第5章 細(xì)菌感染與宿主免疫(共11頁(yè))

1、第5章 細(xì)菌(xjn)感染與宿主免疫教學(xué)大綱(jio xu d n)要求（1）人體細(xì)菌(xjn)的分類及與人體的關(guān)系。（2）病原菌的致病性及機(jī)體免疫防御系統(tǒng)組成。（3）傳染病的概念、病原菌感染類型及其傳播方式。（4）條件致病菌的意義、條件致病菌與內(nèi)源性感染的關(guān)系、引起內(nèi)源性感染的機(jī)制。（5）醫(yī)院感染的類型、途徑及病原菌的特點(diǎn)。（6）正常菌群與菌群失調(diào)的概念、人體重要的正常菌群、菌群檢測(cè)指標(biāo)。教材內(nèi)容精要（一）宿主與菌群的相互關(guān)系根據(jù)細(xì)菌與人體的相互關(guān)系，可將人體細(xì)菌分為有益菌、條件致病菌、病原菌三大類。1有益菌（beneficial bacteria） 對(duì)人體具有生理作用，是個(gè)體自然、正常生命

2、活動(dòng)必不可少的組成部分。2條件致病菌（opportunistic pathogens） 對(duì)健康宿主不致病，但能使免疫力低下或生理功能異常的病人致病，或者在特定條件下產(chǎn)生毒性產(chǎn)物或獲得侵襲性而具有致病性，主要引起內(nèi)源性感染。3病原菌（pathogens） 是感染性疾病的病原體，產(chǎn)毒素，具有侵襲性，能使健康宿主受感染，通過(guò)釋放毒性產(chǎn)物或誘發(fā)超敏反應(yīng)引起機(jī)體較強(qiáng)烈的結(jié)構(gòu)或功能變化。（二）病原菌的致病性與宿主免疫反應(yīng)1毒力 病原菌在宿主之間傳播、侵襲、定植、逃避防御機(jī)制、釋放毒素或誘發(fā)超敏反應(yīng)等能力，構(gòu)成了病原菌的毒力（virulence）。病原菌的毒力包括侵襲力和毒素。病原菌在宿主間傳播、侵襲、定植

3、并逃避免疫的能力，稱為侵襲力（invasiveness），由菌體表面結(jié)構(gòu)和侵襲性物質(zhì)等構(gòu)成；毒素包括外毒素和內(nèi)毒素。侵襲力1）粘附 病原菌與宿主的呼吸道、消化道或泌尿生殖道等粘膜上皮細(xì)胞附著是絕大多數(shù)病原菌感染過(guò)程中的第一步。粘附可由粘附素（adhesin）介導(dǎo)，粘附素是病原菌細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)或多糖。宿主粘膜上皮細(xì)胞表面有粘附素受體，一般是糖蛋白或糖脂。病原菌粘附素與粘膜上皮細(xì)胞表面受體的相互作用具有高度特異性，因而病原菌感染具有組織特異性。一種病原菌可具備多種粘附素。2）侵襲 病原菌與宿主細(xì)胞表面受體結(jié)合后可啟動(dòng)侵襲過(guò)程，引發(fā)一系列基因(jyn)表達(dá)、細(xì)菌與細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、宿主細(xì)胞表面改變、

4、細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞骨架重排等。3）免疫逃逸 病原菌通過(guò)復(fù)雜機(jī)制來(lái)逃避或抵抗宿主免疫。某些細(xì)菌的毒素和毒性蛋白能殺傷中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞；莢膜、菌毛、A群鏈球菌的M蛋白、傷寒沙門菌的Vi抗原，大腸埃希菌的K抗原等具有抵抗吞噬細(xì)胞吞噬的作用；結(jié)核分枝桿菌、傷寒沙門菌阻止吞噬體（phagosome）與溶酶體（lysosome）融合從而(cng r)能在吞噬體內(nèi)生存。2毒素(d s)細(xì)菌毒素（toxin）按其來(lái)源、性質(zhì)和作用，分為外毒素（exotoxin）和內(nèi)毒素（endotoxin）兩種。1. 外毒素 產(chǎn)生外毒素的病原菌大都是革蘭陽(yáng)性菌，如破傷風(fēng)梭菌、肉毒梭菌、白喉棒狀桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、A群鏈球菌、金黃色

