銀屑病治療的研究新進(jìn)展課件(PPT 47頁)

1、銀屑病治療的研究新進(jìn)展和現(xiàn)狀第1頁，共47頁。近10余年來對(duì)銀屑病的發(fā)病機(jī)制的深入研究取得了較大的進(jìn)展，尤其是免疫學(xué)機(jī)制和基因分子學(xué)方面的研究，為新型治療方法提供了策略，并顯示出良好的前景?，F(xiàn)將這方面的研究新進(jìn)展和現(xiàn)狀進(jìn)行一祥述。第2頁，共47頁。一、免疫學(xué)治療銀屑病具有明顯的免疫學(xué)異常，包括免疫細(xì)胞活化，異常免疫表型表達(dá)、細(xì)胞因子釋放和免疫球蛋白異常。針對(duì)這些免疫學(xué)異常，利用特異性抗體進(jìn)行中和、封閉或免疫調(diào)節(jié)已成為一條有希望的治療策略。第3頁，共47頁。CD4+LCCD8+LCAPCDC共同信號(hào)AgTh1反應(yīng)，如銀屑病Th2反應(yīng)，如AD，SLE第4頁，共47頁。銀屑病的抗體治療根據(jù)銀屑病免疫

2、學(xué)異常的不同環(huán)節(jié)，可以采用針對(duì)不同分子或結(jié)構(gòu)作為靶抗原的抗體進(jìn)行治療。目前開發(fā)批準(zhǔn)上市的或正在研制處于IIII期臨床試驗(yàn)階段的單克隆抗體，在銀屑病的治療中顯出了良好的臨床療效并蘊(yùn)藏這巨大的市場(chǎng)效應(yīng)。第5頁，共47頁。1、抗CD4抗體：CD4分子主要分布T細(xì)胞表面，通過與MHC II類抗原相互作用參與T細(xì)胞的活化和抗原提呈功能，在銀屑病早期皮損中主要有CD4+T細(xì)胞浸潤(rùn)。用人源化的抗CD4單克隆抗體治療對(duì)其他藥物抵抗的斑塊型銀屑病獲得滿意的效果，治療4周后患者的PASI平分平均下降46%，未見明顯副作用。第6頁，共47頁。2、抗CD25抗體：CD25抗體通過封閉CD25分子，阻斷白介素-2的作用

3、而抑制T細(xì)胞活性，CD25于銀屑病發(fā)展和持續(xù)有相關(guān)性。Krueger等使用一種人源化抗CD25的嵌合單克隆抗體daclizumab對(duì)19例銀屑病患者進(jìn)行治療16周，輸住首次劑量2mg/kg，以后第2、4、8、和12周劑量為1mg/kg，第8 周PASI評(píng)分平均下降30%，抗體注射后1小時(shí)外周T細(xì)胞表面的CD25即被封閉，第16周表達(dá)下降44.8%。第7頁，共47頁。3、抗腫瘤壞死因子-（TNF-）抗體：目前已經(jīng)上市的抗TNF抗體有2個(gè)，即抗TNF- IgG單克隆抗體的嵌合體（infliximab，IFB）和包括2個(gè)重組P75 TNF受體的細(xì)胞外部分和IgG1的Fc段的融合蛋白（Etanerce

4、pt,ENT），已廣泛用于炎癥性腸病和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。33例中-重度銀屑病患者隨機(jī)分為各11例的安慰劑組，IFB5mg/kg組和IFB10mg/kg組，于0、2和6周靜脈給藥，第10周進(jìn)行醫(yī)生綜合評(píng)價(jià)：IFB兩組的有效中位時(shí)間是4周，無嚴(yán)重副作用，對(duì)中-重度銀屑病患者有較高療效且顯效時(shí)間較短。另一項(xiàng)對(duì)ENT的研究發(fā)現(xiàn)，其在治療銀屑病皮損的同時(shí)可有效改善銀屑病關(guān)節(jié)炎的癥狀，且無明顯副作用。第8頁，共47頁。4、抗CD11抗體CD11是組成組成淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1（LFA-1）的亞單位，是參與T細(xì)胞活化的重要的T細(xì)胞表面分子，具有使T細(xì)胞游走進(jìn)入皮膚的功能。Efalizumab(hu1124)是

