藥物的變質(zhì)反應(yīng)和代謝反應(yīng)(1)

1、第二章 藥物的變質(zhì)反應(yīng)和代謝反應(yīng)精選ppt學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握藥物的水解、自動氧化等變質(zhì)反應(yīng)的類型。2.熟悉影響藥物消解和自動氧化的因素。3.了解藥物結(jié)構(gòu)與藥物的穩(wěn)定性的關(guān)系。4.了解藥物在體內(nèi)的氧化、還原、水解、結(jié)合等代謝反應(yīng)。精選ppt藥物的變質(zhì)反應(yīng)是指藥物在生產(chǎn)、制劑、貯存、調(diào)配和使用等各個環(huán)節(jié)中發(fā)生的化學(xué)變化即質(zhì)量發(fā)生了改變。藥物的代謝反應(yīng)是指藥物在人體內(nèi)的轉(zhuǎn)運（吸收、分布和排泄統(tǒng)稱為轉(zhuǎn)運）過程可發(fā)生代謝反應(yīng)，而引起的化學(xué)變化。精選ppt第一節(jié) 藥物的變質(zhì)反應(yīng)一、藥物的水解反應(yīng)（一）易水解藥物的結(jié)構(gòu)類型及水解過程： 易水解藥物的結(jié)構(gòu)類型主要有：鹽類、酯類、酰胺及其類似物類、苷類、活潑鹵化物

2、類、縮氨、多聚糖、蛋白質(zhì)和多肽類等。精選ppt有機藥物類型酯 （-CO-O-）酸酐 （-CO-O-CO-）酰鹵 （-CO-O-CO-）酰胺 （-CO-NH-）酰肼 （-CO-NH-NH-）酰脲 （-CO-NH-CO-NH-）精選ppt1.酯類的水解水解過程：酯+水 酸+醇（酚）酸或堿精選ppt2.酰胺及其類似物的水解水解過程（以酰胺為例）：酰胺+水 酸+胺酸或堿精選ppt3.苷類藥物的水解水解過程：苷+水 苷元+糖酸或堿精選ppt1藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)對水解的影響 1) 在羧酸衍生物中，離去酸的酸性越強的藥物越易水解。因為羧酸衍生物在水解時，羰基正碳原子的正電荷增加時，易受親核試劑的進(jìn)攻而水解。2)

3、 鄰助作用的影響 羧酸衍生物的?；徑杏H核基團時，能引起分子內(nèi)催化作用，使水解加速，這一過程稱為鄰助作用。3) 電性效應(yīng)的影響 在羧酸衍生物中，不同的取代基的電性效應(yīng)使羧酸的酸性增強時，水解速度加快，反之，水解速度減慢。4) 空間位阻的影響 在羧酸衍生物中，若在羰基的兩側(cè)具有較大空間體積的取代基時，由于空間掩蔽的作用，產(chǎn)生較強的空間位阻，而減緩了水解速度。（二）影響藥物水解的因素：精選ppt2影響藥物水解的外因及防止藥物水解的方法精選ppt（一）藥物的氧化反應(yīng)的類型：1無機藥物類型碘化物：碘解磷定、碘化鉀亞鹽： 硫酸亞鐵2有機藥物類型 酚 烯醇 巰基芳胺雜環(huán) 二、藥物的自動氧化反應(yīng)精選ppt

4、（二）影響藥物氧化的因素：1影響藥物氧化的內(nèi)因主要為電性效應(yīng)的影響2影響藥物氧化的外因及防止藥物水解的方法精選ppt三、藥物的其他變質(zhì)反應(yīng)藥物的異構(gòu)化反應(yīng) 藥物的脫羧反應(yīng)聚合反應(yīng) 精選ppt1幾何異構(gòu)化反應(yīng)舉例：如維生素A在長期貯存過程中，可部分發(fā)生順反異構(gòu)化，使活性降低。2光學(xué)異構(gòu)化反應(yīng) 消旋異構(gòu)化反應(yīng)舉例：如腎上腺素的溶液由于pH過低或過高，加熱或室溫放置過久等會加速其消旋化，使藥效降低(右旋體的效率僅為左旋體的115)。 差向異構(gòu)化反應(yīng)舉例：如四環(huán)素遇某些陰離子如磷酸根、枸櫞酸根、醋酸根可生成差向四環(huán)素，而失去活性。（一）藥物的異構(gòu)化反應(yīng)精選ppt舉例：如維生素C貯存中顏色加深，其主要原