5、葡萄球菌。某些革蘭陰性菌如痢疾志賀菌、鼠疫耶爾森菌、霍亂弧菌、腸產(chǎn)毒素型大腸埃希菌、銅綠假單胞菌等也能產(chǎn)外毒素。大多數(shù)外毒素是在菌體內(nèi)合成后分泌至菌體外，也有少數(shù)于病原菌裂解后釋放。外毒素的化學(xué)成分是蛋白質(zhì)，易被蛋白酶分解破壞，多數(shù)不耐熱。例如白喉毒素在5860oC、經(jīng)12h，破傷風(fēng)痙攣毒素在60oC、經(jīng)20min可被破壞。但葡萄球菌腸毒素能耐100oC、30min。根據(jù)外毒素作用的靶細(xì)胞和所致臨床病理特征，可分成神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素和腸毒素三大類。（1）神經(jīng)毒素（neurotoxin）：抑制神經(jīng)元釋放神經(jīng)遞質(zhì)，引起神經(jīng)傳導(dǎo)功能異常，神經(jīng)持續(xù)興奮、骨骼肌痙攣，或神經(jīng)肌肉麻痹，如肉毒毒素。（2）細(xì)

6、胞毒素（cytotoxin）：作用于靶細(xì)胞的酶或細(xì)胞器，致使細(xì)胞功能異常和死亡，組織器官發(fā)生炎癥、壞死。如白喉毒素對(duì)外周神經(jīng)末梢和心肌有親和性，通過(guò)抑制靶細(xì)胞蛋白質(zhì)合成而導(dǎo)致外周神經(jīng)麻痹、心肌炎等。（3）腸毒素（enterotoxin）：作用于腸粘膜上皮細(xì)胞引起細(xì)胞損傷及腸液分泌增多，病人出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、發(fā)熱等局部或全身性癥狀，如霍亂腸毒素、志賀毒素、葡萄球菌腸毒素等。2.內(nèi)毒素 內(nèi)毒素是革蘭陰性菌細(xì)胞壁外膜中的脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）組分，細(xì)菌死亡裂解后釋放。內(nèi)毒素分子量大于10萬(wàn)，其分子結(jié)構(gòu)由特異性多糖、核心多糖和脂質(zhì)A三部分組成，依靠脂質(zhì)A連接在革蘭陰性菌細(xì)

7、胞壁外膜上。內(nèi)毒素耐熱(nai r)，加熱100oC、1h不被破壞(phui)；需加熱至160oC、24h，或用強(qiáng)堿、強(qiáng)酸，或強(qiáng)氧化劑煮沸30min才滅活。脂質(zhì)A是內(nèi)毒素的主要毒性組分，各種革蘭陰性菌脂質(zhì)A的結(jié)構(gòu)與生物學(xué)性質(zhì)相似，毒性作用類同，可引起局部或全身性病理生理反應(yīng)，如發(fā)熱(f r)、白細(xì)胞升高，嚴(yán)重者可發(fā)生內(nèi)毒素休克、彌散性血管內(nèi)凝血。3.超抗原 超抗原(super antigen)是一類具有強(qiáng)大免疫激活作用的外毒素，能刺激強(qiáng)烈的初次免疫應(yīng)答，且沒(méi)有初次與再次免疫應(yīng)答的區(qū)別。研究較多的細(xì)菌超抗原有金黃色葡萄球菌外毒素、化膿性鏈球菌外毒素等。4.凋亡 病原菌毒力因子可誘導(dǎo)宿主細(xì)胞凋亡。

8、病原菌的毒力因子通過(guò)與細(xì)胞凋亡通路中的一些關(guān)鍵成分結(jié)合或干擾細(xì)胞存活基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)引起凋亡，已知的主要有膜穿孔毒素（pore-forming）、蛋白質(zhì)合成抑制毒素、菌體效應(yīng)蛋白(effector)、超抗原等。（二）侵入數(shù)量與部位病原菌侵入后是否致病與病原菌數(shù)量的多少和毒力強(qiáng)弱有關(guān)。各種病原菌都有特定的侵入部位，需侵入易感機(jī)體的適當(dāng)部位才能引起感染。（三）、宿主免疫反應(yīng)1非特異性免疫系統(tǒng) 對(duì)多數(shù)微生物都有效，目的是避免感染。（1） 表面防御 皮膚、粘膜、粘膜中纖毛細(xì)胞的纖毛運(yùn)動(dòng)，體液沖刷等組成了表面防御機(jī)制。除了上述物理性防御機(jī)制，粘膜部位還受諸如胃酸、膽鹽、蛋白酶、抗菌肽等抑菌殺菌物質(zhì)的保護(hù)