5、CD11的單克隆抗體。Papp等用hu1124進(jìn)行了一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心II期臨床試驗(yàn)，共例銀屑病患者（PASI值12，皮損面積10）。分低劑量組.1mg/kg（n=22）、高劑量組0.3mg/kg（n=75）和安慰劑組（n=48），每周靜脈給藥一次，共周。第天進(jìn)行醫(yī)生綜合評(píng)價(jià)：高劑量組和安慰劑組改善50%以上的患者分別達(dá)48%和15%，低劑量組和安慰劑組療效差異無顯著性。治療期間有輕度流感樣癥狀，白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)短暫升高，循環(huán)淋巴計(jì)數(shù)未見下降。第9頁，共47頁。、Alefacept：活的記憶T細(xì)胞表達(dá)CD2，可占銀屑病皮損T細(xì)胞總數(shù)的75%以上，是銀屑病發(fā)病機(jī)理的重要環(huán)節(jié)。 Al

6、efacept是人淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-（LFA-3）和 IG1的融合蛋白，結(jié)合于激活的T細(xì)胞表面的CD2，阻斷抗原呈遞信號(hào)，選擇性的誘導(dǎo)記憶效應(yīng)T細(xì)胞的調(diào)亡。Krueger等通過對(duì)參加II、III期臨床試驗(yàn)的1300個(gè)銀.屑病患者的分析，發(fā)現(xiàn)隨訪12周肌肉或靜脈注射alefacept,的患者中，大約1/3患者PASI值下降75%，將近2/3患者PASI值下降50%，而且在一個(gè)單獨(dú)療程中或后PASI值下降75%的患者還可以保持PASI值下降50%大于7個(gè)月的時(shí)間。接受兩個(gè)療程的患者中PASI值下降75%和50%的分別可達(dá)到40%和71%，并且有效性持續(xù)更長(zhǎng)。 該藥副作用較少，有輕度流感癥狀。第

7、10頁，共47頁。6、抗白介素-8（IL-8）抗體：銀屑病的發(fā)病機(jī)制中IL-8既能趨化中性粒細(xì)胞和T細(xì)胞向表皮游走移行，又具有刺激角質(zhì)形成細(xì)胞活化增殖的作用。Abgenix公司開發(fā)的抗IL-8抗體ABX-IL8是一完全人源化單克隆抗體，已用于銀屑病的II期臨床試驗(yàn)。第11頁，共47頁。、抗白介素-6受體（IL-6R）抗體:IL-6R是一種膜表面分子，與IL-6結(jié)合可以刺激包括角質(zhì)形成細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞增殖，同時(shí)還參與炎癥反應(yīng)的介導(dǎo)。人源化的抗IL-6R單克隆抗體已經(jīng)研制成功，在銀屑病的治療中初步顯示出了良好的應(yīng)用前景。第12頁，共47頁。8、CTLA4免疫球蛋白(CTLA4Ig)CTLA4 I

8、g是抗B7的嵌合抗體，通過阻斷B7和CD28的結(jié)合下調(diào)Th1T細(xì)胞反應(yīng)。許多研究顯示CTLA4 Ig在控制銀屑病中有效。一項(xiàng)為期26周的研究，43例接受4次靜脈給藥，CTLA4Ig (BMS-188667)，46%d患者達(dá)到50%或以上的改善。療后CTLA4 Ig組患者斑塊活檢顯示：角質(zhì)形成細(xì)胞結(jié)構(gòu)和成熟周期趨于正常，真皮表皮交界處T細(xì)胞群減少，趨于正常，該療法副作用少，有輕度流感癥狀。第13頁，共47頁。9、抗CD80單抗:IDEC-114是一種抗B7.1(CD80)的單克隆抗體。它與B7.1有特殊的高親和力。24例患者應(yīng)用IDEC-1140.0515.0mg/kg單劑量靜脈輸注。治療銀屑病

