血液和造血系統(tǒng)用藥

1、血液和造血系統(tǒng)用藥教學(xué)目的1.掌握肝素、香豆素類的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。2.掌握鐵劑、葉酸和維生素B12的藥理作用和臨床應(yīng)用。3.熟悉鏈激酶、尿激酶和維生素K的藥理作用和臨床應(yīng)用。4.了解其它作用于血液和造血器官的藥物。第一節(jié) 促凝血藥一、促進(jìn)凝血因子生成藥 維生素K（vitamin K）基本結(jié)構(gòu)為甲萘醌。包括:K1：存在于植物中K2：來(lái)自腸道細(xì)菌合成K3：人工合成、亞硫酸氫鈉甲萘醌K4：人工合成、乙酰甲萘醌脂溶性水溶性 、前體 、 【藥理作用】維生素K（vitamin K）氫醌型維生素K環(huán)氧型維生素KNADH-羧化維生素K缺乏引起的出血：1、維生素K吸收障礙：梗阻性黃疸、膽瘺，慢性腹

2、瀉 所致出血。2、維生素K合成障礙： 新生兒出血。長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗 生素應(yīng)作適當(dāng)補(bǔ)充，以免維生素K缺乏。3、使用維生素K對(duì)抗劑引起的出血：香豆素類、水楊酸 鈉等所致出血?！九R床應(yīng)用】維生素K（vitamin K）潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫 K1注射過(guò)快可出現(xiàn)。胃腸道反應(yīng) K3、K4口服易引起。溶血 新生兒、早產(chǎn)兒、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏 者，大量 K3、K4易引起病人溶血?！静涣挤磻?yīng)】維生素K（vitamin K） 二、抗纖維蛋白溶解藥 氨甲環(huán)酸【藥理作用】 第一節(jié) 促凝血藥纖溶酶原纖溶酶纖溶酶原激活物氨甲環(huán)酸（）【臨床應(yīng)用】 1、纖維蛋白溶解亢進(jìn)。如肝、肺、前列腺等外傷或手 術(shù)出血。 2、

3、尿激酶和鏈激酶過(guò)量引起的出血?！静涣挤磻?yīng)】 過(guò)量可引起血栓形成。氨甲環(huán)酸 三、促血小板生成藥 止血敏【作用機(jī)制】 1、促進(jìn)血小板生成、聚集和黏附 2、促進(jìn)血小板釋放凝血活性物質(zhì) 3、增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力【應(yīng)用】用于血小板減少性紫癜及過(guò)敏性紫癜第一節(jié) 促凝血藥 四、作用血管的促凝血藥 垂體后葉素含有縮宮素與加壓素【作用與應(yīng)用】 1.縮宮素收縮子宮平滑肌 小劑量催產(chǎn)引產(chǎn)，大劑量 產(chǎn)后止血。 2.加壓素收縮血管平滑肌 用于肺出血和門脈高壓引 起的上消化道出血第一節(jié) 促凝血藥垂體后葉素【不良反應(yīng)】1. 過(guò)敏2. 血壓升高高血壓、冠心病、心衰禁用。第二節(jié) 抗凝血藥 肝素【化學(xué)結(jié)構(gòu)與來(lái)源】藥用肝素由動(dòng)物小腸

4、粘膜和牛肺提取 肝素【體內(nèi)過(guò)程】 肝素分子量大，口服不吸收，常靜脈給藥。【藥理作用】 1抗凝血 抗凝血機(jī)制：增強(qiáng)抗凝血酶 活性 抗血小板聚集 抗凝血特點(diǎn)：體內(nèi)外均有迅速而強(qiáng)大的抗凝作用 2其他 調(diào)血脂、抗炎、抗血管內(nèi)膜增生作用1血栓栓塞性疾病 如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞 以及急性心肌梗塞。 2彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC） 應(yīng)早期應(yīng)用，防止因 纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。 3心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析等抗凝。 【臨床應(yīng)用】肝素1. 自發(fā)性出血 注射魚(yú)精蛋白（protamine） 2. 血小板缺乏 3. 早產(chǎn)及胎兒死亡4. 骨質(zhì)疏松 5. 過(guò)敏【不良反應(yīng)】肝素【禁忌證】 肝腎功

5、能不全、出血傾向、潰瘍病及嚴(yán)重高血壓孕婦禁用。香豆素類 雙香豆素（dicoumarol） 華法林（warfarin） 醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝） 、前體 、 【藥理作用】氫醌型維生素K環(huán)氧型維生素KNADH-羧化香豆素類1.抗凝血機(jī)制:2.抗凝血特點(diǎn): 體內(nèi)抗凝 起效慢,作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng) 香豆素類抗凝血 可防止血栓形成與發(fā)展【不良反應(yīng)】 過(guò)量引起出血,用維生素K對(duì)抗 禁忌癥同肝素 【臨床應(yīng)用】香豆素類 維生素K缺乏、廣譜抗生素使本類藥物作用加強(qiáng)。 阿司匹林等血小板抑制劑可與本類藥物有協(xié)同作用。 水合氯醛、羥基保泰松等可因置換血漿蛋白，水楊酸鹽、丙咪 嗪、甲硝唑、西咪替丁等因