9、。在宿主皮膚和很多粘膜部位，還生存著正常有益的菌群。結(jié)腸菌群通過(guò)營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)延緩病原菌增殖從而發(fā)揮定植抗力（colonization resistance）的作用，如陰道乳酸桿菌產(chǎn)生乳酸使陰道pH值維持在4.04.5抵抗病原菌侵襲；正常菌群還通過(guò)產(chǎn)生抗菌物質(zhì)如細(xì)菌素、過(guò)氧化氫等抑制病原菌。（2） 吞噬作用 血液和組織液內(nèi)的吞噬細(xì)胞能吞噬、殺死病原菌。有兩種主要的吞噬細(xì)胞，存在于血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)的短齡、多形核中性細(xì)胞和存在于組織內(nèi)的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。（3）補(bǔ)體(complement) 被激活后的補(bǔ)體可引起連鎖的蛋白質(zhì)分解反應(yīng)，產(chǎn)生多種生物活性產(chǎn)物而加強(qiáng)吞噬作用，并可激活吞噬細(xì)胞，以及形成膜攻擊復(fù)合體

10、在革蘭陰性細(xì)菌膜上形成孔洞，導(dǎo)致細(xì)菌死亡等。除了補(bǔ)體之外，血清中還含有其它一些(yxi)抑菌、殺菌物質(zhì)，如抗菌肽、乙型溶素（-lysin）、吞噬細(xì)胞殺菌(sh jn)素、組蛋白、白細(xì)胞素、乳素、正常調(diào)理素、溶菌酶、鐵螯合劑，等等。（4） 炎性反應(yīng) 中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞滲入感染部位、巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子、以及補(bǔ)體系統(tǒng)激活(j hu)等，均可引起一系列炎性反應(yīng)，起到防止微生物增殖和蔓延的作用。2.獲得性免疫系統(tǒng) 獲得性免疫（acquired immunity）特異性地作用于誘發(fā)免疫反應(yīng)的抗原而對(duì)其它抗原無(wú)效，又稱為特異性免疫（specific immunity）。初次免疫應(yīng)答一般需要710d時(shí)間，

11、但再次接觸相同抗原時(shí)反應(yīng)迅速且免疫強(qiáng)度增加，稱為“記憶性”。（） 獲得性免疫系統(tǒng)）粘膜免疫系統(tǒng)粘膜免疫系統(tǒng)（mucosal immune system）包括彌散在黏膜上皮內(nèi)或粘膜下固有層的免疫細(xì)胞和免疫分子，以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道由單個(gè)或多個(gè)淋巴小結(jié)聚集成的粘膜相關(guān)淋巴組織（mucosal associated lymphoid tissue, MALT）。2）體液免疫 體液免疫是指由特異抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，主要作用于胞外菌及其毒素。大多數(shù)宿主血清中約80%的抗體是IgG。根據(jù)它們?cè)诳咕庖咧械淖饔?，可分為抗菌抗體和抗外毒素抗體。3）細(xì)胞免疫 細(xì)胞免疫是以T細(xì)胞為主的免疫應(yīng)答，在抵御胞

12、內(nèi)菌感染中起主要作用。當(dāng)T細(xì)胞與某些致病菌或疫苗接觸后，分化增殖為致敏或免疫T細(xì)胞。其中主要是CD4 Th1細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxic T lymphocyte, CTL）。（2）胞外菌（extracellular bacteria）感染免疫 胞外菌（extracellular bacteria）寄居在宿主細(xì)胞外的組織間隙和血液、淋巴液、組織液等體液中。胞外病原菌的致病機(jī)制主要是產(chǎn)生外毒素、內(nèi)毒素等毒性物質(zhì)和引起炎癥反應(yīng)。中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞是殺滅和清除胞外病原菌的主要非特異性免疫防御機(jī)制，而粘膜免疫和體液免疫則是抗胞外病原菌感染的主要獲得性免疫機(jī)制。（3）胞內(nèi)菌（intrace