9、的臨床療效已初步得到驗(yàn)證，并顯示治療自身免疫炎癥疾病的潛力。在單一劑量治療時(shí)耐受性較好。第14頁，共47頁。10、AB3891L-2:DAB3891L-2是一種IL-2受體特異性的細(xì)胞毒素，這種毒素對(duì)帶有高親和力的IL-2R的細(xì)胞有選擇性破壞作用。由于銀屑病中活化的T淋巴細(xì)胞表達(dá)IL-2R，故DAB3891L-2可以選擇性攻擊活化的T淋巴細(xì)胞，改善臨床癥狀。第15頁，共47頁。銀屑病細(xì)胞因子和多肽的治療1、肽： 最早的免疫療法之一是T肽的應(yīng)用，作為一種HIV和CD4T細(xì)胞結(jié)合的拮抗劑配體，對(duì)外周血單個(gè)核細(xì)胞有多種作用，可以增加Th2細(xì)胞IL-10的產(chǎn)生。 Faber等報(bào)告，14例銀屑病患者每例

10、選擇兩塊皮損分別給予T肽注射和安慰劑皮下注射2周，大約療后1周治療區(qū)活檢，組織學(xué)9例顯示明顯改善，3例中度改善，2例出現(xiàn)可消退紅斑，1例發(fā)生單純蜂窩組織炎。第16頁，共47頁。2、介素-10（IL-10）： IL-10是一種重要的抗炎和免疫抑制細(xì)胞因子，主要影響著皮膚調(diào)節(jié)機(jī)制在內(nèi)的幾種免疫反應(yīng)。IL-10通過抑制T細(xì)胞產(chǎn)生IFN-,部分抑制輔助細(xì)胞產(chǎn)生IL-12,抑制抗原遞呈細(xì)胞遞呈抗原和促炎因子的產(chǎn)生，促進(jìn)Th2型細(xì)胞因子模式的發(fā)展。Asadullah等對(duì)10例成年慢性中重度斑塊型銀屑病患者5例皮下注射IL-10 8ug/kg/d，5例IL-1020ug/kg/d，每周3次，連續(xù)49天，治療

11、后8例組織學(xué)明顯改善，9例免疫組化顯示浸潤(rùn)的CD3T淋巴細(xì)胞及CD1抗原呈遞細(xì)胞減少，Ki-67陽性表皮細(xì)胞數(shù)減少。雖然治療前后CD4和CD8亞細(xì)胞群并未見明顯減少，但I(xiàn)FN-/IL-4的比率由高到低，變化顯著，且IL-8mRNA顯著下降。說明IL-10具有抗銀屑病活性，為臨床治療銀屑病提供了新的途徑。 第17頁，共47頁。3、受體(TCR)模擬肽 TCR的跨膜區(qū)有一個(gè)由8個(gè)氨基酸組成的序列，適當(dāng)?shù)呐帕薪M合將啟動(dòng)跨膜信號(hào)傳導(dǎo)并激活T細(xì)胞。已證實(shí)這個(gè)區(qū)是TCR和CD3復(fù)合物亞單位的結(jié)合區(qū)。阻斷T細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)是治療銀屑病的措施之一。TCR模擬肽霜?jiǎng)┰阢y屑病皮損區(qū)使用后，皮損得到明顯改善。第18頁

12、，共47頁。新型免疫抑制劑的治療系統(tǒng)給予環(huán)孢素治療銀屑病的顯著療效引發(fā)人們對(duì)新的、低毒性、免疫調(diào)節(jié)作用強(qiáng)的外用替代藥物研究。環(huán)孢素因表皮滲透功能差，外用治療無效。他克莫司（tacrolimus）為大環(huán)內(nèi)酯類，作用機(jī)制與環(huán)孢素相似，外用有效但僅限于小塊封包的斑塊。雷帕霉素（rapamycin）是第三代大環(huán)內(nèi)酯類，用于防止移植排斥反應(yīng)。它的作用機(jī)制是限制T細(xì)胞增殖和S6激酶活性而無環(huán)孢素的腎毒性和高血壓。對(duì)于治療慢性斑塊型銀屑病，小劑量雷帕霉素（3mg/kg/d）和小劑量環(huán)孢素（1.25mg/kg/d）聯(lián)合用藥跟單用大劑量環(huán)孢素（5mg/kg/d）療效相同而副作用少。小范圍研究顯示外用雷帕霉素部分