5、因是在空氣、光線、溫度等的影響下，氧化生成去氫維生素C，在一定條件下發(fā)生脫水，水解和脫羧反應(yīng)而生成糠醛，以至聚合呈色。舉例：如普魯卡因水解生成對氨基苯甲酸，進(jìn)一步脫羧產(chǎn)生苯胺，苯胺有較強的毒性，并易氧化使溶液變色。舉例：如甲醛在貯存中易生成白色的多聚甲醛沉淀。舉例：如維生素K3光照后變?yōu)樽仙?，是因為分解并聚合成雙分子化合物而引起的。（二）藥物的脫羧反應(yīng)（三）聚合反應(yīng)精選ppt四、二氧化碳對藥物質(zhì)量的影響二氧化碳溶于水后反應(yīng)式：（一）H+的影響1.使弱酸強堿鹽析出弱酸沉淀2.改變藥物的酸堿性（二）CO32-的影響1.導(dǎo)致藥物產(chǎn)生沉淀2.引起固體藥物變質(zhì)精選ppt第二節(jié) 藥物的代謝反應(yīng)藥物的代謝反

6、應(yīng)是在體內(nèi)各種酶類的催化下進(jìn)行的。主要有藥物在酶的作用下發(fā)生的氧化、還原、水解等以官能團轉(zhuǎn)化為主的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)和與內(nèi)源性物質(zhì)縮合的結(jié)合反應(yīng)。精選ppt藥物的代謝反應(yīng)類型相反應(yīng) 氧化反應(yīng) 還原反應(yīng) 水解反應(yīng)相反應(yīng)（結(jié)合反應(yīng)） 精選ppt一、相反應(yīng)1氧化反應(yīng)芳環(huán)的氧化 脂烴和脂環(huán)烴的氧化 胺類藥物的氧化 烯烴的氧化 醇和醛的氧化 精選ppt2還原反應(yīng)藥物分子結(jié)構(gòu)中的羰基可以還原成仲醇藥物分子結(jié)構(gòu)中鹵代化合物還原脫鹵藥物分子結(jié)構(gòu)中偶氮鍵還原生成具有芳伯氨基舉例：如百浪多息的偶氮鍵，在體內(nèi)還原生成具有芳伯氨基的對氨基苯磺酰胺，進(jìn)而抑制細(xì)菌感染藥物分子結(jié)構(gòu)中硝基可被還原成芳伯氨基化合物舉例：如氯霉素結(jié)構(gòu)中的硝基在體內(nèi)可被還原成芳伯氨基化合物而代謝。藥物分子結(jié)構(gòu)中其它基團：雙鍵可被飽和；雙硫鍵可被還原成巰基；叔胺的氮氧化物可再被還原回復(fù)成叔胺等，精選ppt3水解反應(yīng)體內(nèi)水解酶：羧酸酯水解酶、蛋白水解酶存在部位：廣泛存在于血漿、肝、腎和消化系統(tǒng)等處。特點：蛋白水解酶催化水解速度與酸堿催化水解相似，一般比酯的水解要慢。精選ppt二、相反應(yīng)（結(jié)合反應(yīng)）與葡萄糖醛酸的結(jié)合與硫酸基的結(jié)合與谷胱甘肽的結(jié)合乙?；磻?yīng)氨基酸結(jié)合甲基化反應(yīng)精選ppt二、藥物代謝反應(yīng)對藥物活性的