13、llular bacteria）感染免疫 胞內(nèi)菌分兼性（facultative）和專性（obligate）兩類。特異性抗體(kngt)不能進(jìn)入胞內(nèi)菌寄生的宿主細(xì)胞內(nèi)與之作用，體液免疫對(duì)胞內(nèi)病原菌作用不大，而主要靠以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫。特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答包括CD4 Th1細(xì)胞和CD8 CTL細(xì)胞。（三） 病原菌與傳染病1.病原菌感染與傳染病 病原菌致病性、傳染性比較強(qiáng)，小量細(xì)菌感染即可導(dǎo)致健康宿主發(fā)病，一般有固有的傳播途徑，可引起傳染病在人群中流行。病原菌感染后大多刺激機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)的特異性免疫(miny)，使患者獲得牢固的免疫力。2.病原菌感染類型 病原菌感染人體后，依據(jù)機(jī)體與致病菌相互作用可

14、有不同結(jié)局。當(dāng)宿主具有高度免疫力，或侵入的致病菌毒力很弱或數(shù)量不足，或侵入部位不適宜，則病菌迅速被機(jī)體的免疫系統(tǒng)消滅，不發(fā)生感染。隱性感染（inapparent infection）或亞臨床感染（sub-clinical infection）指當(dāng)宿主的抗感染免疫力較強(qiáng)，或侵入的病菌數(shù)量少、毒力弱，感染后對(duì)機(jī)體損害較輕無(wú)明顯臨床癥狀。機(jī)體可獲得特異性免疫力，能在感染者血清中檢出特異性抗體。潛伏感染指若宿主與致病菌在相互作用過(guò)程中暫時(shí)處于平衡狀態(tài)(zhungti)，病菌潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織內(nèi)，一般不排出體外，一旦機(jī)體免疫力下降，潛伏的致病菌可大量繁殖，使病復(fù)發(fā)。顯性感染指當(dāng)宿主的抗感染免疫力

15、較弱，或侵入的致病菌數(shù)量較多、毒力較強(qiáng)，機(jī)體的組織細(xì)胞受到不同程度的損害并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。顯性感染過(guò)程結(jié)束后病原菌可被清除。由于每一病例的宿主免疫力和細(xì)菌致病力存在著差異，因此顯性感染又分急性感染（acute infection）、慢性感染（chronic infection）、局部感染（local infection）、全身感染（generalized infection）。全身感染是致病菌或其毒性代謝產(chǎn)物向全身播散引起全身性癥狀，包括毒血癥（toxemia）、內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）、菌血癥（bacteremia）、敗血癥（septicemia）、膿毒血癥（pyem

16、ia）。若顯性或隱性感染后致病菌未被完全消滅而在體內(nèi)持續(xù)存在，稱為帶菌狀態(tài)，該宿主稱為帶菌者（carrier）。3.病原菌的傳播途徑可有呼吸道傳染、消化道傳染、創(chuàng)傷感染、接觸感染、節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染或者通過(guò)多種途徑傳播。 （四） 條件致病菌與內(nèi)源性感染1.條件致病菌感染 一些致病性弱、對(duì)健康個(gè)體并無(wú)致病性的細(xì)菌，當(dāng)機(jī)體抵抗力低下或生理狀態(tài)機(jī)能異常時(shí)可致病，這些細(xì)菌就稱為條件致病菌或機(jī)會(huì)性致病菌（opportunistic pathogens）。這些細(xì)菌的存活力、耐藥性一般都比較強(qiáng)，但致病性、傳染性較弱。無(wú)論是外源性的還是人體菌群中已有的條件致病菌，要引起感染通常(tngchng)需要先在人體內(nèi)繁

17、殖增長(zhǎng)到較大的量時(shí)才致病。2.內(nèi)源性感染 內(nèi)源性感染即是指由人體菌群成員引起(ynq)的感染，主要由需氧或兼性厭氧菌等條件致病菌引起。腸道菌群和口咽部菌群是最重要的內(nèi)源性感染源。條件致病菌在人體內(nèi)的異常定植與增殖是引起內(nèi)源性感染的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，導(dǎo)致人體內(nèi)條件致病菌異常增長(zhǎng)因素，如機(jī)體生理機(jī)能紊亂導(dǎo)致對(duì)菌群的清除速率(sl)降低，濫用抗生素破壞了腸道正常菌群及其定植抗力，導(dǎo)致耐藥的條件致病菌或真菌等大量增殖等。最常見(jiàn)的由條件致病菌引起的具有內(nèi)源性感染特征的醫(yī)院感染主要有下呼吸道感染、泌尿道感染、抗生素相關(guān)性腹瀉與偽膜性腸炎等。3.實(shí)驗(yàn)診斷 為了正確地進(jìn)行細(xì)菌學(xué)診斷，對(duì)下列要點(diǎn)給予足夠的重視：（1）標(biāo)