13、有效，其安全性及療效尚代評(píng)估。第19頁，共47頁。其他免疫治療滅活的分枝桿菌疫苗可以誘導(dǎo)Th2細(xì)胞因子釋放，一項(xiàng)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)分枝桿菌疫苗免疫療法可使大部分（19/21）慢性斑塊型銀屑病患者的PASI值改善（P50%，5例皮損完全消失并至少持續(xù)6月。所有患者的注射部位都出現(xiàn)無痛性硬結(jié)，48小時(shí)后達(dá)30mmm240mm2，72小時(shí)后最大可達(dá)400mm2，以后逐漸縮小，4周左右完全消失，無瘢痕或色素沉著。與現(xiàn)有的療法相比，方便、耐受性好、無毒性、相對(duì)廉價(jià)，且產(chǎn)生的緩解期較長(zhǎng)。如果實(shí)驗(yàn)結(jié)果在安慰劑對(duì)照組的研究中得到證實(shí)，則可以用于臨床。 第20頁，共47頁。二、抗血管生長(zhǎng)藥物血管生成是銀屑病發(fā)病過程中

14、的一個(gè)關(guān)鍵部分，最近研究表明，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）在促進(jìn)斑塊型銀屑病的血管生成中起著關(guān)鍵作用。近來腫瘤學(xué)的重要突破就包括抗血管生長(zhǎng)藥物治療腫瘤的進(jìn)展。第21頁，共47頁。血管生成拮抗劑：VEGF受體酪氨酸激酶抑制劑SU5416，SU5217已經(jīng)證明對(duì)動(dòng)物腫瘤模型有效；同時(shí)能明顯減少過度增生疾病中的VEGF產(chǎn)物，破壞表皮生長(zhǎng)因子受體功能，體外試驗(yàn)可限制銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng)，從而也對(duì)銀屑病有效，有可能成為新一代的抗銀屑病藥物。第22頁，共47頁。金屬蛋白酶抑制劑：一種基質(zhì)金屬蛋白酶，包含明膠酶和膠原酶，與血管生成有密切關(guān)系，而且還能使新生血管穿過真皮基質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)銀屑病中金屬蛋白酶活性升

15、高。目前正在對(duì)金屬蛋白酶抑制劑如Marimastat（BB2516）、Batimastat（BB94）等局部和系統(tǒng)應(yīng)用的安全性和療效進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，它們也完全有可能成為新一代的抗銀屑病藥物。第23頁，共47頁。AE-941(psovascar,neovastat):AE-941是從鯊魚軟骨中提取出的活性藥物，由于軟骨是一種非非血管組織，所以推測(cè)其可能存在某些抑制血管生成的因子，且其具有膠原酶活性和抗炎作用，主要用于腫瘤的治療，初步研究表明，外用AE-941對(duì)銀屑病有治療作用。目前還處于銀屑病II期臨床試驗(yàn)階段。第24頁，共47頁。三、針對(duì)核受體研制的新型藥物類固醇/甲狀腺激素核內(nèi)受體是配體依賴轉(zhuǎn)

16、錄因子的一個(gè)重要家族，其配體如維A酸、維生素D3和糖皮質(zhì)類固醇已用于治療銀屑病。第25頁，共47頁。維A酸代謝阻滯劑（RAMBAs）系統(tǒng)給予維A酸治療銀屑病已經(jīng)取得好的療效。利阿唑（liarozole）是一種維A酸模擬物，為維A酸代謝阻滯劑（RAMBAs），現(xiàn)臨床已用于慢性斑塊型銀屑病和掌跖膿皰病的治療。其不是維A酸，但可以通過增加組織和血液中的維A酸量來發(fā)揮療效，停藥1-2天即可恢復(fù)正常，使育齡期女性患者更容易接受。第26頁，共47頁。維生素D3類似物局部外用維生素D3類似物治療銀屑病是安全有效的，它的臨床應(yīng)用被看作是近10年來銀屑病治療的一大重要突破。其可能使角質(zhì)形成細(xì)胞增生分化恢復(fù)正常，

