西醫(yī)藥理學第二十四章-作用于血液和造血系統(tǒng)藥課件(PPT 57頁)

1、第二十四章作用于血液和造血系統(tǒng)藥 第一節(jié) 促凝血藥和抗凝血藥 第二節(jié) 抗貧血藥 第三節(jié) 促白細胞增生的藥物 第四節(jié) 血容量擴充藥7/21/20221西醫(yī)藥理第1頁，共57頁。第一節(jié)促凝血藥和抗凝血藥7/21/20222西醫(yī)藥理第2頁，共57頁。一、促凝血藥一、促進凝血因子生成藥:維生素 K二、促進血小板生成藥:酚磺乙胺三、抗纖維蛋白溶解藥：氨甲苯酸四、其它：凝血酶、垂體后葉素、安絡血 7/21/20223西醫(yī)藥理第3頁，共57頁。一、促進凝血因子生成藥維生素K vitamin K藥理作用 活化凝血因子II, VII, IX, X前體的羧化酶的輔酶 氫醌型維生素K 環(huán)氧型維生素K-羧化酶維生素K

2、環(huán)氧化還原酶凝血因子II, VII, IX, X凝血因子IIa, VIIa, IXa, Xa7/21/20224西醫(yī)藥理第4頁，共57頁。來源及性質(zhì) 天然 K1：植物、谷類 脂溶性 K2：腸道細菌合成 (吸收需膽汁) 人工合成 K3 水溶性 K4 (吸收不需膽汁)臨床應用 1.維生素K缺乏所引起的出血梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉新生兒出血長期應用廣譜抗生素、香豆素類、水楊酸類過量所致出血維 生 素 K 2.緩解平滑肌痙攣性疼痛，如膽石癥、膽絞痛、膽道蛔蟲性絞痛7/21/20225西醫(yī)藥理第5頁，共57頁。不良反應 1. 局部潮紅，出汗，胸悶，支氣管痙攣，血壓劇降等（靜注過快） 2. 溶血和高鐵血

3、紅蛋白癥7/21/20226西醫(yī)藥理第6頁，共57頁。酚磺乙胺（etamsylate）又叫止血敏，其止血機制為：1.促進血小板增生，增強其黏附性和聚集性，并促進血小板釋放凝血活性物質(zhì)；2.增強毛細血管抵抗力，降低其通透性。臨床用于防止手術(shù)前后出血、內(nèi)臟皮膚出血、血小板減少性紫瘢。二、促進血小板生成藥7/21/20227西醫(yī)藥理第7頁，共57頁。 藥理作用 機制：競爭性抑制纖溶酶原激活因子，阻止纖溶酶原變?yōu)槔w溶酶，從而抑制纖維蛋白溶解，而起到止血作用臨床應用 只用于纖維蛋白溶解亢進所引起的出血，如肝、胰、肺、前列腺、甲狀腺、子宮等手術(shù)后的出血，因這些臟器中存有較大量的組織纖溶酶原激活因子。對非纖

4、維蛋白溶解亢進所引起的出血無效，如外傷出血。三、抗纖維蛋白溶解藥氨甲苯酸（PAMBA）7/21/20228西醫(yī)藥理第8頁，共57頁。凝血酶(thrombin) 凝血酶是從豬、牛血中提取、精制而成的制劑，可使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，發(fā)揮止血作用。 用于止血困難的小血管、毛細血管以及實質(zhì)性臟器出血，也用于外傷、手術(shù)、口腔、泌尿道及消化道等部位的出血。 四、其它：7/21/20229西醫(yī)藥理第9頁，共57頁。垂體后葉素（pituitrin）垂體后葉素肺小A腸系膜小A肺咯血食管下端v曲張出血高血壓、冠心病、心功能不全、肺源性心臟病患者禁用（ADH）7/21/202210西醫(yī)藥理第10頁，共57頁。二