18、本涂片染色觀察 若某種形態(tài)的細(xì)菌是優(yōu)勢(shì)菌且有較多白細(xì)胞或膿細(xì)胞甚至觀察到吞噬現(xiàn)象，則這種細(xì)菌是感染菌的可能性大。（2）細(xì)菌的量 進(jìn)行定量或半定量培養(yǎng)，若某種細(xì)菌的數(shù)量多、且菌落比較純，則這種細(xì)菌是感染菌的可能性大。（3）持續(xù)存在的細(xì)菌 不同日期的細(xì)菌培養(yǎng)均分離出同一種菌，則提示這種細(xì)菌就是感染菌。（4） 數(shù)量增長(zhǎng)與臨床感染癥狀 若某種細(xì)菌的出現(xiàn)或數(shù)量增長(zhǎng)與臨床感染癥狀的發(fā)生或病情加重相一致，則這種細(xì)菌是感染菌的可能性很大。（五） 醫(yī)院感染醫(yī)院感染(nosiocomial)又稱醫(yī)院獲得性感染（hospital acquired infection），指患者在醫(yī)院接受診斷、治療、護(hù)理及其他醫(yī)療保健

19、過(guò)程中，或在醫(yī)院逗留期間獲得的感染,即在入院時(shí)不存在，也不處于感染的潛伏期，而是在入院后引起的感染，包括在醫(yī)院內(nèi)感染而出院后才發(fā)病的患者。 根據(jù)感染菌來(lái)源，可將醫(yī)院感染分為外源性感染（exogenous infection）和內(nèi)源性感染（endogenous infection）兩大類。1.外源性感染 醫(yī)院內(nèi)外源性感染分交叉感染（cross infection）和醫(yī)源性感染（iatrogenic infection）。交叉感染 指由醫(yī)院內(nèi)患者、病原攜帶者或醫(yī)務(wù)人員直接(zhji)或間接傳播引起的感染。醫(yī)源性感染 指在治療、診斷和預(yù)防過(guò)程中，由于所用器械消毒不嚴(yán)而造成的感染。2.病原菌特點(diǎn) 醫(yī)院

20、感染的病原微生物多種多樣，以條件致病菌為主，如凝固酶陰性葡萄球菌、大腸埃希菌、白假絲酵母菌等；由于在醫(yī)院環(huán)境內(nèi)長(zhǎng)期接觸大量抗生素，醫(yī)院內(nèi)耐藥菌的檢出率比社區(qū)要高，甚至多重耐藥；這些細(xì)菌具有特殊的適應(yīng)性，在獲得耐藥性質(zhì)粒產(chǎn)生耐藥性的同時(shí)，也可能獲得侵襲力及毒素基因，從而增強(qiáng)(zngqing)其毒力，更容易攻擊免疫力低下的宿主。3.感染(gnrn)途徑直接接觸傳播 患者或醫(yī)務(wù)人員在醫(yī)院里互相直接接觸含微生物的物品而感染。（2） 間接接觸傳播 間接接觸傳播是目前醫(yī)院感染的主要傳播方式，主要是經(jīng)醫(yī)務(wù)人員的手、醫(yī)療器械（尤其是反復(fù)使用的、消毒不易徹底的器械，如牙科器械、內(nèi)鏡）、患者的生活用具等傳播。（3

21、） 空氣-飛沫傳播 患者排泄物和分泌物，如飛沫、痰液、膿液和糞便等攜帶大量的微生物，可嚴(yán)重污染醫(yī)院空氣，導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)疾病的傳播。（4）血液-體液傳播 輸血相關(guān)性感染主要包括丙型肝炎、乙型肝炎、獲得性免疫缺陷綜合征、巨細(xì)胞病毒感染、梅毒等。供靜脈滴注的液體，若被細(xì)菌及真菌等污染，可引起原發(fā)性菌血癥。（5）實(shí)驗(yàn)室傳播 臨床標(biāo)本在處理標(biāo)本過(guò)程中不當(dāng)，可通過(guò)氣溶膠或接觸等污染實(shí)驗(yàn)室，使實(shí)驗(yàn)室成為一個(gè)生物學(xué)高危環(huán)境。（六）人體菌群與微生態(tài)相關(guān)疾病1.人體菌群基本概念（1）人體(rnt)菌群演變規(guī)律 棲居于人體消化道、上呼吸道和泌尿生殖道等粘膜(zhn m)與皮膚的菌群受人體內(nèi)外諸多因素的影響，其中菌群自