17、也可能導(dǎo)致炎癥細(xì)胞調(diào)亡和Th1亞群向Th2亞群轉(zhuǎn)變而起到免疫調(diào)節(jié)作用。最近研究證實(shí)它也具有抗血管生成的作用。第27頁，共47頁。過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)脂肪酸激活轉(zhuǎn)錄因子家族又稱為過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR)，是一類由配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子,屬型核受體超家族成員, 即屬于類固醇/甲狀腺激素核內(nèi)受體家族，存在3種亞型，即PPAR、 PPAR、 PPAR，這三種亞型在結(jié)構(gòu)上有一定的相似性，均含DNA結(jié)合區(qū)和配體結(jié)合區(qū)等。其中亞型PPAR在未分化組織內(nèi)如銀屑病皮損內(nèi)減少，噻唑烷二酮(thia

18、zolidinedione)類藥物曲格列酮(Troglitazone)目前知道通過激活PPAR而起作用。在一開放性研究中顯示其對(duì)慢性斑塊型銀屑病有可靠療效。但此藥有肝毒性。第28頁，共47頁。四、有關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)藥物的治療酪氨酸磷酸化是多細(xì)胞機(jī)體生長(zhǎng)相關(guān)的最基本的生化反應(yīng)，催化蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸化的蛋白質(zhì)酪氨酸激酶（PTK）調(diào)節(jié)著細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、分化及免疫和炎癥過程。PTK包括受體PTK和胞內(nèi)PTK。本身具有PTK活性的生長(zhǎng)因子類受體被激活后，通過胞外結(jié)構(gòu)域與配基結(jié)合，導(dǎo)致受體聚合，啟動(dòng)跨膜信號(hào)的傳遞過程。銀屑病T淋巴細(xì)胞免疫異常、角質(zhì)形成細(xì)胞增殖異常、炎癥浸潤(rùn)和微血管異常的生理病理改變的共同點(diǎn)和

19、核心點(diǎn)之一就是PTK活性異常。銀屑病表皮中，生長(zhǎng)調(diào)節(jié)信號(hào)和受體表達(dá)之間的平衡破壞，其中表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）被雙調(diào)蛋白和TGF-的持續(xù)激活刺激表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖。EGFR是細(xì)胞表面酪氨酸激酶受體。酪氨酸磷酸化抑制劑tyrphostins是第一類用于臨床的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)治療藥，其中EGFR激酶阻斷劑被認(rèn)為是很強(qiáng)的抗銀屑病藥物。近年來發(fā)展的EGFR PTK選擇性阻斷劑喹唑啉衍生物AG1517/SU5271和AG1478能阻斷EGF依賴的細(xì)胞增殖，對(duì)銀屑病的角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng)有顯著抑制作用。第29頁，共47頁。五、物理療法UVB光療 UVB光療通常用于中到重度銀屑病和局部頑固性皮疹的治療，可單獨(dú)或

20、與外用和內(nèi)服藥物聯(lián)合治療。建議每周2-3次，劑量為最小紅斑量（MED）。一種新的稱為窄譜UVB（311313nm）, 與傳統(tǒng)的廣譜UVB相比這種方法選用對(duì)銀屑病更為有效的特殊段波譜治療銀屑病。注意短期應(yīng)用的紅斑和水皰及長(zhǎng)期皮膚老化問題。第30頁，共47頁。光化學(xué)療法（PUVA）：PUVA是指長(zhǎng)波紫外線（320-400nm）照射加上服用或外用補(bǔ)骨脂素（psoralen）。補(bǔ)骨脂素通過UVA活化插入DNA，在DNA鏈中形成交叉連接，擾亂DNA的合成，進(jìn)而抑制細(xì)胞增殖。初次劑量通過預(yù)先測(cè)定的最小光毒量（MPD）來定，推薦用法每周進(jìn)行2次PUVA治療?？诜UVA的副作用有惡心，頭痛，眩暈。任何形式的

