相容性試驗方法研究..-共27頁課件

1、第四章 廠房與設(shè)施 相容性試驗方法研究上海市食品藥品包裝材料測試所梁煒 2019年7月8日 上海市食品藥品包裝材料測試所shpmcc目錄相容性試驗概述相容性試驗背景相容性試驗案例藥品相容性研究技術(shù)服務(wù)平臺上海市食品藥品包裝材料測試所shpmcc藥品包裝材料的成分和組件必須滿足的要求： 保護(hù)性 相容性及安全性日益被關(guān)注的重點 功能性美國、歐盟、中國等相繼出臺相關(guān)法規(guī)相容性試驗背景上海市食品藥品包裝材料測試所shpmcc相容性研究思路2 提取試驗3 遷移試驗1 來源分析根據(jù)包材處方組成、生產(chǎn)、供應(yīng)鏈等一系列合環(huán)節(jié)，分析可能存在的提取物與遷移物多種提取方式、溶劑，盡可能獲得提取物

2、結(jié)構(gòu)信息，確定重點考察物質(zhì)建立分析方法建立方法分析上市包裝藥品中的目標(biāo)物包材篩選累積數(shù)據(jù)將測定值與安全閾值進(jìn)行比較，評估安全性玻璃注射劑容器與藥品的相容性研究安全性評價上海市食品藥品包裝材料測試所shpmcc上海市食品藥品包裝材料測試所shpmcc塑料注射劑容器與藥品的相容性研究安全性評價塑料注射劑容器與藥品的相容性研究安全性評價氣霧劑容器與藥品的相容性研究安全性評價上海市食品藥品包裝材料測試所shpmcc相容性研究案例1玻璃注射劑容器與藥品的相容性試驗上海市食品藥品包裝材料測試所shpmcc玻璃安瓿脫片趨勢及玻璃表面的侵蝕程度研究 指導(dǎo)原則試驗條件溶液 酸堿度（pH值） 試驗溫度（） 加熱時

3、間（小時） 0.9%氯化鉀溶液 8.0 121 2 3%枸櫞酸鈉溶液 8.0 80 24 20mmol/L甘氨酸溶液 10.050 24 元素分析觀察脫片情況 上海市食品藥品包裝材料測試所shpmcc抗氧劑、硫化劑類物質(zhì)試驗方法開發(fā) 超高效液相色譜法同時檢測10多種抗氧劑及降解產(chǎn)物、硫、等物質(zhì)注射劑玻璃瓶用膠塞相容性試驗案例上海市食品藥品包裝材料測試所shpmcc相容性研究案例2塑料注射劑容器與藥品的相容性試驗上海市食品藥品包裝材料測試所shpmcc包裝組成：改性聚丙烯輸液袋+含異戊二烯墊片的組合蓋（改性PP）+接口（改性PP）改性聚丙烯輸液容器系統(tǒng)提取試驗 高效液相色譜及液質(zhì)聯(lián)用：改性聚丙烯

4、及聚異戊二烯墊片中的抗氧劑降解產(chǎn)物、硫等 氣相色譜及氣質(zhì)聯(lián)用：改性共聚物SEBS的單體苯乙烯 ICP-OES/ICP-MS：除酸劑及聚異戊二烯墊片中的金屬離子塑料注射劑容器與藥品的相容性研究案例上海市食品藥品包裝材料測試所shpmcc改性劑SEBS的苯乙烯單體殘留提取試驗方法開發(fā) 分析方法：氣質(zhì)聯(lián)用同位素內(nèi)標(biāo)D8定量塑料注射劑容器與藥品的相容性試驗案例上海市食品藥品包裝材料測試所shpmcc除酸劑及其他添加劑中的金屬元素提取試驗開發(fā)等離子體發(fā)射光譜儀（ICP-OES）鋁、鎂、 硅、鈦、鋅、鈣等等離子體質(zhì)譜儀（ICP-MS）砷、銻、鉛等塑料注射劑容器與藥品的相容性研究案例上海市食品藥品包裝材料測

5、試所shpmcc遷移試驗方法開發(fā)內(nèi)容舉例遷移試驗?zāi)繕?biāo)物容器及配件中的抗氧劑、降解產(chǎn)物、硫化劑等改性劑SEBS的苯乙烯單體金屬元素鎂、鋁、硅、鋅、鈦等增塑劑、多環(huán)芳烴等有害物質(zhì)分析方法UPLC/HPLCGC-MSICPGC-MS遷移試驗?zāi)繕?biāo)物配件中的尼龍低聚物配件中的1,3丁二烯，異戊二烯配件中的脂肪酸類印刷油墨中的溶劑殘留分析方法UPLC/HPLCGCGCGC上海市食品藥品包裝材料測試所shpmcc遷移試驗方法開發(fā)內(nèi)容遷移試驗方法開發(fā)的多種配方的塑料注射劑容器品種聚丙烯輸液瓶直立式聚丙烯輸液袋（改性劑為SEBS）直立式聚丙烯輸液袋（改性劑為EMA）三層共擠輸液袋五層共擠輸液袋聚丙烯安瓿聚乙烯安