22、身的演替規(guī)律和人體對(duì)菌群的清除作用是最基本的兩項(xiàng)因素。人體菌群的自身演替規(guī)律指胎兒(ti r)在母體內(nèi)處于無(wú)菌狀態(tài)，一旦出生，菌群就會(huì)從無(wú)到有、從簡(jiǎn)單到復(fù)雜、由低級(jí)向高級(jí)演替（succession）。人體對(duì)菌群的清除作用指人體粘膜與皮膚部位因體液分泌流動(dòng)、上皮細(xì)胞脫落等產(chǎn)生的對(duì)菌群持續(xù)不斷的機(jī)械性清除作用。這兩個(gè)因素相互對(duì)立、相互作用，最終使菌群的演替進(jìn)程停滯，菌群暫時(shí)處于平衡、穩(wěn)定狀態(tài)，此時(shí)的菌群即一般所稱的“正常菌群”。當(dāng)人體生理功能異常改變，或使用抗菌藥物，或外源性細(xì)菌隨食物等大量進(jìn)入人體時(shí)，都可能打破菌群原有的平衡狀態(tài)而使菌群發(fā)生異常變化，稱為菌群失調(diào)或微生態(tài)失調(diào)。2.主要人體菌群（1

23、）口咽部菌群 口咽部對(duì)菌群的清除速率較高，因而菌群的總量較低約為106CFU/ml，菌群組成較為簡(jiǎn)單以需氧和兼性厭氧菌為主，由甲型鏈球菌、奈瑟菌、口腔粘球菌、棒狀桿菌、葡萄球菌、嗜血桿菌等組成，其中甲型鏈球菌被公認(rèn)為是最重要的代表性細(xì)菌，具有拮抗致病菌、條件致病菌的作用。（2）小腸腔內(nèi)菌群 小腸對(duì)菌群的清除速率高，菌群總量低只有1057CFU/ml，菌群組成簡(jiǎn)單，主要有大腸埃希菌、腸球菌，以及其它更少量的腸桿菌科細(xì)菌和來(lái)自唾液的口腔菌群。（3）結(jié)腸菌群 結(jié)腸對(duì)菌群的清除速率很低，菌群總量達(dá)101213CFU/ml，菌群極為復(fù)雜以專性厭氧菌為主，可分離出的細(xì)菌達(dá)數(shù)百種，最優(yōu)勢(shì)的細(xì)菌有十余種，包括

24、雙歧桿菌、優(yōu)桿菌、類桿菌、消化球菌、韋榮球菌等，兼性厭氧菌的數(shù)量約為專性厭氧菌的百分之一。（4）陰道菌群 陰道是一個(gè)特殊微生境，一是機(jī)體對(duì)菌群的清除速率較低，二是陰道上皮細(xì)胞富含糖原，因而最終在陰道形成以乳酸桿菌為主的產(chǎn)酸、耐酸菌群。2.常見(jiàn)微生態(tài)相關(guān)疾病 （1）咽部（口腔）菌群過(guò)度生長(zhǎng) 菌群的總生物量和多樣性增加；常居菌增的同時(shí)革蘭陰性桿菌也定植并大量增長(zhǎng)；唾液pH值下降，可低于6.0甚至更低；嚴(yán)重時(shí)厭氧菌、真菌大量增殖。臨床上主要見(jiàn)于昏迷、氣管插管、禁食禁飲、口腔干燥綜合征等患者。 （2）口咽部（口腔）菌群抑制(yzh) 多見(jiàn)于抗菌治療及存在急慢性咽炎等炎癥時(shí)。菌群特點(diǎn)為細(xì)菌總量及種類減少