21、PUVA都能導(dǎo)致皮膚騷癢和發(fā)紅。PUVA治療一般在24小時(shí)后起效，高峰在48小時(shí)。PUVA的長(zhǎng)期副作用有皮膚老化和色素沉著。第31頁，共47頁。單頻準(zhǔn)分子激光：?jiǎn)晤l準(zhǔn)分子激光，是脈沖氣體激光，在電流通過時(shí)被激活，釋放出某一波長(zhǎng)的單色光。氣體是由惰性氣體和鹵素混合而成，激活的惰性氣體和鹵素可形成鹵化物 。目前應(yīng)用的單頻準(zhǔn)分子激光主要有以下幾種：氬氟（）準(zhǔn)分子激光 波長(zhǎng) ；氪氟（）準(zhǔn)分子激光 波長(zhǎng) ；氙氯（）準(zhǔn)分子激光 波長(zhǎng) ； 氙氟（）準(zhǔn)分子激光 波長(zhǎng) 等。單頻準(zhǔn)分子激光是連續(xù)的脈沖氣體激光，釋放的光波長(zhǎng)在紫外線范圍內(nèi)，脈沖寬度為 ，頻率為 ，種單頻準(zhǔn)分子激光的波長(zhǎng)為氣體特異性的，目前用于皮膚科

22、的為準(zhǔn)分子激光。二聚體由惰性氣體氙（最外層有個(gè)電子）和鹵素氯（最外層有個(gè)電子）組成。鹵素可通過接受個(gè)電子與其他原子結(jié)合，該準(zhǔn)分子僅在電流激活時(shí)以結(jié)合狀態(tài)存在。第32頁，共47頁。單頻準(zhǔn)分子激光與窄波療法和有所不同，在臨床療效和作用機(jī)制方面具有各自的特點(diǎn)。和窄波的比較詳見表。單頻準(zhǔn)分子激光，即靶式與窄波相比亦有異同之處，詳見表。 第33頁，共47頁。表 療法與窄波療法的比較 窄波光源 320400nm 311313nm光敏劑 需要光敏劑 無需光敏劑 療效 好 更好 副作用 少 更少 適應(yīng)人群 成人適用，兒童慎用 成人、兒童均可 照射時(shí)間 長(zhǎng) 短 第34頁，共47頁。表2.窄波UVB與單頻準(zhǔn)分子激

23、光的比較 窄波 單頻準(zhǔn)分子激光（靶式） 光源 連續(xù)汞蒸氣弧光燈， 準(zhǔn)分子光 機(jī)制 刺激色素產(chǎn)生細(xì)胞 除本身的刺激作用外，激光深入穿透使光可到達(dá)殘留色素產(chǎn)生細(xì)胞層面，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 光斑 能量 低， 高， 療效 好 好于傳統(tǒng)的療法 第35頁，共47頁。XeCL激光可在體外誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡。研究者發(fā)現(xiàn)窄波和XeCL激光均可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，但定量分析發(fā)現(xiàn)XeCL激光的作用較強(qiáng)。改變XeCL激光的脈沖頻率和強(qiáng)度不影響其治療效果和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的能力。此外，XeCL激光的光學(xué)特性，如單色連續(xù)脈沖式光源，可方便精確定量，無“污染”波長(zhǎng)，使其成為研究作用模式的最理想工具。第36頁，共47頁。Trehan等用Xe