6、瓿上海市食品藥品包裝材料測試所shpmcc遷移試驗方法開發(fā)涉及的注射液品種基礎(chǔ)輸液氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液等各種治療性藥物幾十種氟康唑氯化鈉、乳酸鈉林格、苦參素氯化鈉、利巴韋林葡萄糖、乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉、鹽酸格拉司瓊氯化鈉、氧氟沙星葡萄糖、碳酸氫鈉、替硝唑葡萄糖等的治療性輸液、脂肪乳/電解質(zhì)等的營養(yǎng)輸液、安瓿裝氯化鉀、50%葡萄糖等上海市食品藥品包裝材料測試所shpmcc注射劑容器對注射液的吸附研究通過加速試驗評價注射液的穩(wěn)定性 主要考核指標(biāo)藥品含量測定、有關(guān)物質(zhì)等模擬臨床用藥的加藥吸附試驗 加藥接觸時間0、1、2、6小時 對照方式，玻璃瓶裝同批注射液 含量測定方法，液相色譜法為主 進(jìn)行

7、了頭孢唑林鈉、頭孢拉定、頭孢呋辛鈉、頭孢曲松鈉、利巴韋林、奧沙利鉑、胞磷膽堿鈉、硝酸甘油、紫杉醇、法莫替丁等多種臨床加藥的吸附試驗上海市食品藥品包裝材料測試所shpmcc注射劑容器對注射液穩(wěn)定性的保護(hù)功能評價氧氣透過量 考察注射劑容器抵御藥液被氧化的保護(hù)性功能 采用容器法進(jìn)行試驗，與實際情況更為一致水蒸氣透過量 考察注射器容器抵御藥液水分損失從而導(dǎo)致含量變化的保護(hù)性功能上海市食品藥品包裝材料測試所shpmcc藥品相容性研究技術(shù)服務(wù)平臺藥品相容性研究技術(shù)服務(wù)平臺建設(shè)的公共需求藥品相容性研究技術(shù)服務(wù)平臺建設(shè)內(nèi)容藥品相容性研究技術(shù)服務(wù)平臺建設(shè)成果上海市食品藥品包裝材料測試所shpmcc藥品相容性研究

8、技術(shù)服務(wù)平臺的公共需求國外許多制藥企業(yè)委托CRO（ContractResearchOrganization）企業(yè)進(jìn)行藥包材研究服務(wù)，發(fā)展比較成熟，涵蓋了新藥研發(fā)到市場銷售的全過程。我國CRO公司業(yè)務(wù)范圍主要以化合物發(fā)現(xiàn)、臨床試驗、新藥申請報批以及新藥注冊代理為主，提供專業(yè)的包材研究服務(wù)的CRO企業(yè)少之又少。本平臺與國內(nèi)外多所高校、研究機(jī)構(gòu)保持緊密的合作關(guān)系，在政策支持下，可在短時間內(nèi)建成一個服務(wù)全行業(yè)的領(lǐng)先的包材研究服務(wù)平臺，為我國的醫(yī)藥事業(yè)做出貢獻(xiàn)。上海市食品藥品包裝材料測試所shpmcc藥品相容性研究技服務(wù)平臺建設(shè)內(nèi)容平臺名稱：藥品相容性研究技術(shù)服務(wù)平臺平臺性質(zhì)：上海市科委，上海研發(fā)公共服

9、務(wù)平臺建設(shè)專項平臺建設(shè)目標(biāo)1）建設(shè)一個專業(yè)的藥品相容性研究技術(shù)服務(wù)平臺，為國內(nèi)外藥企和研究機(jī)構(gòu)等提供藥品相容性研究的技術(shù)服務(wù)工作。2）建成一個為行業(yè)提供涵蓋塑料、玻璃、金屬、橡膠、吸入制劑與藥品相容性研究和相關(guān)技術(shù)咨詢的集成創(chuàng)新公共服務(wù)平臺。平臺承擔(dān)單位：上海市食品藥品包裝材料測試所平臺服務(wù)內(nèi)容：接受公共委托，提供藥品相容性研究技術(shù)服務(wù)，并對國家該領(lǐng)域相關(guān)指導(dǎo)原則的制定，提供參考。上海市食品藥品包裝材料測試所shpmcc藥品相容性研究技服務(wù)平臺建設(shè)成果平臺建設(shè)近兩年來為大量藥品生產(chǎn)遷移、藥包材生產(chǎn)企業(yè)提供了藥品相容性研究技術(shù)服務(wù)。服務(wù)來自于全國各地企業(yè)，提供了近200家次的藥品相容性研究技術(shù)服務(wù)。為有效評價藥品安全提供科學(xué)的數(shù)據(jù)。涉及的藥品包裝涵蓋不同材質(zhì)的塑料安瓿、塑料輸液瓶、塑