25、，尤其是培養(yǎng)時(shí)革蘭陽(yáng)性球菌（多為甲型鏈球菌）微菌落的減少或消失。（3）胃內(nèi)菌群過(guò)度生長(zhǎng) 當(dāng)胃內(nèi)酸度降低(jingd)，胃液pH值升高(shn o)至4.0左右時(shí)，胃內(nèi)細(xì)菌數(shù)可增加1010倍。常見(jiàn)于胃大部分切除、萎縮性胃炎和服用抗酸藥的病人。幽門梗阻而導(dǎo)致胃排空障礙、胃內(nèi)容物滯留，也可導(dǎo)致胃內(nèi)菌群過(guò)度生長(zhǎng)。（4）小腸菌群過(guò)度生長(zhǎng) 常見(jiàn)于胃內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)過(guò)度，小腸蠕動(dòng)排空障礙對(duì)菌群的清除速率降低，如各種原因造成的小腸梗阻、腸麻痹患者。菌群特點(diǎn)為小腸中細(xì)菌數(shù)增長(zhǎng)1010倍，有兩種類型，即咽菌群型和結(jié)腸菌群型，后者更嚴(yán)重、危害更大。（5）結(jié)腸菌群抑制 抗菌治療、急性腹瀉性疾病等可使結(jié)腸菌群顯著減少、抑制。

26、菌群特點(diǎn)是總量減少、多樣性減低。嚴(yán)重的急性腹瀉菌群以兼性厭氧菌為主；如果大便檢查有真菌存在、增多，則提示是抗菌治療引起的菌群抑制，腹瀉引起的菌群抑制一般不會(huì)有真菌生長(zhǎng)；大便有白 或膿細(xì)胞則提示致病性強(qiáng)的細(xì)菌感染。（6）結(jié)腸發(fā)酵型菌群 當(dāng)食物中的碳水化合物吸收不良，或腸蠕動(dòng)過(guò)快沒(méi)有足夠時(shí)間消化吸收食物，均可導(dǎo)致結(jié)腸發(fā)酵型菌群，見(jiàn)于肝膽胰和腸道疾病、小腸細(xì)菌生長(zhǎng)過(guò)度、腸道慢性炎癥、腸易激綜合癥等。菌群特點(diǎn)是總菌量無(wú)減少，但多樣性降低，菌群以革蘭陽(yáng)性桿菌為主，可合并有真菌，大便pH值在6.0以下，化學(xué)染色可觀察到大量脂肪球或淀粉顆粒。若查見(jiàn)白細(xì)胞，提示有炎癥反應(yīng)。（7）結(jié)腸腐敗型菌群 主要見(jiàn)于蛋白質(zhì)

27、消化不良和便秘者。菌群特點(diǎn)為總菌量無(wú)減少，但菌群以革蘭陰性厭氧菌為主。腐敗型菌群對(duì)人體的危害較發(fā)酵型菌群更甚，可引起所謂慢性結(jié)腸中毒綜合癥，以及腸道中致癌物質(zhì)產(chǎn)生激活增加等。（8）陰道菌群過(guò)度生長(zhǎng) 陰道細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)（或稱為陰道多重微生物綜合征）的病因比較復(fù)雜，主要與性激素水平、性生活過(guò)度、使用宮內(nèi)節(jié)育器、以及抗菌治療擾亂陰道正常菌群有關(guān)。菌群特點(diǎn)為總菌量增加1010倍，細(xì)菌種類增加、復(fù)雜，以專性厭氧菌為主，優(yōu)勢(shì)菌種類不定，可為陽(yáng)性球菌或陰性球菌或陰性桿菌；陰道酸度減弱pH值升至4.6以上；陰道分泌物中可有白細(xì)胞（陰道炎），或無(wú)白細(xì)胞（細(xì)菌性陰道?。?。3.微生態(tài)診斷 微生態(tài)診斷包括菌群檢測(cè)、菌群功能檢測(cè)及微生境參數(shù)檢測(cè)三方面。菌群失調(diào)檢測(cè)方法有多種，可分為I度、II度、和III度菌群失調(diào)（康白教授）；依據(jù)光鏡下細(xì)菌的染色和形態(tài)對(duì)有關(guān)細(xì)菌進(jìn)行計(jì)數(shù)評(píng)分（稱為Nugent評(píng)分）；依據(jù)涂片染色鏡檢結(jié)果對(duì)各種菌群進(jìn)行描述(mio sh)和分類的方法。（1）菌群檢測(cè)(jin c)指標(biāo)（1）細(xì)菌密集度 指標(biāo)(zhbio)本中細(xì)菌分布、排列的密集程度，反映人體某部位菌群總生物量的大小，是一個(gè)半定量指標(biāo)。密集度高低與機(jī)體對(duì)菌群的清除速率密切相關(guān)，一般來(lái)講