24、CL308nm準(zhǔn)分子激光治療對(duì)例斑塊型銀屑病病人的處斑塊皮損進(jìn)行治療，每周次，共周。此后、和個(gè)月進(jìn)行評(píng)分。結(jié)果有例患者完成試驗(yàn)，無并發(fā)癥。治療后可達(dá)到的清除率，劑量為 平均累積照射劑量為 ，平均消退時(shí)間為.個(gè)月。所以，每周次，中等劑量的照射僅照射數(shù)次后可有效清除局限型斑塊型銀屑病皮損，與傳統(tǒng)光療相比，總的累積劑量小。第37頁，共47頁。Campolmi用XeCL308nm準(zhǔn)分子激光治療掌跖膿皰病。例患者接受了治療，最大照射面積 。在為期周的治療結(jié)束后，所有患者均獲的改善，經(jīng)周隨訪未發(fā)現(xiàn)有復(fù)發(fā)。第38頁，共47頁。研究表明， 準(zhǔn)分子激光能很快消除皮損，且可單獨(dú)應(yīng)用而不需其他藥物，成為銀屑病和其他

25、免疫性皮膚病的一種新的治療策略。第39頁，共47頁。 光動(dòng)力學(xué)療法（PDT）：光動(dòng)力學(xué)療法，即局部或系統(tǒng)運(yùn)用卟啉衍生物，隨之通過集中的激光或非激光性可見光照射，產(chǎn)生光敏作用的治療方法。Boehncke等在一開放的非隨機(jī)實(shí)驗(yàn)中，研究20例慢性斑塊型白人銀屑病患者，隔周靜脈注射一次光敏物質(zhì)Verteporfin(一元酸苯卟啉環(huán)A)8mg/m2體表面積，隨后3小時(shí)波長(zhǎng)600nm700nm的光線，共5周。治療2周后即可見效，皮損明顯改善。不良反應(yīng)為照射期治療部位有輕度灼燒感，但各種化驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)用Verteporfin PDT治療有致突變作用，初步證明該方法治療銀屑病有效，有取代PUVA治療銀屑病的潛力

26、。第40頁，共47頁。六、心理干預(yù)療法調(diào)查發(fā)現(xiàn)超過40%的銀屑病患者的心理緊張因素與該病的發(fā)生、持續(xù)及惡化相關(guān)。許多研究發(fā)現(xiàn)藥物治療的同時(shí)結(jié)合心理疏導(dǎo)和放松療法的患者的療效明顯高于僅用藥物治療者。神經(jīng)心理免疫學(xué)領(lǐng)域的諸多新進(jìn)展使人們認(rèn)識(shí)到心理緊張對(duì)機(jī)體的免疫功能有很大的影響，從而部分解釋了緊張?jiān)阢y屑病發(fā)病機(jī)制中的作用；而心理因素對(duì)銀屑病患者的神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)免疫應(yīng)答的影響的研究，有望探索銀屑病的發(fā)病機(jī)制和治療方法。第41頁，共47頁。七、飲食療法 Michaelsson等曾發(fā)現(xiàn)16%的銀屑病患者具有抗谷膠抗體（AGA）。1999進(jìn)一步研究了谷膠與銀屑病的關(guān)系，33例AGA陽性和6例AGA陰性的

27、患者先接受3個(gè)月的無谷膠飲食（GFD）后，在接受3個(gè)月正常飲食，由同一位醫(yī)生每月進(jìn)行PASI評(píng)分。第一階段，沒有患者需要加強(qiáng)銀屑病治療，8例陽性者還減少了原來的常規(guī)治療。3個(gè)月后陽性患者中73%PASI值下降，82%血中AGA滴度下降，病情改善；陰性患者PASI評(píng)分無變化或惡化。第二階段，60%陽性患者皮損惡化而加強(qiáng)治療，其中2例皮損嚴(yán)重泛發(fā)并伴關(guān)節(jié)炎和胃腸道癥狀，而重新開始無谷膠飲食。陰性患者無需加強(qiáng)治療。結(jié)果顯示銀屑病患者中有AGA陽性亞群，避免食物中的谷膠可以減輕病情。食物影響銀屑病的機(jī)理不清，可能在腸黏膜和皮膚上存在一些抗原與谷膠相關(guān)，也許腸道通透性增加使少數(shù)微粒成為超抗原，而在素質(zhì)性個(gè)體引起銀屑病惡化。這一現(xiàn)象有待于GFD所逆轉(zhuǎn)。如作者所說，由于未采用盲法和隨機(jī)原則，AG