6、抑制肝藥酶均使本類藥物作用加強(qiáng)。 巴比妥類、苯妥英鈉誘導(dǎo)肝藥酶，避孕藥因增加凝血作用可使 本類藥物作用減弱。【藥物相互作用】香豆素類第三節(jié) 抗血小板藥【藥理作用】1、抑制血小板磷酸二脂酶2、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞及血小板對(duì)腺苷的攝取，進(jìn)而激活血小板腺苷環(huán)化酶使cAMP濃度增高。3、抑制血小板的環(huán)氧酶，TXA2 4、促進(jìn)PGI2生成【應(yīng)用】血栓栓性疾病雙嘧達(dá)莫(dipyridamole，潘生丁)第四節(jié) 促纖維蛋白溶解藥 使纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶而促進(jìn)纖溶，溶解血栓，也稱溶栓藥(thrombo1ytic drugs) 鏈激酶、尿激酶 治療急性血栓栓塞性疾病，對(duì)形成已久并已機(jī)化的血栓難已發(fā)揮作用。 過(guò)量可引

7、起出血。 第五節(jié) 抗貧血藥貧血的含義貧血的分類 缺鐵性貧血： 鐵劑治療 巨幼紅細(xì)胞性貧血： 葉酸和維生素B12治療 再生障礙性貧血： 治療比較困難。 鐵是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素系統(tǒng)等不能缺少的成分。鐵缺乏，會(huì)引起小細(xì)胞低色素性貧血，即缺鐵性貧血。 硫酸亞鐵、構(gòu)椽酸鐵銨、右旋糖苷鐵等鐵制劑 吸收 （1）口服鐵劑以亞鐵形式在十二指腸和空腸上段吸收。（2）影響吸收因素 促進(jìn)吸收 胃酸、維生素C、果糖、半胱氨酸等有助 于鐵的還原。 妨礙吸收 胃酸缺乏、高磷、高鈣、鞣酸使鐵沉淀， 四環(huán)素等與鐵絡(luò)合。 【體內(nèi)過(guò)程 】鐵制劑 【臨床應(yīng)用】 治療缺鐵性貧血【不良反應(yīng)】 1、胃腸道反應(yīng) 惡心、腹痛、黑

8、便、腹瀉便秘（因鐵與腸腔 中硫化氫結(jié)合，減少了硫化氫對(duì)腸壁的刺激作用） 2、過(guò)敏 注射鐵易引起。 3、急性中毒 表現(xiàn)為壞死性胃腸炎癥狀。急救措施以磷酸 鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺口服。 鐵制劑 葉酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5甲基四氫葉酸，作為甲基供給體使維生素B12轉(zhuǎn)成甲基B12，而自身變?yōu)樗臍淙~酸?！舅幚碜饔谩咳~酸(folic acid)5甲基四氫葉酸 葉酸、 vit B12的代謝及它們的關(guān)系B12B12 巨幼紅細(xì)胞性貧血。與維生素B12合用效果更好。 甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致巨幼紅細(xì)胞性貧血，由于 二氫葉酸還原酶被抑制，應(yīng)用葉酸無(wú)效，需用甲酰四 氫葉酸鈣治療。 對(duì)維生素B12缺乏所致“惡

9、性貧血”，大劑量葉酸治療可 糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。 【臨床應(yīng)用】葉酸(folic acid)維生素B12(vitamin B12)【體內(nèi)過(guò)程】 維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白即“內(nèi)因子”結(jié)合才能免受胃液消化而進(jìn)人空腸吸收。胃粘膜萎縮所致“內(nèi)因子”缺乏可影響維生素B12吸收，引起“惡性貧血”。 【藥理作用】1參與葉酸循環(huán)利用 同型半胱氨酸甲基化，需要有甲基維生素B12參與。2維持有鞘神經(jīng)纖維功能 甲基丙二酰CoA 琥珀酰CoA維生素B12(vitamin B12)B12惡性貧血及巨幼紅細(xì)胞性貧血神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝病等輔助治療?！九R床應(yīng)用】 維生素B12(vitamin B12)第六

10、節(jié) 促進(jìn)白細(xì)胞增生藥 粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）主要促使單核細(xì)胞和粒細(xì)胞的成熟【藥理作用】【臨床應(yīng)用】用于各種原因引起的白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少第七節(jié) 血容量擴(kuò)充藥血容量擴(kuò)充藥應(yīng)具備的基本要求是：具有一定的膠體滲透壓，在一段時(shí)間內(nèi)維持血容量 排泄較慢，但又不在體內(nèi)長(zhǎng)期蓄積 無(wú)抗原性，無(wú)毒性，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)和無(wú)致熱原。右旋糖酐(dexran) 中分子右旋糖酐 即右旋糖酐70（分子量 70 000） 低分子右旋糖酐 即右旋糖酐40（分子量 40 000） 小分子右旋糖酐 即右旋糖酐10（分子量 10 000）【藥理作用】1、擴(kuò)充血容量 作用強(qiáng)度依其分子量大小而漸減。2、抑制血小板和紅細(xì)胞聚集 低分子右旋糖酐和小分 子右旋糖酐。3、滲透性利尿右旋糖酐(dexran)【臨床應(yīng)用】1、血容量不足性休克。 2、血栓栓塞性疾病