5、、抗凝血藥1.體內(nèi)、體外抗凝藥2.體內(nèi)抗凝藥3.體外抗凝藥4.促纖維蛋白溶解藥5.抗血小板藥7/21/202211西醫(yī)藥理第11頁，共57頁。體內(nèi)、體外抗凝藥肝素 肝素系由Melean首先由肝內(nèi)發(fā)現(xiàn)而定名，是一種粘多糖硫酸脂，帶大量負電荷,呈強酸性。藥用肝素來自豬小腸粘膜和牛肺。7/21/202212西醫(yī)藥理第12頁，共57頁。7/21/202213西醫(yī)藥理第13頁，共57頁。 【藥理作用】1.抗凝血 體內(nèi)外有效，作用快、強，其機制是增強了抗凝血酶的活性2.抑制血小板聚集和釋放 3.降血脂 ：肝素能促使血管內(nèi)皮細胞釋放脂蛋白酯酶和甘油三酯酶，使乳糜微粒和低密度脂蛋白中的甘油三酯水解而降低血脂。

6、肝素7/21/202214西醫(yī)藥理第14頁，共57頁?！九R床應用】1.血栓栓塞性疾病：如肺栓塞、腦栓塞、深部靜脈血栓、心肌梗死等。只能防止血栓的形成與擴大，對已經(jīng)形成的血栓無溶解作用。2.彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）：早期應用，可防止因纖維蛋白原和凝血因子的耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。3.其他：可用于心血管手術(shù)、心導管檢查、血液透析、器官移植、體外循環(huán)的抗凝。肝素1.高凝期：微血栓2.消耗性低凝期：出血3.繼發(fā)性纖溶亢進期：大出血7/21/202215西醫(yī)藥理第15頁，共57頁。7/21/202216西醫(yī)藥理第16頁，共57頁。7/21/202217西醫(yī)藥理第17頁，共57頁。7/21/202218西

7、醫(yī)藥理第18頁，共57頁?！静涣挤磻胺乐巍?.自發(fā)性出血：過量可引起黏膜出血、關(guān)節(jié)積血、傷口出血等。輕者可自行恢復，重者可緩慢靜脈注射硫酸魚精蛋白對抗。2.骨質(zhì)疏松，可產(chǎn)生自發(fā)性骨折。3.其他：血小板減少、皮疹、藥熱等禁忌癥 肝、腎功能不全，出血體質(zhì)，消化性潰瘍，嚴重高血壓孕婦禁用。肝素7/21/202219西醫(yī)藥理第19頁，共57頁?！舅幬锵嗷プ饔谩?1.肝素與華法林、阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、右旋糖酐等合用能增加出血的危險性。2.氨基苷類抗生素、紅霉素、頭孢菌素、萬古霉素、甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶能加強肝素的作用。四環(huán)素、洋地黃類藥物、抗組胺藥與肝素有拮抗作用。3.本藥帶強酸性，遇堿性藥物

8、失效。肝素7/21/202220西醫(yī)藥理第20頁，共57頁。低 分 子 量 肝 素Low molacular weight heparin, LMWH分子量： Fe3+胃酸胃酸抗酸藥VitC果糖、半胱氨酸高磷、高鈣食物含鞣酸的藥物、茶、四環(huán)素、土霉素7/21/202242西醫(yī)藥理第42頁，共57頁。臨床應用只用于鐵缺乏所引起的貧血，并要祛除鐵丟失的因素，否則效果不理想。鐵劑7/21/202243西醫(yī)藥理第43頁，共57頁。不良反應及防治 1.胃腸剌激：惡心、腹痛、腹瀉或便秘黑便（H2S Fe2+ FeS ） 2.急性中毒：小兒口服1g以上，嚴重胃腸癥狀、休克、呼吸困難 救治：導瀉、洗胃（1.5

9、%NaHCO3）、去鐵胺（絡合劑，PO或im）、對癥處理鐵劑7/21/202244西醫(yī)藥理第44頁，共57頁。臨床用藥實例患者，男性，31歲，因反復發(fā)作性上腹部餐后痛一月余而就醫(yī)，胃鏡確診為胃潰瘍。近兩周來上腹痛加劇，間斷出現(xiàn)柏油樣大便，自感頭昏、心慌、氣促、乏力。體檢：心率96次/min，面色蒼白?；灒貉t蛋白80g/L。問題：你認為該患者的貧血癥狀宜選用何藥治療？ 哪些因素會影響本類藥物的吸收？7/21/202245西醫(yī)藥理第45頁，共57頁。不良反應及防治 1.胃腸剌激：惡心、腹痛、腹瀉或便秘黑便（H2S Fe2+ FeS ） 2.急性中毒：小兒口服1g以上，嚴重胃腸癥狀、休克、呼吸困

