) AML各亞型細(xì)胞表面主要陽(yáng)性標(biāo)志M1: CD33、CD13、CD15。 M2 : 同M1。 M3 : CD33、CD13、CD15， 但HLA-DR及CD34應(yīng)陰性。 M4: CD33、CD13、CD15、CD14。 M5: 同M4。 M6: CD33、CD13。CD71(轉(zhuǎn)鐵蛋白受體)、血 型糖蛋白A、紅細(xì)胞膜收縮蛋白 M7: CD41、CD42、CD61、VWF。 53診斷技術(shù)(免疫表型)

17、MICROSCOPY(immunochemistry)FLOW CYTOMETRYAntibodiesCell54CD45(REDCD10 (GREEN)流式細(xì)胞術(shù)55實(shí)驗(yàn)室檢查染色體和基因改變 克隆性細(xì)胞遺傳學(xué)異常發(fā)生率高，但除少數(shù)類型外，變異范圍甚大，僅下列幾種異常和分型有一定關(guān)系。1. t(8；21) : 1015%的AML，主要為M2。 2. t(15；17): AML-M3, PML/RARa3. inv/del(16)(q22 ) : 5%的AML，主要見(jiàn)于M4E0。4. t(9：22): 25%的成人ALL，基本上無(wú)免疫表型特異性。5. N-ras癌基因點(diǎn)突變，p53、Rb抑癌基

18、因失活.56診斷技術(shù)(細(xì)胞遺傳學(xué))57t(15;17)*PML-Retinoic acid M3 (100%) receptor inv(16)* or CBFB-MYH11 M4E (100%)t(16;16)*t(8;21)* AML1-ETOM2 +8AML (450mg/L,或糖降低(同時(shí)測(cè)定血糖值的一半)。3.CSF找到白血病細(xì)胞(如當(dāng)時(shí)周圍血中有白血病細(xì)胞，而腰穿有明顯損傷者，應(yīng)復(fù)查后確定，以排除腰穿操作帶來(lái)的假像)。4.以ALL尤為突出76鑒別診斷 一、骨髓增生異常綜合綜合征 二、某些感染引起的白細(xì)胞異常 三、巨幼細(xì)胞貧血 四、再生障礙性貧血和特發(fā)性血小板 減少性紫癜 五、急性粒

19、細(xì)胞缺乏癥恢復(fù)期77治療成人急非淋白血病和急淋白血病完全緩解率分別達(dá)60% 85%和72%77%；5年無(wú)病生存率分別達(dá)30%40%和50%。 一、一般治療 （一）防治感染 （二）糾正貧血 （三）控制出血 （四）防治高尿酸血癥腎病 （五）維持營(yíng)養(yǎng) 78二、化學(xué)治療目的：達(dá)到完全緩解延長(zhǎng)生存期。完全緩解標(biāo)準(zhǔn): 1.白血病的癥狀和體征消失 2.血象: Hb100g/L（男）或90g/L（女及兒童）， 中性粒細(xì)胞絕對(duì)值1.5109/L, 血小板100109/L, 外周血白細(xì)胞分類中無(wú)白血病細(xì)胞. 3.骨髓象:原粒細(xì)胞+早幼粒細(xì)胞(原單核+幼單核 或原淋巴+幼淋巴細(xì)胞) 5%, 紅細(xì)胞及巨核細(xì)胞系列正常.79（一）、誘導(dǎo)緩解治療(標(biāo)準(zhǔn)方案) AML: DA 1.柔紅霉素(DNR) 2.阿糖胞苷(Ara-C): 100150mg/m2/d.iv.dl7ALL: VDLP 1.長(zhǎng)春新鹼(VCR): 1.5mg/m2/d,iv.dl,8,15,22 2.柔紅霉素(DNR): 4050mg/m2/d,iv.dl,2,3 3.左旋門(mén)冬酰胺酶(L-ASP): 6000U/m2/d,iv