藥物制劑有效性

1、藥物制劑有效性知識(shí)目標(biāo)生物藥劑學(xué)的概念、研究的內(nèi)容藥物吸收機(jī)理影響藥物吸收的因素生物利用度的概念、測(cè)定方法生物利用度的主要特性參數(shù)學(xué)習(xí)目標(biāo)能力目標(biāo)能采取一些的措施來(lái)增加藥物制劑的有效性適用范圍適用各位崗位操作人員對(duì)此知識(shí)的學(xué)習(xí)生物藥劑學(xué)定義 生物藥劑學(xué)是研究藥物及其制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過(guò)程中藥物的劑型因素、生物因素與藥效包括（療效、副作用及毒性）三者之間關(guān)系的一門學(xué)科生物藥劑學(xué)研究?jī)?nèi)容劑型因素1生物因素2體內(nèi)吸收機(jī)理等研究3藥物的吸收除了血管內(nèi)給藥以外，吸收是藥物發(fā)揮治療作用的先決條件只有藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)，才能發(fā)揮其應(yīng)有的治療作用定義吸收是指藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程生物膜

2、的組成與結(jié)構(gòu)類脂雙分子層磷脂蛋白質(zhì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式被動(dòng)擴(kuò)散1主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)2促進(jìn)擴(kuò)散3膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)4胞飲與吞噬5藥物吸收部位胃腸道非胃腸道注射部位口腔粘膜肺部鼻粘膜陰道粘膜影響藥物胃腸道吸收的生理因素胃腸道pH胃排空速率胃腸道蠕動(dòng)循環(huán)系統(tǒng)生理成分食物(動(dòng)畫）影響藥物胃腸道吸收的劑型因素藥物的脂溶性與解離常數(shù)pKa藥物的溶出速度藥物的粒徑藥物的晶型溶劑化物與鹽型藥物理化性質(zhì)的影響影響藥物胃腸道吸收的劑型因素藥物劑型與給藥途徑的影響制劑中輔料的影響制劑工藝的影響不同劑型給藥后藥物的體內(nèi)過(guò)程問(wèn)題口服固體制劑吸收快慢順序不同給藥途經(jīng)吸收快慢順序藥物的分布分布定義分布過(guò)程指藥物從血液循環(huán)運(yùn)送到體內(nèi)各臟器組織（或靶器

3、官）中的過(guò)程表觀分布容積定義意義指吸收達(dá)到平衡或穩(wěn)態(tài)時(shí)，通過(guò)體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值沒(méi)有生理學(xué)意義，但可以用來(lái)評(píng)價(jià)體內(nèi)藥物分布的程度影響藥物在體內(nèi)分布的因素血液循環(huán)速度及血管通透性藥物與血漿蛋白結(jié)合組織結(jié)合與蓄積淋巴系統(tǒng)血腦屏障及胎盤屏障藥物的蓄積是指當(dāng)連續(xù)用藥時(shí)，引起組織中藥物濃度逐漸上升的趨勢(shì)定義機(jī)理主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞介質(zhì)的pH變化吞噬作用組織結(jié)合細(xì)胞內(nèi)代謝藥物的代謝定義是藥物從一種化學(xué)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N化學(xué)結(jié)構(gòu)的過(guò)程主要場(chǎng)所肝臟注意大多數(shù)藥物代謝后活性降低或失活；也有一些藥物經(jīng)代謝后轉(zhuǎn)變成藥理活性物質(zhì)排泄與代謝合稱為消除定義是指體內(nèi)原型藥物或其他代謝產(chǎn)物排出體外的過(guò)程途經(jīng)腎排泄其它途徑：膽汁排泄

4、、乳汁、汗腺等藥物腎排泄三途經(jīng)示意圖腸肝循環(huán)引起藥時(shí)曲線圖出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象己烯雌酚的腸肝循環(huán)注意若用蔗糖-1、4-內(nèi)酯抑制腸內(nèi)的葡萄糖醛酸苷轉(zhuǎn)移酶,則腸肝循環(huán)被抑制藥物動(dòng)力學(xué)基本概念 藥物動(dòng)力學(xué) 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度類型是研究體內(nèi)藥物濃度變化規(guī)律的一門學(xué)科一級(jí)速度過(guò)程零級(jí)速度過(guò)程隔室模型隔室模型隔室劃分的特性即把機(jī)體看成一個(gè)系統(tǒng)，由一個(gè)或幾個(gè)隔室組成抽象性相對(duì)性客觀性隔室模型的種類單室模型雙室模型多室模型身體X0k中央室周邊室k12K21X0k10中央室周邊二室k12K21X0k10周邊一室k13k31藥物動(dòng)力學(xué)基本參數(shù)消除速度常數(shù)（k）生物半衰期（t1/2）清除率（Cl）生物利用度生物利用度 是指制劑中的藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)程度和相對(duì)速度生物利用度的種類絕對(duì)生物利用度= 100% 相對(duì)生物利用度= 100% （AUC0）試驗(yàn)制劑（AUC0）靜注（AUC0）試驗(yàn)制劑（AUC0）標(biāo)準(zhǔn)參比制劑生物利用度的三個(gè)主要參數(shù)兩種制劑血藥濃度時(shí)間曲線比較生物利用度的測(cè)定方法尿藥累計(jì)排泄量