10、難 救治：導瀉、洗胃（1.5%NaHCO3）、去鐵胺（絡合劑，PO或im）、對癥處理鐵劑7/21/202246西醫(yī)藥理第46頁，共57頁。臨床用藥實例患者，男性，31歲，因反復發(fā)作性上腹部餐后痛一月余而就醫(yī)，胃鏡確診為胃潰瘍。近兩周來上腹痛加劇，間斷出現(xiàn)柏油樣大便，自感頭昏、心慌、氣促、乏力。體檢：心率96次/min，面色蒼白?；灒貉t蛋白80g/L。問題：你認為該患者的貧血癥狀宜選用何藥治療？ 哪些因素會影響本類藥物的吸收？7/21/202247西醫(yī)藥理第47頁，共57頁。葉酸葉酸葉酸還原酶二氫葉酸還原酶藥理作用7/21/202248西醫(yī)藥理第48頁，共57頁。臨床應用葉酸1.治療葉酸缺乏

11、所引起的巨幼紅細胞貧血2.治療葉酸對抗藥甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶所引起的巨幼紅細胞貧血，此時用葉酸無效，須用甲酰四氫葉酸鈣。3.對VitB12缺乏所引起的惡性貧血，大劑量葉酸可以糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。 葉酸 二氫葉酸 四氫葉酸 葉酸還原酶 二氫葉酸還原酶7/21/202249西醫(yī)藥理第49頁，共57頁。維生素B12 維生素B12必須與胃壁細胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合才能不被胃液消化而進入回腸吸收。胃黏膜萎縮時可導致內(nèi)因子分泌減少，影響其吸收，可引起惡性貧血7/21/202250西醫(yī)藥理第50頁，共57頁。維生素B12藥理作用: 1.促進四氫葉酸的循環(huán)利用，缺乏時可引起巨幼紅細胞性貧血 2.

12、維持有髓鞘神經(jīng)纖維功能的完整性：參與神經(jīng)髓鞘脂蛋白的形成，維持有髓鞘神經(jīng)纖維功能的完整性7/21/202251西醫(yī)藥理第51頁，共57頁。臨床應用維生素B121.注射給藥治療惡性貧血2.與葉酸合用治療巨幼紅細胞性貧血3.用于神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮、三叉神經(jīng)痛的輔助治療7/21/202252西醫(yī)藥理第52頁，共57頁。第三節(jié)促進白細胞增生的藥物 粒細胞集落刺激因子(非格司亭) 粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子(沙格司亭) 各種原因所引起的白細胞和粒細胞減少，如腫瘤的化療和放療、再障、自體骨髓移植、骨髓再生不良、愛滋病等7/21/202253西醫(yī)藥理第53頁，共57頁。粒細胞集落刺激因子(非格司亭)是血管內(nèi)

13、皮細胞、單核細胞、成纖維細胞合成的一種糖蛋白，能刺激粒細胞集落形成，促進造血干細胞向中性粒細胞增殖、分化、成熟，使成熟的粒細胞從骨髓釋放，并增強其趨化及吞噬功能。對巨噬細胞、巨核細胞影響很小。7/21/202254西醫(yī)藥理第54頁，共57頁。粒細胞集落刺激因子 藥用品為基因重組產(chǎn)品，常采用靜脈注射、皮下注射，用于腫瘤化療、放療引起的骨髓抑制，也可用于再障、骨髓再生不良、愛滋病。可升高中性粒細胞，減少感染發(fā)生率。 偶可引起發(fā)熱、皮疹肌痛、轉(zhuǎn)氨酶升高，長期靜脈滴注可引起靜脈炎。7/21/202255西醫(yī)藥理第55頁，共57頁。粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子(沙格司亭) 粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子是由T淋巴細胞、單核細胞、成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞合成。在白細胞介素3作用下，影響多向干細胞和多向祖細胞分化，刺激中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞和巨核細胞等多種